异基因造血干细胞移植治疗老年AML和MDS

异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）为老年AML和MDS提供了治愈的可能性。然而由于治疗相关死亡率（TRM），Allo—HSCT仍被限用于年轻患者。随着支持治疗和减低强度预处理方案的发展，更多老年患者接受了Allo—HSCT。老年患者实施Allo—HSCT主要阻碍因素依然是：缺乏能迅速获得的供体，移植物抗宿主病（GVHD），免疫重建延迟和血液病的难治和复发。本文对老年AML和MDS的Allo—HSCT现状作一评价。     

两种方案预防无血缘关系供者造血干细胞移植后移植物抗宿主病的效果比较

移植物抗宿主病（GVHD）是引起无血缘关系供者造血干细胞移植（URD—HSCT）后患者死亡的主要原因，降低URD—HSCT后GVHD发生率和严重程度是提高患者长期生存率的关键。现将我院40例接受URD—HSCT的白血病患者分别采用环孢菌素A（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、霉酚酸酯（MMF）四联方案以及CsA、MTX、ATG三联方案预防GVHD的效果报道如下。     

移植物抗白血病效应及其调控

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗白血病的有效手段之一。白血病复发和移植物抗宿主病（GVHD）仍然是移植失败的最重要原因。allo-HSCT治愈白血病并非完全依赖移植前大剂量放、化疗，更重要的是通过移植物抗白血病（GVL）效应达到的。但GVL常伴发GVHD，如何将GVL与GVHD分离，调控GVL效应成为目前allo—HSCT研究热点之一。我们对此作一综述。     

异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染及其危险因素分析

本研究分析异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后患者侵袭性真菌感染（IFI）的发生及其高危因素。选择自2000年1月至2007年3月在我院行allo—HSCT患者180例，随访至2007年10月31日，用Kaplan—Meier和Cox回归模型方法，分析了IFI的发生率及其相关的危险因素。结果表明，35例（19、5％）患者在HSCT后发生了IFI，确诊1例，临床诊断34例；其中曲霉菌感染18例（51、4％），念珠菌感染17例（48．6％）。IFI组1年的存活率为34．3％．无IFI组1年的存活率为53．8％，存在显著性差异。在单因素分析中，与IFI的发生率增加有关的因素包括移植前真菌定植或感染、非血缘供者allo—PBHSC或allo—BMHSC移植、急性GVHD发生、广泛性慢性GVHD、应用甲基泼尼松龙。在多因素分析时，非血缘供者异基因外周血或骨髓干细胞移植、急性GVHD发生及移植前真菌感染或定植使IFI发生危险增加（RR分别为：1．589、2、399、1．410）。结论：IFI是allo—HSCT的常见并发症，也是主要致死原因之一，对移植前真菌感染或定植、非血缘供者allo-PBHSC或allo—BMHSC移植及发生急性GVHD的高危患者有必要早期采取干预性治疗。     

异基因造血千细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征病人的护理

近年来异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）已成为良性和恶性血液系统疾病、实体恶性肿瘤、代谢和遗传疾病的重要治疗手段,其中65％allo—HSCT病人会出现非感染性的肺部并发症,这与使用免疫抑制剂引起的免疫缺陷、移植物抗宿主病（GVHD）等因素有关,在allo—HSCT后的晚期并发症中闭塞性细支气管炎综合征（BOS）最为常见,     

间充质干细胞治疗急慢性移植物抗宿主病的研究进展

间充质干细胞（MSCs）是具有自我更新和多向分化潜能的非造血成体干细胞,具有组织修复、支持造血、免疫调节等多种功能。实验及临床研究显示,在异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）中,应用MSCs预防和治疗移植物抗宿主病（GVHD）效果显著,安全可靠。本文就MSCs在治疗急、慢性GVHD方面的研究进展作一综述。     

供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的护理

探讨供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植( Allo - HSCT)后白血病复发的疗效、并发症及护理方法.对Allo - HSCT后白血病复发的6例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR)的DLI联合化疗治疗,观察输注后白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVHD)和骨髓抑制发生率、输注时尿常规,患者的反应情况.输注过程仅有2例轻微发热,6例均获得血液学CR,CR率100％,STR - PCR测定证实恢复为供者基因型;随访70 d至14个月,2例DLI后50 d发生慢性GVHD,发生率33.2％,无1例发生急性GVHD,2例全血细胞减少骨髓抑制,发生率33.2％;5例DFS,1例于DLI后70 d死于CMV性间质性肺炎.随访至今,5例DFS患者血象和骨髓象一直正常.EDR、DLI联合化疗治疗Allo - HSCT后白血病复发疗效显著、副作用小、应用安全.     

