医用臭氧对膝骨关节炎患者疼痛程度、关节功能及血清NO、SOD、MDA的影响

目的:探讨医用臭氧关节腔注射对膝骨关节炎患者疼痛程度、关节功能及血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响.方法:将80例膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组40例.治疗组采用医用臭氧关节腔内注射治疗,对照组采用玻璃酸钠关节腔内注射治疗.2组均每周治疗1次,5次为1个疗程.比较2组...     

降钙素对兔膝骨关节炎发病过程中细胞因子及关节软骨细胞凋亡的试验研究

目的探讨降钙素(CT)对兔膝骨关节炎发病过程中细胞因子及关节软骨细胞凋亡情况的影响。方法将36只健康大耳白兔随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)和CT治疗组(C组),B、C两组采用改良Hulth法复制膝骨关节炎模型,A组除切开皮肤和关节腔外,不做其他处理,从术后第6周开始C组每天皮下注射CT 5u/kg,A、B组给与等量生理盐水皮下注射,连续注射20 d后处死动物。观察膝骨关节炎(KOA)发病过程中关节软骨病理组织学的变化,关节液中细胞因子IL-1、TNF-α、NO的变化。关节软骨Ⅱ型胶原及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的变化,以及CT对上述指标的影响。结果与A组相比,B组JP和Mankin’s评分明显升高,关节软骨损伤明显加重,关节液中IL-1、TNF-α、NO含量明显升高(P<0.05),关节软骨Ⅱ型胶原含量明显降低,MMP-1活性和软骨细胞凋亡百分数明显升高(P<0.05);与B组相比,C组关节液中IL-1、TNF-α、NO含量明显降低(P<0.05),关节软骨损伤减轻、Ⅱ型胶原含量明显升高,MMP-1活性和软骨细胞凋亡百分数明显降低(P<0.05)。结论 CT对KOA的治疗作用与细胞因子及细胞外基质合成与分解代谢失衡的恢复有关。     

塞来昔布对不同程度骨关节炎患者TNF-α、IL-1β及PGE-2的影响

目的探讨塞来昔布对不同程度骨关节炎患者肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)及前列腺素E2(PGE-2)的影响。方法选取自2014-03—2015-03诊治的骨关节炎124例,根据患者的影像学检查结果和临床表现分为轻度组、中度组和重度组。轻度组45例,中度组48例,重度组31例,所有患者口服塞来昔布。比较治疗前、治疗4周后和治疗8周后关节液中TNF-α、IL-1β、PGE-2含量,以及疼痛视觉模拟评分(VAS)。结果 3组治疗前关节液中TNF-α、IL-1β、PGE-2含量及VAS评分差异有统计学意义(P0.05),且随着骨关节炎程度加重,各炎症因子含量、VAS评分逐渐升高。治疗4、8周后,所有患者关节液中TNF-α、IL-1β、PGE-2含量及VAS评分均下降,差异有统计学意义(P0.05);且中度组下降程度最大,轻度组次之,重度组最小。结论塞来昔布可以有效抑制炎性因子TNF-α、IL-1β及PGE-2的生成,对抗炎症反应,缓解疼痛,对轻、中度骨关节炎患者效果更佳。     

5氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究

[目的]评价5氟脲嘧啶（5-Fluorouracil，5Fu）关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的疗效。[方法]24只兔子制成骨关节炎模型随机分成OA组、5Fu组和对照组，OA组立即处死，5Fu组按5Fu2ms／kg关节腔注射，每周1次连续4次，对照组注射等量生理盐水，最后1次治疗后1周处死。观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、MMP-1免疫组化改变，比较软骨Mankin＇s评分及关节液中IL-1的浓度。[结果]5Fu组可见软骨破坏减轻，滑膜炎症明显抑制，Mankin’s评分明显改善（P〈0．01）；关节液IL-1浓度降低（P〈0．05），关节软骨中MMP-1表达减弱。[结论]5Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症，缓解软骨的破坏。     

