补阳还五汤及其主要有效部位对小鼠动脉血栓形成的影响

目的研究补阳还五汤及其生物碱、苷两类有效部位对小鼠角叉菜胶所致动脉血栓形成的影响，探讨该方抗动脉血栓形成的物质基础。方法小鼠背部皮下注射1％角叉菜胶（50mg／kg），同时给予药物，于24h后观察小鼠尾动脉血栓形成长度。结果补阳还五汤原方腹腔注射生药2．5、5、10g／kg，均可使小鼠24h后尾动脉血栓形成长度显著性缩短（P〈0．01）；由该方提取的有效部位生物碱，在腹腔注射0．075、0．15g／kg时，对小鼠尾动脉血栓形成无明显影响（P〉0．05）。在剂量为0．3g／ks时，可使尾动脉血栓长度缩短（P〈0．05）。苷在剂量为0．125、0．25g／kg时也对尾动脉血栓长度无明显影响（P〉0．05），剂量为0．5g／kg时，也可使血栓长度缩短（P〈0．05）。对照药物低相对分子质量肝素LMWH（750u／kg）和噻氯匹啶（0．05g／kg）均可使尾动脉血栓形成长度缩短（P〈0．05）。结论抗凝血药（LMWH）和抗血小板药噻氯匹啶可抑制角叉胶所致的尾动脉血栓形成，表明该模型与凝血功能亢进和血小板活化有关。补阳还五汤及其主要有效部位生物碱和苷可抑制该模型血栓形成，提示该方的作用可能与抑制凝血亢进和血小板活化有关。该方中生物碱和苷可能为其抗血栓的主要有效物质基础。     

补阳还五汤及其有效组分和三七总皂苷含药血浆抗血小板衍生生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖的作用

目的：研究补阳还五汤及其有效组分和三七总皂苷（total Panax notoginseng saponins,TSPN）含药血浆对血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）诱导的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）增殖的影响。 方法：采用血浆药理学方法及PDGF-BB诱导VSMC增殖模型。以甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法检测空白血浆对VSMC生长的影响和含药血浆对PDGF-BB诱导的VSMC增殖的半数抑制浓度,确定补阳还五汤及其有效组分和三七总皂苷用药浓度。MTT法和流式细胞术检测补阳还五汤及有效组分和TSPN、阿托伐他汀对VSMC增殖活性及细胞周期的影响。 结果：PDGF-BB剌激后,VSMC增殖活性显著增强,G0/G1期细胞数减少,G2/M期和S期细胞数增多。与PDGF-BB剌激组比较,补阳还五汤、有效组分生物碱和苷、TSPN、阿托伐他汀等含药血浆均可抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖,增加G0/G1期细胞数,减少G2/M期和S期细胞数。 结论：补阳还五汤及其有效组分和TSPN均可抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖。生物碱和苷可能为补阳还五汤中抗VSMC增殖的主要药效物质,补阳还五汤及其有效组分生物碱和苷具有与阿托伐他汀、TSPN相似的抗VSMC增殖的作用。     

国产球囊导管制作大鼠主动脉损伤血管内膜增生模型及特性的研究

目的探讨国产2.0 F球囊导管取代进口球囊导管致大鼠主动脉损伤血管内膜增生模型的特点及可行性。方法采用国产2.0 F球囊导管建立大鼠主动脉内皮剥脱模型,分别采用组织形态学和免疫组织化学方法,观察大鼠血管内皮剥脱后内膜增生情况及血管平滑肌细胞(VSMC)表型标志基因SM-肌动蛋白(SMα-actin)、增殖细胞核抗原(PCNA)及Ⅰ型胶原(collagenI)的表达活性。结果采用国产球囊导管反复3次剥脱大鼠胸腹主动脉,与假手术组作比较,术后7 d模型组血管内膜增生不明显,SMα-actin及PCNA表达也均不明显;术后14 d内膜增生较明显,SMα-actin及PCNA表达均明显增强;术后21 d内膜呈进行性弥漫性增生,SM-αactin表达仍明显增高,但PCNA表达不明显。模型组7、14、21 d collagenⅠ表达与假手术组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。结论国产2.0 F球囊导管致大鼠主动脉损伤后,术后14～21 d出现明显的血管内膜增生引起血管再狭窄,其内膜增生主要是由于血管平滑肌细胞增殖所致。表明国产2.0 F球囊导管损伤血管后可取得与进口2F Fogarty球囊导管同样的效果。     