造血干细胞移植后带状疱疹发生率的分析

目的分析造血干细胞移植（HSCT）后带状疱疹（HZ）发生率及其对生存的影响。方法对2003年1月-2010年12月在广州军区广州总医院血液科接受HSCT的96例患者发生HZ的情况进行回顾性分析。结果7例患者发生了HZ，移植后1年的累计发生率为7．3％，中位发病时间为术后70（50-290）d，中位持续时间为15（7～180）d。不同的移植物抗宿主疾病（GVHD）严重程度、不同的GVHD治疗强度、是否进行规律的阿昔洛韦预防，HZ发生率存在差异。Kaplan-Meier生存分析显示HZ发生对移植后1年的生存率无影响（P=0．87）。结论Hz是HSCT后常见的并发症，严重的GVHD、多种免疫抑制剂联合使用及不进行有效地阿昔洛韦预防影响HZ的发生，移植后HZ的发生对患者移植后1年的生存率无影响。     

低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征研究进展

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的有效手段，MDS发病率随年龄增加而增加，尽管近年来传统清髓性移植治疗MDS取得可喜的成绩，但对于年龄大于60岁的MDS患者，allo—HSCT预后差，低强度预处理异基因造血干细胞移植（RIC allo—HSCT）使老年MDS患者进行allo—HSCT成为可能，利用供者淋巴细胞的移植物抗肿瘤作用显著降低移植相关器官毒性及非复发死亡率．本文就RIC—HSCT治疗MDS的问题诸如RIC allo—HSCT治疗MDS可行性，MDS病例选择，RIC allo—HSCT的时机干细胞来源，RIC预处理方案．疗效及预后评价．GVHD与移植物抗MDS效应等的研究进展做一综述及展望。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征14例分析

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和可行性。对14例MDS患者进行了allo—HSCT治疗,其中同胞供者9例,非血缘供者5例。1例为骨髓移植（BMT）,13例为外周血造血干细胞移植（PBHSCT）。预处理方案为BU／CY11例,TBI＋CY2例,减低剂量FB方案1例。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA4-MTX＋MMF方案。非血缘及部分相合的HSCT时均加用ATG。结果显示,12例患者顺利获得造血重建,中性粒细胞〉1．0×10^9／L和血小板〉50×10^9／L的时间分别为移植后12（11—16）天和移植后13（11—19）天,其中11例患者至今无病存活,移植后最长无病存活时间125个月。1例患者因脑出血早期死亡,1例患者移植后并发Ⅳ度急性GVHD、消化道出血、多器官功能不全于移植后66天死亡。1例患者移植后8个月复发,17个月时死于骨髓衰竭。总体生存率（os）78．6％,无病生存率（DFS）84．6％。移植期间发生Ⅰ、Ⅱ度急性GYYID6例。结论：allo-HSCT治疗MDS可行、有效,有HLA相合供者的年轻高危患者宜尽早行allo—HSCT。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征30例分析

目的探讨同胞配型相合的异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的适应证和移植时机。方法1997年6月至2004年9月采用同胞相合allo—HSCT治疗MDS30例。预处理主要采用改良BU／CY方案，4例接受骨髓移植（BMT），8例接受外周血造血干细胞移植（PBSCT），18例接受BMT联合PBSCT。结果3年预期存活（0s）率63．61％，3年预期无病存活（DFS）率61．41％，复发率（RI）5．26％。OS率在RA／RAS组83．33％，RAEB组34．29％，RAEB—t／AML组66．67％，组间比较差异无统计学意义（P=0．563）；以IPSS分组显示3年预期存活率：中危组64．7％，高危组69．0％，组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。单因素分析发现，无急性移植物抗宿主病（GVHD）组、Ⅰ～Ⅲ度GVHD组和Ⅲ～Ⅳ度GVHD组OS率分别为57．75％，100％和0％，组间比较差异有统计学意义（P=0．009）；而患者移植前是否治疗、疾病分期、慢性GVHD均不是DFS率的影响因素（P〉0．05）。结论如有HLA相合的同胞供者，HSCT可作为年轻的中高危MDS患者的一线治疗，建议采用BU／CY方案和PBSCT。MDS的最佳治疗策略尚须要进一步进行大规模随机对照研究。     