小白菊内酯不同给药途径对兔膝骨关节炎的实验研究

目的 通过测定膝骨关节炎兔模型血清和关节液中TNF-α、IL-1β的含量,观察软骨的组织学改变,探讨小白菊内酯不同给药途径治疗骨关节炎的疗效与作用机制。方法 健康纯种新西兰兔40只,随机取8只作为正常组（A组）;其余的32只采用右后肢伸直位管型石膏固定法,建立OA模型。造模后随机分为4组：模型口服对照组（B组）、模型关节腔注射对照组（C）、小白菊内酯口服组（D组）、小白菊内酯关节腔注射组（E组）,每组8只。B组和D组兔分别予生理盐水、小白菊内酯灌胃,C组和E组兔分别予生理盐水、小白菊内酯关节腔注射,连续治疗6w后,测定各组兔治疗前后血清、膝关节液TNF-α、IL-1β表达水平。所有实验动物在8w处死,应用苏木素-伊红（HE）染色观察各组动物关节软骨的病理组织改变。结果 与模型组（B组、C组）比较,D组、E组关节液及血清中的TNF-α、IL-1β浓度均明显降低(P< 0.05),且E组降低幅度明显大于D组(P<0.05)。与A组比较,B组和C组病理显示有关节软骨破坏,病理积分升高（P<0.05）;D组、E组病理改变较B组、C组显示关节软骨有所修复,病理积分降低（P<0.05）。结论 小白菊内酯可减轻动物模型的关节炎症,其关节腔给药的抗炎疗效优于口服给药,抑制血清和关节腔TNF-α、IL-1β的分泌,可能是小白菊内酯治疗骨关节炎的机制之一。     

SH关节腔内注射治疗兔膝关节炎的实验研究

[目的]探讨透明质酸钠（sodium hyaluronate，SH）关节腔内注射治疗膝骨性关节炎（OA）的效果。[方法]24只兔子建立骨关节炎动物模型，随机分OA组、SH组、对照组，观察3组软骨、滑膜细胞病理切片及软骨MMP-1免疫组化，进行软骨Mankin＇s评分，以及检测血液和关节液的IL-1含量的效果。[结果]SH组可见软骨破坏减轻，滑膜纤维增生减少，Mankin＇s评分有明显改善（P〈0．05）；血、膝关节滑液IL-1浓度降低（P〈0．05），但关节软骨中MMP表达仍然活跃。[结论]SH能减少滑液中炎性介质IL-1的分泌，从而减轻滑膜炎症，缓解对软骨细胞的破坏，延缓OA进展，但仍阻止不了OA进展。     

关节液和软骨中微量元素含量与膝关节骨关节炎严重程度的相关性研究

目的 探讨膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者软骨和关节液中铜(Cu)、锌(Zn)、锰(Mn)3种常见微量元素含量与KOA严重程度及软骨磨损程度的关系。方法 以2021年6月—12月接受膝关节腔穿刺术或人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)治疗且符合选择标准的原发性KOA患者为研究对象。于膝关节腔穿刺术或TKA术中收集关节液,并根据患者Kellgren-Lawrence分级(K-L分级)分为KOA轻度组(Ⅰ、Ⅱ级)与重度组(Ⅲ、Ⅳ级)。于TKA术中收集同一例患者不同磨损程度的股骨髁远端软骨,并根据Pelletier评分标准分为软骨轻度磨损组(0～1分)、重度磨损组(2～4分)。使用电感耦合等离子发射光谱仪检测关节液与软骨中Cu、Zn、Mn含量,比较组间差异。结果 实验收集关节液标本33个,其中KOA轻度组19个标本来自14例膝关节腔穿刺术患者(其中5例接受双侧膝关节穿刺),重度组14个标本来自14例TKA患者。轻度组患者年龄小于重度组(P<0.05),两组性别、身体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.0...     

