自身免疫病中肿瘤坏死因子的遗传多态性

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）是体内具有多种生物活性的细胞因子，其基因位于ＨＬＡ复合体中。已经证明，ＴＮＦ的自身免疫病的发病中起很重要的作用。为了弄清这种作用，人们对ＴＮＦ基因的遗传多态性进行了大量的研究，并进一步探讨在自身免疫疾病的情况下ＴＮＦ基因遗传多态性与ＨＬＡ单倍型的关系、ＴＮＦ活性与ＭＨＣ其它基因的关系等问题，为认识ＴＮＦ在自身免疫病的作用机理提供理论基础。     

人补体第4成分基因在各种HLA单倍型上的结构特点及其规律性

对５５个已知ＨＬＡ单倍型的细胞株进行人补体第４成分（Ｃ４）基因限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）检测，在所检测的２４种ＨＬＡ单倍型中观察到７种Ｃ４基因结构形式；探讨了Ｃ４蛋白质的遗传多态性与其基因结构多态性之间的关系；阐述了Ｃ４基因结构与ＨＬＡ祖传单倍型（ＡＨ）之间严格的规律性，相同的ＨＬＡ单倍型携带着同样的Ｃ４基因结构形式，即Ｃ４基因的结构多态性具有ＨＬＡ单倍型性质，而且有的Ｃ４基因结构形式为某一种ＨＬＡ单倍型所特有，即ＨＬＡ单倍型特异性；结果支持了ＨＬＡ祖传单倍型在遗传进化的过程中是高度保守的。     

HLA—DRB1多态性对LCLTNF分泌能力的影响

通过２７个已确定ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因型别的ＬＣＬ进行ＴＮＦ生物活性的检测，结果发现：ＴＮＦ的表达水平与特定ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因型别关联，携带ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０７０Ｘ的个体，     

人补体第4成分基因在各种HLA单倍型上的结构特点及其规…

对５５个已知ＨＬＡ单倍型的细胞株进行人补体第４成分（Ｃ４）基因限制性片段长度多态性（ＲＥＬＰ）检测，在所检测的２４种ＨＬＡ单倍型中观察到７种Ｃ４基因结构形式；探讨了Ｃ４蛋白质的遗传多态性与其基因结构多态性之间的关系；阐述了Ｃ４基因结构与ＨＬＡ祖传单倍型（ＡＨ）之间严格的规律性，相同的ＨＬＡ单倍型携带关同样的Ｃ４基因结构形成，即Ｃ４基因的结构多态性具有ＨＬＡ单倍型性质，而且的４Ｃ基因结构形式为某一种     

家族性热性惊厥与HLA—D区基因关联性的研究

为探讨家族性热性惊厥与ＨＬＡ－Ｄ区基因的关系，应用限制性片段长度多态性方法，对５０个简单型热性惊厥（ｆｅｂｒｉｌｅｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ，ＦＣ）患儿及家系成员进行了人类白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＲ、ＤＱ区等位基因分型，并以１０１例健康人做对照。结果显示，ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ区各等位基因在ＦＣ患者及有ＦＣ史亲属组中的频率较健康对照组无明显增高；而ＨＬＡ－ＤＲβ９（ＨＬＡＤＲＢ１＊０９０１）及ＤＱβ３ａ（ＤＱＢ１＊０３０２－０３０３，０４０１－０４０２）等位基因的表型频率较健康对照组明显降低。家系中无ＦＣ史亲属组中ＨＬＡ各等位基因的分布与健康对照组无差异。结果提示，ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ基因区域内未发现与ＦＣ易感性有关的等位基因型。作为健康人群中频率最高的等位基因型。ＨＬＡ－ＤＲβ９和ＤＱβ３ａ等位基因可能具有某种生物学优势，在抵抗ＦＣ发病中起一定作用。     

