内皮素在自发性高血压大鼠肾内小动脉重建中的作用

目的 探讨内皮素在高血压肾内波动是建中的作用。方法 ４周龄ＳＨＲ,给予口服型内皮素Ａ型受体拮抗剂ＢＭＳ－１８２８７４至１８周,在紧组织切片上分别用光镜和电镜配合计算机图像分析法观察肾内小动脉的几何形态学指标和小动脉平滑肌及其间隙,离体肾脏灌流法测定最小肾血管阻力。结果 ＢＭＳ－１８２８７４在没有降低ＳＨＲ血压的情况下,使外径在１００～２００μｍ之间的小动脉管壁厚,壁面积、壁厚内径比和ＳＭＣ宽度都显     

自发性高血压大鼠主动脉结构重建

本文采用组织形态学方法和计算机图象分析,研究了４－５５周自发性高血压大鼠胸主动脉几何形态及显微结构成分的重建。结果显示：随着血压增高和年龄增长,ＳＨＲ主主显微结构成分的重均比ＷＫＹ大鼠显著,说明压力因素对血管重建起重要作用。ＳＨＲ主 动脉肥厚为研。高血压早期以血管平滑肌细胞肥大和ＶＳＭＣ面积增加为主,高血压老龄期则以胶原纤维积聚为特征。ＶＳＭＣ及细胞外基质的变化构成了ＳＨＲ主动脉重建的重要过程。     

肾血管阻力在大鼠高血压发生发展过程中的变化

本文采用离体肾脏灌流的方法,研究了不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)离体肾的最小肾血管阻力(RVRmin),以了解RVR在高血压形成和发展过程中的变化规律,探讨RVR的变化是否与肾血管的形态学重建有关.结果如下4、16、26、40和55周,SHR总体RVRmin分别为11.97±0.81、5.99±0.59、5.77±0.56、5.03±0.93和4.56±0.81mmHg*ml-1*min,随年龄增大而下降;单位肾重RVRmin分别为3.85±0.61、5.01±0.79、5.37±0.68、5.77±0.90和6.29±0.91mmHg*ml-1*min*g,随年龄增大而增高.WKY两种RVRmin随年龄的增长均略呈下降趋势.除4周外,各年龄组SHR的两种RVRmin都显著高于同龄的WKY.结果表明,已建立高血压的SHR,RVRmin显著增高,且单位肾重RVRmin随年龄逐渐升高,因此肾血管阻力的升高与SHR肾血管的形态学重建有关.     

自发性高血压大鼠胸主动脉的

选取自发性高血压大鼠SHR在高血压形成前后的不同时相点,采用组织形态学方法结合计算机图像分析,对SHR大鼠胸主动脉几何形态及纤维结构进行了形态定量学研究,测定了SHR胸主动脉零应力状态张开角的变化及压力-直径关系。结果表明,随着血压增高,SHR主动脉几何形态及各种显微结构指标均显著增大;高血压形成和发展阶段,SHR主动脉零应力状态张开角增大;高血压主动脉结构重建例如管壁增厚,胶原纤维不成比例地增加可能导致主动脉可扩张性降低;主动脉的结构重建和力学特性的改变构成了高血压心血管并发症的重要基础。     

高血压患者肾蒂小动脉外膜组织学观察研究

目的：在血管重塑过程中血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）和成纤维细胞的增殖和迁移常伴有细胞外基质成分的变化。既往的研究多以大鼠为研究对象,本文以肾切除术患者的肾蒂小动脉为研究对象,探讨高血压患者血管外膜组织学病变及胶原含量的变化。方法：取手术切除术的肾脏组织,按有无高血压病病史分为两组（高血压组６例,血压正常组７例）,用ＶａｎＧｉｅｓｏｎ染色法对肾蒂小动脉外膜进行组织学观察,用免疫组化法检测Ｉ、Ｖ型胶原在     

