他莫昔芬抑制胶质瘤细胞系SHG-44增殖及钠通道电流

目的 研究他莫昔芬对SHG-44胶质瘤细胞的增殖及其细胞膜上钠通道电流的作用.方法 用四唑盐比色试验分析细胞活性,通过流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡.以全细胞膜片钳法记录SHG-44细胞的钠通道电流.结果 加入他莫昔芬后,SHG-44细胞变老、脱落,细胞总数减少.他莫昔芬组G2/M期细胞较对照组增多,凋亡细胞比例增加.钠通道电流特性为内向电流、快速激活失活.他莫昔芬可剂量依赖性及电压依赖性阻断该电流.在0 mV时,8 μmol/L他莫昔芬对钠通道电流抑制率为69%.半数抑制浓度(IC50)为5.54 μmol/L.结论 他莫昔芬可明显阻断SHG-44胶质瘤细胞上的钠通道,这可能是其抑制胶质瘤细胞增殖的机制之一.     

恶性胶质瘤细胞SHG-44诱导分化后的差异蛋白质组双向电泳分析

目的用双向电泳分析诺帝诱导胶质瘤细胞SHG-44分化后的差异蛋白质组,为进一步了解这些差异蛋白质的作用打下基础。方法将诺帝诱导胶质瘤细胞SHG-44分化后的总蛋白及其相应的空白对照组细胞总蛋白进行双向电泳分离,重复3次后用PDQuest7.1软件比较分析蛋白质表达差异并获得差异蛋白质的相对分子质量、等电点等信息。结果诺帝诱导胶质瘤细胞SHG-44分化后有23个差异蛋白点,其中21个蛋白点表达下调,2个蛋白点表达上调。结论诺帝诱导胶质瘤细胞SHG-44分化后大部分蛋白质表达下调,推测诺帝诱导胶质瘤细胞SHG-44分化时蛋白表达以抑制作用为主。     

丙戊酸钠对癫痫患儿糖代谢影响的临床研究

目的：观察癫痫患儿服用VPA后体重、体重指数（BMI）、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗的变化,了解VPA对糖代谢的影响。方法：选择正常儿童65例为对照组,设置未服VPA治疗的癫痫患儿65例为Ⅰ组,65例癫痫患儿经治疗VPA3个月后为Ⅱ组,已单服VPA治疗达6个月者65例为Ⅲ组。分别检测体重、体重指数（BMI）、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数。结果：治疗3个月的患者（Ⅱ组）,体重、体重指数及空腹胰岛素水平较治疗前明显增高（P〈0.01）;空腹血糖水平则明显降低（P〈0.05）。治疗6个月的患者（Ⅲ组）,体重、体重指数更为增高,但空腹胰岛素水平较治疗3个月者下降（P〈0.05）;空腹血糖水平较治疗3个月者稍有增高,但无统计学意义。胰岛素抵抗指数三组间变化不大。治疗6个月的患者,食欲增加者有47例,而治疗前食欲增加者仅20例,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：服用VPA可导致癫痫患儿食欲增加、除不存在胰岛素抵抗外,体重、血糖和高胰岛素水平在治疗3月后已可产生明显变化。     

丙戊酸钠在精神科临床中的应用

目的：了解丙戊酸钠在临床上的治疗效果。方法选取我院在2013年1月~2014年1月这1年时间内收治的精神科患者共160例,随机分为对照组及观察组,每组80例。对照组采用常规模式治疗,观察组采用丙戊酸钠药物治疗。统计患者使用药物后的不良反应情况,了解这类药物临床应用于不同精神疾病的作用。结果丙戊酸钠能够有效缓解患者不同精神疾病症状,减轻躁动、抑郁等不良情绪的程度,但临床使用中易出现头晕头痛、血小板减少、胃肠道不适等不良反应。结论丙戊酸钠对于精神科患者而言临床效果较好,能够减轻患者精神疾病程度,但使用时应注意对患者不良反应的预防与治疗,提升临床用药有效性。     

