硫普罗宁肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的:研究硫普罗宁肠溶胶囊与片剂在健康人体的生物等效性。方法:18例健康受试者采用双用期交叉试验,单剂量口服硫普罗宁肠溶胶囊剂或片剂300mg,LC-MS法测定血清中硫普罗宁浓度,3P97软件拟合主要药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果:硫普罗宁肠溶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为:t_(1/2)(2.8±0.5)和(2.6±0.4)h,C_(max) (1453.0±263.1)和(1526.8±288.1)ng·ml~(-1),T_(max)(3.3±0.3)h和(3.1±0.5)h,AUC_(0-1)(7414.3±1248.3)和(7347.2±1286.8)ng·h·ml~(-1),AUC_(0-∞)(8102.0±1310.9)和(7902.8±1346.7)ng·h·ml~(-1)。肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(101.2±5.4)%。两药T_(max)差异无统计学意义,肠溶胶囊AUC_(0→t)和C_(max)的90%可信限分别落在片剂的98.8%～103.4%和93.1%～97.5%。结论:两种制剂生物等效。     

单次口服硫辛酸胶囊在中国健康志愿者体内的药物动力学研究

目的:研究硫辛酸胶囊在中国健康人体内的药物动力学。方法:22名健康志愿者单剂量口服硫辛酸胶囊200 mg,用HPLC-MS法测定硫辛酸血浓度,并拟合药动学参数。结果:主要的药动学参数Ka为(0.109±0.117)min~(-1),t_(1/2)为(24.42±9.51)min,t_(max)为(16.59±4.47)min,C_(max)为(1489.93±358.65)ng·ml~(-1),AUC_(0-1)为(59558.64±18456.17)ng·min·ml~(-1),MRT_(0-t)为(46.46±14.73)min,Vc/F为(129.09±59.59)L,Cls/F为(3646.83±1110.76)ml·min~(-1)。结论:健康志愿者口服硫辛酸胶囊后的体内过程呈线性动力学特征,符合一级消除过程。     

盐酸氟西汀胶囊人体生物等效性研究

目的:评价国产盐酸氟西汀胶囊与进口上市的盐酸氟西汀胶囊的人体生物等效性。方法:22例健康男性志愿者,随机分成2个序列,交叉单剂量口服40 mg 盐酸氟西汀胶囊,以液相色谱-质谱联用法测定血清样本中氟西汀的浓度,并计算相关药动学参数判定2种制剂是否生物等效。结果:测得盐酸氟西汀胶囊参比制剂和受试制剂中氟西汀的主要药代动力学数据t_(max)分别为(7.41±1.74)h和(7.36±1.87)h,C_(max)分别为(43.64±11.10)ng·mL~(-1)和(44.90±11.39)ng·mL~(-1),AUC_(0-)分别为(2817.7±927.5)ng·h·mL~(-1)和(2870.5±989.8)ng·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)分别为(2847.4±952.9)ng·h·mL~(-1)和(2892.0±1012.0)ng·h·mL~(-1),t_(1/2(k_e))分别为(73.63±16.89)h 和(69.37±13.05)h,K_e 分别为(0.0099±0.0025)h~(-1)和(0.0104±0.0023)h~(-1)。国产盐酸氟西汀胶囊的相对生物利用度(101.74±12.44)%。结论:方差分析和双单侧 t 检验表明2种制剂生物等效。     

盐酸曲美他嗪健康人中的药动学研究和生物等效性评价

目的:建立LC-MS方法测定盐酸曲美他嗪在健康人血浆中的浓度,并进行药物动力学研究和生物等效性评价。方法:18名男性健康受试者,随机分成2组,交叉口服受试制剂和参比制剂各20 mg,采用LC-MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t_(1/2)分别为(7.31±2.36)和(6.74±2.17)h,t_(max)分别为(2.1±0.9)和(1.8±0.6)h,C_(max)分别为(92.05±19.64)和(96.71±22.31)ng·ml~(-1),AUC_(0-24)分别为(691.24±171.82)和(706.31±189.60) ng·h·ml~(-1)。对两种制剂的参数C_(max)、AUC_(0-24)对数转换后先进行方差分析,再进行双单侧t检验。双单侧t检验结果表明上述两个参数生物等效,t_(max)经非参数法检验差异没有显著性意义(P>0.05),这表明两种制剂生物等效,相对生物利用度(101.5±26.7)%。结论:两种制剂具有生物等效。     

厄贝沙坦片在中国健康人体内的生物等效性研究北大核心CSCD

目的研究厄贝沙坦片在中国健康人体内的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、2×2交叉试验设计,空腹试验和餐后试验中分别有32例受试者口服厄贝沙坦片受试制剂或参比制剂0.15 g。LC-MS/MS法测定给药后不同时间厄贝沙坦的血药浓度,并用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算主要药代动力学参数,判定两制剂是否等效。结果空腹试验受试制剂和参比制剂厄贝沙坦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2242.4±631.5),(2327.3±821.0)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(9953.2±3339.6),(10218.5±2985.3)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10201.7±3377.9),(10516.5±2995.6)h·ng·mL^(-1),T_(max)均为1.50 h;t_(1/2)分别为(12.3±5.8),(15.1±10.3)h。餐后试验受试制剂和参比制剂厄贝沙坦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2691.8±663.7),(2598.8±877.1)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10129.8±3783.9),(9538.6±3151.8)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10353.1±3792.3),(9720.1±3162.0)h·ng·mL^(-1),T_(max)均为1.50 h;t_(1/2)分别为(12.5±7.6),(10.3±5.2)h。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论2种厄贝沙坦片在中国健康志愿者体内具有生物等效性。     

