黄芪皂苷Ⅱ对人肝癌多药耐药细胞BEL-7402/FU 的逆转耐药作用

摘要目的：探讨黄芪皂苷II（AstragalosideII,ASⅡ）对肝癌多药耐药性的逆转作用。方法：MTT法检测人肝癌多药耐药细胞BEL-7402／FU对化疗药物的敏感性和逆转耐药倍数,RT-PCR法检测多药耐药蛋白-1（MDRl）基因表达,免疫细胞化学法检测P一糖蛋白（P-gP）蛋白表达水平,流式细胞仪检测AS1I对细胞内Rhodaminel23的蓄积影响。结果：BEL-7402／FU细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）、阿霉素、丝裂霉素的耐药倍数分别为19．64、1．98、1．92。0．04、0．08mg／mL的ASⅡ能增强5-FU对BEL-7402／FU的细胞毒作用,逆转耐药倍数分别为1．49,1．81。0．08、0．16mg／mL的ASⅡ作用BEL-7402／FU细胞24h后,能下调MDRlmRNA和P-gP蛋白表达水平,提高细胞内Rhodaminel23的荧光表达率。结论：ASⅡ能部分逆转肝癌多药耐药性,其机制可能与下调MDRl1TIRNA表达及抑制P-gP的功能与表达有关。     

洛匹那韦逆转LLC/cMOAT细胞多药耐药的作用

目的研究洛匹那韦对LLC/cMOAT细胞株多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法采用四甲基偶氮唑盐方法（MTT）检测洛匹那韦对细胞株LLC/CMV和LLC/cMOAT细胞生存的影响,并检测阿霉素（ADM）、长春新碱（VCR）、环磷酰胺（CTX）、顺铂（DDP）对上述细胞株的半数抑制浓度（IC50）。应用流式细胞术检测洛匹那韦处理后细胞内化疗药物阿霉素相关的荧光强度变化。结果 LLC/cMOAT细胞对ADM、VCR、DDP有不同程度的耐药,对CTX未产生耐药;洛匹那韦在浓度小于10.0μmol·L^-1,对LLC/cMOAT细胞无明显细胞毒性作用;用2.5μmol·L^-1洛匹那韦处理后,LLC/cMOAT细胞对VCR和DDP的敏感性增高,浓度提高至5.0μmol·L^-1,敏感性明显提高;用洛匹那韦处理后LLC/cMOAT细胞内ADM的蓄积增加,并表现为浓度依赖;细胞周期检测分析显示,使用洛匹那韦处理0、4、8、16 h后,G1期细胞百分比由（42.65±3.75）%分别增至（56.77±2.37）%、（68.13±4.30）%、（70.25±5.12）%,与0 h G1期细胞数比较差异显著（P〈0.05）;使用洛匹那韦处理细胞48 h后,凋亡率增高且呈时间和浓度依赖性。结论洛匹那韦可以部分逆转LLC-cMOAT的多药耐药,这种逆转可能与增加细胞内化疗药物蓄积,诱导细胞G1期阻滞,增强细胞凋亡有关。     

不同方法建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株对临床用药方案的启发

目的：用不同的诱导耐药方法培养紫杉醇耐药细胞株A2780／Taxol，A2780／（DDP＋Taxol），A2780／Taxol-1，以进一步探讨卵巢癌耐药机理，为临床逆转耐药研究提供模型依据。方法：采用逐步增加药物浓度和大剂量冲击两种方法处理细胞，直至细胞能在2．5μg·ml^-1紫杉醇中稳定生长。用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定其耐药性及紫杉醇对各组细胞的抑制率，并在冻存3个月后再次检测耐药性。结果：MTT法检测A2780，A2780／DDP细胞对紫杉醇的药物半数抑制浓度（IC50）分别为（0．23±0．04）μg·ml^-1和（0．26±0．02）μg·ml^-1，采用逐步增加药物浓度诱导法历经九个月时间建立A2780的紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol-l，对紫杉醇的Ic50为（6．63±0．31）μg·ml^-1，耐药倍数为28．83。采用大剂量冲击法以A2780和A2780／DDP为对象建立各自的紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol、A2780／（DDP＋Taxol），检测大剂量冲击法建立的A2780／Taxol，A2780／（DDP＋Taxol）耐药性，发现它们对紫杉醇的耐药倍数分别为19．65，17．96，两者比较无统计学差异（P〉0．05），而两种方法建立的紫杉醇耐药细胞株A2780／Taxol、A2780／Taxol-1的耐药性有统计学差异（P〈0．05）。同时检测A2780／DDP和A2780／（DDP＋Taxol）对顺铂的IC50差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：通过逐步诱导法建立的耐药细胞株比通过大剂量冲击法建立的耐药细胞株耐药性稳定，耐药性显著增高，提示临床用药中应足剂量用药。紫杉醇与顺铂无交叉耐药。在A2780／DDP细胞基础上使用紫杉醇建立双耐药细胞株时，紫杉醇对细胞的顺铂耐药性无影响，不能逆转其顺铂耐药性，所以对顺铂耐药患者多药合用意义不大，单用紫杉醇可能为佳。     