HLA—Ⅰ类多态性对B淋巴母细胞样细胞系TNF产生的影响

通过对２３个已确定ＨＬＡ－Ｉ类型别的ＬＣＬ进行ＴＮＦ生活活性的检测，结果发现：携带ＨＬＡ－Ｂ５２型别的个体，其ＬＣＬ经ＬＰＳ刺激后，ＴＮＦ生物活性比不携带ＨＬＡ－Ｂ５２的个体低（Ｐ〈０．０１），且以ＨＬＡ－Ｂ５２纯合子细胞表达量最低，杂合子次之。提示：ＴＮＦ的产生可能是一种受ＨＬＡ特异性等位基因控制的遗传性状，影响ＴＮＦ的产生可能是ＨＬＡ复合体发挥免疫调节的重要因素之一。     

肿瘤坏死因子-α对Graves病甲状腺细胞凋亡的调节

Ｇｒａｖｅｓ病 (ＧＤ)是一种器官特异性自身免疫病 ,肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)参与其病理过程 ,但对ＧＤ甲状腺细胞凋亡的作用尚未见报道。为此 ,本文系统观察ＴＮＦ α对ＧＤ甲状腺细胞凋亡和凋亡相关蛋白Ｆａｓ基因及蛋白表达的影响 ,旨在探讨ＴＮＦ α在ＧＤ发病机理中的作用。甲状腺组织取自ＧＤ手术标本 ,采用原代细胞培养方法。孵育 5ｄ后 ,以含或不含ＴＮＦ α的试验液 (0、1、10、10 2 Ｕ ｍｌ)培养 72ｈ。采用流式细胞术测定甲状腺上皮细胞凋亡和凋亡相关蛋白Ｆａｓ表达阳性率。细胞培养上清液中ｓＦａｓ含量采用ＥＬＩＳＡ法…     

TNF-受体同源物在自身免疫中的作用

肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)家族成员是免疫功能的重要调节因子 ,并且在淋巴结形成、炎症反应和淋巴细胞的激活过程中起关键作用。目前认为ＴＮＦ的低表达或处于不正常水平 ,与其一些相关分子可以导致炎症性疾病和自身免疫病。ｚＴＮＦ4(即ＢＡＦＦ、ＢＬｙＳ、ＴＡＬＬ 1和ＴＨＡＮＫ)是最新的ＴＮＦ家族成员 ,在最近的研究中 ,Ｇｒｏｓｓ等人描述了转基因小鼠淋巴样细胞中ｚＴＮＦ4的过度表达 ,致使小鼠发展为一种类似系统性红斑狼疮的自身免疫病 ,表现为血清ＩｇＧ和ＩｇＭ升高 ,活化Ｂ细胞数量增多 ,以及淋巴结和脾肿大。ｚＴＮＦ4转基因小鼠…     

TNFα对IFNr诱导肿瘤细胞HLA—Ⅱ抗原表达的影响

本文用ＩＦＮｒ诱导人肿瘤细胞株表达ＨＬＡ－Ⅱ类抗，并观察ＴＮＦα，ＢＣＧ－ＰＳＮ对ＩＦＮｒ诱导ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达的影响。发现两株肿瘤细胞当ＩＦＮｒ为５００ｕ／ｍｌ时，诱导第４天ＨＬＡ－Ⅱ抗原表达；当ＴＮＦα，ＢＣＧ－ＰＳＮ分别与ＩＦＮｒ合用时，能诱导肿瘤细胞ＨＬＡ－Ⅱ类抗原的高表达率。有助于增加肿瘤细胞的免疫原性，提高宿主免疫应答能力。     

藏族人群的HLA多态性研究

藏族人群的ＨＬＡ多态性研究孙成文，孔繁华，金荔，陈兴国，张蕊芳人类白细胞抗原（ＨＬＡ）是迄今所知最复杂的遗传多态性系统，受控于第６对染色体短臂上一组紧密连锁的基因群。它不仅在免疫调控过程中发挥重要作用，而且其表现型随种族、地区等的不同而有所差异。１０...     

