重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期乳腺癌临床观察

目的应用重组人血管内皮抑素(恩度)联合长春瑞滨+顺铂(NP)方案治疗晚期乳腺癌,与单纯长春瑞滨+顺铂方案相比较,探讨其疗效、安全性及耐受性。方法选择2009年2月—2012年8月该院收治的36例经病理证实的晚期乳腺癌患者,其中16例应用恩度联合NP方案治疗,20例单纯NP方案化疗。恩度15 mg加生理盐水500 mL匀速缓慢静脉滴注3 h,d 1~14;长春瑞滨:25 mg/m2,d1、8;顺铂:25 mg/m2,d 2~4。3周重复。按照RECIST1.1标准评价近期疗效,按照NCI.CTC3.0版标准评价毒性反应,用药2周期后评价疗效及毒性。结果 36例患者均完成至少2周期治疗,可评价疗效。恩度联合NP组:CR 3例、PR 6例、SD 5例、PD 2例。客观有效率(RR)56.3%,疾病控制率(DCR)87.5%。C3/4级毒性:中性粒细胞下降4例(25%),血小板下降1例(6.25%),恶心、呕吐1例(6.25%)。NP治疗组:CR 2例、PR 6例、SD 6例、PD 6例。客观有效率(RR)40%,疾病控制率(DCR)70%。C3/4级毒性:中性粒细胞下降5例(25%),血小板下降2例(10%),恶心、呕吐2例(10%)。两组之间RR及DCR差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩度联合NP方案治疗晚期乳腺癌可提高NP方案疗效,未增加毒性反应,安全性好,并可改善患者的生活质量,值得临床推广应用。     

重组人内皮抑素联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗人乳腺癌裸鼠移植瘤的研究

目的探讨重组人内皮抑素（endostar,商品名恩度）联合化疗方案对人乳腺癌（MCF-7）裸鼠模型的治疗,观察其对裸鼠血管生成及肿瘤生长的抑制作用。方法将48只荷瘤鼠按随机数字表法分为A组及B组,每组24只,两组再分为化疗组、内皮抑素组、联合用药组及对照组,化疗组给予紫杉醇＋顺铂（TP）,紫杉醇20mg／kg,腹腔注射,第1、7、14天,顺铂5mg／kg,腹腔注射,第1、7天;内皮抑素组给予重组人内皮抑素10mg／kg,静脉推注,连续14d;联合用药组给予重组人内皮抑素＋TP：紫杉醇20mg／kg,腹腔注射,第1、7、14天,顺铂5mg／kg,腹腔注射,第1、7天,重组人内皮抑素10mg／kg,静脉推注;对照组连续14d静脉推注等体积生理盐水,比较各组的抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。ELISA方法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）,肿瘤组织病理切片,观察微血管密度（MVD）、凋亡指数,B组动物观察其生存期。结果联合用药组VEGF、MVD与其他各组比较明显减低（P〈0．05）,凋亡指数与其他各组比较明显增加（P〈0．05）,生存时间与对照组比较明显延长（P〈0．05）。结论重组人内皮抑素联合TP方案治疗人乳腺癌裸鼠移植瘤对肿瘤生长及肿瘤血管抑制优于单一化疗,但1个周期联合化疗用药不能延长生存期。     

小剂量紫杉醇联合重组人血管内皮抑素对乳腺癌MCF-7细胞抑制作用的实验研究

目的:观察小剂量(40 μg/ml)紫杉醇(Paclitaxel,PTX)联合重组人血管内皮抑素(Recombinant human endostatin,rhES)对人乳腺癌MCF-7细胞生长及其血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用.方法:实...     