CD4+CD25+调节性T细胞与GVHD

源于胸腺的表达转录因子Foxp3的CD4＋CD25＋调节性T细胞具有免疫调节功能,在外周免疫耐受中有重要作用,可控制异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的移植物抗宿主病（GVHD）,而不影响移植物抗白血病作用（GVL）,许多移植模型和临床试验均在探索中。植入CD4＋CD25＋调节性T细胞后所获得的抗GVHD作用的动物移植模型及早期HSCT临床研究结果表明,CD4＋CD25＋调节性T细胞输注将能极大改变allo—HSCT的现状。     

细胞因子多态性与移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植（allogeneic haematopoietic stem cell transplantation，allo—HSCT）是目前治疗多种血液系统疾病、自身免疫病和重度放射病等恶性疾病的有效方法，但移植物抗宿主病（graft-versus—host disease，GVHD）仍是影响allo—HSCT患者存活的重要原因。事实上，即使供受者的人类白细胞抗原（human leucocyte andgen，HLA）配型完全相合，     

造血干细胞移植后死因分析

目的：探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗血液系统恶性疾病珀患者常见的死亡原因，方法：对采用HSCT技术治疗的24例患者的临床资料进行了回顾性分析，结果：移植后 死亡10例，治愈或长期无病生存14例，天文馆原因为感染4例，死亡时间＋16－－＋268天，其中巨细胞病毒（CMV）性间质性肺炎（IP）2例，败血症和肺部细菌，真菌，病毒混合性感染各1例，病死率16．7％（4／24）；肿瘤复发6例，死亡时间＋102－－＋741天，病死率25％（6／24）。结论：感染和肿瘤复发是HSCT后常见死亡原因，应积极防治感染和避免使用过量免疫抑制剂，预防移植物抗宿主病（GVHD），以降低移植后病死率。     

异基因造血干细胞移植后急性肾衰竭的临床研究

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性肾衰竭（acuterenalfailure,ARF）的发生率、危险因素以及对患者预后的影响。采用回顾性研究方法,对86例allo—HSCT患者的资料进行了分析。采用单因素分析及多因素Logistic回归模型分析,研究了ARF发生的危险因素。使用Cox回归法分析了ARF与allo—HSCT患者生存时间的关系。结果表明：ARF发生率为31．40％,发病中位时间为allo—HSCT后59．5天。单因素及多因素分析发现,移植前肾脏疾病、败血症或感染中毒性休克、高胆红素血症为allo—HSCT后ARF发生的独立危险因素。同时,ARF是影响allo—HSCT患者生存的独立危险因素。结论：Allo—HSCT后ARF发生率高;败血症或感染中毒性休克、高胆红素血症、既往肾脏病史是allo—HSCT后ARF发生的独立危险因素;ARF是影响allo—HSCT患者生存时间的独立危险因素。     

外周血造血干细胞采集提供者的全程护理管理

异基因外周血造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic StemCellT ransplantation,Allo—HSCT）已被广泛应用于治疗恶性血液系统疾病实体瘤及自身免疫性疾病。外周血造血干细胞的成功采集是干细胞移植成功的关键之一。在采集过程中常发生不良反应及并发症,若不注意观察、预防、及时处理可能影响采集效果。为了保证外周血造血干细胞的采集数量和质量,我院对外周血造血干细胞提供者进行全程护理管理,效果较好。现报道如下。     

