Molecular docking study of diosgenin derivatives and M3 receptor

目的 研究薯蓣皂苷元衍生物与M3受体相互作用可能的构效关系,为薯蓣皂苷元舒张平滑肌的结构改造提供更多的理论基础.方法 运用AutoDock4.0研究薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的分子对接,并分析了对接结果与薯蓣皂苷元衍生物对离体豚鼠气管平滑肌舒张活性的结果,对接模型中的M3受体分子模型为以牛视紫红质的晶体结构为模板同源建模搭建的人M3受体的三维结构模型.结果 薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的对接结果与离体豚鼠气管平滑肌舒张的活性结果有一定联系.结论 薯蓣皂苷元衍生物Ⅰ～Ⅴ的舒张活性有在一定范围内随碳链增长而提高的趋势;芳香酯类(Ⅵ～Ⅸ)的舒张活性可能与苯环取代基的供电性有关;带苯环的支链酯类(Ⅹ～Ⅺ)的位阻可能对舒张活性影响较大.因此,薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的对接对其进一步的修饰有一定的指导作用.     

薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的分子对接研究

目的研究薯蓣皂苷元衍生物与M3受体相互作用可能的构效关系,为薯蓣皂苷元舒张平滑肌的结构改造提供更多的理论基础。方法运用AutoDock4.0研究薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的分子对接,并分析了对接结果与薯蓣皂苷元衍生物对离体豚鼠气管平滑肌舒张活性的结果,对接模型中的M3受体分子模型为以牛视紫红质的晶体结构为模板同源建模搭建的人M3受体的三维结构模型。结果薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的对接结果与离体豚鼠气管平滑肌舒张的活性结果有一定联系。结论薯蓣皂苷元衍生物Ⅰ～Ⅴ的舒张活性有在一定范围内随碳链增长而提高的趋势;芳香酯类(Ⅵ～Ⅸ)的舒张活性可能与苯环取代基的供电性有关;带苯环的支链酯类(Ⅹ～Ⅺ)的位阻可能对舒张活性影响较大。因此,薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的对接对其进一步的修饰有一定的指导作用。     

西贝素衍生物的合成及其舒张平滑肌的作用

目的 合成西贝素衍生物并进行初步药理活性研究.方法 采用酰化、烷基化方法合成衍生物;药理学实验在豚鼠离体气管模型上进行.结果 合成4个西贝素衍生物,分别为3β-戊酰西贝素(1)、3β-异丁酰西贝素(2)、3β-乙基西贝素(3)、3β-丙基西贝素(4) ;观察到西贝素及其衍生物对豚鼠离体气管条平滑肌有不同程度的舒张作用.结论 应用波谱法鉴定了所合成衍生物的结构,由药理学试验结果推测西贝素对气管的舒张作用并非通过M2受体调节途径,可能存在其他作用途径.     

牡荆素抗豚鼠哮喘活性研究

目的研究牡荆素对豚鼠在体和离体气管平滑肌的舒张作用，并对其作用机制进行探讨。方法建立豚鼠哮喘模型，采用豚鼠离体气管条法，观察牡荆素对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果牡荆素在测试剂量范围内灌胃给药1h后，能够显著延长豚鼠引喘潜伏期，组间差值比较，差异均有统计学意义（P〈O．05）；对豚鼠离体气管平滑肌基础张力无明显影响；对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩具有明显的舒张作用；同时，吲哚美辛预孵育能够明显减少牡荆素对离体气管条的舒张作用。结论牡荆素具有明显的平喘和舒张气管平滑肌作用．其作用机制可能与促进前列腺素合成有关。     

蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌舒张作用的研究

目的:研究蝙蝠葛碱(Dauricine,Dau)对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制。方法:取豚鼠气管制成气管片,运用离体器官实验的方法,记录蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌的作用和在不同通道及受体阻滞剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化。结果:蝙蝠葛碱对离体气管平滑肌有明显的舒张作用,在60～120μmol/L的浓度之间舒张效果具有明显的浓度依赖性(P<0.05)。硝苯地平+Dau组在80～160μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较Dau组弱(P<0.05)。普萘洛尔+Dau组在60～120μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较Dau组弱(P<0.05),在120～160μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用与Dau组相近(P>0.05)。结论:蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用,其机制可能是通过阻断Ca2+通道和激动气管平滑肌上的β2受体有关。     