丙戊酸钠对视网膜色素变性小鼠光感受器细胞的保护作用

观察在视网膜变性小鼠（retinal degeneration mouse,rd小鼠）视网膜色素变性过程中,丙戊酸钠（valproate sodium,VPA）是否对光感受细胞具有保护作用。取48只新生rd小鼠,随机分为VPA组和正常对照组,每组24只。（1）VPA组,出生后每日以VPA100mg/kg的剂量进行腹腔注射;（2）对照组,出生后每日腹腔注射与VPA相同体积的生理盐水。于出生后7天、14天、21天、28天分别将VPA组和对照组的6只小鼠处死,取眼球做冰冻切片,行HE染色,对两组视网膜光感受器细胞数进行计数,并测量外核层厚度;用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal deoxy-nucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL法）检测凋亡细胞数,并对凋亡细胞数目进行统计分析。结果显示：（1）出生后7天VPA组光感受器细胞数和外核层厚度与对照组相比并无统计学差异,出生后14天、21天、28天,VPA组光感受器细胞和外核层厚度多于对照组,两者具有统计学差异（P〈0.05）;（2）两组光感受器细胞均于出生后7天开始出现凋亡,在出生后7天、14天VPA组外核层凋亡数少于对照组,两者具有统计学差异。提示VPA具有对抗视网膜色素变性小鼠光感受器细胞凋亡的作用,能延缓光感受器细胞的进行性退变。     

不同剂量丙戊酸钠预防治疗偏头痛疗效比较

丙戊酸钠是治疗癫痫的有效药物,作者在1997年开始对29例严重偏头痛患者用丙戊酸钠作预防性治疗组,其中15例为日剂量组,14例为周剂量组.同时对15例口服苯噻啶作对照组,经观察比较,日剂量组的总有效率为92.8%,周剂量组的总有效率为86.6%.对照组的总有效率为73.3%,日剂量组与对照组间统计学处理有显著差异(p<0.05).     

在小鼠帕金森病模型中观察丙戊酸钠对多巴胺神经元及GDNF表达的影响

目的:通过建立小鼠帕金森病模型,观察丙戊酸钠(valproate,VPA)对中脑黑质多巴胺神经元及胶质源性神经营养因子(glial-derived neurotrophic factor,GDNF)表达的影响,以期探索丙戊酸钠的神经保护作用机制.方法:采用免疫组织化学方法检测小鼠中脑黑质多巴胺神经元;原位杂交方法检测纹...     

丙戊酸钠制剂临床使用合理性的调查分析

目的评估丙戊酸钠制剂在临床应用的合理性。方法采用回顾性研究方法,抽取2014年7月1日~7月7日我院住院药房与静脉药物配置中心医嘱,统计和分析丙戊酸钠制剂的临床应用情况。结果2014年7月01日~7月07日我院使用丙戊酸钠制剂的患者共31例,其中单用注射用丙戊酸钠患者8例,单用丙戊酸钠缓释片患者7例,单用丙戊酸钠片患者1例,另外15例患者序贯使用注射用丙戊酸钠与丙戊酸钠缓释片。临床诊断不全或漏写导致部分存在超说明书用药的情况,查验患者相关检验报告,均属合理用药。存在与丙戊酸钠制剂有相互作用的药物同时使用的情况,亟待药师加强干预。结论药师应严格把控丙戊酸钠制剂潜在的药物相互作用及禁忌,更好的指导临床合理用药。     

丙戊酸钠和卡马西平对脑电图的影响

目的：探讨丙戊酸钠（ＶＰＡ）和卡马西平（ＣＢＺ）对脑电图的影响。方法：对３９例单独应用ＶＰＡ和３５例单独应用ＣＢＺ，临床发作已被控制的两组病例进行脑电图描记和分析。结果：ＶＰＡ治疗组，７２％的病例发作间歇期痫样放电消失或明显减少，而ＣＢＺ治疗后，仅４９％消失或明显减少。结论：ＣＢＺ可使临床发作控制，但却有２０％的病例痫样放电明显增加，但在ＶＰＡ治疗者则未见此现象。ＶＰＡ对脑电背景活动影响不明显，而ＣＢＺ治疗者，可引起α波减少，θ波、δ波活动增加，治疗前后均具有显著差异。     