补阳还五汤干预血管内皮损伤的研究进展

血管内皮细胞（ECs）损伤是血管损伤的初始阶段,内皮功能异常是动脉粥样硬化（As）性疾病的早期特征,AS又是心脑血管疾病的病理基础,因此,干预血管内皮损伤是防治心脑血管疾病的重要措施之一。补阳还五汤为益气活血法代表方剂,近代临床广泛用于治疗心脑血管疾病。兹就2009年以来应用补阳还五汤干预血管内皮损伤的研究作一综述。     

补阳还五汤及其组分促血管新生特性研究

血管生成是从现有的毛细血管以芽或非芽形式形成新血管的过程,对于胚胎发育和伤口愈合等生理性过程至关重要。然而,病理性的血管生成不足则会引起缺血性脑损伤、缺血性心脏病和糖尿病伤口愈合延迟等多种疾病。因此,促进血管生成对于缺血性疾病来说可以起到缓解作用。补阳还五汤作为益气活血经典方,临床上常用于中风后的治疗。近年来药理研究发现该方也具有促进血管新生的作用,故该文通过对补阳还五汤复方及其组分在促血管新生方面的作用机制进行综述分析,发现其单味药相关成分和复方直接或间接影响血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）/血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)通路发挥促血管新生作用。并且方中药物相互配伍也能作用于血管新生,这为补阳还五汤的应用拓展和开发促血管新生药物提供了参考。     

补阳还五汤对大鼠实验性心肌缺血的影响

采用垂体后叶素诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠心肌缺血模型,观察补阳还五汤对其保护作用。结果表明补阳还五汤可显著抑制大鼠Ｔ波变化,提高大鼠血浆ＳＯＤ活性、降低ＭＤＡ含量,对血素ＬＤＨ、ＣＰＫ的释放也有显著的抑制作用。提示本方对心肌缺血损伤的保护作用可能与其减轻氧自由基对心肌膜脂质过氧化损伤反应有关。     

补阳还五汤对高脂血症的影响

目的探讨中药补阳还五汤对高脂蛋白血症治疗的影响。方法将入选的231例高脂血症患者随机分两组,治疗组122例用中药补阳还五汤治疗,对照组109例用辛伐他汀治疗,两组治疗时间相同,均为8周,观察患者各项生化指标。结果治疗组降酯优于对照组,且副作用小。结论中药补阳还五汤治疗高脂蛋白血症患者有较好效果,是一条值得探讨的途径。     

补阳还五汤中黄芪剂量对大鼠神经细胞凋亡的影响

目的观察补阳还五汤中不同黄芪剂量对大鼠大脑皮质神经细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响。方法将新生sD大鼠大脑皮质细胞取出分成8组,第1组为正常细胞培养组;第2组为大鼠皮质神经细胞缺氧缺糖再给氧损伤（模拟神经细胞缺血缺氧再灌注损伤）造模组,第3至8组在造模的基础上,分别加入黄蓖剂量依次为0、30、60、90、120、150g的补阳还五汤黄芪剂量加减方的含药血清。双染法荧光显微镜观察细胞的形态变化和坏死、凋亡的发生率,流式细胞仪测定细胞凋亡情况,评价含药血清的影响。结果黄芪剂量在0～60g时,增加其剂量则细胞死亡率、凋亡率均明显下降（P均〈0．05）;黄芪剂量增加至90、120、150g后,细胞死亡率下降明显（P均〈0．05）,但该i组间细胞死亡率相近（P〉0．05）;细胞凋亡率在60g后不再下降,至90、120、150gi组间稳定在同一水平（P〉0．05）。结论补阳还五汤中黄芪剂量在较小时逐渐增加可能提高对缺血缺氧再灌注损伤细胞坏死和凋亡的抑制作用,而当黄芪剂量增加到90g后。再增加剂量可能并不能提高其抑制凋亡的作用。     