MTT法测定多柔比星和氟尿嘧啶及顺铂对肝癌耐药细胞Bel 7402/ADM的IC50值

目的研究多柔比星（ADM）、氟尿嘧啶（5 Fu）、顺铂（DDP）对人肝癌多药耐药细胞株Bel 7402/ADM 的细胞毒作用,为开展逆转肿瘤多药耐药研究提供实验依据。方法以MTT法测定ADM、5 Fu、DDP对Bel 7402/ADM的细胞毒作用,计算每种药物的半数抑制浓度（IC50）。结果ADM、5 Fu、DDP对Bel 7402/ADM的IC50分别为10.00,30.60,11.48 μmol&;#8226;L 1。结论MTT法检测药物细胞毒作用方便快捷,节省试剂;随着化疗药物浓度的增加,药物对细胞的抑制率增加。     

环孢菌素A联合干扰素对白血病细胞株的多药耐药逆转的实验研究

目的：观察联合逆转剂对白血病细胞株多药耐药（MDR）的逆转作用，提高化疗的敏感性，方法：用环孢菌素A（CsA)和干扰素－α（INF-α）单独或联合逆转多药耐药细胞株K562／A02对柔红霉素（DNR）的耐药，药敏试验采用MTT法，同时用流式细胞仪检测逆转前后P糖蛋白（PgP)表达的变化及细胞内DNR浓度分布情况。结果：DNR对K562／A02及K562／S细胞的半数细胞抑制剂量（IC50）分别为7．3μg/ml和0．2μg/ml，CsA联合INF－α后明显增强DNR对K562／A02的细胞毒作用，IC60由7．3μg/ml降低到0．7μg/ml，而对K562／S细胞无影响，且逆转后细胞内DNR浓度明显增加，PgP表达无明显变化，结论：CsA和IFN－α联合能使白血病细胞株K562／A02对DNA的敏感性增加，具有逆转多药耐药的作用。     

汉防己甲素逆转人肝癌耐药细胞株多药耐药性的研究

目的研究汉防己甲素对人肝癌多药耐药细胞株Hep-3B／ADM耐药性的逆转作用及其机制。方法通过阿霉素（ADM）浓度梯度递增诱导法，建立人肝癌多药耐药细胞株Hep-3B／ADM。MTT法检测细胞对化学疗法药物的敏感性；流式细胞仪检测细胞表面多药耐药基因表达产物P-170及分析细胞内若丹明123染剂相对荧光强度。结果汉防己甲素（0．10～1．00μmol／L）可逆转肝癌耐药细胞的耐药性；汉防己甲素明显降低细胞表面P-170的表达。结论汉防己甲素具有增强阿霉素对Hep-3B／ADM细胞的毒性作用，其作用机制与逆转多药耐药基因有关。     

