盐酸环丙沙星胃漂浮缓释片的制备及体外释放

以体外漂浮性能和释放度为指标优化盐酸环丙沙星胃漂浮缓释片的处方。结果表明，每片用量HPMCK100M为120mg、碳酸氢钠为200mg和羧甲淀粉钠为100mg的片剂能在1min内起漂，持续漂浮时间达8．2h，8h累积释放率达90％。按优化处方制备的片剂在高温（60℃）、强光（4500lx）下贮存10d，均保持稳定，高湿（相对湿度75％）条件下有吸湿现象。     

葛根素胃漂浮片处方工艺研究

以体外漂浮性能和释放度为指标优化葛根素胃漂浮片的处方.所得优化处方为:葛根素75 mg,白芷挥发油75 μl,十六醇80 mg,NaHCO_320 mg,PVPP40 mg,硬脂酸镁4 mg,乳糖17 mg,壳聚糖82 mg,HPMC 59 mg,Eudragit L100-55 23 mg.结果表明,优化后片剂能在(2.0±0.1)min起漂,持续漂浮(10.50±0.35)h,体外释放符合零级动力学模型.     

头孢氨苄胃漂浮缓释片的制备与质量评价

目的制备头孢氨苄胃漂浮缓释片,并考察其漂浮延迟时间及体外药物释放度。方法采用粉末直接压片工艺制备头孢氨苄胃漂浮缓释片,采用单因素实验方法筛选得到影响头孢氨苄胃漂浮缓释片体外漂浮延迟时间、漂浮时间和释放度的关键性辅料用量范围,最终以羟丙甲纤维素(HPMC K15M)用量、碳酸氢钠用量以及压片主压力作为考察因素,以头孢氨苄胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间和1,4和8 h时间点的药物释放度作为评价指标,通过Box-Behnken实验设计优化得到头孢氨苄胃漂浮缓释片处方设计空间,并在设计空间任取一点连续制备3批头孢氨苄胃漂浮缓释片,评价其漂浮延迟时间及体外释放度。结果优化得到头孢氨苄胃漂浮缓释片的处方设计空间,每片HPMC K15M用量为260 mg,碳酸氢钠用量为60 mg,压片主压力为8 kN,制备的头孢氨苄胃漂浮缓释片漂浮延迟时间仅为12.1±0.5 min,在12 h内药物释放平缓,无药物突释。结论通过Box-Behnken实验设计优化得到的头孢氨苄胃漂浮缓释片处方,漂浮延迟时间较短,12 h维持漂浮状态,药物释放平稳。     

马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片的处方筛选及体外评价

目的筛选马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片的处方,并评价其漂浮和体外释放特性。方法用正交实验设计对片剂处方进行筛选与优化,制备马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片,测定其体外释药与漂浮特性。结果优选的处方为每片含HPMC800030 mg,CMC-Na 30 mg,十六醇70 mg,CaCO330 mg。该处方片剂在硬度为3-4 kg时漂浮性好,体外持续释药达6 h以上,符合Higuchi模型。结论该片剂具漂浮、缓释作用,制备工艺简单。     

阿魏酸钠胃漂浮缓释片的制备及体外释放

目的:制备阿魏酸钠胃漂浮片,评价其体外释药性能。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为亲水性凝胶骨架,碳酸氢钠为起泡剂,采用粉末直接压片方法制备漂浮片,以释放度、漂浮性能以及外观作为考察指标,进行处方筛选,并考察了制备方法和HPMC规格对体外释药的影响。结果:优化处方持漂时间达8 h,8 h体外累积释放度达到62%,显著高于市售普通片体外释放度的49%。结论:优化处方的阿魏酸钠胃漂浮片具有起漂时间快、缓释效果明显的特点。     

星点设计-效应面法优化尼可地尔胃漂浮缓释片制剂处方

目的:应用星点设计-效应面法对尼可地尔胃漂浮缓释片进行处方优化。方法:采用粉末直接压片法,以制剂辅料中HPMC、十八醇和碳酸氢钠的用量为考察因素,以1,4,8 h的累积释放度和漂浮性能为评价指标,应用星点设计-效应面法优化制剂处方,并对胃漂浮缓释片释药机理做初步研究。结果:最佳制剂处方为:HPMC 60 mg、十八醇40 mg、碳酸氢钠30 mg;经处方验证,体外累积释放度的预测值与实测值偏差<5%,起漂时间<5 min,续漂时间>8 h;经Ritger-Peppas方程拟合,n=0.5357,提示该缓释片体外释放为非Fick扩散,具扩散与骨架溶蚀的双重机制。结论:应用星点设计-效应面法优选出了最佳制剂处方,按最佳制剂处方制备的尼可地尔胃漂浮缓释片具有良好的漂浮性能和缓释特性,制备方法简便。     

