白细胞介素1β对大鼠肝细胞毒性作用的细胞内信号传导途径

目的研究白细胞介素-1β(IL-1β)对原代培养大鼠肝细胞细胞毒性作用的细胞内信号传导机制. 方法使用雄性Wistar大鼠,原位胶原酶灌注分离肝细胞.应用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)活性,Wes tern Blot方法分析c-Jun N末端激酶(JNK)、p38激酶的表达,凝胶电泳移动抑制实验检测激活物蛋白-1(AP-1)的结合活性. 结果 IL-1 β促进原代培养大鼠肝细胞LDH释放(IL-1β刺激组与对照组LDH活性分别为21.9%±3.6% 和11.0%±1.8%,P＜0.01);IL-1β通过激活JNK途径,激活转录因子AP-1,对原代培养大鼠肝细胞产生细胞毒性作用,而同时激活的p38激酶途径对这一过程起负性调节作用. 结论 IL-1β通过激活JNK途径,激活转录因子AP-1,对原代培养大鼠肝细胞产生细胞毒性作用.     

白细胞介素-6抑制白细胞介素-1β诱导的兔纤维环细胞凋亡的研究

目的探讨白细胞介素(IL)-6对IL-1β在体外诱导兔纤维环细胞凋亡作用的影响。方法以10μg/L浓度的IL-1β诱导体外培养的原代兔纤维环细胞发生凋亡,然后分别加入10μg/ L和100μg/L的IL-6以影响纤维环细胞凋亡进程。对细胞行Annexin-V-PI染色和Caspase-9功能染色,采用流式细胞仪检测结果。结果IL-1β诱导下,凋亡纤维环细胞比例由(2.67±1.08)%上升至(20.37±1.57)%,而在两种浓度IL-6的干预下,细胞凋亡比例分别为(18.17±4.68)%和(9.42±1.27)%,与IL-1β诱导退变的纤维环细胞差异有统计学意义(P＜0.05)。而Caspase-9功能阳性细胞也由(19.40±0.98)%分别降至(15.13±1.45)%和(10.17±2.50)%(P＜0.05)。结论IL-6对IL-1β诱导的体外兔纤维环细胞凋亡有明显的抑制作用,这种抑制作用可能是通过抑制纤维环细胞内Caspase-9的激活实现的。对IL-6抑制作用的进一步研究,将有助于明确椎间盘细胞凋亡的调控途径,为椎间盘退变的治疗寻找新切入点。     

白细胞介素—1β对体外培养及在体脊神经节感觉神经元的作用

目的 研究白细胞介素－1β（interleukin-1β,IL-1β）对体外培养大鼠背根神经节感觉神经元的作用,及其对周围神经损伤后脊神经节感觉神经元的保护作用。方法 （1）取乳鼠背根神经节行体外培养,培养基中分别加入IL－1β、PBS,培养48h后于相差显微镜下观察神经元的生长情况,MTT法测定神经元的活性。（2）Wistar大鼠20只,按手术先后顺序随机分成2组。切断右侧坐骨神经后用硅胶管套接神经的近端,管内分别注入1ng/ml的IL－1β（实验组10只大鼠）和PBS液15μβl（对照组10只大鼠）。术后2周取材,用图像分析系统测定神经元存活数目、胞体的直径和面积。结果 （1）两组间MTT值的差异,有非常显著性意义（t＝0．943,P＜0．01）。（2）两组损伤侧脊神经感觉神经 存海率的差异有非常显著性意义（t＝3．932,P＜0．01）。（3）对照组损伤侧与正常神经元胞体的直径和面积,两者差异有非常显著性意义（t＝9．188、8．379,P＜0．01）;而实验组损伤侧与正常侧相比,两者差异无显著性意义（t＝0．832、0．598,P＞0．05）。结论 IL－1β可明显促进体外培养的背根神经节感觉神经元的存活。外源性IL－1β对周围神经损伤后脊神经节内感觉神经元具有保护作用。     

