化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA对活化HSCs合成分泌ECM影响

目的观察化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）小干扰RNA（sinNA）对活化肝星状细胞（HScs）合成分泌细胞外基质（ECM）的影响。方法针对TIMP-2靶基因化学合成siRNA_366和siRNA_687，分别以不同浓度和不同时间转染活化HSCs，筛选基因沉默效率较高的一对。再将此siRNA以不同浓度作用于活化HSCs，检测培养细胞上清液中透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和羟脯氨酸（Hyp）含量，采用荧光实时定量PCR检测TIMP-2、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原纤维（COLI）和Ⅲ型胶原纤维（COLⅢ）mRNA的表达，western印迹检测TIMP-2蛋白表达。结果siRNA687对TIMP-2的沉默效率高于siRNA366。在活化HSCs中应用化学合成经修饰抗TIMP-2siRNA后，各siRNA组α-SMA、COLⅠ和COLⅢ的表达显著降低，且培养细胞上清液中HA、PCⅢ和Hyp的含量也随之减少。结论化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA能够高效抑制TIMP-2的表达，减少HSCs分泌合成ECM，抑制HSCs活化，是治疗肝纤维化的潜在有效方法。     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化的研究进展

基质金属蛋白酶是一组金属依赖的可降解细胞外基质的蛋白酶类.基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制因子之间的比例失衡可能导致细胞外基质的降解异常,这可以促进纤维化的过程.近年来随着研究的进展,发现基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化有着密切的关系,现就此作一综述.     

COX-2和MMP-2的表达与食管癌侵袭转移的关系

目的探讨COX－2和MMPZ的表达与食管癌侵袭和转移的关系。方洁应用兔疫组织化学（S法）检测COX．2、 ＊＊kZ在45例食管鳞癌，癌旁组织中的表达。结果＊ox之和＊＊P之在食管癌组织中表达的阳性率显著高于癌旁组织（P＜ 0．05）O COLZ和＊M卜2在有外膜浸润组和淋巳结转移组阳性表达率明显高于无外膜浸润组和无淋巴结转移组（P＜0．0到。C012 和＊＊＊2在食管癌组织中的表达密切相关（P＜0刀别。结论食管癌组织中C0lz和＊M卜2的高表达促进了食管癌的侵袭和转 移，COX．2利MMPZ在食管癌组织中的表达有相关性。提示COX．2和MMP毛可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。     

胃癌中胸苷磷酸化酶和基质金属蛋白酶2的表达及意义

目的探讨胃癌中胸苷磷酸化酶（TP）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法免疫组化SP法检测69例不同胃黏膜组织（正常胃黏膜组10例、慢性胃炎组10例、胃癌组39例、胃癌转移的淋巴结组10例）中TP和MMP-2的表达情况。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-2的表达较正常组及慢性胃炎组显著增高（P〈0．05）。TP与MMP-2表达与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关。肿瘤≥5cm组及T3-4组TP阳性率湿著高于〈5cm组及T1-2组,有远处转移的胃癌组TP阳性率高于无远处转移组,差具有显著性（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期之间TP阳性率的差异也具有显著性（P〈0．001）。MMP-2在T1-2组与T3-4组的阳性率分别为60．87％和93．75％,有显著性差异（P〈0．05）。在有淋巴结转移的胃癌组MMP-2阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期阳性表达59．09％,Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为94．12％,两组有显著性差异（P〈0．05）。而MMP-2表达却与肿瘤大小及远处转移无关。TP表达阳性的胃癌中MMP-2阳性率88．00％高于TP阴性组的50．00％。结论胃癌中TP与MMP-2表达增高与肿瘤进展的病理临床参数有关;TP的表达与MMP-2的表达有关,提示TP在影响肿瘤进展的过程中可能通过MMP-2促进肿瘤浸润转移。     

MMP-2、MMP-9与肺癌发生、转移的现状及进展

基质金属蛋白酶(MMPs)又称间质蛋白酶,许多疾病如骨关节炎、多发性硬化、肿瘤等都伴随着MMPs活性的改变,其中以MMPs在恶性肿瘤侵袭转移中的作用最引人注目.本文就MMPs家族中MMP-2、MMP-9与肺癌的发生、转移的现状及进展作一综述.     