长期服用丙戊酸钠缓释片对颈动脉粥样硬化的影响

目的:研究长期服用丙戊酸钠缓释片(德巴金)与颈动脉粥样硬化的关系。方法:选择2007年-2015年在我院接受治疗及随访的160例癫痫患者作为研究对象,患者在抗癫痫治疗过程中曾服用或正在服用德巴金,按照患者服用德巴金时间的长短分为对照组和观察组两组。其中对照组患者80例,服用德巴金在1-3年;观察组患者80例,服用德巴金在8年以上。调查并统计两组患者颈动脉内膜-中层厚度(Carotid intima-media thickness,CA-IMT)以及粥样斑块的检出率。结果:观察组患者左、右侧以及平均CA-IMT均显著高于对照组;观察组粥样斑块的检出率为56.25%,也显著高于对照组的26.25%;观察组患者CA-IMT以及粥样斑块的检出率与德巴金的用药时间呈正比,以上结果差异均有统计学意义(P0.05)。结论:长期服用德巴金可影响颈动脉内膜中层厚度,甚至增加粥样斑块的发生率,且与用药时间呈正比。     

SHG－44细胞显微注射NDGA诱导分化的初步观察

采用显微注射系统对ＳＨＧ－４４细胞进行单细胞微量注射技术的探讨，并观察去甲二氢愈创木酸（ＮＤＧＡ）注射后的作用。结果显示，体积较小的肿瘤细胞显微注射成功的关键在于注射参数的正确设定、细胞标记、注射针下限值的确定、注射过程中防污染以及操作细致、迅速；ＮＤＧＡ注射ＳＨＧ－４４细胞后的诱导分化作用较其在细胞外培养基中的作用更直接、迅速和显著，亦更持久。     

去甲二氢愈创木酸对人恶性胶质瘤细胞系SHG—44生长和分化的…

目的 探讨去甲二氢愈创木酸对胶质瘤生长和分化的作用及可能机理。结论 ＮＤＧＡ对恶性胶质瘤细胞具有抑制生长和诱导分化作用，对血管生成因子表达亦有抑制作用。     

CD44 in human glioma correlates with histopathological grade and cell migration

Glioblastomas are associated with high mortality due to their aggressive growth and invasiveness. Interactions and functional cross-talk between tumor cells and their microenvironments are mediated by cell surface receptors that are responsible for cell-cell and cell-extracellular matrix adhesion. Central nervous tissues contain plenty of the glycosaminoglycan hyaluronan, and glioma cells express the major cell surface hyaluronan receptor, CD44. In this study, we analyzed the expression and roles of CD44 in human brain tissues. Normal brain tissues showed no or weak CD44 expression, while reactive astrocytes and astrocytoma cells expressed CD44 at variable levels. Immunohistochemically, a higher percentage and intensity of CD44-positive tumor cells were detected in high-grade astrocytomas compared with low-grade astrocytomas. Glioblastoma cells that express CD44 were localized in perivascular and perinecrotic lesions. The human glioma cell lines A172 and KG-1-C expressed CD44 mRNA and protein. Administration of monoclonal anti-human-CD44 antibody inhibited the migration of A172 cells, which are glioblastoma-derived, but did not affect cell growth. In conclusion, CD44 expression levels correlated with the histopathological grade of gliomas, and monoclonal anti-CD44 antibody inhibited the migration of glioblastoma cells. These findings suggest that CD44 is a potential therapeutic target of glioblastomas.     