白细胞介素13通过下调核因子—kB活化抑制系膜细胞白细胞介素1β的表达

目的：研究白细胞介素13（IL－13）对脂多糖（LPS）引起的肾小球系膜细胞核因子－kB（NF－kB)活化及白细胞介素1β（IL-1β）表达的影响,以探讨其抗炎作用的机制。方法：以体外培养的大鼠肾小球系膜细胞为靶细胞,用凝胶电泳迁移率试验（EMSA）测定NF－kB活性;用酶联免疫吸附法（ELISA）及逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）观察系膜细胞IL－1β蛋白及基因表达。结果：LPS可诱导系膜细胞NF－kB活化及IL－1β表达,这作用能被NF－kB抑制剂吡咯二硫氢基甲醋酯（PDTC）抑制。IL－13亦有此抑制作用。结论：IL－13对于系膜细胞炎症反应的抑制 作用可通过抑制NF－kB活化而实现。     

白细胞介素—1对培养的星形胶质细胞表达神经生长因子的影响

目的；研究星形胶质细胞对神经生长因子（NGF）的表达及白细胞介素－1a(IL-1a)与白细胞介素－1β（IL-1β）对星形胶质细胞表达NGF的影响。方法：取新生SD大鼠大脑皮质，纯化培养星形胶质细胞，设空白组，对照组和实验组三组，实验组中分别加入25，50和100U/ml的IL－1a或IL－1β，分别培养24，48及72小时，取培养上清液，用间接酶联免疫吸附法测定星形胶质细胞培养上清液中的NGF分泌量。结果：传代培养的星形胶质细胞能够分泌NGF，不同浓度的IL－1a及IL－1β作用不同时间后均不同程度地促进星形胶质细胞分泌NGF，其效应IL－1β较IL－1α为强，且单位时间内的效应以50U/ml组作用24小时最强，结论：星形胶质细胞自身能够表达NGF，而IL－1α及IL－1β可不同程度地促进星形胶质细胞对NGF的表达。     

神经酰胺在白细胞介素-1β脑室内灌注所致脑损伤中的作用

凋亡蛋白酶Ｃａｓｐａｓｅ 1和Ｃａｓｐａｓｅ 3作为细胞死亡介质家族的成员 ,同时也是炎性介质白细胞介素 1β(ＩＬ 1β)的激活酶[1 3 ] 。神经酰胺 (ｃｅｒａｍｉｄｅ)作为一类细胞膜成分的代谢产物 ,是肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)、花生四烯酸、也可能包括ＩＬ 1β等许多炎性介质发挥作用的第二信使 ,也可诱导多种细胞的凋亡[4] 。本研究旨在探讨脑室内直接灌注ＩＬ 1β对脑组织的作用以及神经酰胺在其中的变化和作用。一、材料与方法1.动物及分组 :健康Ｗｉｓｔａｒ成年雄性大鼠 40只 ,体重 (2 80± 3 1)ｇ ,分为 :(1)假手术组 (对照组 ) 8…     

白细胞介素-1β对周围神经损伤后运动神经元的保护作用

目的　研究周围神经损伤后白细胞介素 1β(IL 1β)对周围神经运动神经元的保护作用。方法　将Wistar大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每只动物均切断右侧坐骨神经 ,以硅胶管套接于坐骨神经损伤近端 ,囊内分别给予 1μg/L的IL 1β和磷酸缓冲液 (PBS)各 15 μl。术后 2周 ,应用酶组织化学方法进行相应节段脊髓前角α运动神经元一氧化氮合酶 (NOS)和乙酰胆碱酯酶 (AchE)染色 ,通过标准网格法进行神经元计数并应用计算机图像分析测定胞体的直径和面积。结果　与正常侧对比 ,对照组损伤侧脊髓前角α运动神经元NOS活性明显增高 ,实验组的差异无显著性 (P <0 .0 5 )。损伤侧实验组 3 .8± 1.4、对照组 11.4± 2 .6,差异有非常显著性 ;对照组损伤侧神经元胞体直径 (2 7.84± 5 .2 7)cm、面积 (63 0 .2 4± 2 5 2 .97)cm2 ,未损伤侧直径 (2 3 .3 1± 3 .87)cm、面积 (4 3 8.47± 14 2 .14 )cm2 ,损伤侧明显增加。结论　周围神经损伤后 ,外源性IL 1β对脊髓前角α运动神经元具有保护作用。     