沉默畸胎瘤衍生生长因子-1基因对胰腺癌细胞株PANC1侵袭力的影响

目的 探讨TDGF-1基因沉默对胰腺癌细胞株PANC1侵袭力的影响.方法 设计并合成3个(S1、S2、S3)靶向TDGF-1基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),筛选出沉默效果最好的siRNA.以该siRNA的不同浓度(3.125、6.25、12.5 nmol/L)转染PANC1细胞,并设对照组和脂质体组.采用实时定量PCR和Western blotting检测TDGF-1 mRNA和蛋白表达,以软琼脂集落培养试验和Boyden小室检测癌细胞的锚着不依赖性增殖和侵袭能力,并将转染48 h的细胞接种裸鼠,观察癌细胞的体内侵袭.结果 siRNA转染组细胞的TDGF-1 mRNA和蛋白表达水平呈浓度和时间依赖性下降,且较脂质体组明显降低(P值均＜0.01).对照组细胞集落形成数和穿膜细胞数分别为19.8±2.2和49.8±2.6;siRNA组呈浓度依赖性明显减少,12.5 nmol/L转染组分别为5.6±1.2和8.1±1.1.对照组、脂质体组和12.5 nmol/L转染组接种4周后裸鼠种植瘤体积分别为(2.228±0.026)cm3、(2.186±0.028)cm3和(0.728±0.023)cm3.对照组和脂质体组种植瘤侵犯周围肌层组织,转染细胞组未见侵犯.结论 采用RNA干扰技术沉默PANC 1细胞的TDGF-1基因表达可抑制癌细胞的侵袭力.     

腺相关病毒介导的小干扰RNA对大鼠肝星状细胞金属蛋白酶组织抑制因子-1及基质金属蛋白酶13表达的影响

目的 观察以腺相关病毒(AAV)为载体含有针对金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1具有较强抑制作用的小干扰RNA(siRNA)感染大鼠星状细胞系HSC-T6后TIMP-1及基质金属蛋白酶13(MMP13)的表达情况.方法 将对大鼠TIMP-1基因具有最强抑制作用的一对siRNA,在体外构建为短发夹siRNA表达载体后,将其包装为重组AAV-rAAV/siRNA-TIMP-1/neo并感染HSC-T6,于感染后4周及12周应用荧光定量PCR方法及Western blot方法分别检测TIMP-1及MMP13 mRNA及蛋白质表达情况.结果 经PCR、酶切及序列测定证实抑制作用最强的1对siRNA在体外构建的shRNA表达载体成功克隆.将重组质粒包装成病毒后感染HSC-T6细胞,与对照组细胞相比,rAAV/siRNA-TIMP-1/neo感染组在感染后4周及12周细胞TIMP-1 mRNA及蛋白质表达水平明显降低(P＜0.01),而MMP13 mRNA及蛋白质表达水平明显增高(P＜0.01).结论 化学合成的siRNA在短时期内可有效地抑制TIMP-1基因的表达,重组病毒rAAV/siRNA-TIMP-1/neo可长期有效地抑制TIMP-1基因表达.     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

氧化苦参碱对SW1990细胞MMP-2表达的抑制作用及对细胞侵袭力的影响

目的:探讨氧化苦参碱(OM)对SW1990细胞侵袭力的影响.方法:取人胰腺癌细胞SW1990为研究对象,随机分为对照组和OM组,OM组再按照OM剂量不同,分为1,2,4 g/L 3组.用RT-PCR检测MMP-2 mRNA表达变化,以细胞划痕试验和Transwell小室法检测SW1990细胞侵袭力和迁移的变化,用四甲基...     

