Ⅱ型对氧磷酯酶基因与疾病

对氧磷酯酶（paraoxonase,PON)基因家族包含着至少三个成员，分别为PON1，PON2和PON3，它们都位于染色体7q21.3-q22.1,PON2和PON3基因是五年前通过遗传学的方法发现的，直到最近，有关PON基因产物和生理作用了解甚少，PON2基因产物在体内广泛分布，目前还没有关于生理作用机制的实验，临床研究表明其作用与某些物质代谢的定量分析相关，PON3基因产物主要在肝脏表达，体外实验提示其具有水妥芳香族丙酯的活性。但其体内的生理作用及与疾病的相关性尚无研究报道，进一步的研究应探讨关于PON基因家族变异与疾病的关系。临床检查的意义以及是否作为治疗干预的候选基因。     

对氧磷酶基因家族

对氧磷酶(paraoxonases,PONs)是一类广谱的非专一性酯酶。对氧磷酶基因家族有3个成员,包括PON1、PON2和PON3。PON1因水解有机磷毒剂对氧磷而得名,但是,最近的实验表明,PON1有抗氧化作用,能够阻止体内脂质的过氧化。有证据证明,PON1在防治肝损伤及抗动脉粥样硬化方面可能成为基因药物的新靶标。PON2和PON3也有明显的抗氧化性质,体外实验表明PON3比PON1的抗氧化能力更强,因此PON1和PON3基因药物联合应用可能成为防治冠心病的一种新选择。     

对氧磷酯酶1基因多态性与Ⅱ型糖尿病合并冠心病

对氧磷酯酶 (PON)是一种钙离子依赖性芳香酯酶 ,通过 apo A I紧密结合于 HDL 颗粒上 ,水解脂质过氧化物 ,防止L DL、HDL 和 DNA被氧化修饰 ,破坏 ox- L DL 中的溶血磷脂 ,具有心血管保护作用。PON基因是一个由 PON1、PON2、PON3基因组成的多基因家族 ,研究表明 PON1基因多态性是 型糖尿病合并大血管并发症的独立危险因素 ,分别是启动子区多态性、5 5位 Met/ L eu多态性 (等位基因 M/ L)、192位 Gln/ Arg多态性 (等位基因 A/ B)。     

TIM基因家族在疾病中作用的研究进展

1 TIM基因家族概述TIM基因家族在免疫调节和免疫相关性疾病中的作用机制越来越受到研究者的关注。鼠类Tim家族由8个成员组成(Tim1~8),位于鼠类染色体11B1.1上;而人类TIM基因家族由3个成员组成(TIM-1、TIM-3和TIM-4),位于人类染色体5q33.2上,这一染色体区域已经多次表明与哮喘、过敏和自身免疫性疾病等连锁[1-3]。TIM蛋白是一类具有共同基序的跨膜糖蛋白,其结构包括信号肽区、免疫球     

对氧磷酯酶1基因多态性与Ⅱ型糖尿病合并冠心病

对氧磷酯酶(PON)是一种钙离子依赖性芳香酯酶，通过apoA Ⅱ紧密结合于HDL颗粒上，水解脂质过氧化物，防止LDL、HDL和DNA被氧化修饰，破坏ox—LDL中的溶血磷脂，具有心血管保护作用。PON基因是一个由PONl、PON2、PON3基因组成的多基因家族，研究表明PONl基因多态性Ⅱ型糖尿病合并大血管并发症的独立危险因素，分别是启动子区多态性、55位Met／Leu多态性(等位基因M/L)、192位Gln／Arg多态性(等位基因A／B)。     

NDRG2在中枢神经系统疾病中的研究进展

<正>NDRG家族(N-myc downstream regulated gene family)是近年来新发现的基因家族,该基因家族成员NDRG1首先作为N-myc突变小鼠胚胎中的一个上调基因被克隆和命名,目前已克隆的人源NDRG基因包括NDRG1、NDRG2、NDRG3和NDRG4。一系列的研究表明,NDRG2是一种与细胞增殖和分化相关的基因,参与细胞的增殖分化和应激反应,但其在神经系统疾病中的功能尚未完全明确。本文就其在中枢神经系统疾病中的研究现状作以回顾。     