自身免疫中MHC的作用

在许多自身免疫病中，ＨＬＡ是和疾病易感性最密切相关的基因。在鉴定个体特殊ＨＬＡ基因型方面，近来主要的进展是精确定位了与疾病最密切相关的等位基因。本文综述了以ＨＬＡ－ＤＲ４相关风湿性关节炎为例的新进展，以说明由于方法学的进步，促使人们对疾病基础之免疫遗传学的重新认识。     

重型病毒性肝炎外周血单核细胞功能与超微结构的研究

采用间接免疫荧光法、双抗体夹心法及电镜技术对３０例重型病毒性肝炎（重型肝炎）患者外周血单核细胞膜ＨＬＡ－ＤＲ表达率、单核细胞培养上清α- 肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）及单核细胞超微结构进行了检测与观察。结果表明，重型肝炎患者单核细胞膜ＨＬＡ－ＤＲ表达率和培养上清ＴＮＦα含量明显增加，　后者在重型肝炎早期与极期患者之间存在显著差异，超微结构也显示明显异常。上述改变可能在重型肝炎发病机理中有重要意义。     

TNFα对IFNr诱导肿瘤细胞HLA－Ⅱ抗原表达的影响

本文用ＩＦＮｒ诱导人肿瘤细胞株表达ＨＬＡ－Ⅱ类抗原，并观察ＴＮＦα、ＢＣＧ－ＰＳＮ对ＩＦＮｒ诱导ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达的影响。发现两株肿瘤细胞当ＩＦＮｒ为５００ｕ／ｍｌ时，诱导第４天ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达最高；单用ＴＮＰα或ＢＣＧ－ＰＳＮ不能诱导ＨＬＡ－Ⅱ抗原表达；当ＴＮＦα、ＢＣＧ－ＰＳＮ分别与ＴＮｒ合用时，能诱导肿瘤细胞ＨＬＡ－Ⅱ类抗原的高表达率，有助于增加肿瘤细胞的免疫原性。提高宿主免疫应答能力。     

MHC-Ⅰ类分子在肿瘤浸润性淋巴细胞识别人黑色素瘤细胞中的作用

应用人白细胞抗原－Ａ２阳性（ＨＬＡ－Ａ＋２）黑色素瘤病人的瘤块中分离得到的肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ），进行ＨＬＡ－Ａ２限制性ＴＩＬ抗人黑色素瘤细胞作用的研究。在实验中发现，ＴＩＬ对自身和同种异体的ＨＬＡ－Ａ＋２黑色素瘤细胞具有杀伤作用，而对ＨＬＡ－Ａ－２黑色素瘤细胞及ＨＬＡ－Ａ＋２非黑色素瘤细胞无作用。选择重组白细胞介素４（ｒＩＬ－４）＋肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）能促进黑色素瘤细胞ＨＬＡ－Ａ２表达量，并增强ＴＩＬ对瘤细胞的杀伤活性。抗ＣＤ３、抗ＨＬＡ－ＡＢＣ和抗ＨＬＡ－Ａ２单抗具有明显抑制ＴＩＬ的抗瘤细胞活性。结果表明ＴＩＬ杀伤黑色素瘤细胞依赖于Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）对瘤细胞共同抗原的识别，并有主要组织相容性复合体－Ⅰ类分子参与。     

重型病毒性肝炎外周血单核细胞功能与超微结构的…

采用间接免疫荧光法、双抗体夹心法及电镜技术对３０例重型病毒性肝炎（重型肝炎）患者外周血单核细胞膜ＨＬＡ－ＤＲ表达率、单核细胞培养上清α－肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）及单核细胞超微结构进行了检测与观察。结果表明，重型肝炎患者单核细胞膜ＨＬＡ－ＤＲ表达率和培养上清ＴＮＦα含量明显增加，后者在重型肝炎早期与极期患者之间存在显著差异，超微结构也显示明显异常。上述改变可能在重型肝炎发病机理中有重要意义。     