重组人血管内皮抑素联合人参皂甙Rg3抑制乳腺癌移植瘤生长的动物研究

目的:研究重组人血管内皮抑素联合人参皂甙Rg3对乳腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法:取C57BL/6裸鼠作为研究对象,在颈部皮下注射乳腺癌细胞以建立乳腺癌移植瘤动物模型,随机分为A~D4组,分别注射生理盐水、重组人血管内皮抑素、人参皂苷Rg3、重组人血管内皮抑素联合人参皂苷Rg3。比较4组肿瘤生长情况、血清中血管新生因子含量、肿瘤组织中细胞周期比例以及细胞周期相关分子的表达量。结果:治疗前,4组肿瘤体积无差异;治疗后7、14、21d时,B、C、D组的肿瘤体积以及血清VEGF、bFGF含量均明显低于A组,D组的肿瘤体积以及血清VEGF、bFGF含量均明显低于B组和C组;治疗后21d时,B、C、D组的肿瘤重量、肿瘤体组织中S期、G2/M期比例以及cyclin E、CDC25A的mRNA含量和蛋白含量均低于A组,G0/G1期比例高于A组;D组的肿瘤重量、肿瘤体组织中S期、G2/M期比例以及cyclin E、CDC25A的mRNA含量和蛋白含量均低于B组和C组,G0/G1期比例低于B组和C组。结论:重组人血管内皮抑素联合人参皂甙Rg3能够更为有效的抑制乳腺癌移植瘤生长,使细胞周期停滞并下调细胞周期相关分子的表达。     

重组人血管内皮抑素联合TACE抗大鼠Walker-256细胞移植性肝癌血管生成的作用

目的 探讨重组人血管内皮抑素(rh-ES)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对大鼠移植性Walker-256肝癌模型血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD)影响,评价rh-ES与TACE联合治疗对抑制大鼠移植性肝癌模型血管生成的疗效.方法 建立Wistar大鼠Walker-256肝癌模型,1周后随机分成治疗...     

重组人血管内皮抑素增强EGFR-TKIs对肺癌的抗瘤作用

目的 研究重组人血管内皮抑素(恩度)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)厄洛替尼对EGFR-TKIs耐药细胞系H1975(携带L858R和T790M)在体外及裸鼠移植瘤的抑制作用。 方法 对H1975细胞株进行细胞活性测定,确定厄洛替尼单药、恩度单药及厄洛替尼+恩度各组的吸光度值。建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为4组(对照组、厄洛替尼组、恩度组及联合用药组),每组6只。从给药开始每3天测1次肿瘤直径,2周后处死所有实验鼠,取出肿瘤,测量、拍照。 结果 体外细胞实验中,厄洛替尼单药对H1975细胞增殖抑制作用差异有统计学意义(P=0.043),恩度单药对H1975细胞增殖的抑制作用差异无统计学意义(P=0.261),厄洛替尼+恩度的效应与单用厄洛替尼重合。体内动物实验中,恩度组不能抑制肿瘤细胞生长(P=0.112),厄洛替尼组可抑制肿瘤细胞生长(P=0.018),而联合用药组两药有协同作用(P=0.048)。组间两两比较结果显示,联合用药与对照组和厄洛替尼组之间差异有统计学意义(P=0.046,P=0.023)。 结论 恩度联合厄洛替尼可增强厄洛替尼的抗肿瘤作用,逆转T790M相关耐药;恩度联合厄洛替尼针对EGFR-TKIs耐药患者应用前景广阔。     

重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗对肝癌血管的影响

目的 探讨重组人血管内皮抑制联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤微血管密度(MVD)的影响. 方法 46例中晚期原发性肝癌患者随机分为对照组(20例)和治疗组(26例),对照组单纯给予TACE治疗,治疗组给予重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗.利用免疫组化法检测治疗前、后VEGF的表达变化和MVD.ELISA法检测治疗前后血清VEGF的表达水平,并进行比较. 结果 治疗组术后7d、30d血浆VEGF水平(292.34±70.74)pg/ml、(189.49±72.66)pg/ml与对照组(371.36±81.20)pg/ml、(319.24±70.54)pg/ml比较呈明显降低,差异有显著性(t=2.149,P＜0.05).术后30d治疗组和对照组的VEGF表达强度分别为(158.4±38.9)和(60.75±14.0),和MVD分别为(56.6±15.1)和(21.7±6.1),两组比较差异有显著性(t1=2.576、t2=2.328、P均＜ 0.05).结论 TACE联合重组人血管内皮抑制素治疗明显降低肝癌VEGF表达和MVD,对肿瘤再生血管有一定抑制的作用,巩固和加强了TACE的治疗.     