补阳还五汤含药血清对人脑微血管内皮细胞增殖和迁移的影响

目的观察不同浓度补阳还五汤(BYHWD)含药血清对人脑微血管内皮细胞(HBMECs)增殖和迁移影响。方法补阳还五汤灌胃SD大鼠后腹主动脉取血,制备含药血清;体外培养人脑微血管内皮细胞(HBMECs),随机分为空白组(正常大鼠血清)及补阳还五汤含药血清组,血清浓度分为5%、10%和20%3个浓度,共6组;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测HBMECs增殖;细胞划痕法检测HBMECs迁移的相对距离。结果与空白组比较,5%、10%和20%含药血清均显著促进HBMECs增殖,差异有统计学意义(0.71±0.03比0.65±0.03、0.84±0.05比0.75±0.03、0.71±0.05比0.67±0.05,P0.05);与10%含药血清组比较,5%含药血清组和20%含药血清组细胞增殖显著减少,差异有统计学意义(0.71±0.03、0.71±0.05比0.84±0.05,P0.05)。与空白组比较,各含药血清组细胞迁移的相对距离均显著增加,差异有统计学意义(0.58±0.03比0.50±0.01、0.63±0.03比0.45±0.05、0.53±0.05比0.45±0.04,P0.05);与10%含药血清组比较,5%含药血清组和20%含药血清组细胞迁移的相对距离显著减小,差异有统计学意义(0.58±0.03、0.53±0.05比0.63±0.03,P0.05)。结论补阳还五汤含药血清可促进HBMECs增殖和迁移,10%含药血清作用最佳。     

补阳还五汤对血瘀证大鼠血管内皮细胞黏附分子表达的影响

目的研究补阳还五汤对血瘀证大鼠血管内皮细胞黏附分子表达的影响。方法采用免疫组织化学和RT-PCR方法观察补阳还五汤不同剂量对血瘀证大鼠血管内皮细胞细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血小板-内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)和诱生型-氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。结果模型组ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS高表达，补阳还五汤能减少造模动物ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOs的表达，而且随着药物剂量的减少，各分子表达呈递增趋势，具有明显的量效关系。结论补阳还五汤能显著降低血瘀证大鼠血管内皮细胞黏附分子高表达，且量效关系明显。     

芦荟大黄素对动脉损伤后平滑肌细胞PCNA基因表达的影响

目的　通过观察芦荟大黄素对动脉损伤后平滑肌细胞增殖细胞核抗原 (PCNA)基因及蛋白表达产物的作用 ,探讨芦荟大黄素抑制平滑肌细胞增殖的分子作用机制。方法　用 3FFogarty球囊拉栓导管对纯种日本大耳白兔腹主动脉进行球囊内皮剥脱损伤 ,4 8小时后取出腹主动脉中膜进行原代平滑肌细胞培养 ,细胞同步于G0 /G1期后 ,实验组加芦荟大黄素 2 0 μg/ml,对照组加等体积的细胞培养液 ,18小时后 ,分别用RT/PCR、Western杂交法检测药物组与对照组平滑肌细胞PCNA基因mRNA和蛋白表达产物的变化。结果　与对照组比较 ,加用芦荟大黄素以后 ,平滑肌细胞PCNAmRNA和蛋白水平上的表达均显著抑制。结论　芦荟大黄素对平滑肌细胞的增殖抑制作用可能是通过影响PCNA基因的表达实现的。     

The Effectof the Lyso PC-induced Endothelial Cell Conditioned Medi-um on Proliferating Cell Nuclear Antigen Expression of the Calf Tho-racic Aorta Smooth Muscle Cell

