肺癌中MTS1／P^16和P^53基因产物的表达与细胞增殖关系的研究

应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２（男性５１例，女性１１例，年龄３４－６８岁，平均年龄５３．７岁）肺癌组织中Ｐ＾１６蛋白和Ｐ＾５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。６２例肺癌组织中Ｐ＾１６蛋白和Ｐ＾５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌Ｐ＾１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ〈０．０５）；淋巴结转移阳性     

肺癌中MTS1／p16和nm23基因产物的表达

「目的」探讨肺癌中ＭＴＳ１／ｐ１６和ｎｍ３基因产物的表达意义。「方法」应用ＳＰ免疫组织化学方法研究６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｎｍ２３蛋白的表达情况。「结果」６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｎｍ２３蛋白阳性率分别为５８。１％和４８．４％。腺癌ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ〈０．０５）；淋巴结转移阳性组ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ〈０．０５，ｒ＝０．２７）。不同组织类型肺癌中ｎｍ２３蛋白的     

抑癌基因P~(53)在肺癌中表达的意义

应用免疫组织化学技术—ＳＰ法，检测了１０６例原发性肺癌组织中Ｐ５３蛋白的异常表达，阳性表达率为５２．８％，其中鳞癌Ｐ５３蛋白阳性表达率为５２．８％，腺癌为４７．１％，未分化癌为６３．２％，其与组织学分型、分级及临床ＰＴＮＭ分期无关。Ｐ５３蛋白表达与肺腺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），而在肺鳞癌和未分化癌中则未见．Ｐ５３蛋白表达与肺门或纵隔淋巴结转移间有相关性（Ｐ＞０．０５）。提示Ｐ５３抑癌基因突变在不同类型肺癌的演变过程中可能发挥不同的作用。     

前列腺癌中p53和p16蛋白的表达及其临床病理学意义

目的 探讨抑癌基因在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法,检测２５例前列腺癌中ｐ５３和ｐ１６基因蛋白产物的表达。结果 ｐ５３蛋白阳性率为３２％（８／２５）,明显高于良性前列腺增生（Ｐ〈０．０５）,并在低分化肿瘤中表达高（Ｐ＝０．０４０３）;在临床分期Ⅲ￣Ⅳ期癌中表达升高（Ｐ〈０．０５）。ｐ１６的失活率４４％（１１／２５）,也是低分化组高于高分化组（Ｐ〈０．０５）。并发现４例低     

前列腺癌中p53和p16蛋白的表达及其临床病理学意义

目的探讨抑癌基因在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测２５例前列腺癌中ｐ５３和ｐ１６基因蛋白产物的表达。结果ｐ５３蛋白阳性率为３２％（８／２５）,明显高于良性前列腺增生（Ｐ＜０．０５）,并在低分化肿瘤中表达高（Ｐ＝０．０４０３）;在临床分期Ⅲ～Ⅳ期癌中表达升高（Ｐ＜０．０５）。ｐ１６的失活率４４％（１１／２５）,也是低分化组高于高分化组（Ｐ＜０．０５）。并发现４例低分化癌中有ｐ５３和ｐ１６共同异常。结论ｐ５３和ｐ１６基因的异常表达均与前列腺癌的形成和恶性程度有关,但两者之间是否具有协同作用尚待进一步证明。     

大肠癌P53蛋白表达与细胞增殖状态及预后的关系

应用ＡＢ－ＰＡＰ免疫组化法，研究了６６例大肠癌ｐ５３蛋白的表达及其与细胞增殖活性、淋巴结转移及生存期的关系。结果显示：６２．１％大肠癌组织中存在ｐ５３蛋白的异常表达。ｐ５３蛋白阳性的大肠癌其细胞增殖活性及淋巴结转移机率均较阴性者高（Ｐ＜０．０５）。其生存期也较阴性者明显缩短（Ｐ＜０．０５）。结果提示：ｐ５３基因的突变以及由此导致的细胞异常增殖不仅与大肠癌的发生有关，而且在其淋巴结转移中也起重要作用。检测ｐ５３蛋白表达对判断肿瘤的恶性程度及预测预后有重要参考价值。     