板蓝根高级不饱和脂肪酸对耐药肝癌细胞株BEL-7404/ADM逆转作用实验

目的：板蓝根高级不饱和脂肪酸对肝癌耐经细胞株BEL－7404／ADM耐药逆转作用主机制研究。方法：MTT法观察药物对细胞的生长抑制作用；免疫组化法检测细胞P－糖蛋白（P－gp)和多药耐药相关蛋白（MRP）的表达；采用高效液相色谱法（HPLC）测定细胞内ADM的浓度。结果：耐药肝癌细胞株BEL－7404／ADM对多种化疗药物产生多药耐药性，耐药细胞P－gp和MRP的阳性率显著高于亲本细胞（P＜0．01）；板蓝根高级不饱和脂肪酸在非细胞毒剂量时与ADM合用后能逆转BEL－7404／ADM对ADM的耐药性；ADM与板蓝根高级不饱和脂肪酸合用时，其细胞内ADM的含量较单独使用明显增高。结论：肝癌细胞株BEL－7404／ADM对多种化疗药物具有多药耐药性，其多药耐药性与P－gp和MRP过量表达有关；板蓝根高级不饱和脂肪酸在非细胞毒剂量时能逆转BEL－7404／ADM对ADM的耐药性，其逆转作用可能与降低P－gp药物外排功能、增加细胞内药物浓度有关。     

调节自噬提高人肝癌Bel-7402/FU细胞株对5-氟尿嘧啶的敏感性

目的：探讨细胞自噬对肝癌Bel-7402／FU细胞5-氟尿嘧啶敏感性的影响。方法：选取Bel-7402、Bel-7402／FU细胞株,分为对照组、5-氟尿嘧啶组、自噬抑制剂3-甲基腺苷组以及5-氟尿嘧啶＋3-甲基腺苷组,MTT法了解抑制细胞自噬对肝癌5-氟尿嘧啶IC50值的影响;流式细胞术检测抑制细胞自噬对细胞凋亡的影响;GFP-LC3质粒转染观察细胞浆中GFP-LC3分布情况。结果：Bel-7402细胞株与Bel-7402／FU细胞株5-氟尿嘧啶IC50值分别为4．66、68．14μg／mL,凋亡率分别为13．809／6、1.09％。3-甲基腺苷联合5-氟尿嘧啶作用后Bel-7402细胞株与Bel-7402／FU细胞株的氟尿嘧啶IC50值分别为4．31、29．44μg／mL,凋亡率分别为13．82％、6．86％。在3-甲基腺苷作用下,Bel-7402／5-FU细胞株5-氟尿嘧啶诱导的点状样GFP-LC3的细胞数量减少。结论：抑制细胞自噬可降低Bel-7402／FU对5-氟尿嘧啶IC50值,诱导细胞凋亡,从而有效地逆转Bel-7402／FU对5-氟尿嘧啶耐药。     

芦荟大黄素对人肺腺癌细胞顺铂多药耐药性的逆转作用

目的：以耐顺铂人肺腺癌细胞系A549／DDP为研究对象，检测芦荟大黄素（aloe emodin，AE）能否逆转其对顺铂（DDP）的耐药性。方法：采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数，电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定细胞内顺铂浓度。结果：芦荟大黄素5mg·L^-1能增加A549／DDP细胞对DDP的敏感性，使DDP的半数抑制质量浓度IC50由16．81mg·L^-1降至5．86mg·L^-1；能提高DDP在A549／DDP细胞内的浓度。结论：AE能部分逆转A549／DDP细胞的MDR，其机制与增加细胞内药物浓度有关。     

槐耳颗粒逆转人乳腺癌细胞MCF-7耐药的初步机制

目的研究槐耳颗粒逆转乳腺癌细胞株MCF-7耐药的初步机制。方法使用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测定敏感／耐药乳腺癌细胞MCF-7-S／A对单药阿霉素（ADM）和槐耳颗粒的药物毒性,耐药倍数和槐耳颗粒对MCF-7／A的耐药逆转倍数,分别采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应和免疫组化SP法测定多药耐药基因mdr1、多药耐药相关蛋白基因MRP的mRNA和其相应的表达产物P-gp、MRP蛋白,在MCF-7／S及非细胞毒性剂量的槐耳颗粒处理前后MCF-7／A上的表达。结果非细胞毒性剂量（0．01mg／ml）的槐耳颗粒能显著降低ADM对MCF-7／A的IC50（5．06μm）,与逆转前MCF-7／A的IC50（25．8μm）,相比差异有统计学意义（P〈0．01）,其逆转倍数为5．1倍;0．01mg／ml的槐耳颗粒使MCF-7／A细胞的耐药基因mdr1、MDR-1的mRNA以及相应的P-gp、MRP蛋白的表达水平均下调,与未加槐耳颗粒处理的对照组MCF-7／A相比有显著性差异（P〈0．01）。结论非细胞毒性剂量槐耳颗粒具有逆转MCF-7／A细胞耐药性的作用,逆转机制和其耐药基因mdr1、MDR-1的mRNA以及相应的P-gp、MRP蛋白的表达水平下调相关,暗示槐耳颗粒是一种有潜力的耐药逆转剂。     