川芎嗪注射液对离体豚鼠气管平滑肌作用机制探讨

目的 :研究川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制。方法 :取豚鼠气管制成气管片 ,用体外实验方法分别记录川芎嗪对豚鼠气管平滑肌的作用以及在钙通道和不同受体阻断剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化。结果 :川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用 (P <0 .0 1) ,呈剂量依赖性 (10 -5.5～ 10 -3 mol·L-1) ,其作用可以被普萘洛尔 (心得安 )所拮抗 ;其与硝苯地平有协同舒张气管平滑肌的作用 ;M受体阻滞剂阿托品对川芎嗪的作用无明显影响。结论 :川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用 ,其机制很可能是通过作用于气管平滑肌上的 β2 受体 ,抑制细胞外Ca2 的内流而导致气管平滑肌的舒张。     

异甘草素的抗哮喘活性及其机制

目的观察异甘草素(ISL)对豚鼠离体和在体气管平滑肌的松弛作用,并对其作用机制进行探讨。方法采用豚鼠离体气管螺旋条法、喷雾致喘法和改良肺溢流法观察ISL对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果ISL对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩有明显的舒张作用;ChTX和ODQ预孵育明显减少了ISL对离体气管平滑肌的舒张作用;ISL可显著延长豚鼠引喘潜伏期和对抗组胺所致豚鼠肺溢流量的增加。结论ISL对豚鼠气道平滑肌具有明显的舒张作用,其机制很可能通过激活鸟苷酸环化酶,提高细胞中cGMP水平,开放Ca~(2 )激活的钾通道。     

蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌的作用及机制

目的观察蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌张力的影响,探讨紫花高乌头醇提物的平喘机制。方法用离体气管环法观察紫花高乌头醇提物高、中、低3种不同剂量作用于由乙酰胆碱(Ach)预收缩的豚鼠离体气管平滑肌,观察其对平滑肌张力的影响及对Ach诱发的离体气管平滑肌收缩的量效曲线的影响。结果蒙药紫花高乌头醇提物可舒张由Ach诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩,且舒张作用随剂量增加而加强。紫花高乌头醇提物能使Ach诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩效应的量效曲线右移,最大效能降低。结论蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌有舒张作用,可能与非竞争性拮抗Ach的收缩作用有关。     

麻黄碱与总皂苷对豚鼠气管平滑肌松弛的协同作用

目的　探讨麻黄碱与总皂苷在平喘作用方面有无协同作用。方法　将麻黄碱与总皂苷分成麻黄碱 +总皂苷组、总皂苷组和麻黄碱组进行离体豚鼠气管平滑肌松弛作用强度比较。结果　麻黄碱 +总皂苷组直接松弛豚鼠离体气管平滑肌的作用强度是麻黄碱组的 3 5倍 (P <0 0 5 ) ,总皂苷组无作用 (P >0 0 5 )。麻黄碱 +总皂苷组对氨甲酰胆碱(carbamylcholine,CCH)引起气管平滑肌收缩反应的解痉强度与麻黄碱组相同 ,但两者都比总皂苷组强 (P <0 0 5 )。麻黄碱 +总皂苷、麻黄碱和总皂苷组预先处理气管平滑肌均呈浓度依赖抑制CCH收缩反应 ,三者之间的作用强度无差异。结论　总皂苷对麻黄碱在直接松弛气管平滑肌和抑制CCH引起的气管平滑肌收缩方面具有明显的协同作用 ,但在解痉方面的协同作用不明显     

金荞麦对家鸽气管纤毛运动和豚鼠离体气管平滑肌舒张的影响

目的研究金荞麦对家鸽纤毛运动和豚鼠离体气管平滑肌舒张的影响。方法气管纤毛运动试验观察不同剂量金荞麦(6,3,1.5 g生药/kg)对家鸽纤毛运动的影响;制备新鲜的豚鼠离体气管片,在K-H缓冲液中观察不同剂量的金荞麦(累积浓度为15,30,60,120 g生药/L)对气管片收缩的影响;制备新鲜的豚鼠离体气管螺旋条,在K-H缓冲液加入组胺,使豚鼠气管螺旋条收缩达高峰后观察不同剂量的金荞麦(15,30,60,120g生药/L)对组胺致气管片收缩的影响。结果金荞麦三个剂量组均能加快家鸽气管内纤毛运动速度(P<0.01或P<0.05);金荞麦60～120 g生药/L溶液能明显松弛正常豚鼠离体气管平滑肌(P<0.01或P<0.05);金荞麦15～120 g生药/L溶液对组胺致豚鼠离体气管平滑肌收缩有明显解痉作用(P<0.01)。结论金荞麦可明显加快家鸽气管纤毛运动;金荞麦可明显松弛豚鼠离体气管平滑肌,并具有一定的浓度依赖性;并对组织胺致豚鼠离体气管平滑肌收缩有明显解痉作用,并呈现一定的浓度依赖性。