e抗原阴性慢性乙型肝炎治疗进展

HBeA异阴性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎中的一个重要临床类型，表现为表面抗原（HbsAg）、乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）阳性、HBeAg阴性伴或不伴HbeAb阳性和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肝组织学活动性炎症。HBeAg阴性慢性乙型肝炎流行性广，世界各地流行率差异性较大。据报道，地中海地区HBeAg阴性慢性乙型肝炎占全部慢性乙型肝炎的33％，     

乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎患者的肝组织病理分级分期及其与丙氨酸氨基转移酶的关系

目的 观察乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者的肝组织病理分级、分期及其与丙氨酸氨基转移酶（ALT）的关系.方法 收集我院HBeAg阴性CHB406例肝穿病理标本,常规HE、Masson三重染色,光镜下观察其病理变化并进行分级和分期,并比较其与ALT的关系.结果 病理诊断为HBeAg阴性CHB轻度292例（71.92%）,中度96例（23.65%）,重度18例（4.43%）.其中73.65%的患者肝脏炎症损伤≥G2,64%患者已出现不同程度的肝纤维化.炎症活动度分级与ALT分级比较差异无显著性（P=0.367）.结论 70%的HBeAg阴性CHB患者存在不同程度肝脏炎症损伤和（或）肝纤维化,且与ALT的增高程度没有相关性,约30%的患者肝脏炎症损伤和纤维化程度较重.     

乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎的治疗

在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中，患者一般经历过免疫耐受期[乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA水平高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常、组织学炎症坏死轻或无1、免疫清除期(HBeAg阳性、HBV DNA水平高、ALT升高、肝组织炎症坏死明显)后发生HBeAg血清转换而进入低复制期，即HBeAg转阴、抗-HBe出现、HBV DNA水平很低、ALT正常、肝组织炎症坏死较轻或无。但部分患者由于HBV发生了前C区基因突变导致HBeAg不能产生，或基本核心启动子(BCP)基因突变导致HBeAg表达水平下降，     

乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎的诊断与治疗

HBeAg是HBV核心基因（前C区）编码的可溶性蛋白，尽管HBeAg在病毒复制和急性感染中并不是必需成分，但其是病毒复制、传染性、病情严重程度以及对治疗应答评价具有重要作用的指标。以往认为HBeAg阳性提示HBV复制活跃，传染性强，HBV-DNA水平高，当HBeAg转阴同时伴有抗-HBe阳转时，则HBV-DNA水平下降或消失，传染性小，同时伴肝脏炎症减轻和消失，表现为转氨酶正常，是病情趋于稳定的标志状态。     

加强对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊治

乙肝病毒e抗原(HBeAg)阴性的慢性乙型肝炎(CHB)在全世界都有发生,过去认为HBeAg阴性的CHB较少见,并主要分布于地中海地区,现在发现它是全球性分布且发病率逐年上升,其中亚太地区占30%～50%.     

丙氨酸氨基转移酶轻度升高慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变

目的分析ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变情况,以探讨ALT水平与肝脏炎症及纤维化分期的关系。方法选择216例ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者及83例慢性HBV携带者,进行肝活检,分析肝脏炎症分级（G）及纤维化分期（S）与ALT及年龄的关系。结果在肝炎组中,炎症分级≥G2者占55.6%,明显高于对照组（31.3%）;肝炎组纤维化分期≥S2者占62.1%,也明显高于对照组（28.9%,P〈0.01）,均有显著性差异;在慢性肝炎组中年龄大于40岁者,肝组织炎症分级≥G2及纤维化分期≥S2者分别为69.5%及75.0%,均明显高于年龄〈40岁组,差异具有统计学意义（P〈0.01）;在年龄大于40岁的患者中,ALT〉60U/L者G3＋4比例（52.9%）高于ALT〈60U/L者（31.7%,P〈0.05）;ALT〉60U/L者纤维化分级高（S3＋4）者比例也明显高于ALT〈60U/L者,差异具有统计学意义（P〈0.05）,ALT〉60U/L组有84.3%纤维化分级≥S2,明显高于ALT〈60U/L组（63.4%,P〈0.05）。结论部分ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者肝组织病变也处于活动期,其中年龄大于40岁而ALT又大于60U/L者,应开始抗病毒治疗,达不到这个标准的患者应行肝组织活检来决定是否需要抗病毒治疗。     