HCMV感染对单核细胞HLA－DR表达的影响

本文采用细胞ＥＬＩＳＡ法，研究发现人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）感染对单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ的影响。结果表明ＨＣＭＶ感染后１ｄ，单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达显著增高（Ｐ＜０．０１），以后逐渐降低，ｄ５降至对照水平；ＩＦＮγ（５００Ｕ／ｍｌ）．ＴＮＦ（２５０Ｕ／ｍｌ）、ＩＬ－６（５００／ｍｌ）、ＩＬ－１（５００／ｍｌ）均能不同程度地刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达；ＨＣＭＶ感染后，细胞因子刺激ＨＬＡ－ＤＲ表达的水平在感染后ｄ５，较对照组均显著降低（Ｐ＜０．０１）；ＩＬ－１＋ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ＋ＩＦＮ－γ在刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达时有协同作用；ＨＣＭＶ感染后，ＩＦＮ－γ＋ＩＬ－１及ＴＮＦ＋ＩＦＮ协同刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达水平较对照组显著降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示：在ＨＣＭＶ感染引起免疫抑制过程中，其引起单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达降低是一重要机制。     

HCMV感染对单核细胞HLA－DR表达的影响

本文采用细胞ＥＬＩＳＡ法，研究发现人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）感染对单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ的影响。结果表明ＨＣＭＶ感染后１ｄ，单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达显著增高（Ｐ＜０．０１），以后逐渐降低，ｄ５降至对照水平；ＩＦＮγ（５００Ｕ／ｍｌ）．ＴＮＦ（２５０Ｕ／ｍｌ）、ＩＬ－６（５００／ｍｌ）、ＩＬ－１（５００／ｍｌ）均能不同程度地刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达；ＨＣＭＶ感染后，细胞因子刺激ＨＬＡ－ＤＲ表达的水平在感染后ｄ５，较对照组均显著降低（Ｐ＜０．０１）；ＩＬ－１＋ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ＋ＩＦＮ－γ在刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达时有协同作用；ＨＣＭＶ感染后，ＩＦＮ－γ＋ＩＬ－１及ＴＮＦ＋ＩＦＮ协同刺激单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达水平较对照组显著降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示：在ＨＣＭＶ感染引起免疫抑制过程中，其引起单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达降低是一重要机制。     

自身免疫中MHC的作用

在许多自身免疫病中，ＨＬＡ是和疾病易感性最密切相关的基因。在鉴定了体特殊ＨＬＡ基因型方面，近来主要的进展是精确定位了与疾病最密切相关的等位基因。本文综述了以ＨＬＡ－ＤＲ４相关风湿性关节节炎为例的新进展，以说明由于方法学的进步，促使人们对疾病基础之免疫遗传学的重亲认识。     

091 HLA—Ⅱ类基石民人类疾病相关性研究进展

通过ＤＮＡ分型技术，已经明确了多疾病的发生和发展与ＨＬＡ－Ⅱ类基因相关联。可通过计算相对危险因子（ＲＲ）来判断ＨＬＡ等基因的频率。ＨＬＡ－Ⅱ类基因多态性可以改变ＨＬＡ分子、抗原、Ｔ细胞之间相互作用的特性，并因此控制对外来抗原（有时自身抗原（）的免疫应答。ＨＬＡ－Ⅱ类基因的编码的某一氨基酸序列控制着对疾 易感性和临床性状。构成ＨＬＡ基因群的各个基因是高度连锁的，因而与某一特定疾病关联的易感基因有可     

HLA中部区域多态性反映单体型遗传保守性

对２８个代表１２种不同的ＨＬＡ单体型的细胞株同时进行Ｃ４、ＣＹＰ２１、ＢＡＴ３的ＲＦＬＰ检测，观察到了７种不同的Ｃ４－ＣＹＰ２１－ＢＡＴ３的ＲＦＬＰ结构形式。结果显示：Ｃ４－ＣＹＰ２１－ＢＡＴ３基因结构具有高度的多态性，且具有祖传单体型性质和祖传单体型特异性性质。本项研究表明，ＨＬＡ祖传单体型在遗传与进化过程中是高度保守的。本文还对祖传单体型研究的意义及随机个体单体型分型的可能性进行了探讨。