白细胞介素(IL)-2与IL-4对小鼠膀胱癌肿瘤浸润性淋巴细胞增殖及细胞毒性的协同调节作用

目的 探讨白细胞介素（ＩＬ）－２与ＩＬ－４对膀胱癌肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）体外增殖及细胞毒性免疫调控的协同作用。方法 分离膀胱癌ＴＩＬ,置于含ＩＬ－２和（或）ＩＬ－２的完全培养基因中培养４周,定期计数ＴＩＬ增殖数量。四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法检测ＴＩＬ细胞毒性。结果 对比单纯ＩＬ－２的培养条件,ＩＬ－２联合ＩＬ－４后４周时ＴＩＬ扩增数量是前者的１．６５倍（Ｐ〈０．０５）。在交靶比为１０：１时,ＴＩＬ对自体膀胱癌细胞（ＢＴＴ７３９）表现出高水平的杀伤活性（Ｐ〈０．０５）。联合培养的ＴＩＬ抗ＢＴＴ３９或小鼠淋巴瘤瘤株（ＹＡＣ－１）的活性与在单纯ＩＬ－２培养的条件下相比无显著改变（Ｐ均〉０．０５）。结论 ＩＬ－４对ＩＬ－２活化的膀胱癌ＴＩＬ增殖具有较强的正向调节效应,而对ＴＩＬ细胞毒性未见明显影响。     

白细胞介素-1β在淋巴细胞介导胶质瘤细胞凋亡中的作用

目的:探讨白细胞介素(IL)-1β在淋巴细胞介导胶质瘤细胞凋亡中的影响。方法:收集山东第一医科大学附属济南人民医院于2018年9月至2020年9月收治的胶质瘤患者36例,行手术切除中选择胶质瘤组织标本,包括胶质瘤细胞U251与U87,将载有增强绿色荧光蛋白(EGFP)基因的嵌合型腺病毒5(Ad5F35)型重组腺病毒(A...     

白细胞介素13对肾小球系膜细胞增殖及白细胞介素1β表达的影响

目的：探讨白细胞介素13（IL－13）对体外培养的大鼠系膜细胞的增殖及其产生白细胞介素1β（IL-1β）的影响。方法：用四甲基偶氮唑（MTT）法测定系膜细胞增殖,用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）及酶联免疫吸附（ELISA）法测定系膜细胞IL－1β mRNA表达IL-1β蛋白水平。结果IL－13在1．0,10,100ng/ml浓度范围呈剂量依赖性地抑制系膜细胞的增殖。含5％小牛血清（FCS）的RPMI 1640培养状态下的系膜细胞检测不出IL－1β,IL－13在抑制系膜细胞的增殖的相应浓度坷显著地抑制LPS诱导的系膜细胞IL－1β mRNAg表达及L-1β分必,IL－13在10ng/ml浓度时即可几乎完全抑制LPS诱导的系膜细胞IL－1β mRNA表达,结论：IL－13对体外培养的系膜细胞增殖及炎症效应具有抑制作用。     

白细胞介素18对肝细胞肝癌治疗的实验研究

目的研究携带白介素 18基因的腺病毒载体包装细胞对体内肝癌生长抑制作用。方法　构建白介素 18腺病毒载体 ,并进一步通过与Ad5腺病毒DNA TPC复合物同源重组 ,制备IL 18的复制缺陷性重组腺病毒 ,并对实验性肝癌大鼠进行治疗 ,观察抗癌作用。结果IL 18的复制缺陷性重组腺病毒包装细胞肝内局部或脾内注射后抑制肝癌细胞系CBRH3 的生长 ,接种CBRH3 第 1,3天注射者长期生存 ,第 5 ,7天注射者生存期延长空白组及空载体对照组注射者均见癌灶生长 [P =0 0 0 15 ,生存时间 (2 1± 4 )d]。结论肝癌局部及脾内注射IL 18的复制缺陷性重组腺病毒包装细胞能产生有效的抗癌作用 ,早期治疗优于晚期治疗 ,脾内注射安全有效。     