P^53过表达和nm23低表达与胃癌淋巴结转移关系的探讨

应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法研究Ｐ５３和ｎｍ２３表达变化与胃癌生物学行及淋巴结转移的关系。发现Ｐ５３阳性染色率为４９％，Ｐ５３过表达与肿瘤浸润深度及癌细胞增殖活性呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数分别为Ｐ＝０．３２和Ｐ＝０．３５，Ｐ＜０．０５），Ｐ５３阳性肿瘤的淋巴结转移率（９３％）明显高于Ｐ５３阴性的肿瘤（６０％，Ｐ＜０．０５）。同时发现ｎｍ２３低表达与胃癌侵袭程度显著相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数Ｐ＝０．２８，Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３低表达者淋巴结转移率（９３％）比正常表达者高（４９％，Ｐ＜０．０５）。Ｐ５３过表达和ｎｍ２３低表达在胃癌淋巴结转移中的关系为独立的联合作用。提示Ｐ５３过表达和ｎｍ２３低表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤浸润及增殖中起重要作用。     

P53和P21过表达与胃癌淋巴结转移呈正相关

应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法研究Ｐ５３和Ｐ２１表达变化与胃癌肿瘤组织分型、细胞增殖和浸润深度及淋巴结转移的关系。发现Ｐ５３阳性染色率为４８．９％，Ｐ５３阳性染色与胃癌肿瘤浸润深度及癌细胞增殖活性呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数分别为Ｐ＝０．３２和Ｐ＝０．３５，Ｐ＜０．０５）。同时发现Ｐ２１阳性染色率为７０．０％，Ｐ２１阳性染色与胃癌肿瘤组织分型及癌细胞增殖活性呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数分别为Ｐ＝０．３３和Ｐ＝０．５２，Ｐ＜０．０５）。Ｐ５３和Ｐ２１阳性肿瘤的淋巴结转移率（９３％和８１％）分别均明显高于其阴性表达的肿瘤（６０％和５５．５％，Ｐ＜０．０５）。Ｐ５３和Ｐ２１过表达对胃癌淋巴结转移率的贡献为以Ｐ５３过表达为主的独立的联合作用。提示Ｐ５３和Ｐ２１过表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤增殖中起重要作用。Ｐ５３过表达与肿瘤浸润有关，而Ｐ２１过表达与肿瘤组织分型有关。     

p53、p16基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法检测了１１７例非小细胞肺癌组织中ｐ５３、ｐ１６基因蛋白的表达。结果显示：ｐ５３、ｐ１６蛋白在肺癌中的阳性表达率分别为４９．６％、４５．３％;在不同组织学类型中,２种蛋白阳性表达率均无显著性差异;ｐ５３蛋白表达与肺腺癌淋巴结转移有显著相关性,ｐ５３蛋白阳性表达者的淋巴结转移能力强（Ｐ＜０．０５）;ｐ５３、ｐ１６蛋白表达与患者预后有关,ｐ５３蛋白阳性表达及ｐ１６蛋白阴性表达者预后差（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ｐ５３、ｐ１６基因改变在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用,ｐ５３、ｐ１６蛋白异常表达可作为判断肺癌患者预后的有效指标。     

脑星形细胞瘤p53蛋白的表达及其意义

采用抗ｐ５３单克隆抗体ＰＡｂ２４０对５４例，其中复发者１６例的脑星形细胞组织中ｐ５３蛋白表达进行检测，并结合临床病理进行相关性研究。结果显示星形细胞瘤ｐ５３蛋白总的阳性表达率为２４．１％（１３／５４），Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级组间的阳性表达率差异有显著性（Ｐ＜０．０１），复发组ｐ５３蛋白表达显著高于原发组（Ｐ＜０．０１），复发者ｐ５３蛋白阳性表达的患者预后不良（Ｐ＜０．０１），表明ｐ５３蛋白表达与肿瘤恶性度呈正相关，它可以作为肿瘤恶性度有价值的标志物，复发与原发星形细胞瘤的生物学特征不尽完全相同     

抑癌基因p16在卵巢肿瘤中的表达及其意义

采用ＳＰ免疫组化染色法对９７例卵巢癌，３５例卵巢良性肿瘤及１６例正常卵巢ｐ１６蛋白表达进行测定，结果ｐ１６蛋白表达阳性率分别为３８．１４％，８２．８３％和８７．５０％，卵巢癌组明显低于正常对照及良性肿瘤（Ｐ＜０．０１）；不同组织类型卵巢癌之间ｐ１６蛋白阳性率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；但随着分化程度的降低，ｐ１６蛋白阳性率明显降低，高分化组（５８．０６％）与低分化组（１３．０４％）有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）；Ⅰ、Ⅱ期癌和Ⅲ、Ⅳ期癌阳性率分别为５２．２７％和２６．４２％（Ｐ＜０．０５）；ｐ１６蛋白阳性的卵巢癌患者累计生存率明显高于ｐ１６阴性者（Ｐ＜０．０１）。说明ｐ１６基因表达缺失与卵巢癌的发生、分化程度、进展及预后密切相关。     