重组人血管内皮抑素增强EGFR-TKIs对肺癌的抗瘤作用

目的:探讨重组人血管内皮抑素联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药细胞系H1975体外及对裸鼠移植瘤的抗瘤作用。方法:建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型24只,并随机分为对照组、单一用药组和联合用药组,每组各8只,建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,对照组小鼠不做任何处理,单一用药组注射恩度,联合用药组注射厄洛替尼和恩度,2周后处死实验鼠,并将肿瘤取出进行测量,分析不同用药方法对裸鼠移植瘤的抗瘤作用。结果:随着给药时间的延长,对照组小鼠慢慢精神较差,活动量与饮食量减少,卷缩扎堆,毛色灰暗无光泽度。联合用药组小鼠活动情况与饮食情况基本正常,单一用药组小鼠表现介于两组之间;三组小鼠的肿瘤体积与重量比较,差异有统计学意义(P<0.001),对照组最大,其次为单一用药组,最后为联合用药组;小鼠肿瘤组织中MVD计数与VEGF表达比较,三组小鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与微血管密度(MVD)计数比较,差异有统计学意义(P<0.001),联合用药组的数值最小;两组不同治疗方法对小鼠体内H1975细胞和ECV细胞的抑制作用比较,联合用药组的抑制率明显优于单一用药组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:应用恩度与厄洛替尼联合作用于肺癌肿瘤,能够减小肿瘤大小,能够抵抗肿瘤,可以应用在EGFR-TKIs耐药患者中,值得临床推广。     

重组人血管内皮抑素对Lewis肺癌抑制作用的实验研究

[目的]研究重组人血管内皮抑素对Lewis肺癌的抑制作用。[方法]采用MTT法检测不同剂量不同时间重组人血管内皮抑素对Lewis肺癌细胞增殖的影响;建立Lewis肺癌自发转移模型,将40只荷瘤小鼠随机分为重组人血管内皮抑素小、中、大剂量组(5、15、30 mg.kg-1.d-1)及对照组各10只,连续给药14 d,停药1周后处死小鼠,绘制肿瘤生长曲线,计算原发瘤抑瘤率;利用光镜和透射电镜技术,观察重组人血管内皮抑素对Lewis肺癌细胞以及对荷瘤小鼠血管内皮细胞和肿瘤细胞的形态学改变。[结果]重组人血管内皮抑素对Lewis肺癌细胞增殖的抑制作用与浓度和作用时间呈正相关,400 ng处理72 h后的抑制率为(68.4±1.5)%,与处理24 h后的抑制率(21.9±2.1)%比较,差异有显著性意义(P<0.05)。各给药组肿瘤生长均较对照组缓慢,小、中、大剂量组的抑瘤率分别为28.2%、49.7%、52.8%。各给药组小鼠瘤组织内均有大面积坏死,血管内皮细胞和肿瘤细胞均发生早期凋亡的改变,且具有剂量依赖性。[结论]重组人血管内皮抑素对Lewis肺癌的抑制作用可能表现为对肿瘤细胞和毛细血管内皮细胞的双重抑制作用。     

重组人血管内皮抑素对多发性骨髓瘤血管新生的影响

目的观察重组人血管内皮抑素注射液对人脐静脉内皮细胞株（HUVEC）和多发性骨髓瘤细胞株KM3增殖、凋亡及共培养体系中血管生成的影响。方法观察不同浓度的内皮抑素对HUVEC和KM3细胞株的增殖抑制作用;检测有效浓度的内皮抑素对HUVEC和KM3细胞株的凋亡作用;建立HUVEC和KM3的隔离共培养和混合共培养体系,检测共培养体系中不同浓度的内皮抑素作用后对于HUVEC血管生成的影响;检测经内皮抑素作用后对混合共培养、隔离共培养上清中VEGF浓度的影响。结果不同浓度的内皮抑素持续作用72 h,对HUVEC具有抑制增殖作用,且在50-200 ng/ml的剂量范围内呈现浓度依赖关系,而对KM3细胞未见明显作用;有效浓度的内皮抑素（100、200 ng/ml）可诱导HUVEC凋亡,而对KM3未见明显作用;共培养体系中,内皮抑素可抑制HUVEC的管状结构形成;经不同浓度内皮抑素作用后,细胞培养上清中VEGF的分泌量减少。结论内皮抑素能抑制HU-VEC的增殖;诱导HUVEC的凋亡;通过血管内皮抑制骨髓瘤细胞的促血管新生作用;抑制VEGF的分泌可能是其作用机制之一。     