化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA对CCl4诱导肝纤维化动物模型的影响

目的:研究化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)小干扰RNA(siRNA)对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响及其作用机制.方法:SD大鼠42只随机平均分成7组:正常组、阴性对照组、假手术组、模型组,治疗组(分3组,分别用0.05、0.1、0.2mg/kgsiRNA尾静脉注射).以400mL/LCCl4(3μL/g)sc诱导大鼠肝纤维化.8wk后所有动物取肝组织标本,测门静脉血压(PVP)并经腹主动脉取血.常规HE染色和VanGieson(VG)胶原染色,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV)和羟脯氨酸(Hyp).应用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、Ⅰ型胶原纤维(COLⅠ)、Ⅲ型胶原纤维(COLⅢ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达.应用Westernblot或明胶酶谱法检测TIMP-2、α-SMA和MMP-2蛋白的表达.结果:各治疗组在应用抗TIMP-2siRNA治疗后组织学病变减轻,PVP较模型组降低(2.2±0.1,1.9±0.1,1.6±0.1kPavs2.7±0.1kPa,P<0.05),血清ALT和AST减少(2089.3±154.5,1869.8±138.0,1422.5±139.7nkat/Lvs2717.2±193.8nkat/L,P<0.05;3634.1±242.7,2739.4±141.3,2286.6±145.5nkat/Lvs4067.5±251.5nkat/L,P<0.05),反映肝纤维化指标的HA,LN,PCⅢ,CIV和Hyp均显著低于模型组(176.0±10.2,160.6±9.3,109.9±9.4μg/Lvs206.3±17.0μg/L,P<0.05;93.1±8.2,71.4±7.5,55.9±7.3μg/Lvs116.6±10.8μg/L,P<0.05;71.2±6.1,64.1±5.1,53.6±4.3μg/Lvs91.2±8.9μg/L,P<0.05;64.3±5.4,50.7±5.8,41.6±4.4μg/Lvs80.3±6.8μg/L,P<0.05;328.7±17.6,279.7±16.3,230.4±16.1μg/gvs380.7±20.6μg/g,P<0.05).各治疗组TIMP-2,COLⅠ,COLⅢ和α-SMAmRNA的表达较模型组明显减少(7.53±0.83,5.04±0.75,1.30±0.49vs23.23±2.14,P<0.05;33.38±2.85,22.80±2.48,11.45±1.27vs43.18±3.32,P<0.05;19.23±1.95,13.21±1.35,10.11±1.09vs25.90±2.23,P<0.05;23.76±2.06,15.33±1.25,10.53±1.02vs34.85±3.16,P<0.05),且TIMP-2,MMP-2和α-SMA蛋白的表达也相应减少(23.27±3.06,14.13±1.86,9.16±1.33vs44.83±5.45,P<0.05;23.80±2.14,15.58±1.52,9.52±0.93vs39.90±3.23,P<0.05;24.58±2.59,19.29±2.31,13.40±1.98vs57.19±7.07,P<0.05).结论:化学合成经修饰抗TIMP-2siRNA能显著降低TIMP-2的表达,促进细胞外基质的降解,抑制肝星状细胞的活化.     

基质金属蛋白酶在胰腺癌的表达及其对预后的影响

目的 研究胰腺癌组织基质金属蛋白酶的表达与肿瘤侵犯血管和肝转移之间的联系，及其对预后的影响。方法 应用免疫组化方法测定36例胰腺癌患者切除标本中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达，结合临床病理和随访资料分析MMP-2和MMP-9表达与患者预后之间的关系。结果 胰腺癌MMP-2的阳性率为58．3％（21／36）。血管侵犯组的MMP-2表达率为81．8％（18／22），显著高于无血管侵犯组21．4％（3／14），P〈0．05。肝转移组的MMP2表达率为84．6％（11／13），显著高于无肝转移组的43．7％（10／23）。胰腺癌MMP9的阳性表达率为61．1％（22／36）。血管侵犯组MMP-9的表达率为77．3％（17／22）．显著高于无血管侵犯组的35．7％（5／14）。肝转移组的MMP-9表达率为84．6％（11／13），显著高于无肝转移组的47．8％（11／23），P〈0．05。Kaplan—Meier生存分析显示MMP-2阳性组的预后较差（尸〈0．05）。结论 MMP-2、MMP9与肿瘤血管侵犯和肝转移的发生相关，MMP2高表达提示其预后较差。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对常氧及低氧状态下胰腺癌细胞的作用