表皮生长因子受体沉默联合尼美舒利对胶质瘤细胞U251作用及机制

目的:研究尼美舒利(NIM)与表皮生长因子(EGF)受体沉默联合应用对胶质瘤U251细胞作用及机制.方法:不同浓度的尼美舒利(0、25、50、100、200、400μmol/L)与靶向EGF受体的小分子RNA(siRNA-EGFR)联合应用培养U251胶质瘤细胞,ELISA试剂盒检测培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)水平,MTT法检测细胞的增殖并计算抑制率,免疫印迹检测细胞增殖、凋亡和血管形成调控相关蛋白,流式细胞仪测定细胞周期和凋亡.结果:siRNA-EGFR浓度小于2μg/ml联合NIM(25～400 μmol/L)处理U251细胞,其生长抑制率与NIM的浓度依赖性增高,流式检测阻滞U251细胞于G2/M期及诱导细胞凋亡,蛋白分析表明,当沉默U251细胞EGF受体时,Bax蛋白表达随尼美舒利浓度增加表达上调,而bcl-2、细胞增殖核抗原(PCNA)和促血管生成素-2(ANG-2)蛋白表达明显下调,促血管生成素-1(ANG1)表达变化不明显;siRNA-EGFR与25 μumol/L的尼美舒利处理U251胶质瘤细胞12 h后,流式细胞仪检测出现典型的凋亡亚二倍体峰,并且随尼美舒利处理时间的延长,凋亡峰增加,随处理尼美舒利剂量的增加而呈现增加趋势,各组间差异具有统计学意义.结论:当siRNA-EGFR浓度为2μg/ml以下和作用时间在48 h之前,EGF受体沉默联合尼美舒利能发挥协同作用,其机制可能与Bax蛋白表达上调和bcl-2、PCNA、VEGF、ANG-2蛋白表达明显下调有关.     

Effect of chronic consumption of sodium valproate and melatonin on seizure activity in Krushinskii-Molodkina rats

Experiments on Krushinskii-Molodkina rats with hereditary predisposition to audiogenic seizures showed that chronic consumption of aqueous solution of melatonin (50 mg/liter) had no effect on the pattern of seizures induced by 20-fold acoustic stimulation. Sodium valproate (50 mg/liter) insignificantly decreased the seizure response. Combined treatment with sodium valproate and melatonin produced a potent anticonvulsant effect, i.e. increased the latency and decreased the severity of audiogenic seizures. However, myoclonus in animals receiving combined treatment with these drugs developed much more rapidly compared to rats receiving melatonin or sodium valproate monotherapy. __________ Translated from Byulleten’ Eksperimental’noi Biologii i Meditsiny, Vol. 142, No. 11, pp. 549–552, November, 2006     

腺病毒介导的ING4基因抑制人脑胶质瘤细胞增殖迁移的机制研究

目的:观察ING4对人脑胶质瘤细胞株U251增殖及迁移的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:以Ad-INC4及腺病毒空载体转染U251细胞,RT-PCR法检测ING4基因的表达水平,Western blot法检测目的蛋白的表达.用MTT试验检测ING4对于U251细胞增殖的影响,通过Boyden Chamber试验检测其对U251细胞侵袭能力的影响.并用免疫印迹方法检测NGF、TrkA的表达变化,通过pull-down试验检测活性RhoA表达.结果:U251细胞感染Ad-ING4 48 h后,RT-PCR结果显示ING4在U251中过表达,且U251细胞的增殖及迁移能力受到明显抑制.免疫印迹方法显示感染AdING4的U251细胞中TrkA和NGF的表达降低,pull-down试验结果显示活性RhoA表达降低.结论:Ad-ING4可以抑制胶质瘤细胞株U251的增殖和迁移,这一作用可能是通过抑制NGF、TrkA和活性RhoA的表达实现的.     

丙戊酸钠对成年癫痫患者血脂代谢及甲状腺功能影响

癫痫是神经系统疾病中的常见病、多发病,目前癫痫的治疗以药物治疗为主~([1]).抗癫痫药丙戊酸钠(VPA)引起血脂异常的机制不明确~([2-3]).本研究检测癫痫患者治疗前后血脂和甲状腺功能,探讨临床意义.