内皮抑素基因联合小剂量阿霉素对裸鼠乳腺癌的治疗

目的：探讨鼠原性内皮抑素（Es）联合小剂量阿霉素治疗裸鼠乳腺癌的疗效。方法：构建逆转录病毒载体质粒DFG—ESDNA,建立乳腺癌裸鼠模型,将肿瘤生长均匀的裸鼠分成对照组、ES组、小剂量阿霉素组、ES与小剂量阿霉素联合治疗组。分别于肿瘤对侧背部皮下注射1X10^6（0．1mL）转染ES的人成纤维细胞,尾静脉注射阿霉素1mg／kg。每周测量1次肿瘤大小,根据V=0．52×L2XW计算体积。结果：ES与小剂量阿霉素联合治疗组肿瘤体积明显小于其他各组（P〈0．01）,细胞凋亡率明显高于其他各组（P〈0．01）。结论：ES可以有效抑制肿瘤血管生成,抑制裸鼠乳腺癌的生长,与小剂量阿霉素联合应用可明显增强其抗乳腺癌生长的疗效,为今后探索乳腺癌治疗提供新途径。     

Effect of recombinant human endostatin on endometriosis in mice

Background Direct and indirect evidences have suggested that angiogenesis is a prerequisite for the development of endometriosis. Aiming at offering experimental evidences for anti-angiogenesis therapy, we transplanted the eutopic endometrium from patient with endometriosis into the severe combined immunodeficiency disease (SCID) mice, to evaluate the effect of the endostatin on the growth and angiogenesis of the established endometriosis lesions in SCID mice model.Methods Eutopic endometrium of women with endometriosis was transplanted into the SCID mice. The mice were randomized into treatment (n=10) and control groups (n=10). Two weeks after the implantation of endometrium fragment, the treatment group was injected with recombinant human endostatin YH-16 into the peritoneal cavity (2 mg·kg(-1)·d(-1)), whereas the control group received equivalent volume of PBS (200 &micro;l/d). The volume of endometriotic lesions in SCID mice was measured every three days, and all the treatment lasted for 14 days. Immunohistochemistry was used to determine microvessel density (MVD) and the expression of VEGF. The results were analyzed by t test and χ(2) test to value the treating effect. Results Compared with the control group, growth of endometriosis lesion was reduced in the mice treated with YH-16. Statistically significant differences in the volume and weight of the ectopic lesions were observed between the treatment and the control groups (P&lt;0.05). Microscopical examination showed that after being treated with YH-16, the volume of the endometrial tissues decreased, the glands depauperated, and the glandular epithelium partially degenerated. Necrotic debris was observed in the endometrial stroma. MVD and expression of VEGF in the treatment group were significantly lower than those in the control group (P&lt;0.05). Conclusions Recombinant human endostatin affects the maintenance and growth of endometriotic tissues by inhibiting angiogenesis and reducing the expression of VEGF in ectopic lesion. The angiostatic agent may be promising as a therapy for endometriosis.     

重组人血管内皮抑素注射液恩度抑制裸鼠非小细胞肺癌淋巴转移

目的 探讨重组人血管内皮抑素注射液恩度（endostar）对非小细胞肺癌淋巴转移的抑制作用。 方法 于裸鼠右侧腋窝经皮下注射A549肺癌细胞（1×10⁷/mL,0.2 mL）建立裸鼠荷瘤模型,选择建模成功的56只裸鼠随机分为8组（n=7）：对照组（生理盐水0.2 mL,1次/d）,顺铂组（顺铂20 μg,隔日1次）,3种浓度恩度组（恩度2、4、6 mg/kg,1次/d）,3种浓度恩度+顺铂（恩度2、4、6 mg/kg,1次/d;顺铂20 μg,隔日1次）。所有实验用药均经尾静脉注射,连续给药14 d。给药结束后观察7 d,测量并记录肿瘤直径,统计各组肿瘤大小的变化。处死裸鼠,对肿瘤组织及可疑转移淋巴结采用H-E染色和免疫组织化学染色,并计算各组淋巴转移阳性率、转移淋巴结数目及微淋巴管密度。 结果 各用药组给药后与给药前肿瘤直径差值均小于对照组（P<0.05）,且3种浓度恩度+顺铂组的肿瘤直径差值均小于3种浓度恩度组和顺铂组（P<0.05）。3种浓度恩度组和3种浓度恩度+顺铂组的淋巴转移阳性率、转移淋巴结数目及微淋巴管密度均低于对照组和顺铂组（P<0.05）;6 mg/kg恩度组和6 mg/kg恩度+顺铂组淋巴转移阳性率、转移淋巴结数目及微淋巴管密度均低于2、4 mg/kg 恩度组和2、4 mg/kg恩度+顺铂组（P<0.05）。 结论 恩度和顺铂均能抑制非小细胞肺癌肿瘤生长,恩度与顺铂联合使用对肿瘤生长的抑制作用强于两者单独使用;恩度能够抑制肿瘤微淋巴管生成及肿瘤淋巴转移,且作用强度与浓度有关,顺铂未发现类似作用。     