膀胱移行细胞癌细胞DNA含量,rasp21和p53蛋白表达的综合定量研究

目的：探讨细胞ＤＮＡ含量、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｒａｓ表达在膀胱移行细胞癌发生发展中的综合作用及其与临床病理特征的关系。方法：以免疫流式细胞光度术与病理形态学相结合的方法对５６例膀胱移行细胞癌细胞ＤＮＡ含量、ｒａｓｐ２１和ｐ５３蛋白表达进行了定量研究。结果：研究发现，本组膀胱移行细胞癌不管从Ｓ％、ＰＩ还是ＤＩ均明显高于正常膀胱粘膜上皮，其平均ＤＩ已处于ＤＮＡ异倍体范围。癌基因ｒａｓｐ２１的阳性表达及抑癌基因ｐ５３的异常表达率分别为６２．５％和７６．７％。随膀胱移行细胞癌分化程度的降低，肿瘤细胞增殖活性（Ｓ％、ＰＩ）和ＤＮＡ含量及ＤＮＡ异倍体出现率均增高，Ⅲ级组上述参数明显高于Ⅰ、Ⅱ级组和对照组（Ｐ分别＜０．０１，０．０２和０．０１）。ｒａｓｐ２１和ｐ５３表达的阳性率随分化程度的降低而明显增高，Ⅲ级病例ｐ５３的阳性表达率达１００％，ｒａｓｐ２１的阳性表达率亦达８０％，且其表达强度亦高于Ⅰ／Ⅱ级组。此外，分化越低，ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋和ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋／ＤＮＡ异倍体病例亦越多（Ｐ＜０．０５）。结论：膀胱移行细胞癌的发生发展是多种因素协同作用的结果，从遗传物质ＤＮＡ到癌基因ｒａｓ家族和抑癌基因ｐ５３在     

p16蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了１０５例大肠癌组织中ｐ１６蛋白。结果：大肠癌ｐ１６蛋白表达阳性率为６０．０％，与癌组织分化程度呈正相关（Ｐ＜０．０１），与癌组织浸润深度和Ｄｕｋｅｓ′分期呈负相关（Ｐ＜０．０１）。无区域淋巴结转移者的ｐ１６蛋白表达阳性率为７６．９％，伴区域淋巴结或远处器官转移者为５０．０％，二者有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。生存超过５年者ｐ１６蛋白表达阳性率（８３．３％）明显高于５年内死亡者（５３．１％），有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。说明ｐ１６基因能抑制大肠癌的浸润与转移，ｐ１６蛋白表达水平可作为判断大肠癌患者预后的生物学指标     

p21~(WAF1)基因在胃癌及癌前病变中表达的临床病理意义

 目的 探讨ｐ２１ＷＡＦ１蛋白表达与胃癌发生、发展、浸润转移及临床分期的关系。方法 采用 Ｓ－Ｐ免疫组化法，分别检测２０例正常胃粘膜、４０例不典型增生胃粘膜和１０８例胃癌ｐ２１ＷＡＦ１蛋白表达。结果ｐ２１ＷＡＦ１阳性表达率：正常与不典型增生胃粘膜分别为 １００％、９２％，显著高于胃癌 ３９％（Ｐ ＜０．０５）；高分化腺癌６３％，分别与低分化腺癌３５％、未分化癌２６％、粘液癌３０％及印戒细胞癌２０％比较，皆具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；临床Ⅰ期６０％和Ⅱ期５６％显著高于Ⅲ期２７％和Ⅳ期２２％（Ｐ＜０．０５）；伴淋巴结转移３５％与未转移６２％有显著差异（Ｐ＜ ０．０５）；浸润浅肌层 ６０％较浸润深肌层 ３５％差异有显著性意义（Ｐ＜ ０．０５）而与性别、年龄无关。结论ｐ２１ＷＡＦ１蛋白失表达与胃癌发生、分化程度、浸润、淋巴结转移及临床分期相关。     

p53f、p16蛋白及增残细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨ｐ５３、ｐ１６蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化ＡＢＣ法,对９５例胃癌进行ｐ５３、ｐ１６蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测。结果 胃癌组织中ｐ５３、ｐ１６、ＰＣＮＡ阳性率分别为４９．５％（４７／９５）、２０．０％（１９／９５）、７８．９％（７５／９５）。ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在进展期胃癌（５３．５％、８２．６％）淋巴结阳性胃癌（５９．３％、８６．４％）表达率均高于早期胃癌（１１．１％、４４．４％）和淋巴结阴性胃癌（３３．３％、６６．７％）（Ｐ〈０．０５）。ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。ＰＣＮＡ异常表达与胃癌组织学分型有关（Ｐ〈０．０５）。ｐ１６蛋白表达与胃癌大多数生物行为为无明显关系。但其在     