磷酸川芎嗪胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价两种磷酸川芎嗪胶囊的生物等效性。方法:20名健康志愿者单剂量随机交叉口服两种磷酸川芎嗪胶囊100mg,采用HPLC法测定血浆中磷酸川芎嗪浓度;用DAS 2.0生物等效性软件计算主要药物动力学参数和生物等效性。结果:受试制剂和参比制荆其主要药动学参数t_(1/2)分别为(0.82±0.37)和(0.97±0.42)h;C_(max)分别为(2.12±0.62)和(1.96±0.52)mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.33±0.09)和(0.36±0.10)h,AUC_(0-1)分别为(1.84±0.38)和(1.75±0.39)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(1.86±0.40)和(1.78±0.39)mg·h·L~(-1),经方差分析和双单侧t检验,C_(max),t_(max),AUC_(0-1),AUC_(0-∞)均无统计学差异,受试制剂的相对生物利用度为105.5%。结论:两种磷酸川芎嗪胶囊在健康人体内具有生物等效性。     

盐酸文拉法辛胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的文拉法辛,研究了24例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服盐酸文拉法辛胶囊50 mg后的药动学和相对生物利用度.受试与参比制剂的主要药动学参数分别为:c_(max)(71.1±29.9)和(71.2±26.6)ng/m1.t_(max)(2.31±0.67)和(2.31±0.75)h:t_(1/2)(4.68±1.30)和(4.83±1.39)h;AUC_(0→24)(534.7±334.6)和(543.9±370.3)h·ng·ml~(-1),相对生物利用度为(101.8±18.3)%,两种制剂具有生物等效性.     

地奥司明片在健康人体内的药物动力学

目的:建立测定人血浆中地奥司明苷元浓度的液相色谱-串连质谱检测法,并研究地奥司明片在健康人体内的药物动力学特征。方法:用LC/MS/MS法测定,色谱柱为CAPCELL PAK UG120柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(80:20,v/v),流速0.6 ml·min~(-1),柱温为24℃,对12名健康志愿者口服地奥司明片后不同时间点的血药浓度进行测定,并用统计矩法计算药动学参数。结果:地奥司明片中地奥司明苷元在健康受试者体内的主要药动学参数t_(max)为(12.1±0.9)h,C_(max)为(8.88±2.69)ng·ml~(-1),t_(1/2)为(11.9±2.5)h,AUC_(0-48h)为(183±55)ng·h·ml~(-1),AUC_(0-∞)为(200±61)ng·h·ml~(-1)。结论:本方法具有良好的准确性、精密度和较高的灵敏度、简便快速,能满足地奥司明的血药浓度测定和药动学研究。     

高脂饮食对盐酸依格列汀在中国健康人体内药代动力学的影响北大核心CSCD

目的观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服盐酸依格列汀片的药代动力学特征。方法 12名健康受试者单剂量、自身交叉口服依格列汀片50 mg。用HPLC-MS/MS法测定人血浆中依格列汀的浓度,用Phoenix Win Nonlin 6.3软件按非房室模型计算药代动力学参数。结果空腹和进食后的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(187.00±47.30),(163.00±61.10)ng·m L^(-1);t_(1/2)分别为(24.60±3.98),(24.20±4.70)h;AUC_(last)分别为(2.05±0.29),(1.71±0.30)mg·L^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(2.09±0.30),(1.74±0.31)mg·L^(-1)·h;t_(max)中位数(范围)分别为1.25(0.5,4)h和1.75(1,3)h。结论高脂饮食对依格列汀的药代动力学有影响,但影响程度较小:高脂饮食后服药较空腹条件下服药,AUC_(last)减少16.8%,C_(max)减少15.1%。高脂饮食对依格列汀的t_(max)无显著影响。     

赖诺普利片人体药动学及生物等效性研究

目的:评价国产和进口赖诺普利片的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服20mg 国产和进口赖诺普利片,采用 HPLC 测定血浆中药物浓度,通过方差分析和双向单侧 t 检验比较2种片剂药-时曲线下面积(AUC_(0-60))。结果:2种制剂的 t_(max) 分别为(6.00±0.00)h 和(6.11±0.47)h,C_(max)为(110.37±23.35)ng·mL~(-1)和(109.18±26.06)ng·mL~(-1),2种制剂 t_(1/2)分别为(16.20±2.10)h 和(16.50±2.28)h,药时曲线下面积(AUC_(0→60)分别为(1531.73±239.08)μg·mL~(-1)·h 和(1535.39±170.93)μg·mL~(-1)·h。结论:2种赖诺普利片生物等效,相对生物利用度为(99.8±10.7)%。