p53基因改变对人体鼻咽癌放射敏感性的影响

很久以来,肿瘤的病理类型、分化程度、乏氧等在临床上被看作是影响肿瘤放射敏感性的重要因素。近来一些文献报道细胞内某些癌基因(如ras、myc、raf等)的改变至少对肿瘤细胞的放射敏感性有影响。作者对既往在中国医科院肿瘤医院接受过放疗的部分鼻咽癌治疗前标本中p53基因的表达情况进行了检测,以了解p53基因改变对体内肿瘤放射敏感性的影响。1　材料和方法　　随机调取154例鼻咽癌患者治疗前活检的福尔马林固定、石蜡包埋标本,采用p53单克隆抗体DO-1(鼠抗人)和免疫组化染色试剂盒LSAB(日本DAKO公司)检测肿瘤组织中p53基因过量表达。其中…     

卵巢上皮癌bcl-2、p53基因与多药耐药的相关研究

目的探讨卵巢上皮癌bcl-2、p53基因与肿瘤多药耐药的相关关系.方法用免疫组化LSAB法检测70例卵巢上皮癌和15例交界瘤的bcl-2、p53基因水平的表达.结果卵巢癌的bcl-2基因水平呈低表达,浆液性癌、粘液性癌的bcl-2基因表达率分别为11%(5/45)和20%(5/25),交界瘤呈阴性反应.p53抑制基因在浆液性癌、粘液性癌和交界瘤的表达率则分别为77%、72%和0%,P-gp基因在卵巢癌呈高表达,上述三类标本的阳性率分别为88%、80%及33%.结论bcl-2与p53基因水平的表达与肿瘤细胞的多药耐药相关,bcl-2可作为预测肿瘤预后及药物敏感性的重要指标之一.     

E2F基因与肿瘤放射敏感性研究进展

目的 肿瘤放射敏感性是影响肿瘤放射治疗效果的重要原因.在众多影响放射敏感性的因素中,细胞周期、细胞凋亡和DNA损伤修复发挥重要作用.E2F基因家族通过编码E2Fs转录因子家族,调控细胞周期、细胞凋亡等生命活动.本研究旨在总结E2F基因与肿瘤细胞放射敏感性的关系的研究进展.方法 应用PubMed、CNKI等数据库,以“E2F,放疗敏感性,辐射敏感性”等为关键词,检索1990-12-2017-05的中英文文献,共检索到英文文献1 560篇,中文文献634篇.纳入标准:(1)E2F的结构其对细胞周期,细胞凋亡,DNA损伤调控的相关研究;(2)肿瘤细胞辐射敏感性影响因素的临床、基础研究;(3)E2F基因与肿瘤放射敏感性关系的基础研究.排除标准:(1)讨论与辐射敏感性因素关系不紧密的研究;(2)探究不与E2F基因相互作用的基因和细胞因子的研究.符合分析的文献126篇,72篇纳入分析.结果 E2F基因通过PRb/E2F通路调控G1/S期转变,进而调控细胞周期进程.细胞DNA损伤后,E2F1通过p53依赖型和非p53依赖型方式诱导细胞凋亡,成为肿瘤放射治疗的潜在靶点.结论 探究E2F基因与肿瘤放射敏感性的关系将可能成为未来提高肿瘤放射敏感性的重要思路.     

p53基因对食管癌细胞的作用

目的 观察野生型p53基因对不同放射敏感性食管癌细胞的作用，探索p53基因治疗与放射治疗联合应用的价值。方法 以人食管癌细胞株TE－13及经反复照射后改变了放射敏感性的细胞TE－13R50为实验对象，将载有人野生型p53cDNA并含巨细胞病毒（CMV)启动子的重组腺病毒（Ad5CMV-p53）感染上述两种细胞及肿瘤组织并加用放射，在体、离体实验比较观察Ad5CMV-p53对不同放射敏感性食管癌细胞的影响。结果 TE－13细胞及TE－13R50细胞的放射敏感性明显不同（D0值分别为1.38、2.48Gy）；当联合应用Ad5CMV-p53时明显增加了它们的放射敏感性，TE－13R50细胞的提高幅度较大，接近了亲代细胞的水平（D0值分别为0.97、1.14Gy）。放射合并瘤内注射Ad5CMV-p53与单纯放射相比，荷瘤裸鼠的肿瘤生长速度明显受到抑制，对TE－13R50细胞的作用更大。结论 Ad5CMV-p53可提高食管癌细胞的放射敏感性，在一定程度上消除了食管癌细胞的放射抗拒性。     

p53基因在宫颈癌发病中的意义及对放射敏感性的影响

放疗在宫颈癌治疗中具有重要地位,但放疗抵抗导致局部未控仍常见,因此预测放射敏感性对制定个体化治疗策略是非常有益的。影响放射敏感性的因素有很多,p53状态是重要因素之一,p53基因上下游信号分子的调控亦能影响宫颈癌放射敏感性。本文分析了p53基因在不同宫颈癌中的差异,并探讨p53调控放射敏感性的可能方式。     