自发性高血压大鼠胸主动脉的结构重建及力学特性

选取自发性高血压大鼠ＳＨＲ在高血压形成前后的不同时相点,采用组织形态学方法结合计算机图像分析,对ＳＨＲ大鼠胸主动脉几何形态及纤维结构进行了形态定量学研究,测定了ＳＨＲ胸主动脉零应力状态张开角的变化及压力－直径关系。结果表明,随着血压增高,ＳＨＲ主动脉几何形态及各种显微结构指标均显著增大;高血压形成和发展阶段,ＳＨＲ主动脉零应力状态张开角增大;高血压主动脉结构重建例如管壁增厚,胶原纤维不成比例地增加     

苯丙氨酸对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞内钙的影响

目的 探索苯丙氨酸对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞内钙的影响，方法 将ＳＨＲ和ＷＫＹ的血管平滑肌细胞在不同浓度苯丙酸培养液中培养一定时间后，加入（＾４５ＣａＣｌ２）温育一定时间后，测定进入细胞内（＾４５Ｃａ＾２＋）的量；而后将在不同浓度苯丙氨酸培养液中培养一定时间后的ＳＨＲ和ＷＫＹ的血管平滑肌细胞同ＰＳＳ液温育，采用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光指示剂测定不同浓度苯丙氨酸对细胞内游离Ｃａ＾２＋的影响。结果     

自发性高血压大鼠的基因组多态性

目的:应用随机扩增多态DNA聚合酶链反应（RAPD-PCR）技术分析自发性高血压大鼠（SHR）的基因组多态性。 方法:运用100条引物对WKY和SHR的DNA进行RAPD-PCR扩增，琼脂糖凝胶电泳观察。 结果:与WKY相比，100条引物中有13条引物出现基因组多态性，SHR扩增产物的电泳条带出现增加、丢失、移位和密度改变，其它87条引物扩增结果无明显改变。 结论:SHR存在基因组多态性，RAPD-PCR方法可用于检测SHR的基因组多态性。     

自发性高血压大鼠血浆一氧化氮浓度的变化

目的　观察自发性高血压大鼠 (SHR)血浆NO浓度的变化 ,探讨NO与高血压发生发展的关系。方法　颈总动脉插管测定大鼠血压 ,硝酸银还原法测定SHR血浆中NO的含量。结果　 (1)血压变化 :各时期WKY大鼠血压无显著性差异 ;高血压组大鼠血压随着月龄增加逐渐升高 ,均明显高于WKY大鼠 (P <0 0 1)。 (2 )血浆NO浓度的变化 :WKY大鼠血浆NO浓度各时期无显著性差异 ;高血压组大鼠血浆NO浓度在 3m、6m时间点明显高于WKY大鼠 ,但在 12m时间点却较WKY大鼠明显降低 (P<0 0 1) ,同组内与 3m、6m时间点比较亦显著减少 (P <0 0 1)。相关分析显示 ,在 3m、6m时间点高血压大鼠血浆NO浓度与血压之间呈正相关 (P <0 0 1) ,在 12m时间点与血压呈负相关 (P <0 0 1)。结论　随着高血压发生和发展 ,血浆NO升高 ,而在高血压后期 ,NO的变化不明显 ,这种变化可能与高血压的发生发展有关。     

葛根素对自发性高血压大鼠脑微循环的影响

目的:研究葛根素对于自发性高血压大鼠(SHR)脑微循环的影响及其与脑组织损伤的关系。方法:SHR随机分为葛根素治疗、溶剂对照(20%丙二醇)、阳性药物(尼莫地平)对照和空白对照等4组,连续观察14天,记录颈总动脉血压、软脑膜微循环和脑组织血流量变化,HE染色观察脑组织改变,Ⅷ因子染色测定微血管密度。结果:葛根素治疗14天后SHR血压降至正常范围内,软脑膜细动脉血管内径明显大于对照组,病理切片显示治疗组脑细动脉壁重塑,局部缺血明显减轻。结论:葛根素治疗可以扩张SHR脑细动脉、减轻高血压引起的微血管与脑组织损伤。     