Nurr1基因对多巴胺神经元的调控及其与多巴胺系统疾病的关系

Nurr1基因位于 2 q2 2 - q2 3,全长 9.82 2 kb,由 8个外显子和 7个内含子组成 ,为一种机体早期应激反应基因。该基因编码产物为 5 98个氨基酸组成的核蛋白受体 ,是类固醇激素和甲状腺激素核受体大家族中的一种寡核受体。近年来研究表明该基因对诱导中枢神经系统多巴胺神经元的发生、发育、分化及其成熟后功能维持起重要作用 ,而 Parkinson病及精神分裂症与中枢多巴胺神经系统功能失调密切相关。故揭示该基因与中枢多巴胺神经元调控关系 ,对揭示 Parkinson病及精神分裂症等多巴胺失调疾病的发病机制和治疗具有重要作用。     

全基因组筛查与2型糖尿病相关基因

2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病,其发病是不同基因之间相互作用,基因与环境之间相互作用的结果。利用全基因组筛查与连锁分析的方法,目前已在多条染色体上确定了比如1q21-q24、2q37、3q27、4q、5q34-q35.2、6q21-23、12q24、20q12-13.1等多个染色体区域与2型糖尿病相关,并且在这些区域内发现了INSRR、PKLR 、CAPN10、HNF1A、GLUT10等作为2型糖尿病易感基因的候选基因。     

人芳香二烷基磷酸酯酶基因丛基因多态性快速分析法

目的建立一种人芳香二烷基磷酸酯酶（PON）基因丛等位基因快速分型法。方法在Multiplex-PCR-RELP基础上，通过引物设计错配，在一体系中同时扩增分别含PON1-192、PON1-55和PON2-31l位密码子的DNA片段，当等位基因为PON1-192R／PON1-55L／PON2-31lS时，PCR扩增产物中均被引入唯一的限制性内切酶HinfⅠ的识别位点G^＋ANTC。PCR扩增产物经酶消化，聚丙烯酰胺凝胶电泳后，相互分开的不同组合的片段，确认为不同的基因型组合，同时对3个位点进行基因分型。结果在检测的80例健康个体中，等位基因频率为PON1-192：Q46．9％．R53．1％：PON1-55：L95．6％，M4．4％；PON2-31l：S78．8％，C21．2％。结论此方法快速分析3个位点的基因多态性，省时省力、节约经费，便于3个位点之间的连锁分析，具有推广价值。     

小鼠免疫相关GTP酶Irgm基因家族的研究进展

免疫相关GTP酶(IRG)基因家族与抗感染和炎症免疫过程有关.小鼠Irgm1、Irgm2与Ir-gm3基因编码的蛋白参与细胞自噬、Colon氏病等发生发展,并在固有免疫应答中发挥重要作用.了解Irgm1、Irgm2与Irgm3基因的表达、功能等情况以及Irgm1、Irgm2与Irgm3基因编码的蛋白参与免疫过程的机制,有利于免疫系统疾病的治疗.     

平顶猴主要组织相容性复合物基因研究进展

平顶猴是目前唯一被报道可被人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的旧大陆猴,并且已成为在研究HIV致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型.随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用,其免疫系统相关的基础数据,尤其是主要组织相容性复合物(MHC)基因受到越来越多的关注.MHC基因是广泛分布于脊椎动物体内且与免疫应答和移植排斥密切相关的一组庞大的基因家族.许多研究证明,MHC基因具有高度的多态性,并且其多态性对药物实验数据以及疾病发展进程有显著影响.在动物模型实验中,了解实验动物的MHC基因有利于实验的设计和提高实验结果的可靠性.开展平顶猴MHC基因研究获得其等位基因多态性等相关基础数据对该物种成为更理想可靠的动物模型有重要的研究意义.     

G蛋白耦联的内向整流型钾离子通道基因与其相关性疾病的关系

目前已知G蛋白耦联的内向整流型钾离子通道(GIRK)有5个成员(GIRKl ～5),其中GIRKl ～4已在哺乳动物体内发现,并得到相应的克隆体,分别由KCNJ 3、6/7、9、5所编码.近年研究发现GIRK基因在人体内多种组织器官均有表达,并发现GIRK基因的异常表达与心血管、神经系统、肿瘤、代谢及内分泌、血液等多个系统性疾病的发生密切相关.然而目前GIRK基因及其表达产物在许多脏器疾病中的具体病理生理作用机制尚不十分清楚,许多研究仅处于动物实验阶段.     