白细胞介素1β在膝关节骨性关节炎滑液中临床意义

目的探讨膝关节液内白细胞介素1β(IL-1β)与膝骨性关节炎(OA)关节镜下分级的关系,寻找反映骨关节炎严重程度的生化指标。方法选择膝关节镜及人工膝关节置换的患者40例,其中11例单纯半月板损伤为对照组;OA患者29例为实验组,再根据其软骨损伤程度分为轻、中、重度3组。抽取其膝关节液送检,测量关节液内IL-1β的浓度。结果对照组与实验组IL-1β浓度差异有统计学意义(P<0.01),实验组不同分级组间差异也具有统计学意义(P<0.01)。OA患者关节液中IL-1β的含量与关节镜下OA的严重程度成正相关(r=0.887,P<0.01)。结论 OA患者关节液中IL-1β的含量与关节镜下OA的严重程度成正相关,可有效反应OA严重程度。     

骨关节病患者病情程度与体内自由基含量变化分析

目的：探讨骨关节病（OA）患者病情程度与其血清和关节液中的自由基含量的关系。方法：对轻度、中度和重度45例膝OA患者及26例健康对照者血清和关节液中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量进行了测定。结果：与健康组比较，OA患者血清中NO和MDA含量显著升高（P＜0．01），SOD含量明显下降（P＜0．05），且有依病情的加重而含量变化更加明显的趋势（P＜0．05），关节中NO、MDA和SOD含量的变化较血清中更为显著。结论：OA患者体内自由基水平增高，与病情程度正相关，自由基直接和自由基相互反应毒性产物间接损伤关节软骨，是OA病程发展的重要机制。     

金天格胶囊对膝骨关节炎患者关节液中MMP-3、TIMP-1、IL -1β、TGF-β1水平的影响

目的 探讨金天格胶囊对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者关节液中基质金属蛋白酶-3 ( MMP-3 )、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法 选取90例KOA患者,分别在治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程后,对患者进行WOMAC量表评分,评估患者膝关节功能。分别抽取患者膝关节腔关节液,进行酶联免疫吸附法(ELISA),测定关节液中MMP-3、TIMP-1、IL-1β、TGF-β1的含量。结果 ⑴服用金天格胶囊后,患者WOMAC评分降低,膝关节功能改善。（2)与治疗前相比,治疗后关节液中MMP-3、IL-1β含量都有所降低,TIMP-1、TGF-β1含量都有所增加,差异具有统计学意义(P <0. 01)。(3)随着服用金天格胶囊疗程的增加,膝关节液中MMP-3、IL-1β含量逐渐下降,TIMP-1、TGF-β1的含量逐渐升高,组间差异具有统计学意义(P <0. 01)。结论 金天格胶囊可以降低KOA患者关节液中MMP-3、IL-1β水平,升高TIMP-1、TGF-β1的水平,从而起到保护关节软骨、改善KOA患者膝关节功能的作用。     

Intra-articular injection of the cyclooxygenase-2 inhibitor parecoxib attenuates osteoarthritis progression in anterior cruciate ligament-transected knee in rats: role of excitatory amino acids