高血压大鼠动脉的零应力状态与内皮素的关系

本文通过观察胸主动脉、肾动脉主干张开角的大小 ,研究了SHR高血压建立前后胸主动脉和肾动脉零应力状态的变化 ,并于SHR高血压形成前 ,给予口服型ETA型受体拮抗剂BMS 182 874,研究了内源性ET在SHR主动脉和肾动脉零应力状态变化中的作用。结果发现 ,在未建立高血压的SHR(4周 ) ,主动脉和肾动脉主干的张开角与同龄WKY相比 ,都没有显著的变化。在高血压已建立的SHR(16周 ) ,主动脉和肾动脉主干的张开角分别为 6 9.0± 2 7.0°和 114.2± 42 .2° ,显著大于同龄的WKY大鼠 (4 5 .9± 2 5 .7°和 70 .2± 30 .4°)。给予SHRBMS 182 874(4～ 16周 ) ,SHR主动脉张开角未发生明显变化 (6 2 .8± 2 5 .6°) ,而肾动脉主干的张开角显著减小 (6 6 .6±41.5 4°)。结果表明 ,在已建立高血压的SHR ,主动脉和肾动脉主干都存在非均匀生长 ,其残余应力、应变大于同龄的WKY ,内源性ET在SHR肾动脉零应力状态的改变中起重要作用。     

自发性高血压大鼠视网膜内含一氧化氮合酶神经元的研究

本实验用ＮＡＤＰＨ－黄递酶组织化学染色法观察了自发性高血压大鼠和京都种大鼠（ＷＫＹ，正常对照）视网膜内一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的变化。结果显示，ＮＯＳ阳性神经元位于内核层和视网膜节细胞层。ＳＨＲ组视网膜ＮＯＳ阳性细胞属无长突细胞和移位无长突细胞。偶见最怀的节细胞。ＮＯＳ阳性无长突细胞和节细胞胸质显强阳性反应，可较长而清晰的突起，ＮＯＳ阳性神经元的分布密度长，且在视网膜中央区（视神经盘附近）的分布密度     

孤儿肽在自发性高血压大鼠和家兔心血管系统的分布

目的 研究孤儿肽（ｏｒｐｈａｎｉｎ ＦＱ,ＯＲＱ）在自发性高血压大鼠和家兔心血管系统的分布。方法 采用反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ０法和免疫组织化学方法。结果 ＲＴ－ＰＣＲ的结果显示,ＯＦＱ的前体ｍＲＮＡ在自发性高血压大鼠的主动脉,肺动脉,肾动静脉均有较高的表达,其表达水平与脑组织表达水平相似,心房组织也有弱的表达,但在心室组织未见ＯＦＱ前体ｍＲＮＡ的表达。     

高血压鼠动脉壁去甲肾上腺素含量及形态变化研究

取不同年龄组自发性高血压鼠的胸主动脉，颈劝脉和基底动脉，用高效液相色谱－电化学检测仪测定其去甲肾上腺素含量，并取脑软膜血管作超微结构观察，结果显示：各组高血压鼠动有脉壁去甲肾上腺素含量均下降，颈内动脉更明显；脑血管内弹性膜部分断裂，平滑肌细胞有空不包变性等。     

一氧化氮合酶在自发性高血压大鼠脊髓中间带灰质的分布

目的 探讨自发性高血压大鼠脊髓中间带灰质内一氧化氮合酶阳性细胞和纤维的分布及其与自发性高血压的关系。方法 采用ＮＡＤＰＨ－ｄ组织化学方法,并以计算机图像分析系统对脊髓胸腰部中间外侧核本部区ＮＡＤＰＨ－ｄ染色强度（Ａ值）进行半定量分析。结果１．在脊髓中间带灰质区,一氧化氮合酶阳性神经细胞和纤维主要见于胸腰部中间外侧核本部区和中央管周围,在中介核区也有少量分布。胸腰部中间外侧核本部区染色阳性细胞成群分布,细胞群的大小、间距随节段而稍有不同。一氧化氮合酶阳性细胞分布模式在自发性高血压大鼠和正常鼠两组之间未发现明显差异。２．在脊髓Ｔ２、Ｔ５、Ｔ８、Ｔ１１、Ｌ１各节段中间外侧核本部区,一氧化氮合酶阳性物质的Ａ值,自发性高血压大鼠比正常大鼠低。统计结果显示,差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论 脊髓中间带灰质的交感神经节前     