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对在常氧及低氧诱导下人胰腺癌细胞株BxPC-3的增殖、凋亡的影响及其相关基因的表达。方法:采用氯化钴(CoCl2)建立低氧模型,在常氧及低氧状态下,研究不同浓度EGCG对人胰腺癌细胞株BxPC-3的作用。采用四唑氮蓝(MTT)还原法检测细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)mRNA水平的表达变化;蛋白质印迹法(Western-blot)检测MMP-2和VEGF-A蛋白水平的表达变化。结果:低浓度的EGCG短时间内对BxPC-3细胞的生长无显著抑制作用,但随着作用时间的延长和剂量的增加,EGCG显示了细胞生长抑制作用;流式细胞仪结果显示EGCG可诱导胰腺癌细胞凋亡,低氧状态下其抑制作用低于常氧状态。EGCG可显著抑制MMP-2和VEGF-A蛋白的表达,下调MMP-2和VEGF-A mRNA的表达。结论:EGCG无论在常氧或低氧环境下均可以显著抑制胰腺癌BxPC-3细胞的生长,促进其凋亡,低氧状态下其抑制作用低于常氧状态下,提示在临床上胰腺癌化学治疗效果差可能与其肿瘤内低氧状态有关。其可能相关机制与下调VEGF、MMP-2表达水平有关。     

化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA抑制胆总管结扎大鼠肝纤维化形成

目的研究化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue式分解inhibitor of metalloproleinase-2，TIMP-2）小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）对胆总管结扎大鼠肝纤维化形成的影响。方法30只雄性SD大鼠随机均分成5组：正常组、假手术组、模型组、阴性对照组、治疗组，行胆总管双重结扎和经肠系膜上静脉（superior mesenter vein，SMV）皮下置管手术，2周后给予治疗组0．05mg·kg^-1 siRNA经皮SMV注射，每3天1次。6周后取所有动物肝组织标本，经门静脉测压（portal vein pressure，PVP）和腹主动脉取血。常规HE染色和Van Gieson（VG）胶原染色，检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量。应用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、I型胶原纤维（collagen type I，COL I）和Ⅲ型胶原纤维（collagentype Ⅲ，COLⅢ）mRNA的表达。应用Western印迹检测TIMP-2蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle antibody，α-SMA）和结蛋白（Desmin）的表达。结果经抗TIMP-2 siRNA干预后，大鼠肝脏组织学病变减轻，PVP降低，血清ALT和AST水平下降，肝组织Hyp含量减少，且TIMP-2、COL I和COL Ⅲ mRNA的表达显著低于模型组，TIMP-2蛋白的表达也显著降低。同时肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）标记物α-SMA和Desmin蛋白的表达均显著低于模型组，尤以α-SMA蛋白表达减少更为明显。结论化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA能够抑制胆总管结扎大鼠肝纤维化形成，有可能成为肝纤维化治疗的新策略。     

缺氧对肝星状细胞基质金属蛋白酶Ⅱ表达及活性调节的影响

目的 研究缺氧对ＨＳＣ基质金属蛋白酶Ⅱ（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２,ＭＭＰ－２）表达及活性调节的影响。方法 大鼠ＨＳＣ体外原代培养,以免疫细胞化学及ＥＬＩＳＡ法分别检测细胞内ＭＭＰ－２及基质金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ（Ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｏｒｅｉｎａｓｅ－２,ＴＩＭＰ－２）的表达,和培养上清流中两者的相对量,并以酶图法测培养上清液ＭＭＰ－     