野木瓜果实总皂苷对BEL-7402/5 FU细胞多药耐药性的逆转作用

目的 研究野木瓜果实总皂苷对人肝癌耐药细胞BEL-7402/5 FU多药耐药(MDR)的逆转作用,并初步探讨其耐药逆转机制.方法 采用MTT法测定5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)和野木瓜果实总皂苷对BEL-7402细胞、BEL-7402/5 FU细胞的毒性及野木瓜果实总皂苷逆转MDR的效果;利用蛋白质印迹法检测P-糖蛋白(P-gp)的表达情况.结果 BEL-7402/5 FU细胞对5-FU、ADM、MMC的耐药指数分别为21.71,2.73,2.11;野木瓜果实总皂苷能有效抑制BEL-7402/5 FU细胞增殖,无细胞毒性剂量为5,10 μg/mL,逆转耐药倍数分别为1.36、1.93;野木瓜果实总皂苷联合5-FU作用BEL-7402/5 FU细胞,可降低P-gp蛋白表达.结论 野木瓜果实总皂苷能部分逆转BEL-7402/5 FU细胞MDR,其机制可能是通过下调P-gp的表达而实现的.     

华蟾素对人乳腺癌细胞阿霉素多药耐药性的逆转作用

目的以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的表达。结果Cino15mg·L-1能增加MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性,使ADM的半数抑制浓度(IC50)由38.14mg·L-1降至12.93mg·L-1;能提高ADM在MCF-7/ADM细胞内的浓度,降低MCF-7/ADM细胞P-gp的表达。结论研究表明Cino能部分逆转MCF-7/ADM细胞的MDR,其机制与抑制P-gp的功能与表达,增加细胞内ADM的含量有关。     

二氯乙酸钠联合顺铂诱导人肺腺癌A549细胞株凋亡的实验研究

目的研究二氯乙酸钠(Sodium dichloroacetate,DCA-Na)、顺铂(DDP)联合对人肺腺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法用MTT法检测DCA-Na、DDP应用对A549细胞增殖抑制作用的影响;流式细胞仪(Annexin V-FITC/PI法)检测DCA-Na、DDP单药及两药联合作用于A549细胞凋亡率的变化;用分光光度法检测DCA-Na作用于A549细胞后半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、-8、-9蛋白的活性。结果DCA-Na、DDP单药组均对A549细胞增殖有抑制作用,且呈明显的剂量-时间依赖性。0.4、2μg/mL的DDP与37.5、75、150μg/mL的DCA-Na联合作用A549细胞24、48、72 h后的抑制率显著高于同浓度DDP单药组(P<0.05),且2μg/mL的DDP与75μg/mL的DCA联合在48 h表现为协同作用。流式细胞仪检测显示,A549细胞联合组凋亡率显著高于各单药组(P<0.05)。DCA-Na作用于A549细胞后,分别在12、24、48、72 h测得Caspase-3、-8、-9蛋白活性显著高于对照组(P<0.05)。结论 DCA-Na对人肺腺癌A549细胞的增殖有抑制作用,并且随着药物浓度增加、作用时间延长,其抑制作用也增加(呈剂量和时间依赖性)。一定浓度范围的DCA-Na和DDP联合作用于人肺腺癌A549细胞能够产生协同作用。DCA-Na可诱导人肺腺癌A549细胞凋亡,且与DDP联合后其诱导凋亡作用更为显著。     

