抗生素糖基转移酶研究进展

糖苷类抗生素是临床上广泛应用的抗菌和抗肿瘤化合物。该类化合物在体内由糖基转移酶催化，糖基化反应通常在抗生素生物合成的最后发生，糖基的位置、类型和数量对糖苷类抗生素的活性有很大的影响。本文综述了糖基转移酶的种类、功能、特性及其在组合生物合成中的应用与研究前景。     

糖基转移酶的性质、作用机制及其在抗生素中的应用

本文简述了糖基转移酶的性质、作用机制以及在氨基糖苷类抗生素、聚酮类化合物以及糖肽类抗生素生物合成中的应用.     

氨基糖苷类抗生素生物合成研究进展

作为曾经治疗细菌感染的一线临床药物,氨基糖苷类抗生素在人类与病源微生物的抗争中作出了不可磨灭的巨大贡献,也成就了这一类抗生素的辉煌。虽然,伴随着其耳毒性和肾毒性等毒副作用,以及日益严重的耐药性的严峻挑战,但借助现代科学技术的发展和认知水平的提高,氨基糖苷类抗生素许多不曾被了解的新的生物活性也正不断地丰富和拓展着它新的潜能,使之依然成为人类医药宝库中不可或缺的重要一员。基于此,本文从分子遗传学、生物化学及结构生物学角度对常见的天然和化学半合成氨基糖苷抗生素生物合成的研究进展进行简要的概述。     

大环内酯糖基转移酶研究进展

在临床上得到广泛应用的大环内酯类抗生素的合成中，糖基化反应对其发挥生物功能十分重要，同时大环内酯糖基化也是一种微生物产生抗生素抗性的重要手段。这些糖基化反应是由一种被称为糖基转移酶(GTase)的蛋白催化完成的，对大环内酯GTase结构、功能和应用领域的研究将为组合生物学研究奠定坚实的基础。本文详细介绍了大环内酯糖基化的生物功能，并对大环内酯GTase的分类和发现情况作了深入讨论。随后回顾了大环内酯糖基化产生的抗性机制，并对相应的GTase MGT进行了细致的介绍。依据大环内酯GTase具有灵活底物特异性的特点，认真总结了其在组合生物学领域的应用情况。最后，作者根据本课题组的相关研究成果，对大环内酯GTase的应用前景进行了展望。     

氨基糖苷类抗生素生物合成基因研究进展

目的对氨基糖苷类抗生素生物合成基因的研究进展作一综述。方法按照化学结构类型 ,分别介绍了有糖苷取代的氨基环己醇类抗生素和 2 脱氧链霉胺类抗生素的生物合成基因的研究状况 ,以及氨基糖苷类抗生素生物合成基因的特点。结果与结论氨基糖苷类抗生素生物合成基因具有很多共同的特点 ,为进一步对氨基糖苷类抗生素生物合成基因进行克隆、研究及基因改造提供了参考     

氨基糖苷类抗生素质量控制研究进展

本文介绍了目前临床常用的氨基糖苷类抗生素的特点及近几年来氨基糖苷类抗生素质控方面新技术的应用和发展,主要阐述了色谱法在有关物质检测方面的应用和今后的发展方向。     

氨基糖苷类抗生素的拓展应用研究进展

氨基糖苷类抗生素是较早应用于细菌性感染治疗的一类抗生素。随着新技术、新方法的应用,研究发现该类抗生素可以抑制提前终止密码子(PTC),用于治疗由无义突变引起的囊性纤维化,Duchenne肌营养不良症,Usher综合症以及Hurler综合征等遗传性疾病。另外,除了干扰遗传密码的翻译外,氨基糖苷类抗生素在体外还能抑制几种核酶的活性,包括第一组内含子自我剪接酶、RNase P和人类免疫缺陷病毒(HIV)。本文从氨基糖苷类抗生素作用机制及应用两方面综述了其拓展研究进展。     

氨基糖苷类抗生素的耐药机制研究进展

氨基糖苷类抗生素(AG)是高效的广谱抗生素，用于治疗许多革兰阴性菌和一些革兰阳性菌感染，随着临床的广泛应用，细菌的耐药性日趋严重。本文主要从核糖体修饰作用、氨基糖苷类抗生素的修饰酶的作用、药物的外排泵系统等方面对 AGs的耐药机制进行阐述，为能合理使用AGs、控制细菌耐药性蔓延以及新型AG药物的开发提供参考。     

氨基糖苷类抗生素作用机制研究进展

氨基糖苷类抗生素作为一种杀菌性抗菌药物,具有抗菌谱广、杀菌完全等特点,其作用机制主要是通过抑制细菌蛋白质的合成而杀死细菌。随着新技术、新方法的应用,杀菌性抗生素普遍性地通过产生羟基自由基杀死细菌及其他作用途径也被挖掘。本文简要综述氨基糖苷类抗生素的作用机制,并对新型氨基糖苷类抗生素的开发进行展望。     

氨基糖苷类抗生素耳毒性的防治

氨基糖苷类抗生素具有抗菌谱广 ,对大多数革兰氏阴性需氧杆菌引起的感染显示了良好的效果。但该族类药的耳毒性、肾毒性限制了它的广泛应用。本文就氨基糖苷类的耳毒性症状、预防和治疗作一综述 ,以减少氨基糖苷类抗生素在治疗中的耳毒性发生。     