肿瘤放射敏感性影响因素的研究进展

目的:总结肿瘤放射敏感性影响因素与调节机制及其目前研究进展.方法:应用NCBI的PubMed和CHKD期刊全文数据库检索系统,以“放射敏感性、肿瘤和放疗”等为关键词,检索1999-01-2011-11相关文献1 209篇,纳入标准:1)放射敏感性相关因素;2)放射敏感性调节机制的研究;3)影响放射敏感性的药物、方法与增敏治疗.根据纳入标准符合分析的文献40篇.结果:肿瘤放射敏感性主要与肿瘤细胞固有的内在敏感性及肿瘤细胞微环境相关,目前已知与放射敏感性差异相关的因素包括细胞乏氧、细胞周期、DNA损伤修复和细胞凋亡等.与辐射生物效应过程相关的各种基因变异、基因多态性及袁观修饰,都可造成放射敏感性的差异.结论:研究肿瘤放射敏感性,对临床预测放疗疗效及肿瘤个体化治疗有重要意义.     

p53基因增加肿瘤放射治疗敏感性的机制

在肿瘤放疗过程中,p53基因的正常功能对肿瘤细胞的凋亡和提高放射敏感性起了关键性作用。野生型p53基因通过激活或抑制一系列基因,使肿瘤细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞放射损伤的修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以及在乏氧环境中对促进肿瘤细胞凋亡至关重要,增强了肿瘤细胞对放疗的敏感性。     

辐射敏感相关基因p53

近年来,在日新月异的分子生物学理论和技术的推动下,分子放射生物学在辐射敏感相关基因—癌基因及抗癌基因的研究中取得了新的进展。尤其是关于ｐ53基因在肿瘤发生,辐射损伤修复及敏感性等方面逐渐呈现出一个引人注目的热点。很早人们就发现个体对于辐射敏感性差异很大,在一些遗传病中,遗传性视网膜母细胞瘤(Ｒｂ),共济失调性毛细血管扩张症(ＡＴ)和着色性干皮病(ＸＰ)等都存在着对辐射(包括紫外线,γ线和Ｘ线等)超敏感现象。并且这些个体肿瘤发生率远高于正常人群。现如今,人们逐渐了解到是与这些个体中相应的肿瘤压抑基因(如Ｒｂ,ｐ53,Ａ…     

p53基因增加肿瘤放射治疗敏感性的机制

在肿瘤放疗过程中,p53基因的正常功能对肿瘤细胞的凋亡和提高放射敏感性起了关键性作用。野生型p53基因通过激活或抑制一系列基因,使肿瘤细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞放射损伤的修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以及在乏氧环境中对促进肿瘤细胞凋亡至关重要,增强了肿瘤细胞对放疗的敏感性。     

上皮性卵巢癌组织CK2β和p53蛋白表达临床意义分析

目的研究蛋白激酶CK2β及抑癌基因蛋白p53在卵巢癌组织中的表达情况,并分析其表达与卵巢癌临床病理参数及预后的关系。方法收集2003-01-01-2005-12-31就诊于浙江大学医学院附属妇产科医院的上皮性卵巢肿瘤患者148例(包括108例上皮性卵巢癌,20例卵巢良性上皮性肿瘤及20例卵巢交界性肿瘤),应用免疫组化法检测CK2β及p53在肿瘤组织中的表达情况,并分析两者在不同肿瘤组织中的表达差异及其与上皮性卵巢癌预后的关系。结果上皮性卵巢癌组织CK2β阳性表达68例(63.0%),p53阳性表达58例(53.7%);卵巢交界性肿瘤CK2β阳性表达6例(30.0%),p53阳性表达4例(20.0%);卵巢良性上皮性肿瘤CK2β和p53阳性表达均为0例;CK2β在卵巢癌组织中的表达强度显著高于卵巢良性肿瘤组织(P<0.001)和交界性肿瘤组织(P=0.003);p53在卵巢癌组织中的表达强度显著高于卵巢良性肿瘤组织(P<0.001)及交界性肿瘤组织(P=0.006);CK2β和p53之间具有显著相关性,r=0.377,P<0.001。CK2β蛋白表达与卵巢癌临床分期(P=0.001)、术前血清CA125水平(P<0.001)及化疗敏感性(P=0.012)显著相关;p53蛋白表达与组织分化程度(P=0.027)及术前血清CA125水平(P=0.027)相关。CK2β及p53阳性表达与上皮性卵巢癌患者的无瘤生存预后及总生存预后显著相关(P值均<0.05);多因素回归显示,临床分期(P<0.001)和p53阳性表达(P=0.018)可作为预测卵巢癌无瘤生存预后的独立因素,而临床分期(P=0.001)、术前CA125水平(P=0.040)和p53阳性表达(P=0.041)可作为预测卵巢癌总生存预后的独立因素。结论 CK2β和p53蛋白阳性表达可能与卵巢癌的发生发展有密切关系,p53阳性表达对卵巢癌预后预测具有一定的价值。     