慢性乙型肝炎病毒感染者病毒载量与丙氨酸氨基转移酶水平的关系

用荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量，对不同HBV感染状态患者血清HBV载量与丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的关系进行了探讨。     

持续丙氨酸氨基转移酶正常乙型肝炎肝硬化的临床分析

目的探讨持续ALT正常乙型肝炎肝硬化患者的肝组织病理特征及其相关因素,为临床诊断及治疗提供参考。方法选取2005年1月-2012年12月住院的乙型肝炎肝硬化患者68例,对所有患者进行肝组织病理学检查,分析肝组织病理改变程度与患者年龄、HBV DNA载量、ALT水平的相关性。结果 30岁的肝组织病变以轻度为主,≥30岁且40岁者以中度病变为主,≥40岁者以重度病变为主(P0.05);当HBV DNA载量5×105拷贝/ml时,以重度改变为主(P0.05);ALT水平为0~20 U/L时肝组织以轻度病理改变为主,20~30 U/L以中度病理改变为主,30~40 U/L以重度病理改变为主(P0.05)。结论对ALT持续正常的肝硬化患者,应结合其年龄、HBV DNA载量及ALT水平综合评估,40岁以上、HBV DNA载量5×105拷贝/ml、ALT水平在30~40 U/L的患者,应行肝组织活检以明确疾病有无进展,即使不做肝组织活检,也应予以合理的抗病毒治疗。     

拉米夫定联合国产胸腺肽α1治疗乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎疗效观察

自1996年起在中国进行为期5年的临床试验，确定拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（乙肝）的疗效和安全性。HBeAg阴性而HBV DNA阳性乙肝又称HBeAg阴性乙肝，虽其治疗较HBeAg阳性乙肝困难，但抗病毒仍是治疗的关键。为提高拉米夫定疗效，减少乙肝基因YMDD变异发生，我们于2003年3月至2005年4月对拉米夫定联合国产胸腺肽α1治疗HBeAg阴性慢性乙肝进行临床研究。     

丙氨酸氨基转移酶正常乙肝e抗原阴性的慢性乙肝患者中断治疗导致疾病进展1例报告及临床思考

<正>慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是导致肝衰竭、肝硬化和肝癌等严重肝脏不良事件的主要病因之一,极大程度降低了患者的生活质量和生存期。随着抗病毒治疗适应证的扩大,患者的依从性问题日益突显。本文就1例门诊随访的初治慢性乙肝患者,对其治疗启动、停药复发和肝硬化发生的过程进行报道和讨论,以期提高临床医师对慢性乙肝患者启动治疗后依从性管理的重视。     

丙氨酸转氨酶正常的慢性乙型肝炎病毒感染者的肝脏病理学分析

目的 了解ALT正常的慢性HBV感染者的肝脏病理学改变及其影响因素.方法 观察632例ALT正常的慢性HBV感染者,采用超声定位穿刺取肝组织,行HE染色、纤维Masson染色,HBsAg和HBcAg免疫组织化学染色,观察Knodell坏死炎症评分和Ishak纤维化评分,并分析它们与年龄、ALT水平、血清HBV DNA载量、HBsAg和HBcAg肝组织表达的关系.两均数比较采用t检验,多均数比较采用单因素方差分析及q检验,计数资料采用x2检验.结果 632例ALT正常的HBV感染者中,中度炎症坏死167例,占26.4%,重度炎症坏死26例,占4.1%,中度纤维化217例,占34.3%,重度纤维化(肝硬化)52例,占8.2%.Knodell坏死炎症评分和Ishak纤维化评分在高ALT层次组比低ALT层次组高,在女性高ALT层次组比男性高ALT层次组高,在年龄＞40岁组比年龄≤20岁组高(q=19.63,P＜0.05).肝组织损伤程度在HBV DNA载量≤5×105拷贝/L组明显轻于HBV DNA 5×105～1×107拷贝/L、1×107～1×109拷贝/L和＞1×109拷贝/L组(Knodell评分,q=3.87、2.87、6.34;Ishak评分,q=2.64、2.64、5.54;均P＜0.05),在不同HBV DNA载量复制组之间差异无统计学意义(F=1.35,P＞0.05).HBsAg(F=1.65、0.73,均P＞0.05)和HBcAg(F=0.17、1.29,均P＞0.05)肝组织表达与Knodell坏死炎症评分和Ishak纤维化评分差异均无统计学意义.结论 可检测到HBV DNA的ALT持续正常的慢性HBV感染患者应考虑进行肝组织活检,特别是年龄＞40岁且ALT在(0.75～1.00)×正常值上限者.     

丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶是反映HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝组织炎性分级的敏感指标

目的 分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)自然病程中血清ALT和AST水平,以及由相同肝实质细胞体积分摊的血清ALT和AST水平与肝组织炎症活动度分级的关系.方法 检测HBeAg阴性CHB患者肝组织病理学不同炎症活动度分级患者血清ALT和AST水平,以及相同肝实质细胞体积分摊的血清ALT和AST水平.数据经ANOVA检验.结果 145例CHB肝组织炎症活动度分级G1～G4级患者血清ALT水平分别为(35.3±29.1)、(91.6±120.4)、(111.6±116.1)和(118.0±122.1)U/L,用相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清ALT水平分别为(54.0±45.1)、(144.2±184.9)、(191.3±204.8)和(215.1±226.5)U/L,G1级分别与G2～G4两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05);G1～G4的AST水平分别为(35.5±29.0)、(64.9±71.7)、(96.0±81.9)和(102.8±77.0)U/L,相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清AST水平分别为(54.3±44.6)、(102.3±107.9)、(165.2±148.7)和(189.4±145.4)U/L,G1与G3、G1与G4、G2与G3、G2与G4比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HBeAg阴性CHB自然病程中,ALT和AST均是反映肝组织炎症活动度分级严重性的较为敏感的指标.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between serum levels of alanine aminotransferase (ALT)or aspartate aminotransferase (AST)apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume and liver histological necroinflammation grades in HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB)patients.Methods A total of 145 CHB patients were divided into four groups:Gl,G2,G3 and G4 based on the liver histological necroinflammation grade.The serum ALT and AST levels were determined by automatic biochemical instrument in these four groups.Furthermore,serum ALT and AST levels were then apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume.The data were analyzed by ANOVA.Results Mean serum ALT levels in G1,G2,G3 and G4 groups were (35.3±29.1),(91.6±120.4),(111.6± 116.1)and (118.0±122.1)U/L,respectively,and the serum ALT levels apportioned by same hepatic parenchyma cell volume were ( 54.0 ± 45.1 ),( 144.2 ± 184.9 ),(191.3± 204.8)and (215.1 ± 226.5)U/L,respectively.The pairwise comparison between G1 and other three groups all showed statistically significant difference (P＜0.05).Meanwhile,AST levels in G1 to G4 groups were (35.5± 29.0),(64.9±71.7),(96.0±81.9)and (102.8±77.0)U/L,respectively and the serum AST levels apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume were (54.3±44.6),(102.3± 107.9),(165.2±148.7)and (189.4±145.4)U/L,respectively.The pairwise comparison between G1 and G3,G1 and G4,G2 and G3,G2 and G4 all showed statistically significant difference (P＜0.05).Conclusion Both AST and ALT levels are sensitive indicators for liver inflammation grading in HBeAg-negative CHB patients during the natural history of the disease.     

戊型肝炎及重叠乙型肝炎感染患者丙氨酸转氨酶变化

目的　观察戊型肝炎及重叠乙型肝炎感染患者丙氨酸转氨酶 (ALT)变化。方法　将戊型肝炎抗体阳性及重叠乙型肝炎感染患者 2 73例分为 5组。A组 12 7例 ,为戊型肝炎病毒 (HEV) IgG阳性 ;B组 9例 ,为HEV IgM阳性 ;C组 64例 ,为HEV IgM和HEV IgG均阳性 ;D组 3 2例 ,为HEV IgM和HEV IgG均阳性并重叠乙型肝炎感染 ;E组 41例 ,为HEV IgG阳性并重叠乙型肝炎感染。另选戊型肝炎抗体阴性的非乙型肝炎患者 5 0 0例作为对照组。用速率法测定各组ALT值。结果　各组ALT异常增高百分率及异常增高者ALT值分别为 :A组 2 1例 ( 16.5 %) ,ALT( 183± 89)U /L ;B组 3例 ,ALT( 2 0 3± 112 )U /L ;C组 16例 ( 2 5 .8%) ,ALT( 2 17± 119)U/L ;D组 11例 ( 3 4.4%) ,ALT( 2 3 4± 12 8)U/L ;E组 13例 ( 3 1.7%) ,ALT( 2 10± 98)U/L ;对照组 5 1例 ( 10 .2 %) ,ALT( 112± 68)U/L。戊型肝炎抗体阳性各组ALT异常增高率与对照组间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,戊型肝炎抗体阳性各组ALT异常增高者ALT值与对照组间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　戊型肝炎抗体阳性组ALT异常增高率和增高者ALT值均较对照组有明显增高 ,HEV IgM阳性或重叠乙型肝炎感染较单纯HEV IgG阳性者 ,ALT增高明显     