AGEs与其受体相互作用与K562及K562/A02细胞耐药性

目的观察晚期糖基化终末产物(AGEs)与其受体相互作用是否与K562及K562/A02细胞对阿霉素(ADM)耐药性相关。方法用流式细胞术检测K562及K562/A02细胞晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及P-糖蛋白(P-gp)的表达和细胞凋亡率,CCK-8法观察AGEs对K562及K562/A02细胞增殖的影响,计算AGEs作用下两种细胞对ADM的半抑制浓度(IC50)值,用半定量RT-PCR检测mdr1mRNA相对表达水平。结果 K562与K562/A02细胞RAGE表达比较差异无统计学意义。AGEs可呈浓度和依赖性促进K562及K562/A02细胞增殖(P<0.05);AGEs作用K562及K562/A02细胞48h后,K562细胞mdr1mRNA及P-gp的表达均为阴性,K562/A02细胞mdr1mRNA及P-gp的表达与不加AGEs组比较差异均无统计学意义。结论 AGEs不能改变K562细胞对ADM的敏感性,同时亦不能改变K562/A02细胞对ADM的耐药性;AGEs与其受体相互作用与K562及K562/A02细胞耐药性无关。     

Psilostachyin C: a natural compound with trypanocidal activity

In this study, the antiprotozoal activity of the sesquiterpene lactone psilostachyin C was investigated. This natural compound was isolated from Ambrosia scabra by bioassay-guided fractionation and was identified by spectroscopic techniques. Psilostachyin C exerted in vitro trypanocidal activity against Trypanosoma cruzi epimastigotes, trypomastigotes and amastigotes, with 50% inhibitory concentration (IC(50)) values of 0.6, 3.5 and 0.9 μg/mL, respectively, and displayed less cytotoxicity against mammalian cells, with a 50% cytotoxic concentration (CC(50)) of 87.5 μg/mL. Interestingly, this compound induced ultrastructural alterations, as seen by transmission electron microscopy, in which vacuolisation and a structural appearance resembling multivesicular bodies were observed even at a concentration as low as 0.2 μg/mL. In an in vivo assay, a significant reduction in the number of circulating parasites was found in T. cruzi-infected mice treated with psilostachyin C for 5 days compared with untreated mice (7.4 ± 1.2 × 10(5)parasites/mL vs. 12.8 ± 2.0 × 10(5)parasites/mL) at the peak of parasitaemia. According to these results, psilostachyin C may be considered a promising template for the design of novel trypanocidal agents. In addition, psilostachyin C inhibited the growth of Leishmania mexicana and Leishmania amazonensis promastigotes (IC(50)=1.2 μg/mL and 1.5 μg/mL, respectively).     

三磷酸肌醇与川芎嗪通过钙通道影响肝癌耐药细胞内药物蓄积

目的探讨三磷酸肌醇与川芎嗪对人肝癌多药耐药细胞BEL 7402/ADM中多柔比星蓄积的影响,推测钙通道参与的机制。方法将人肝癌多药耐药细胞BEL 7402/ADM分成4组：对照组、维拉帕米组、川芎嗪组和三磷酸肌醇组,噻唑蓝（MTT）法测定4组细胞经不同浓度多柔比星作用后增殖被抑制情况,计算半数抑制浓度（IC50）。荧光显微镜观察4组细胞多柔比星蓄积程度。结果①川芎嗪组多柔比星的IC50值为对照组的（65.35±0.24）% （P＜0.05）,维拉帕米组为对照组的（64.89±0.18）%（P＜0.05）,三磷酸肌醇组为对照组的（337.60±0.12）%（P＜0.05）;②川芎嗪组、维拉帕米组荧光强度明显高于对照组,三磷酸肌醇组荧光强度明显低于对照组。结论三磷酸肌醇可降低人肝癌多药耐药细胞内多柔比星蓄积,增加多柔比星对人肝癌多药耐药细胞BEL 7402/ADM的IC50值,川芎嗪具有相反作用。推测三磷酸肌醇可能通过诱导人肝癌多药耐药细胞内钙激活P糖蛋白多药耐药,川芎嗪可逆转该过程。     