食管癌放射敏感性相关基因及分子标志物研究进展

放疗是食管癌最主要的治疗手段之一,而放疗抵抗是食管癌放疗面临的最大困扰和障碍。放射敏感性是当今肿瘤放射生物学研究的重点和难点。多种基因可影响食管癌的放射敏感性,如果能筛选出放射敏感性的决定性基因,对于研究放射增敏、靶向治疗和预测放疗效果指导个体化治疗等具有重要意义。本文将从不同的信号转导通路入手就以往研究中食管癌放射敏感性相关的主要基因及重要分子标志物作一综述。     

前列腺癌的分子病理学研究进展

病理学分级及临床分期对前列腺癌的预后评价存在一定的局限性。近年来,随着对前列腺癌分子病理学研究的深入,凋亡相关基因和肿瘤抑制基因在前列腺癌发生发展中的作用及其预测价值受到普遍关注。bcl—2的过表达出现于高度恶性的前列腺癌患者中,且与雄激素抗性和抗癌药物的耐药性有关。肿瘤抑制基因p53的突变见于前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neop1asia,PIN)和前列腺癌中,p53蛋白可作为前列腺癌的独立预后指标。PTEN和p27的丢失是前列腺癌重要的阴性预测因子。p21和p16的过表达对前列腺癌的形成和分化均有影响。Fas／FasL,系统在调控前列腺上皮细胞的凋亡起着重要作用,参与前列腺癌的发生。近来发现的BRCAl及p73基因在前列腺癌的发生发展中亦起一定作用。     

p53和PCNA与非小细胞肺癌

p53基因和增殖细胞核抗原(PCNA)均与非小细胞肺癌(NSCIE)的放疗有密切关系.两者同时高表达的NSCLC患者的生存期低于同时阴性者.研究p53基因和PCNA在NSCLC中的表达,及其与NSCLC放射敏感性和预后的关系,可以对临床制定个体化治疗方案和提高疗效起到积极作用.     

MiR-125a靶向调节P53表达对人喉癌细胞增殖、凋亡以及放射治疗敏感性的影响

摘 要：［目的］ 探究miR-125a通过靶向调节p53的表达对人喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡以及放射治疗敏感性的影响。［方法］ 培养人喉癌Hep-2细胞系,利用慢病毒分别转染miR-125a与空白质粒,RT-PCR法检测转染后各组细胞中miR-125a水平,采用MTT法检测细胞增殖情况。X线照射各组细胞后,行克隆形成实验、微核检测和流式细胞检测法检测转染细胞凋亡水平及放射敏感性,通过在线软件预测p53基因为miR-125a直接调控的靶基因,Western blot检测凋亡相关蛋白水平并进一步验证miR-125a与p53的关系,及在喉癌细胞放射治疗中的作用。［结果］ MTT实验结果示,转染miR-125a后Hep-2细胞增殖能力明显下降（P<0.05）。克隆形成实验与微核检测结果表明高表达miR-125a可使Hep-2细胞放射敏感性显著提高。流式细胞仪检测结果0Gy下Hep-2-miR-125a、Hep-2-con220组,10Gy下Hep-2-miR-125a、Hep-2-con220组凋亡率分别为(6.30%±0.11%),(0.09%±0.02%),(18.15%±2.49%),(1.95%±0.08%)(P<0.01)。TargetScan软件预测TRIAP1（TP53 regulated inhibitor of apoptosis 1）为miR-125a的直接调控的靶基因,Western blot实验结果显示高表达miR-125a可正向调控p53的表达,从而增强Hep-2细胞对X线的放射敏感性。［结论］ MiR-125a表达上调后可能通过上调p53的表达使Hep-2细胞增殖受到抑制,诱使其发生凋亡,并提高放射敏感性。     

p53和PCNA表达与非小细胞肺癌放射敏感性及预后的关系

[目的]研究p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）放射敏感性和预后的关系。[方法]应用免疫组化法检测60例放疗前NSCLC组织中p53蛋白和PCNA的表达情况．分析其与放射敏感性和生存期的关系。[结果]60例NSCLC组织中p53和PCNA阳性表达率分别为63.3％（38／60）和96．7％（58／60）,高表达者分别为22例（36．7％）和42例（70．0％）。p53和PCNA表达强度与NSCLC放射敏感性均有相关性：p53与NSCLC患者预后有关．而PCNA与其无关。同时高表达的NSCLC患者3年生存率低于同时低表达患者（20．0％vs60．0％）。[结论]p53和PCNA表达与NSCLC放射敏感性有关,p53高表汰提示预后较差．两者同时高表达的NSCLC患者预后较差。     