Proliferation of aorta smooth muscle cells(ASMCs) and move towards aortas intima layer isthe fundamental pathological change in atheroscle-rosis(AS) .Plasma low density lipoprotein(LDL)and especially the increased density of oxidized(Ox- LDL can speed up the formation of AS[1] . Inthe process of oxidation of LDL,phos-phatidylcholine (PC) is changed into Lysophos-phatidylcholine (Lyso PC) and constitutes the mainphosphatide ingredient of Ox- LDL[2 ] . Owing tothe real expression of a…     

补阳还五汤促进大鼠慢性难愈性创面修复愈合的作用及机制

目的：探讨补阳还五汤促进大鼠慢性难愈性创面修复愈合的作用及机制。方法：在54只雄性SD大鼠背部制造全层皮肤缺损开放性创面,除正常对照组外,大鼠肌肉注射醋酸氢化可的松建立难愈性创面模型,并随机分为模型组、补阳还五汤组。观察各组大鼠创面愈合率,愈合时间;并通过免疫组织化学和图像分析等技术,观察各组大鼠创面肉芽组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达情况和微血管数（microvessel count,MVC）。结果：模型组与正常对照组比较,创面愈合率低（P〈0．01,P〈0．05）,愈合时间明显延长（P〈0．01）;补阳还五汤组与模型组比较,创面愈合率显著提高（P〈0．01）,愈合时间明显缩短（P〈0．01）。模型组VEGF表达和MVC明显低于正常对照组（P〈0．01）;补阳还五汤组与模型组比较,VEGF表达和MVC均显著升高（P〈0．01）。结论：补阳还五汤能明显促进大鼠慢性难愈性创面的愈合,其作用机制可能与上调VEGF表达,诱导血管新生有关。     

胰岛细胞肿瘤增殖细胞核抗原的表达

目的：探讨胰岛细胞肿瘤增殖细胞核抗原表达与形态学特征的关系。方法：回顾性复习１２例胰岛细胞瘤的病理资料,并以Ｓ－Ｐ法作了ＰＣＮＡ免疫组化标记。结果：条索状,小梁状排列的大细胞型胰岛细胞瘤ＰＣＮＡ呈强阳性,而胰岛状,玫瑰花样排列的小细胞者ＰＣＮＡ表达弱,两者差异有显著性。     

增殖细胞核抗原在脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的　探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)在脑膜瘤中的表达及临床意义。方法　随机选取 43例脑膜瘤标本 ,常规固定 ,石蜡包埋切片。采用LSAB法进行免疫组化染色 ,比较恶性组与良性组及非典型增生组之间同病理级别组之间、初发组与复发组之间PCNA标记指数的差异。结果　 43例脑膜瘤均有不同程度的PCNA阳性细胞表达。良性组、非典型组和恶性组的标记指数分别为 (8.2± 5 .4) %、(15 .6± 9.8) %和 (2 7.6± 10 .6 ) % ,3组间有显著性差异(P <0 .0 5 )。初发组与复发组的标记指数分别为 (15 .2± 5 .8) %和 (2 1.4± 7.6 ) % ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　PCNA在脑膜瘤中的表达与肿瘤的恶性程度有关 ,其高表达提示复发的可能性大 ,预后不良。     

补阳还五汤对脑缺血后大鼠脑内GLT-1表达的影响

目的 :观察脑缺血后补阳还五汤对大鼠脑内海马CA1区GLT-1(glutamate transporter-1)表达的影响。方法 :大脑中动脉栓塞法制备缺血性脑损伤大鼠模型,术后补阳还五汤灌胃,灌胃1、3、5、7 d后灌注取材。采用免疫组织化学染色法观察海马CA1区的GLT-1表达,采用免疫荧光双染确定GLT-1的细胞定位。结果 :同模型组相比,补阳还五汤在1 d和3 d后可显著增加海马CA1区GLT-1的表达,随后GLT-1的表达逐步下降,而且两组之间没有明显差异(5 d和7 d)。另外免疫荧光双染表明GS主要表达于星形胶质细胞。结论 :补阳还五汤可通过提高脑缺血后CA1区GLT-1的表达减少谷氨酸的浓度发挥保护作用。     