黄连素逆转结肠癌细胞株HCT-8/VCR多药耐药及其与P-gp功能变化相关性的探索性研究

目的观察黄连素对结肠癌细胞株HCT-8/VCR耐药性的逆转作用,并从P-gp功能变化的角度分析黄连素逆转细胞耐药性的机制。方法以人结肠癌细胞株HCT-8/VCR为观察对象,选用无干预措施、不同浓度黄连素处理(实验组)、维拉帕米处理组(阳性对照组)3种处理方法,采用MTT法测定不同浓度的长春新碱对3组细胞的抑制率,并计算耐药逆转倍数。采用微孔板荧光分光广度计测定3种处理方法细胞种罗丹明123的荧光强度,分析黄连素对于P-gp转运功能的影响。结果 MTT实验结果显示,不同浓度的长春新碱对于肿瘤细胞的具有抑制作用,且这种抑制作用与药物浓度呈正相关,药物对于细胞IC50为(18.31±0.57)μg/mL。加入黄连素处理细胞后,细胞对于药物的敏感性增加,黄连素的逆转倍数为3.57。罗丹明123排出实验结果显示,细胞对于罗丹明123的排出能力随着黄连素浓度的升高而增加。细胞酶联免疫吸附实验结果显示不同浓度的黄连素处理24h后,细胞的P-gp表达量均呈现明显降低。结论黄连素能够提升结肠癌细胞对化疗药物的敏感性,且这种机制可以通过抑制P-gp的表达而实验降低药物的外排而实现。     

拓扑替康对宫颈癌HeLa细胞的抑制及放疗增敏作用

目的研究拓扑替康(TPT)对宫颈癌HeLa细胞的抑制和放疗增敏作用。方法噻唑蓝法(MTT)和流式细胞仪法(FCM)检测不同浓度TPT在不同作用时间下对HeLa细胞的抑制作用;细胞克隆形成法进一步检测TPT作用24h和48h后对HeLa细胞抑制及放疗增敏作用,应用单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放疗增敏比。结果TPT对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用呈时间剂量依赖性,作用浓度越大、作用时间越长,对肿瘤细胞的抑制程度越大(P<0.05)。TPT作用24h时的半数致死浓度(IC50)为8μg/mL,显著低于作用48h和72h时IC50(P<0.05)。FCM检测TPT联合放射线辐射对HeLa细胞的抑制率为68.2%,明显高于单化疗组(45.7%)和单放射线辐射组(14.4%)(P<0.05)。细胞克隆形成法表明TPT作用24h和48h后联合不同剂量放射线,对HeLa细胞的杀伤作用明显增强,提示TPT具有放疗增敏作用。应用单击多靶模型拟合生存曲线得到24h和48h放疗增敏比为1.167和1.344。结论TPT对宫颈癌HeLa细胞具有抑制和放疗增敏作用,呈时间剂量依赖性,其机制可能与细胞放射线损伤修复功能抑制有关。     

三苯氧胺对肺癌A549/DDP细胞多药耐药性的逆转作用及机制

目的探讨三苯氧胺（TAM）逆转肺癌A549/DDP细胞多药耐药性（MDR）的作用及可能机制。方法以噻唑蓝（MTT）比色法测定TAM对A549/DDP细胞的生长抑制率,流式细胞术检测TAM对A549/DDP细胞内Rho123表达的影响,选取最佳的TAM实验浓度。以MTT法检测TAM对阿霉素（ADM）、吉西他滨（GEM）、顺铂（DDP）的逆转效率,即时聚合酶链反应法检测TAM对A549/DDP细胞多药耐药基因1（MDR1）mRNA水平的变化,蛋白质印迹法检测P糖蛋白（P-gp）表达水平的变化。结果 TAM剂量在10.0μmol/L时对A549/DDP细胞毒性小且可增加细胞内Rho123的蓄积,10.0μmol/L的TAM能增加化疗药物的敏感性,对ADM、GEM、DDP的逆转倍数分别为3.0、7.2、2.0倍,使MDR1 mRNA的表达率较用药前下降35%,并可显著抑制P-gp的表达水平。结论 TAM体外可逆转A549/DDP细胞MDR,提高A549/DDP细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能与抑制MDR1表达、减少细胞内药物外排有关。