自发性高血压大鼠心瓣膜上含神经肽Y和含降钙素基因相关肽神经的变化

用免疫组织化学（ＡＢＣ）方法，观察了含神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＤ）神经在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心瓣膜分布的变化。结果表明，在ＳＨＲ二尖瓣、三尖瓣上含ＮＰＹ、含ＣＧＲＰ神经的密度，和对照Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠相比较，无明显差异。但ＳＨＲ二尖瓣及三尖瓣含ＮＰＹ神经的Ｒ值，即心壁和乳头肌两个来源的含肽神经相延续所在的腱索数目与本片瓣膜上的总腱索数的比值，大于ＷＫＹ大鼠；而ＳＨＲ心瓣膜含ＣＧＲＰ神经的Ｒ值和ＷＫＹ大鼠无差异。本文对ＳＨＲ心瓣膜上含ＮＰＹ和含ＣＧＲＰ神经的变化作了讨论。     

一氧化氮合酶在自发性高血压大鼠视上核及室旁核的分布

目的：探讨自发性高血压大鼠视上核及室旁核内一氧化氮合酶阳性神经元的改变。方法：用ＮＡＤＰＨ－ｄｉ－ａｐｈｏｒａｅ组织化学方法,观察和比较了一氧化氮合酶在自发性高血压大鼠和正常对照大鼠视上核和室旁核的分布间下观察下捕脑视上核及室旁核的一氧化氮合酶阳性细胞形态、分布并进行计数。用图像分析仪测其灰度显差异。视上核及室旁核内的一氧化氮合酶阳性细胞灰度值在高血压组均明显高于对照组。提示这两上核内一氧化氮合酶     

Predictive and Preventive Pathology of Cardiovascular Diseases

The development of genetic models for research on hypertension and stroke, spontaneously hypertensive rats (SHR) and stroke-prone SHR (SHRSP), have contributed not only to the elucidation of the pathogenesis of hypertension-related cardiovascular diseases (CVD) but also to their prediction and prevention. Since both genetic and environmental factors are involved in the pathogenesis of hypertension and stroke in SHR and SHRSP, the detection of the genetic factors and the control of environmental factors have been proven to be useful as predictive and preventive measures against hypertension and related CVD. Early rise in blood pressure, sympathetic overre-sponsiveness, early development of cardiovascular hypertrophy, increased salt sensitivity and membrane abnormalities detected in vascular smooth muscle cells (VSMC) from SHR and SHRSP, which are related to the pathogenesis of hypertension, have been examined for their applicability to the prediction of hypertension in man. Pathogenic mechanisms of stroke in SHRSP have been studied by electron microscopy, and VSMC degeneration and necrosis were noted to start at the outer media of intracerebral arteries which were exposed to local hypoxia and hyponutrition due to limited diffusion through the blood brain barrier. Macrophages are involved in the process of arterionecrosis with fibrin deposition in SHRSP, and their involvement has also been proven immunohistochemically in human autopsy cases. Moreover, reduction of regional cerebral blood flow, hypoxic vulnerability of the brain detected by the NMR techinique and additional cellular abnormalities such as membrane fragility and accelerated lipid incorporation may possibly be applied to the prediction of stroke and atherosclerotic diseases in man. On the other hand, experimental control of cellular, neural and vascular mechanisms of hypertension and stroke in these animal models have been proven to be effective for the prevention of CVD not only pharmacologically but also non pharmacologically by dietary sodium reduction, and increased intake of potassium, calcium, protein and dietary fiber. The applicability of dietary control of hypertension and stroke to humans has been supported by our epidemiological studies in Japan as well as by the WHO coordinated international cooperative study on cardiovascular diseases and alimentary comparison (WHO CARDIAC study). These new experimental and epidemiological findings are extending new horizons in medicine, where the main medical activity should be focused on the prediction of diseases by detecting genetic disposition as well as on prevention by the control of environmental factors. Acta Pathol Jpn 39: 683-705, 1989.