OBJECTIVE: Our present study examined the effect of intra-articular cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor parecoxib on osteoarthritis (OA) progression and the concomitant changes in excitatory amino acids' (EAAs) levels of the anterior cruciate ligament-transected (ACLT) knee joint dialysates. METHODS: OA was induced in Wistar rats by anterior cruciate ligament transection of the knee of one hindlimb, the other was left unoperated and untreated. Rats were placed into four groups: Group ACLT/P received intra-articular parecoxib injection (100 microg) in the ACLT knee once a week for 5 consecutive weeks starting at 8 weeks after surgery. Group ACLT/S received the same procedure as group ACLT/P with saline injection instead. Na?ve (Na?ve/P) rats received only intra-articular parecoxib injection in one knee once a week for 5 consecutive weeks without surgery. The sham-operated rats underwent arthrotomy only without treatment. Twenty weeks after surgery, knee joint dialysates were collected and EAAs' concentration was assayed by high-performance liquid chromatography, and gross morphology and histopathology (Mankin and synovitis grading) were examined on the medial femoral condyles and synovia. RESULTS: Parecoxib alone had no effect on cartilage and synovium of normal knees in Na?ve/P rats. In ACLT/P rats, parecoxib treatment showed a significant inhibition of cartilage degeneration of the medial femoral condyle at both the macroscopic level (1.15+/-0.17 vs 2.55+/-0.12, P<0.05) and the Mankin scores (3.03+/-0.28 vs 8.82+/-0.43, P<0.05). Intra-articular parecoxib injection also suppressed the synovial inflammation of ACLT joint compared to the ACLT/S group (3.92+/-0.41 vs 9.25+/-0.32, P<0.05). Moreover, glutamate and aspartate levels were also significantly reduced in the ACLT/P group compared to the ACLT/S group by parecoxib treatment (91.2+/-9.4% vs 189.5+/-17.0%, P<0.05 and 98.2+/-11.6% vs 175.3+/-12.4%, P<0.05, respectively). CONCLUSION: This study shows that intra-articular injection of COX-2 inhibitor parecoxib inhibits the ACLT-induced OA progression; it was accompanied by a reduction of glutamate and aspartate concentration in the ACLT joint dialysates. From our present results, we suggested that intra-articular parecoxib injection, in addition to the anti-inflammatory effect, inhibiting the EAAs' release, may also play a role in inhibiting the traumatic knee injury induced OA progression.     

几丁糖预防髌骨骨折术后膝关节粘连的临床观察

目的　观察几丁糖对髌骨骨折术后发生膝关节功能障碍的影响。方法　选择 1999年 3月～ 1999年10月收治的 4 0例髌骨骨折行内固定治疗者 ,随机选择 2 4例术中关节腔内涂布 2 %几丁糖 4 ml作为几丁糖组 ;另 16例常规手术不作任何处理作为对照组。双盲法观察术后 1个月和 1年时膝关节的伸屈活动度。结果　 4 0例均获随访 ,术后 1个月时膝关节活动度 ,几丁糖组伸屈 10 4°± 2 3°,对照组伸屈 72°± 16°,具有统计学意义 (P<0 .0 1) ;术后 1年 ,几丁糖组伸屈 16 5°± 38°,对照组 110°± 31°,具有统计学意义 (P<0 .0 5 )。结论　医用几丁糖能有效预防髌骨骨折术后膝关节粘连的发生。     

臭氧关节腔内注射治疗犬早期膝骨关节炎的最适低浓度

目的：通过建立家犬膝骨关节炎（osteoarthritis,OA）模型,比较3种低浓度医用臭氧关节腔内注射对0A治疗的最适浓度。方法健康雄性犬40只,随机分为A组（空气组）、B组（10 ug／ml医用臭氧组）、C组（20 ug／ml医用臭氧组）、D组（30 ug／ml医用臭氧组）,每组10只,左膝关节10只为N组（正常对照组）。采用Hulth制模,分别于造模前、造模成功时和处死前测定膝关节活动度,用硝酸还原酶法检测关节液中TNF－α含量。结果8周后A组膝关节活动度显著降低,B、C、D组治疗结束后较造模成功时增加,但C组较B、D组活动度明显增加（ P＜0．05）;4组右侧膝关节均出现关节软骨病理损害, A组最严重,C组软骨病变最轻;关节液中TNF－α含量C组比A、B、D组明显降低,有统计学意义（P＜0．05）。结论20μg／ml臭氧组能够减轻炎症反应,增强机体清除自由基的能力,抑制TNF－α细胞因子表达,从而减轻退行性关节炎软骨退变。     