异基因造血干细胞移植后人类巨细胞病毒pp65的监测及疗效、危险因素分析

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo HSCT）后受者外周血白细胞巨细胞病毒（CMV）pp65抗原阳性细胞数的变化及临床意义。以104例HSCT受者为研究对象，采集移植前后及恢复期受者的抗凝血标本，用CMVpp65单克隆抗体荧光免疫组织化学法检测CMV早期抗原，并进行动态观察。结果表明：104例HSCT受者中29例移植后检出CMV pp65抗原阳性，检出率27．88％，其中16例为CMV血症，13例为CMV病。29例经抗病毒治疗后25例抗原转为阴性，有效率86．21％，死亡4例，病死率13．79％。CMV感染患者中，受非血缘或单倍体相合异基因HSCT的患者与受同胞全相合异基因HSCT的患者CMV感染率分别为39．29％和14．58％，两者相比较有显著性差异（P〈0．05）。0-Ⅰ度急性GVHD组CMV感染的发生率为19．44％，而Ⅱ-Ⅳ急性GVHD组为46．88％，两者间的差异有显著意义（P〈0.05）。CMV抗原阳性与阴性患者的急性GVHD发生率有显著性差异（P〈0．05）。结论：外周血白细胞CMV pp65病毒抗原检测可作为造血干细胞移植后CMV病的监测指标，用于指导移植后抗病毒的治疗和疗效评价。     

异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎发生率及其危险因素分析

目的分析异基因造血干细胞移植（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的发生率、危险因素及其与其他并发症的关系。方法对2003年9月至2005年9月在北京大学人民医院接受HSCT的250例患者发生HC的情况进行回顾分析。结果72例患者发生了HC，移植后180天的累积发生率为（28．80±0．29）％，其中轻度HC（Ⅰ-Ⅱ度）51例（70．83％），重度HC（Ⅲ～Ⅳ度）21例（29．17％）；全部为迟发性（LOHC）；中位发病时间为术后33（14—170）天，中位持续时间为[35．0±4．9（3～185）]d。单因素分析发现，年龄小于25岁、预处理使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、疾病高危、巨细胞病毒（CMV）感染、移植物抗宿主病（GVHD）Ⅱ-Ⅳ度、非血缘关系或HLA不相合的血缘关系供者移植为HC发病的高危因素；多因素分析发现急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD[相对危险度（RR）=2．75；95％可信区间（CI）=1．63—4．66；P〈0．01]和非血缘关系或HLA不相合供者（RR=2．60；95％CI 1．52—5．20；P〈0．01）移植为HC发生的独立危险因素。Kaplan—Meier生存分析显示HC发生对移植后1年的生存率无影响（RR=0．67，95％ CI0．33—1．36）。结论HC是异基因HSCT后常见的并发症，GVHD和非血缘关系或HLA不相合供者移植是其发生的危险因素。     

自体与异基因造血干细胞移植治疗114例成人急性淋巴细胞白血病长期随访分析

本研究评价自体造血干细胞移植（auto—HSCT）与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人急性淋巴细胞白血病细胞（ALL）的疗效，分析相关预后因素。对114例造血干细胞移植治疗ALL患者的临床资料进行回顾性分析，其中auto-HSCT共70例，allo-HSCT共44例，比较CRI期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的移植相关死亡率（transplantation-related—motality，TRM）及长期随访无病活存率（disease-free survival，DFS）、复发率。结果表明：全体患者8年OS和DFS分别是（40．89±5．27）％和（39．50±5．22）％。CR1期行移植患者和移植时为CR2或CR3及复发患者的3年DFS分别为（47．63±5．63）％和（17．65±9．25）％（P=0．0034）；44例allo—HSCT发生Ⅰ/Ⅱ度aGVHD者2年DFS是（62．75±12．30）％，Ⅲ／Ⅳ度aGVHD者6个月DFS为0，无aGVHD者2年DFS是（29．35±9．70）％（P=0．005）；auto—HSCT后有维持化疗患者与无维持化疗患者3年DFS分别是（55．12±7．89）％和（33．33±11．11）％，二者差别有统计学意义（P=0．0499）；在CR1期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的5年DFS之间差别无统计学意义。allo—HSCT患者移植后的复发率明显低于auto—HSCT患者，但差别未达到统计学意义；TRM高于auto—HSCT患者，差别有统计学意义（P=0．0313）。诊断时伴有髓系表达和血乳酸脱氢酶（LDH）水平〉2倍正常值是预后差的危险因素。结论：成人ALL患者CR1期选择auto—HSCT和allo—HSCT做为巩固治疗手段可以改善ALL患者预后，二者疗效无显著差别；发生Ⅰ／Ⅱ度aGVHD的allo—HSCT患者有较高的DFS；auto—HSCT患者移植后维持化疗可以提高疗效。     

静脉剂型白消安在异基因造血干细胞移植中的应用与护理

2006年1月～2007年12月，我们采用静脉剂型白消安联合环磷酰胺对10例同种异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）患者进行预处理，临床效果满意。现将护理体会报告如下。