血管生成素-2与基质金属蛋白酶-7在大肠癌中的表达及意义

目的:研究血管生成素-2(Ang-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在人大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系．方法:应用免疫组化法检测40例大肠癌及其癌旁正常组织中Ang-2及MMP-7蛋白表达水平．结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为77．5％(31/40),明显高于癌旁正常组织 40％(16/40)(P=0．001);Ang-2表达水平与患者性别、年龄及癌组织的部位、大小、分化程度、淋巴结转移无关(P>0．05);与浸润深度, 远处转移及Dukes’分期相关(分别为P=0．007, P=0．023,P=0．008);大肠癌组织RMMP-7蛋白表达阳性率为85％(34/40),明显高于癌旁正常组织35％(14/40)(P=0．000)．MMP-7蛋白表达阳性率与Ang-2的表达相关(P=0．016)．结论:Ang-2蛋白可能通过促进MMP-7的表达从而促进了大肠癌的生长及转移．     

血清基质金属蛋白酶-2与肝细胞癌根治性切除术后转移复发的关系

目的检测肝细胞癌(HCC)患者术前血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平以确定其与HCC根治性切除术后转移复发的关系。方法采用Cox风险分析模型对影响预后的临床指标进行分析以确定影响HCC切除术后生存时间的临床指标。同时,应用ELISA方法检测HCC患者术前血清MMP-2水平及northernbolt方法对24例相应肿瘤组织MMP-2mRNA表达水平进行定量分析。结果Cox风险分析模型显示肿瘤大小及肿瘤是否存在肝内播散是影响HCC切除术后生存时间的显著因素(P＝0.022和P＝0.040),并以此划分为高和低转移复发倾向组。根治性切除术后高转移复发倾向组HCC患者术前血清MMP-2显著高于根治切除术后低转移复发倾向组［(26.39±2.64)ng/ml对(24.86±1.95)ng/ml,P＜0.05］。非根治性切除组HCC患者术前血清MMP-2水平也显著高于根治性切除组HCC患者,(29.43±3.12)ng/ml对(25.72±2.45)ng/ml,P＜0.01。Northernblot显示,HCC患者血清MMP-2水平变化与其对应肿瘤组织MMP-2mRNA表达变化相一致。结论HCC患者术前血清MMP-2水平能反映HCC根治性切除术后转移复发倾向。HCC患者血清MMP-2水平升高是HCC细胞高表达MMP-2mRNA的结果。     

RNA干扰沉默NF-κB p65基因表达抑制胰腺癌PANC1细胞增殖与侵袭的研究

目的 运用RNA干扰技术阻断人胰腺癌细胞株PANC1的NF-κB p65表达,观察该基因沉默后对细胞增殖能力及体外侵袭能力的影响.方法 采用阳离子脂质体LipofectamineTM 2000将化学合成的人NF-κB p65的小干扰RNA(siRNA)转染人胰腺癌细胞PANC1作为siRNA组,另设无同源性siRNA转染细胞的阴性对照组和蒸馏水空白对照组.实验重复6次.应用RT-PCR检测转染细胞NF-κB p65 mRNA与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达.MTT结合克隆形成实验测定细胞生长抑制率.Matrigel细胞侵袭实验测定细胞体外侵袭能力.结果 siRNA组、阴性对照组和空白对照组NF-κB p65 mRNA相对表达量分别为0.227±0.045、0.381±0.038和0.404±0.031;ICAM-1 mRNA相对表达量分别为0.597±0.083、0.983±0.068和1.027±0.098;细胞生长抑制率(72 h)分别为18.3%、2.3%和0;克隆形成率分别为(14.1±3.1)%、(24.5±2.1)%和(27.2±2.6)%;侵袭细胞数分别为80.25±6.35、123.83±8.80和127.68±9.23.siRNA组均明显低于2个对照组(P＜0.01).结论 NF-κB p65的RNA干扰能抑制胰腺癌PANC1细胞NF-κB p65 mRNA和ICAM-1 mRNA的表达,抑制细胞的生长和侵袭.     