低水平丙氨酸氨基转移酶慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织病理学变化研究

目的研究血清ALT≤3ULN的乙型肝炎病毒感染者肝组织病理学改变情况。方法选取血清ALT≤3ULN的乙型肝炎病毒感染者71例,在B超引导下行肝穿刺活检术,进行肝组织炎症活动度和肝纤维化程度检查。结果在71例HBV感染者,HBeAg阳性54例,HBeAg阴性17例。血清HBV DNA定量在1×103~105copies/ml 19例(26.8%),106~107copies/ml 34例(47.9%),≥108copies/ml 18例(25.3%)。ALT≤40U/L17例(23.9%),40U/L相似文献   

肝细胞脂肪变导致HBV DNA载量慢性乙型肝炎患者转氨酶增高

目的 分析HBV DNA低载量HBsAg阳性患者转氨酶异常的原因.方法 研究对象为血清HBsAg阳性时间持续1年以上、HBV DNA(PCR法)<103拷贝/ml和ALT>1.25×ULN超过6个月的患者,剔除合并HCV和HIV等病毒感染及其他慢性肝病.患者均进行肝活组织检查并结合临床资料分析转氨酶增高的原因. 结果有119例患者纳入研究,男性102例,HBeAg阴性88例(73.9%);平均年龄(33.9±9.7)岁,体重指数(23.4±3.7)kg/m2,ALT(150.0±166.6)U/L,AST(102.4±193.2)U/L.肝活组织检杏有32例(26.9%)为肝细胞脂肪变,64例(53.8%)为慢性肝炎,7例(5.9%)为两者并存,15例(12.6%)为非特异性改变,1例为止常肝组织.30例接受核苷类似物抗病毒治疗的患者,17例有肝脂肪变,占56.7%;89例未进行抗病毒治疗的患者,有22例有肝脂肪变,占24.7%,两组比较x2=10.394,P<0.01,差异有统计学意义.单因素分析显示,肝脂肪变组(n=39)体重指数、甘油三酯、总胆固醇、载脂蛋白B以及尿酸水平显著高十尢肝脂肪变组(n=64);而ALT、AST和载脂蛋白-A水半则显著低于无肝脂肪变组,t值分别为5.369、4.276、3.216、4.223、2.438以及-2.234、-3.877和-2.956,P值均<0.05.肝脂肪变组男性的比例.超重和肥胖,高尿酸血症和高脂血症的患病率亦显著高于无肝脂肪变组;而肝组织炎症和纤维化程度却显著降低,x2分别为3.829、7.659、13.389、0.549和20.978、17.550,P值均<0.05.与肝脏非特异性改变患者相比较,慢性肝炎患者ALT、AST、GGT水平显著升高,P值均<0.05;但其他相关指标无统计学差异. 结论代谢紊乱及其相关肝细胞脂肪变为HBV DNA低载量HBsAg阳性患者转氨酶升高的原因之一.     

丙氨酸转氨酶持续正常的HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒感染者肝脏组织学改变及其影响因素