血管生成抑制剂在中晚期非小细胞肺癌治疗中的临床疗效

目的 探讨重组人血管内皮抑制素在中晚期非小细胞肺癌治疗中的临床疗效. 方法 将我院收治的87例中晚期非小细胞肺癌患者,按照收治时间段分为观察组(n=51)和对照组(n=36).对照组给予PC化疗方案,观察组给予重组人血管内皮抑制素+ PC化疗,观察两组患者的临床疗效及预后. 结果 观察组临床控制率为94.1％(48/51),临床有效率为76.5％(39/51),严重不良反应发生率为17.6％ (9/51),肺癌患者生命质量中文版量表(QLQ-LC43)评分为(79.67±1.94)分,1年生存率为96.1％ (49/51);对照组临床控制率为72.2％(26/36),有效率为50.0％ (18/36),严重不良反应发生率为30.6％(11/36),QLQ-LC43生活质量评分为(67.09±1.54)分,1年生存率为83.3％(30/36).两组间临床疗效和预后差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 重组人血管内皮抑制素能显著提高化疗效果,对于提高患者生存率及生活质量具有积极意义.     

重组人血管内皮抑制素联合奈达铂治疗恶性胸腔积液的临床观察

目的 临床研究重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合奈达铂治疗恶性胸腔积液的疗效、生活质量及不良反应.方法 收集我科从2010年1月至2013年5月恶性胸腔积液患者共56例,将患者随机分为2组,采用中心静脉导管胸腔闭式引流排尽胸腔积液后,在对症处理的基础上,治疗组用重组人血管内皮抑制素联合奈达铂进行治疗,对照组单用奈达铂治疗.结果 治疗组有效率为89.29％,对照组为75％,2组间疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 重组人血管内皮抑制素联合奈达铂治疗恶性胸腔积液疗效确切,安全性好,不良反应小,患者能耐受联合治疗方案,值得临床推广.     

重组人血管内皮抑制素对人脑胶质瘤细胞生长的抑制作用

目的探讨重组人血管内皮抑制素对人脑胶质瘤细胞生长的抑制作用。方法体外培养人脑胶质瘤细胞,设立对照组与重组人血管内皮抑制素实验组（终浓度分别为50、100、150 ng/ml）,采用MTT法来判定该抑制因子对人脑胶质瘤细胞有无抑制作用。结果对照组OD值为0.302±0.012,实验组的OD值分别为0.284±0.006,0.218±0.014,0.175±0.012,P值均〈0.05。结论重组人血管内皮抑制素能够抑制人脑胶质瘤细胞的增殖且呈剂量依赖性。     

重组人血管内皮抑制素联合铂类方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨重组人血管内皮抑制素联合铂类方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法78例晚期NSCLC患者随机均分为两组,观察组39例患者接受重组人血管内皮抑制素联合铂类方案化疗治疗．而对照组39例患者仅接受铂类方案化疗。治疗后评价两组患者的疗效及毒副反应。结果观察组患者总有效率为41．03％,高于对照组的17．95％（χ2=4．994,P=0．025）;观察组患者临床获益率为84．62％,高于对照组的64．10％（χ2=4．303,P=0．038）。观察组生活质量改善率与对照组相似（χ2=2．776,P=0．096）。两组毒副反应相似,且均可耐受。结论重组人血管内皮抑制素联合铂类方案化疗治疗晚期NSCLC安全有效。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的价值评估

目的探讨晚期胃癌患者接受重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗的效果。方法选取2012年6月至2020年6月本院收治的68例晚期胃癌患者,按照抽签的方式分为联合组和化疗组,各34例。联合组接受重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗,化疗组接受单纯化疗治疗,比较两组临床疗效、不良反应发生率、QOL评分、Karnofsky评分、血清水平及免疫水平。结果联合组治疗总有效率为94.12%,高于化疗组的73.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。治疗后,联合组QOL评分、Karnofsky评分均高于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组CEA、CA199均低于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组CD44v6、CDl05、CD34、CDl33均低于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的整体疗效较高。