Axin2在胰腺癌细胞中的表达及意义

目的探讨Axin2在胰腺癌细胞中的表达情况及其对人胰腺癌细胞(PANC-1)增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)检测不同侵袭能力的胰腺癌细胞株(PANC-1、Mia Pa Ca-2、Bx PC-3)和永生化正常胰腺细胞(H6C7)中Axin2表达情况;过表达Axin2质粒瞬时转染低表达的PANC-1细胞株,采用MTT法、Transwell法及划痕实验分别检测转染过表达Axin2后细胞增殖、侵袭及迁移能力变化。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 Axin2在PANC-1、Bx PC-3、Mia PaCa-2及H6C7细胞中相对表达量分别为0.13±0.01、0.42±0.05、0.24±0.011和1.00±0.00,其中PANC-1细胞中表达水平最低,与其他组比较差异均有统计学意义(P值均0.05);过表达Axin2载体转染PANC-1细胞后,过表达组细胞中Axin2相对表达量与空白、阴性对照组相比,其表达量显著升高,差异均有统计学意义(P值均0.05);与未转染组和空白对照组相比,过表达组的PANC-1细胞增殖、侵袭及迁移能力均明显减弱。结论 Axin2在胰腺癌细胞株较正常胰腺细胞表达下调,在侵袭能力越高的癌细胞株中表达越低,提示起抑癌基因作用;Axin2高表达能减弱PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力。     

绝经后妇女MMP-2和TIMP-2水平及其与骨密度和骨代谢指标的关系

目的 探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）水平及其与骨密度和骨代谢指标的关系。方法 对192名48～65岁绝经后妇女用酶联免疫吸附法（ELISA）测定的血清MMP-2、TIMP-2以及骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX），尿Ⅰ型胶原交联N端肽（NTX），计算MMP-2／TIMP-2比值，用双能X线吸收法（DEXA）测定腰椎正位，股骨颈，Ward三角和大粗隆的骨密度，按WHO标准将绝经后妇女分为骨密度正常、低骨量和骨质疏松3组。结果 （1）绝经后妇女骨质疏松患者血清MMP-2的水平（1388±121）μg／L高于骨密度正常组（1126±141）μg／L（P〈0．05），而TIMP-2的水平（44．3±38．2）μg／L稍低于骨密度正常组（47、3±30．2）μg／L（P〉0．05）。（2）血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与腰椎正位和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈负相关（均P〈0．05），和尿NTx／Cr呈正相关（P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值还与股骨颈骨密度呈负相关（P〈0．05）。TIMP-2与腰椎正位和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈正相关（均P〈0．05），和尿NTX／Cr呈负相关（P〈0．05）。在校正年龄和体重指数后，TIMP-2与腰椎正位骨密度和骨钙素无相关性（P〉0．05）。（3）骨质疏松组中血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与腰椎正位、股骨颈和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈负相关（均P〈0．05），和尿NTX／Cr呈正相关（均P〈0．05），TIMP-2和Ward三角骨密度和BAP呈正相关（均P〈0．05）；在低骨量组中仅MMP-2与腰椎正位和Ward三角骨密度、骨钙素呈负相关（P〈0．05），和尿NTX／Cr呈正相关（P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值与Ward三角骨密度和血清BAP呈负相关（均P〈0．05）。结论 绝经后女性尤其是骨质疏松症妇女血清MMP-和MMP-2／TIMP-2比值与骨密度和骨代谢指标BAP、骨钙素和尿NTX／Cr具有关联性，血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值增高可能为绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快的表现。     

Caffeoyl pyrrolidine derivative LY52 inhibits hepatocellular carcinoma invasion via suppressing matrix metalloproteinase-2

Purpose  

In this study, we examined the effects of LY52, a caffeoyl pyrrolidine derivative designed to fit the S′1 active pocket of gelatinases, on the expressions of matrix metalloproteinases and invasion abilities of hepatocellular carcinoma cells.