玻璃酸钠治疗膝骨关节炎8年观察

目的:探讨玻璃酸钠对膝骨关节炎的疗效和安全性。方法:对153例膝骨关节炎病人行玻璃酸钠关节内注射,每周1次。连续3次为1个疗程。参照Lequesne骨关节炎严重性和活动性评估法制定观察表,记录每次治疗前、后临床和实验室检查情况。治疗后头半年每月随访1次,以后每半年随访1次。结果:168个关节完成1个或1个以上疗程的治疗。其中54个关节(32％)2个疗程,36个关节(21％)3个疗程,12个关节(7％)4个疗程,4个关节(2.4％)8个疗程。治疗及随访过程中未发现明显的毒副反应。在168个关节中,治疗1个疗程结束时的有效率为92.9％;半年和1年时的有效率分别为78％和39.2％。有效率有随时间下降的趋势,但重新用药有效。关节指数、体块指数及X线分级积分较低者,疗效较好。结论:玻璃酸钠是治疗膝骨关节炎的安全、有效的药物,尤其适用于关节指数、体块指数及X线分级较低者。有效率有随着时间的延长而递减的趋势,但重复用药后仍可取得疗效。     

透明质酸钠预防关节粘连及强直的实验研究

背景：透明质酸钠（sodium hyaluronate,SH）是目前治疗骨关节炎的常用药物之一,在缓解关节疼痛,保护软骨方面有积极作用,同时研究还发现应用SH4～5周可以缓解关节腔内粘连,起到预防关节强直的作用。临床石膏等外固定常需8周甚至更长时间,延长使用至8周是否可以减轻关节粘连和强直,增加关节活动度尚未见文献报道。目的：比较家兔膝关节腔内注射SH4周和8周的关节粘连及强直情况。方法：新西兰大白兔36只,随机分成3组：A组为8周用药实验组（12只）,右膝关节腔内注射SH（阿尔治,昆明贝克诺顿制药有限公司提供）0.3ml,每周1次,共8周;B组为4周用药实验组（12只）,用药及用量同A组,前4周用药,后4周未用药;C组为对照组,右膝关节腔内注射等量生理盐水0.3ml,每周1次;共8周。3组术后均石膏外固定8周,8周后观察膝关节粘连程度、关节活动以及关节滑膜的胶原含量。结果：膝关节活动度,A组平均为70.28°±11.04°,B组平均61.34o±9.89o;C组平均为54.58°±11.23°,A、B两组和B、C组比较均有显著性差异（P〈0.05）。骨关节囊粘连视觉评分,A组平均为（2.17±0.94）分,B组平均为（2.54±0.77）分;C组平均为（3.08±0.67）分,A、B两组和B、C组比较有显著性差异（P〈0.05）。膝关节滑膜中平均胶原含量,A组平均为（39.04±4.18）μg/mg,B组（34.01±3.55）μg/mg;C组平均为（32.37±4.66）μg/mg,A、B两组和B、C组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：兔膝关节石膏外固定后,关节腔内应用SH治疗4周和8周均可减轻兔膝关节粘连及强直,增加关节活动度。且8周效果明显优于4周。     