放射治疗对人宫颈癌组织的增殖细胞核抗原表达的影响

目的 探讨放射前，后人宫颈癌组织增殖细胞核抗原（PCNA）表达的变化，方法 在多聚甲醛固定的活检癌组织冰冻切片上，进行PCNA的免疫组织化学染色。结果 放疗前的宫颈癌组织内，多数癌细胞呈PCNA免疫染色阳性；照射（30－40Gy)后，多数癌细胞无PCNA染色，但间质细胞的PCNA免疫染色明显升高，大量间质细胞则呈中等或强阳性染色。结论 放射抑制宫颈癌细胞的PCNA表达的同时，诱导间质细胞的PCNA表达，提示PCNA的表达状态可作为放射治疗中评价宫颈癌细胞增殖和间质组织修复的分子指标之一。     

补阳还五汤及其有效部位对大鼠脑缺血再灌注后caspase表达的影响

目的研究补阳还五汤及其有效部位生物碱、苷对大鼠脑缺血再灌注后脑组织caspase-1、3、8表达的影响。方法采用颈内动脉线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(M CAO)再灌注模型,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定缺血脑组织中caspase-1、3、8 mRNA的表达。结果脑缺血2 h再灌注22 h后,模型组caspase-1、3、8表达较假手术组均显著增强(P<0.05)。生物碱组、苷组caspase-1表达显著低于模型组(P<0.05);补阳还五汤组、生物碱组、苷组、三七总皂苷组caspase-3与模型组比较均显著降低(P<0.05);生物碱组caspase-8表达较模型组显著降低(P<0.05)。三七总皂苷组caspase-8表达较假手术组显著增强(P<0.05)。结论补阳还五汤及其有效部位通过抑制缺血后脑组织caspase-1、3、8的表达,从而有可能对抗脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,保护缺血脑组织。     

补阳还五汤对急性脑梗死患者侧支循环的影响

【目的】通过经颅多普勒超声(TCD)观察补阳还五汤对急性脑梗死患者侧支循环的影响。【方法】将符合纳入标准的80例急性脑梗死患者随机分为治疗组及对照组各40例,2组中途各脱落2例,最终各有38例纳入研究。对照组采用西医标准化治疗方案治疗,治疗组在对照组西医标准化治疗方案治疗基础上加服补阳还五汤,2组疗程均为7 d,于治疗3 d及治疗7 d后采用经颅多普勒超声观察2组责任血管血流速度及侧支循环代偿的改善情况,并于治疗7 d后行神经功能缺损评分(NIHSS)。【结果】(1)治疗组治疗3 d后出现侧支循环改善12例(占31.58%),治疗7 d后增加至16例(占42.11%);对照组治疗3 d与治疗7 d后出现侧支循环代偿改善分别为3例(占7.89%)和4例(占10.53%);治疗组在改善侧支循环代偿方面作用优于对照组(均P0.01)。(2)治疗组治疗3 d后出现责任血管的平均血流速度(Vm)增快者9例,治疗7 d后增加至11例;对照组治疗3 d后与治疗7 d后出现责任血管的Vm增快者各只有1例;治疗组在改善责任血管的血流速度方面作用优于对照组(P0.05)。(3)治疗7 d后,2组NIHSS评分均显著降低(P0.05或P0.01),且治疗组在改善NIHSS评分方面作用优于对照组(P0.01)。(4)治疗组与对照组在治疗过程中均无不良事件发生。【结论】补阳还五汤能够持续促进责任血管血流速度的改善及促进侧支代偿血管的建立,挽救缺血半暗带,更好地促进患者的神经功能缺损的恢复。