肺癌p53蛋白和增殖细胞核抗原的检测及其意义

目的：探讨ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ联合表达在临床中的意义。方法应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测１０１例肺癌中ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ的表达。结果ｐ５３蛋白在肺癌组织中有较高的表达。总阳性率为５９．４％（６０／１０１）。Ｐ５３蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０５）。而与肺癌患者的生存期呈负相关（Ｐ〈０．０１）。Ｐ５３蛋白表达与ＰＣＮＡ染色密切相关（Ｐ〈０．０５）。结论Ｐ５３蛋白表达可作为判断肺癌患者预后     

nm23基因在肺鳞状细胞癌中的表达

应用免疫组化ＳＰ法，检测１００例肺鳞状细胞癌手术标本中ｎｍ２３基因的表达。结果显示ｎｍ２３基因表达阳性率为７４．０％，明显高于癌旁组织（Ｐ〈０．０５）。ｎｍ２３基因表达与淋巴结转移及远处转移无关（Ｐ〉０．０５）；Ⅰ、Ⅱ期的阳性表达率明显低于Ⅲ、Ⅳ期，有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１）；低分化癌的阳性表达率明显高于中分化及高分化癌，有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１）。可以认为ｎｍ２３基因与肺癌的发生、发     

乳腺癌组织中金属硫蛋白过表达生物学意义的探讨

为了弄清ＭＴｓ在乳腺癌过表达的生物学意义，我们应用免疫组化ＬＳＡＢ法对１０７例乳腺癌进行了检测。结果：８６例（８０．４％）乳腺癌有ＭＴｓ过表达，阳性物质位于癌细胞核内，或者同时位于细胞浆内。ＭＴｓ在浸润性乳腺癌中的表达与病理分级关系密切，Ⅱ级以上者阳性率明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）；肿瘤最大直径小于２．５ｃｍ者ＭＴｓ表达率明显少于２．５ｃｍ以上者（Ｐ＜０．０５）；核分裂多者ＭＴｓ表达率明显高于核分裂少者（Ｐ＜０．０１）。ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｂｃ１－２癌蛋白和ｎｍ２３蛋白表达情况与ＭＴｓ过表达之间未见明显相关性。ＰＣＮＡ与ＭＴｓ过表达有关，ＰＣＮＡ指数在５０％以上者的ＭＴｓ表达率明显高于ＰＣＮＡ指数在５０％以下者（Ｐ＜０．０５）。有ＭＴｓ过表达的患者生存期明显短于无ＭＴｓ过表达者（Ｐ＜０．０５）。表明ＭＴｓ表达可作为预示乳腺癌进展快和预后差的生物学标志之一。     

p53,p16基因蛋白在在非小细胞胞肺癌中的表达及意义

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法检测了１１７例非小细胞肺癌组织中ｐ５３、ｐ１６基因蛋白的表达。结果显示：ｐ５３、ｐ１６蛋白在肺癌中的阳性表达率分别为４９．５％,４５．３％;在不同组织学类型中,２种蛋白阳性表达率均无显著性差异;ｐ５３蛋白表达与肺腺癌淋巴结转移有显著相关性。ｐ５３蛋白阳性表达的淋巴转移能力强（Ｐ〈０．０５）;ｐ５３、ｐ１６蛋白表达与患者预后有关;ｐ５３蛋白阳性表达及ｐ１６蛋白阴性表达者预后差     

肺癌MTS1/p16和p53表达与细胞增殖

（目的〕研究肺癌中MTS1／p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系。〔方法〕应用SP免疫组织化学方法研究62例肺癌组织中p16蛋白和p53蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原检测，计算细胞增殖指数（PI）。(结果)62例肺癌组织中p16蛋白和p53蛋白阳性率分别为58．1％和59、7％。晚癌p16蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（p＜0.05）；淋巴结转移阳性组p16蛋白的表达显著低于阴性组（P＜0．05）；PI分级为巨级的p16蛋白表达显著高于Ⅳ级（p＜0.05）。不同组织类型肺癌中p53蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组p53蛋白的表达高于阴性组（p＜0.01〕；不同PI分级中p53蛋白的表达，N级明显高于1级和Ⅱ级（P＜0．05），三级明显高于1级（p＜0．05）和Ⅱ级（P＜0.01）。p16蛋白低表达和p53蛋白过度表达之间未见明显相关性。（结论〕提示p16蛋白低表达和p53蛋白过度表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，p16蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，p53蛋白过度表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因p53对MTS1／p16基因无明显调控作用。检测p53蛋白表达可作为肺癌诊断的一项新指标。