富血小板血浆联合间充质干细胞治疗膝骨关节炎的疗效

目的观察关节腔内联合注射富血小板血浆与脐带间充质干细胞治疗轻中度膝关节骨关节炎患者的近期疗效。 方法收集聊城市人民医院膝关节骨关节炎患者200例,纳入标准：Kellgren-Lawrence分级1～3级膝关节骨关节炎患者;排除标准：Kellgren-Lawrence分级4级骨关节炎患者及炎症性关节炎患者等。根据电脑产生的伪随机数字,将研究对象随机分为富血小板血浆(PRP)与脐带间充质干细胞(MSC)联合注射组(PRP＋MSC)、单纯PRP注射组(PRP组)、单纯脐带MSC注射组(MSC组)、玻璃酸钠(SH)注射组(SH组),每组各50例。PRP ＋ MSC组关节腔内注射5 ml富血小板血浆与脐带间充质干细胞混合液;PRP组关节腔内注射5 ml富血小板血浆;MSC组关节腔内注射5 ml脐带间充质干细胞;SH组关节腔内注射2.5 ml的SH及曲安奈德注射液。分别在治疗后1、3、6、12个月进行随访,通过视觉疼痛模拟评分(VAS),美国膝关节协会评分( AKS )评价治疗后膝关节功能的改善情况;采用酶联免疫吸附法检测治疗前后关节液中细胞因子的变化情况;利用MRI的T2 Map序列评价治疗前后关节软骨的变化情况。患者年龄、病程、VAS评分、AKS评分、细胞因子含量等计数资料分析采用单因素方法分析,患者性别比例、病情程度等计数资料分析采用卡方检验。 结果200例患者中,175例完成随访,PRP ＋ MSC组45例,PRP组44例,MSC组43例,SH组43例。4组患者治疗前VAS、AKS及关节液中细胞因子的表达无统计学意义(P >0.05)。治疗后1个月,4组患者的VAS评分均较前降低,AKS评分较前升高,组内差异具有统计学意义(t ＝6.45,P <0.01),组间差异无统计学意义(P >0.05)。3个月后,SH组VAS、AKS趋向于治疗前状态,其余3组未见反弹,PRP ＋ MSC联合注射组优于单纯PRP与MSC治疗组,4组间的差异具有统计学意义(F ＝7.84/4.35,P <0.01)。治疗后3周,SH组关节液中细胞因子未见明显改变,PRP ＋ MSC组关节液中细胞因子变化水平高于单纯PRP与MSC组,差异具有统计学意义(F ＝39.21,P <0.01)。治疗后6个月,MRI的T₂Map序列显示PRP＋MSC组、PRP组、MSC组、SH组的平均软骨T2值分别为(54.07±2.64)ms、(56.59±1.40)ms、(56.40±1.57)ms、(57.98±1.95)ms,差异具有统计学意义(F＝30.63,P<0.05)。 结论关节腔内联合注射富血小板血浆与脐带间充质干细胞明显改善膝关节骨关节炎患者的症状,延缓骨关节炎的进展。     

Electrophysiological evidence that the vasoactive intestinal peptide receptor antagonist VIP6-28 reduces nociception in an animal model of osteoarthritis

OBJECTIVE: The present study examined whether local administration of the neuropeptide vasoactive intestinal polypeptide (VIP) could modulate joint nociception in normal rat knee joints and if the VIP antagonist VIP(6-28) could ameliorate joint mechanosensitivity in an animal model of osteoarthritis (OA). METHODS: OA was induced in male Wistar rats by intra-articular injection of 3mg sodium monoiodo-acetate with a recovery period of 14 days. Electrophysiological recordings were made from knee joint primary afferents in response to normal rotation and noxious hyper-rotation of the joint both before and following close intra-arterial injection of different doses of VIP and VIP(6-28). RESULTS: Local application of VIP to normal knees caused afferent firing rate to be significantly enhanced during normal rotation (up to 180% P<0.01; n=17) and during hyper-rotation (up to 37% P<0.01; n=17) of the knee. VIP-induced sensitization was blocked by pre-administration of the VIP receptor antagonist VIP(6-28). In the OA group, application of VIP(6-28) caused afferent firing rate to be significantly reduced during normal rotation (up to 45% P<0.05; n=17) and during hyper-rotation (up to 34% P<0.01; n=15) of the knee joint. CONCLUSION: These findings indicate that VIP is involved in peripheral sensitization of knee joint afferents especially in response to normal joint movements. OA-induced sensitization of knee joint afferents was inhibited by local administration of VIP(6-28), indicating that VIP is released into OA knee joints, potentially contributing to joint pain. As such, VIP(6-28) may prove to be a beneficial agent for the treatment of arthritis pain.