p53、bcl-2蛋白表达与鼻咽癌咽旁间隙受侵及颈淋巴结转移的关系

鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma,NPC)咽旁间隙受侵率达 45％～ 91％ [1],颈淋巴结转移率约为 70％～ 90％ , 诸多研究表明上述两者影响鼻咽癌放射治疗疗效及预后 [2～ 4]。凋亡相关基因 p53和 bcl 2在鼻咽癌中有异常高表达,并与发病、放射敏感性相关。本文用流式细胞术检测 p53、 bcl 2表达情况,以探讨其与鼻咽癌咽旁间隙侵犯及颈淋巴结转移的关系。     

大肠癌分子生物学特征与预后关系探讨

目的探讨大肠癌分子生物学特征与预后关系.方法通过我院近年来对大肠癌病人的DI,SPF,PI及相关基因等检测与生存率关系判定其预后指标.结果DNA二倍体肿瘤五年生存率明显高于非二倍体,并表明DI,SPF,PI能反应肿瘤生物学特征,可作为判定预后指标.相关基因p12,p53,nm23表达与预后具有相关性,可为预后提供一定的参考.p16在照射后其基因产物表达水平的变化与3年生存率无关,与5年生存率之间存在密切相关.不同大体分型之间,淋巴结的转移与否之间,p16基因产物表达水平在照射前后的变化均存在显著差异.照射后的p53、rasp21、及nm23基因表达产物分别与p16基因产物在照射前后的变化密切相关.大肠癌组织具有依赖性激素的特征,ER(+)/PR(+)生存期高于ER(-)/PR(-),对判定预后有一定意义.结论大肠癌分子生物学检测虽然补充了临床病理分期的不足,但是能否为预后提供独立的信息还尚存争议.对这些指标还需进一步研究,作出真实客观的评价.     

谷胱甘肽S转移酶及p53对乳腺癌预后的意义及相互关系

谷胱甘肽S转移酶(GlutathioneS-transferase,GSTs)作为一种新的肿瘤标记物渐为人们所关注.其中GST-π被认为是肿瘤的标志酶,在乳腺癌中它是GSTs分类中尤为重要的一类[1],并与肿瘤化疗的耐药性有密切关系.抗癌基因p53的突变是乳腺癌中较为常见的基因改变.我们应用免疫组化法检测乳腺癌组织中GST-π及p53蛋白的表达,着重探讨它们对乳腺癌预后的意义及相互间的关系.     

鼻咽癌的癌基因表达与生长倾向和放射敏感性

（目的）研究鼻咽癌癌在因表达与生长倾向和放射敏感性的关系。［方法］作文检测福建省肿瘤医院61例初治鼻咽癌患者的p53、p21、nm23、PCNA。［结果〕鼻咽癌上行性比下行性p53、p21、nm23阳性纺技高，而PCNA阳性串较低。仅闷在上行性、混合性与下行性工种生长方式间存在显著差异（P＜0．01）。放疗至扭q肿物就完全消失的病人中p53等阳性表达变化不大（P＞0．05）。［结论］从基因水平证实鼻咽癌生长确实存在上、下行二种方式。另外表明p53、p21、mm23、PCNA和放射敏感性关系不大。     

p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的Meta分析

目的 系统评价p53基因第72位密码子的多态性与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法计算机检索PubMed、中国知网、维普、万方等数据库,收集有关p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的研究。检索时限均从各文献数据库建库时间至2013年12月20日。由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,采用RevMan50软件进行Meta分析,计算比值比（OR）及其95%可信区间（CI）并行敏感性分析和发表偏倚评估。结果 纳入11项研究,共2730例患者。Meta分析结果显示,男性患者中p53基因第72位密码子Arg／Arg 或Arg／Pro表型多见,与女性患者相比,差异有统计学意义（OR=1.58,95％CI：1.04～2.40,P=0.03）。p53基因第72位密码子Pro／Pro表型在非鳞癌患者中居多,与鳞癌患者相比,差异有统计学意义（OR=0.69,95％CI：0.49～0.97,P=0.03）。而p53基因第72位密码子多态性与肺癌患者的吸烟史、临床分期、3年生存率无明显相关（P＞0.05）。结论 p53基因第72位密码子的多态性与肺癌患者的预后无明显相关。由于纳入研究的质量和数量有限,降低了本系统评价的证据强度,本系统评价的结论仅供临床研究与实践参考。