目的 分析ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者的肝脏组织学改变及其影响因素.方法 选择2003年10月至2008年3月经皮肝组织活检的ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者98例,检测其ALT水平、HBV标志物、HBV DNA水平和肝脏组织学改变.均数比较采用t检验和单因素方差分析,非参数统计采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验.采用Logistic模型进行独立危险因素分析,采用受试者工作特征曲线评价ALT水平对显著肝脏病理改变的诊断价值.结果 98例患者中炎症活动指数(Hal)≥4、纤维化(F)评分≥3的患者分别占22.4%与17.3%.ALT为(0.51～1.00)×正常值上限(ULN)组发生上述病理改变的比例均高于(0～0.50)×ULN组(HAI≥4:36.4%比11.1%,χ2=8.881,P=0.003;F评分≥3:27.3%比9.3%,χ2=5.487,P=0.019).年龄每增长10岁是HAI≥4分的独立危险因素(OR=2.410,P=0.023);年龄>45岁者发生HAI≥4分的比例明显高于≤45岁者(33.3%比13.4%,χ2=4.923,P=0.027).HBV DNA＜1×104拷贝/mL时,仍有14.9%的患者Hal≥4分、12.8%的患者F评分≥3分.结论 部分ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者在不同HBV DNA水平存在一定程度的肝脏病理改变,肝组织活检对于年龄＞45岁的患者是十分重要的.0.50×ULN有望为中国HBeAg阴性的慢性HBV感染者的临床处理提供一个恰当的ALT"正常"参考值.     

HBeAg水平与免疫清除期慢性乙型肝炎患者的临床病理关系

目的 探讨免疫清除(IC)期慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBeAg水平与肝脏炎症活动度分级(G)、纤维化分期(S)的关系.方法 连续收集2007年3月至2010年6月福建医科大学附属第一医院肝病中心确诊为IC期的CHB患者,同步行肝组织病理学检查及血清HBeAg和HBVDNA检测.Spearman等级相关分析法判断HBeAg水平与肝脏病理学分级间的相关性,受试者工作曲线(ROC)法判断HBeAg水平对肝脏G分级及S分期的预测价值.结果 共249例IC期CHB患者纳入本研究,G1～G4患者血清HBeAg水平分别为(2.93±2.85)、(2.96±2.74)、(2.69±2.67)和(2.30±2.41) lg s/co,S1～S4患者血清HBeAg水平分别为(2.99±2.74)、(2.89±2.73)、(2.58±2.55)和(2.32±2.44)lg s/co,提示4组患者G分级及S分期间HBeAg水平差异均有统计学意义(x2值分别为47.13和74.12,均P＜0.01).Spearman等级相关分析提示血清HBeAg水平与G分级、S分期呈负相关(r值分别为-0.418和-0.532,均P＜0.01).判断G≥3和G≥4,S≥3和S≥4患者的受试者工作曲线下面积(AUC)分别为0.74和0.73,0.80和0.77; HBeAg最佳截点分别为2.95、2.64、2.99和2.82 lg s/co.结论 在IC期CHB中,肝组织学G分级及S分期与HBeAg水平呈负相关.结合HBeAg水平,有助于肝脏病理学变化程度的判断.     

山东地区HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者病毒基因型和亚型分布与临床

根据HBV全基因组序列差异≥8%或S基因序列差异≥4%,可将HBV分为A、B、C、D、E、F、G、H 8个基因型。目前已有报道,不同基因型可进一步分为不同的基因亚型。本研究对128例山东地区HBeAg阳性CHB患者HBV基因型、亚型及其临床意义进行了初步探讨。     

乙肝表面抗原大蛋白与HBV DNA的比较及其与ALT的关系

目的:检测不同模式乙肝患者血清中乙肝表面抗原大蛋白(HBV-LP)、乙肝前S1,HBV DNA以及ALT,比较HBV-LP以及乙肝前S1的检出与HBV DNA及ALT之间的关系,探讨HBV-LP用于乙肝患者临床诊断的意义．方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测177例HBV患者血清HBV-LP和乙肝前S1,荧光定量PCR方法检测患者HBV DNA,全自动生化分析仪检测ALT．结果:相同乙肝模式患者血清HBV-LP与HBV DNA检出率无显著差异;HBeAg阳性患者血清中HBV-LP与HBV DNA阳性率均明显高于HBeAg阴性患者(95．45％vs 44．36％,P<0．05; 93．18％vs 41．35％,P<0．05):相同乙肝模式患者血清乙肝前S1的检出低于HBV DNA的检出,两者差异显著(P<0．05);HBV-LP阳性患者的ALT明显高于HBV-LP阴性患者．结论:乙肝表面抗原大蛋白与HBV DNA有较高的符合率,是反映乙肝患者体内病毒复制情况的可靠指标;而且乙肝表面抗原大蛋白阳性患者ALT较阴性患者高,表明HBV-LP同时也反映了乙肝病情的活动情况．