白细胞介素-1β在慢性前列腺炎中的作用

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是一种常见且让人十分困惑的疾病，其发病机制至今尚未完全阐明。其发病可能是在一个始动因素的作用下逐步发展成多种因素并存并相互影响，或者发病一开始便是多因素共同作用的结果，有证据显示免疫系统在其中起重要作用。近年来，关于感染性和炎症性疾病发病机制方面的研究，已从原来研究炎症反应中的细胞功能过渡到研究炎症反应应答的调节机制。     

白细胞介素 - 1β对体外培养及在体脊神经节感觉神经元的作用

目的研究白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）对体外培养大鼠背根神经节感觉神经元的作用,及其对周围神经损伤后脊神经节感觉神经元的保护作用。方法(1)取乳鼠背根神经节行体外培养,培养基中分别加入IL-1β、PBS,培养48h后于相差显微镜下观察神经元的生长情况,MTT法测定神经元的活性。(2)Wistar大鼠20只,按手术先后顺序随机分成2组。切断右侧坐骨神经后用硅胶管套接神经的近端,管内分别注入1ng/ml的IL-1β(实验组10只大鼠)和PBS液15μl(对照组10只大鼠)。术后2周取材,用图像分析系统测定神经元存活数目、胞体的直径和面积。结果(1)两组间MTT值的差异,有非常显著性意义（t=9.403,P＜0.01)。(2)两组损伤侧脊神经节感觉神经元存活率的差异有非常显著性意义（t=3.932,P＜0.01)。(3)对照组损伤侧与正常侧神经元胞体的直径和面积,两者差异有非常显著性意义(t=9.188、8.379,P＜0.01);而实验组损伤侧与正常侧相比,两者差异无显著性意义(t=0.832、0.598,P＞0.05)。结论IL-1β可明显促进体外培养的背根神经节感觉神经元的存活。外源性IL-1β对周围神经损伤后脊神经节内感觉神经元具有保护作用。     

IL-1β通过诱导一氧化氮的产生抑制肝细胞能量代谢

目的 利用原代培养大鼠肝细胞，研究白细胞介素－1β（IL－1β）对细胞能量同的影响及其作用机制。方法 所有实验使用雄性Wistar大鼠（5－7周龄，体重170－230g），无菌条件下原位胶原酶灌注肝脏分离肝细胞。观察指标饭知：细胞内ATP含量；培养液中酮体比（KBR）；培养液中一氧化氮（NO）浓度；Western Blot方法分析一氧化氮合酶（iNOS）的表达。结果 IL－1β剂量领带地抑制原代培养大鼠肝细胞内ATP含量和KBR；IL－1β剂量和依赖地诱导iNOS的表达和NO的产生；L－Arginine(NO合成底物）显著促进了IL－1β刺激的NO产生，进一步抑制了细胞的能量代谢；L－NMMA（iNOS抑制剂）完全抑制了IL－1β刺激的NO产生，逆转了IL－1β对细胞能量代谢的抑制作用。结论 IL－1β具有抑制原代培养大鼠肝细胞能量代谢的作用，IL－1β的这种作用是通过诱导肝细胞iNOS的表达和NO的产生实现的。     