海星皂苷的研究进展

综述海星皂苷的种类、结构特点、药理活性、提取分离和结构鉴定等方面的研究进展。     

来源于微生物代谢产物的溶栓药物研究进展

血栓性疾病是威胁人类健康的重要疾病,而溶栓酶是治疗血栓性疾病最有效的药物,但其不良反应限制了临床应用。寻找高效低毒的溶栓药物是目前研究的热点问题,来源于微生物代谢产物的溶栓酶是一种重要的溶栓酶,1989-2008年间各国研究人员相继报道了很多能够产生溶栓酶的微生物,主要有β-溶血链球菌、金黄色葡萄球菌、链霉菌、假单胞菌属、杆菌、海洋绿藻类、真菌类等。文中全面介绍了这几类微生物产生的溶栓酶,并着重阐述了其化学结构特点和溶栓机制,说明微生物代谢产物是溶栓药物的重要来源。     

微生物来源的醛糖还原酶抑制剂的研究进展

糖尿病并发症与糖代谢多元醇通路激活有关。醛糖还原酶是多元醇代谢通路中的限速酶,醛糖还原酶抑制剂能有效抑制此通路,减慢或改善糖尿病并发症。本文主要概述了微生物来源的醛糖还原酶抑制剂的研究进展。     

肝素微生物生产展望

肝素作为重要的抗凝血药物在临床中广泛应用。近年来,动物来源肝素的质量问题成为人们关注的焦点,研究开发非动物源性肝素的大规模生产方式成为一大热点。采用与肝素生物合成前体具有相似结构的细菌荚膜多糖heparosan作为底物,已成功合成肝素、硫酸乙酰肝素,并获得多种具有肝素相关功能的肝素衍生物,是一种较有希望的非动物源性肝素生产方式。本文对此进行综述。     

柳珊瑚及其共生微生物活性代谢产物的研究进展

柳珊瑚中含有许多结构新颖、生物活性多种多样的次生代谢产物,引起了人们对其化学成分及药理活性研究的极大兴趣。共生菌是长期与宿主共同生活的一大类群的特殊微生物,因长期与宿主共进化,其生理生化特点更加鲜明、次生代谢产物合成更具特色。近几年,柳珊瑚共生微生物活性代谢产物的研究越来越多地受到人们的关注。本文综述了2000年至2010年间有关柳珊瑚及其共生微生物中化学成分及生物活性研究的进展,并在此基础上对柳珊瑚共生微生物潜在的药用前景进行了展望。     

Antiviral glycosidic bisindole alkaloids from the roots of Isatis indigotica

Seven new glycosidic bisindole alkaloids, isatindigobisindolosides A–G (1–7), were isolated from an aqueous extract of the Isatis indigotica roots. Their structures including absolute configurations were determined by spectroscopic and chemical methods, together with calculations of electronic circular dichroism (ECD) spectra based on the quantum-mechanical time-dependent density functional theory. In the NMR spectra of 1–3, it is found that integration of H-2 and intensity of C-2 are affected not only by a substitution group at C-2 but also by solvents. Influences of the glucopyranosyloxy on the calculated ECD spectra of the glycosidic bisindole alkaloids are discussed. Compounds 2, 5, and 6 showed antiviral activity against both the influenza virus A/Hanfang/359/95 (H3N2) and Coxsackie virus B3 with IC₅₀ values of 8.4–100.0 μM.     

Mutagenicity of rutin and the glycosidic activity of cultured cell-free microbial preparations of human faeces and saliva

Genotoxic testing of flavonol glycosides, which account for most of the human intake of flavonoids, is dependent on the use of enzymatic extracts that exhibit beta-glycosidic activity. This study was aimed at characterizing further the beta-glycosidic activity of cultured cell-free microbial extracts from human faeces (faecalase) and saliva (salivase). Using o-nitrophenyl-beta-D-galactoside as substrate, the optimum pH and apparent Km and energy of activation were shown to be 7.6, 3.5 x 10(-4) M and 8.65 kcal/mol, respectively, for faecalase, and 7.4, 8.7 x 10(-5) M and 3.8 kcal/mol, respectively, for salivase. Rutin (quercetin-3-O-rutinoside) was shown to be a competitive inhibitor for faecalase, whereas no inhibitory activity could be found for salivase. Enzymatic hydrolysis of rutin gave the mutagenic product quercetin that was detected in the Ames assay and using high-performance liquid chromatography.     

抗艾滋病海洋天然产物的研究进展

本文综述了具有抗艾滋病活性的海洋天然产物及其作用机制,对海洋抗艾滋病物质今后的发展作了展望,为进一步研究提供了较为详细的参考资料.     

New glycosidic alkaloid from the nearly ripe fruits of Euodia rutaecarpa

A new natural product, 10-hydroxyrutaecarpine (1), and a rarely new glycosidic alkaloid, rutaecarpine-10-O-rutinoside (2), along with the known compounds rutaecarpine (3), evodiamine, wuzhuyuamide-I, and dehydroevodiamine were isolated from the butanol fraction of 70% ethanol aqueous extract of the dried and nearly ripe fruits of Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth. Their structures were elucidated on the basis of their spectroscopic data.