Tim-3信号免疫调节作用研究进展

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白(T cell immunoglobulin mucin,TIM)是2002年Monney等[1]在研究哮喘易感基因的过程中,在小鼠第11号染色体上发现并鉴定的一个新基因家族,其在人类和鼠类均有证实,其中人类的TIM基因家族由3个成员组成即TIM-1、TIM-3和TIM-4,位于5号染色体5q33.2上。TIM基因编码的蛋白均为一类具有共同基序的Ⅰ型跨膜糖蛋白,其基本结构由五种组分构成,包括一个信号肽、特征性的免疫球蛋白Ⅴ区(IgV)结构     

组织激肽释放酶家族、激肽释放酶—激肽原—激肽系统及其重要应用

目前已明确，人组织激肽释放酶基因家族至少由15个基因组成，都定位于19q13．3—13．4，在基因结构、蛋白水平及三级结构上都有明显同源性。本总结了组织激肽释放酶基因家族、激肽释放酶—激肽原—激肽系统的研究近况，并介绍了其在心血管疾病和肿瘤方面的重要应用。     

新基因hKCNE4的克隆、表达及功能

KCNE4是KCNE家族中的一员,编码电压依赖性钾通道的B亚基。KCNE1、KCNE2、KCNE3均在人类基因组发现,并且有重要的生理功能,而KCNE4只是在鼠文库中得到,在人类cDNA文库中没有相关报道。本研究应用生物信息学分析,通过RT-PCR和RACE方法,从人类心脏cDNA文库中获取人类hKCNE4全长cDNA序列。其全长1188bp,编码170个氨基酸,和鼠KCNE4蛋白具有90％同源性。Northern Blot结果表明该基因在心脏、骨骼肌和肾脏高度表达。通过电子PCR方法将hKCNE4基因定位在2q35—36。亚细胞定位表明该基因的编码产物定位在细胞膜上,但体外电生理实验证明HERG基因同hKCNE4没有相互作用。     

白细胞介素24的研究进展

IL 2 4是一种分子量为 2 3.8kD的细胞因子 ,系IL 10家族成员。人IL 2 4基因位于染色体 1q32 .2 q4 1,编码产物为 2 0 6个氨基酸的蛋白质。IL 2 4主要表达于外周血单个核细胞、胸腺及脾脏等免疫器官。在信号转导方面 ,IL 2 4介导STAT1和STAT3的激活。研究表明 ,IL 2 4基因是一个既抑制肿瘤生长 ,又表达刺激免疫系统的蛋白的基因 ,对此基因的研究具有非常重要的理论和临床意义。     

系统性红斑狼疮遗传学研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE)通常被认为是自身免疫疾病的原型，遗传因素在疾病的发生中起重要作用。对狼疮鼠模型的研究已发现约30个基因位点与疾病产生有关，不同位点影响发病的不同环节。人类基因组研究则50个左右基因位点与SLE有关，其中1q23-24,1q41-42,2q37,4p16-15.2,6p21-11及16q13为6个显著相关区域，对特定患者，多个位点不同基因的组合可导致疾病表型的多样性。近期对候选基因的研究进一步证实，遗传因素在决定疾病易感性及临床表型时起作用，不同群体中所涉及的基因或其表达强度均有差异。     

儿童失神癫痫分子遗传学研究进展

儿童失神癫痫 (childhood absence epilepsy,CAE)是特发性全身性癫痫的常见类型 ,其发病机制尚不完全清楚 ,但公认遗传因素在其发病过程中起重要作用 ,目前认为其遗传方式为多基因遗传。目前 ,国外学者通过全基因组扫描和连锁分析 ,已将 CAE易感基因分别定位于染色体 8q2 4以及染色体 3p14 .2 - p12 .1,奥地利学者研究发现 CAE与位于染色体 15 q11.2 - q12γ—氨基丁酸 (GABA) A型受体亚单位β3基因 (GABRB3)关联。同时 ,人们在 CAE动物模型进行了针对儿童失神癫痫易感基因的研究 ,获得了一系列有益的提示     

瘦素与生理妊娠

1994年Zhang等成功克隆了肥胖基因及人类的同源系列,其编码蛋白产物称为瘦素[1].瘦素的发现为体内能量代谢和脂肪沉积机理的研究开辟了新的领域,引起各国学者的注意.随着研究的不断深入,发现瘦素具有更广泛的作用,在妇产科领域,瘦素与生理妊娠密切相关.     

组织激肽释放酶家族、激肽释放酶-激肽原-激肽系统及其重要应用

目前已明确,人组织激肽释放酶基因家族至少由15个基因组成,都定位于19q13.3～13.4,在基因结构、蛋白水平及三级结构上都有明显同源性。本文总结了组织激肽释放酶基因家族、激肽释放酶-激肽原-激肽系统的研究近况,并介绍了其在心血管疾病和肿瘤方面的重要应用。