白细胞介素13抑制肾小球系膜细胞增殖及白细胞介素1β的分泌

目的：探讨白细胞介素13（IL-13）对体外培养的大鼠系膜细胞的增殖及其产生白细胞介素1β（IL-1β）的影响。方法：用四甲基偶氮唑（MTT）法测定系膜细胞增殖,用酶联免疫吸附（ELISA）法测定培养系膜细胞的上清液IL-1β蛋白水平。结果：IL-13在1.0、10、100ng/ml浓度范围呈剂量依赖性地抑制系膜细胞的增殖;含5?S的RPMI1640培养状态下的系膜细胞几乎检测不出IL-1β分泌,加入LPS可诱导系膜细胞分泌IL-1β,IL-13在抑制系膜细胞的增殖的相应浓度范围可显地抑制诱导的系膜细胞IL-1β。结论：IL-13对体外培养的系膜细胞增殖具有抑制作用 ,IL-13可能对肾小球系膜细胞炎症具有拮抗作用。     

白细胞介素-1β激活核转录因子-kB介导A549细胞分泌白细胞介素-8的研究

目的研究白细胞介索-1β（IL-1β）对肺Ⅱ型上皮A549细胞分泌白细胞介素-8（IL-8）的诱导作用，探讨相关的细胞内信号通道的激活和传导的机理。方法以1ng／ml终浓度的IL-1β干预经核转录因子-KB（NF-KB）的IKK2复合物抑制物（AS602868）预处理的A549细胞，Western blot检测IL-1β干预后细胞内磷酸化IKBa（p-IKBu）和IkBα蛋白的表达水平；激光扫描共焦显微镜（LSCM）检测NF-KB的p65和p50蛋白的核转移过程；ELISA检测NF-KB的p65和p50蛋白与DNA结合活性及IL-8蛋白的释放。结果IL-1β干预后细胞内p-IKBa蛋白明显升高，IKBd蛋白明显下降；LSCM扫描显示p65和p50蛋白从胞浆向胞核转移，同时p65和p50与DNA结合活性明显升高（P〈0．01）；IL-8的蛋白表达水平明显升高（P〈0．01）。细胞经AS602868的预处理，阻断了细胞内p-IxBa蛋白升高和IkBa蛋白降解；减少了p65和p50蛋白的核转移和与DNA结合活性（P〈0．01）；降低了IL-8蛋白的表达水平（P〈O．01）。结论IL-1β通过激活NF-KB介导了A549细胞分泌IL-8，结果提示可能通过抑制NF-kB信号通道的方法，减轻呼吸机相关肺损伤（VALI）的生物性损伤。     

白细胞介素1和白细胞介素4对肾小球系膜细胞p27表达的影响

白细胞介素（ＩＬ）－１可以诱导肾小球系膜细胞增生，但有关分子机制却处于探讨之中。ＩＬ－４与肾小球系膜细胞增生及其调控的关系尚未见明确报道。我们观察了ＩＬ－Ｉ和ＩＬ－４对ｐ２７表达的影响，旨在细胞周期水平阐明有关作用机制。 一、材料与方法 １．肾小球系膜细胞培养与鉴定： （１）培养：６～８周龄 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，无菌条件取肾脏，分离肾皮质，剪成碎块，置于１００目筛网上研磨，收集过筛悬液，倒在１５０目筛网上反复冲洗，将悬液倒在２００目筛网上，再冲洗后，吸出少许，在倒置显微镜下观察。若肾小球纯度达９８％以…     

椎间盘突出症与白细胞介素-1受体拮抗剂

在下腰痛和/或下肢放射性疼痛的病因中，椎间盘突出是常见的病因之一。而腰椎间盘突出的大小并不一定与疼痛的程度成正比[1]。突出的椎间盘组织所致脊神经根受压不是引起神经根痛和功能障碍的唯一因素。来源于腰椎间盘的组织降解产物及其通过免疫或非免疫途径产生的生物活性物质如：细胞因子、前列腺素E2（PGE2）、磷脂酶A2（PLA2）等引起的炎症反应和/或免疫反应使神经根出现炎症损害，导致神经根对机械压迫更敏感，这种观点更令人信服［2～6］。近来大量研究表明，白细胞介素鄄1（IL鄄1）在突出的椎间盘组织中具有很高的活性，且能刺…