二氢杨梅素胃内漂浮片处方研究

目的为了延长二氢杨梅素在胃内停留的时间,延缓药物的释放,将其制备成胃内漂浮片。方法采用粉末直接压片法制片,运用单因素的平行实验和L9（3^4）正交设计,以起漂时间、漂浮持续时间及释放度为指标选择最佳处方。结果最佳处方：片剂重量为300mg,其他各成分的含量分别为：HPMCK4M75mg,PVPK3040mg,NaHC0340mg,主药80mg,乳糖65mg,该制剂在37℃的人工胃液中立即起漂,12h释放〉90％,持漂时N〉10h。结论制备的胃漂浮片具有优良的漂浮能力和释药行为,可增加二氢杨梅素在胃部的滞留时间,提高药物的稳定性,增强保肝作用。     

甘草黄酮胃内漂浮片的处方与工艺优化研究

目的：优化甘草黄酮胃内漂浮片的处方,改善甘草黄酮体外释放情况。方法：以均匀设计法优化甘草黄酮胃内漂浮片的处方与工艺,以体外漂浮性及释放度作为优化的考察指标。结果：通过优化,载药层处方各辅料用量比：HPMC K4M 45%、CMC-Na 12%、PEG6000 16%、乳糖7%;混合辅料与甘草黄酮按1∶1配比;硬脂酸镁为润滑剂,全粉末压片,硬度为4.5～6.0 kg,片重300 mg。片剂外观光洁,漂浮性能好,体外溶出释放度符合零级速率方程。结论：本方法所制备的甘草黄酮胃内漂浮片外观及可压性好,体外8 h释药性良好,工艺简单易行,生产成本低。     

Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片的处方

目的应用Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片的处方。方法采用干法压制包衣技术制备盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片;以骨架片包衣层中药物含量、包衣层中HPMC K100M和碳酸氢钠的用量为考察因素,以体外漂浮性能、2 h药物累积释放度和零级释放动力学模型决定系数R~2为评价指标;采用三因素三水平的Box-Behnken设计效应面法筛选胃漂浮控释片的最优处方,并进行验证。结果最优处方为包衣层中药物含量为40%、包衣层中HPMC K100M和碳酸氢钠的用量分别为53%和12%。按最优处方制备的胃漂浮控释片起漂时间小于5 min,续漂时间大于24 h,2 h药物累积释放度为8.34%,零级释放动力学模型决定系数R~2为0.994 4,预测值与实测值相对误差小于5%。结论 Box-Behnken设计-效应面优化法可用于胃漂浮控释片的处方优化,所建立的数学拟合模型预测性良好。     

诺氟沙星胃漂浮片处方及体外释放研究

目的通过对诺氟沙星胃漂浮片的制备处方研究,考察其漂浮性和体外释放性。方法对处方中辅料的因素水平进行逐一考察,并采用相似因子法比较药物释放曲线的差异。结果HPMC规格对胃漂浮片的释药和持漂时间有明显影响,HPMCK100M用量为120mg·片^-1碳酸氢钠用量为200mg·片^-1和羧甲基淀粉钠用量为100mg·片^-1时漂浮性能和释放度最佳。结论该处方研制的诺氟沙星胃漂浮片具有良好的漂浮特性和缓释特性。     

左卡尼汀胃漂浮缓释片的制备及体外评价

目的:应用Box-behnken效应面法优化左卡尼汀胃漂浮缓释片处方,并评价其体外漂浮和释放特性.方法:以粉末直接压片法制备片剂.采用单因素法筛选出主要影响因素,即硬度、HPMC用量及碳酸氢钠用量,以漂浮性能和不同时间点释药性能为评价指标,通过Boxbehnken设计实验优化处方,对体外释药数据进行方程拟合,并结合扫描电子显微镜对溶出前后片剂表面形态的观察,探讨其释药机理.结果:优选处方为每片含HPMCK100M 29.7％,碳酸氢钠5.0％,十八烷醇15.0％,硬度为4 kg· mm-2.体外释药符合Makoid-Banakar模型,药物的释药机制为骨架溶蚀与药物扩散双重作用.结论:Box-behnken效应面法可用于左卡尼汀胃漂浮缓释片处方优化,且制备工艺简单,优化处方具漂浮缓释作用.     

正交试验优选氢溴酸右美沙芬缓释片处方

目的:优选氢溴酸右美沙芬缓释片处方。方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC)为缓释材料,制备氢溴酸右美沙芬缓释片。采用正交试验,以体外累积释药率相关指标为评价指标,以处方中HPMC的用量、乳糖用量、乙基纤维素(EC)的浓度为因素进行处方的优化。对优化后处方所制制剂进行体外释药性验证试验及影响因素(高温、强光、高湿)考察。结果:最佳处方为HPMC30mg、乳糖50mg、EC浓度8%。制剂8h累积释药率达70%以上,影响因素试验中除高湿条件外制剂的稳定性均较好。结论:优化所得氢溴酸右美沙芬缓释片处方可行。     

Design and in vitro testing of a floatable gastroretentive tablet of metformin hydrochloride

Metformin hydrochloride, which is better absorbed in the upper intestine, was formulated as a floating (buoyant) matrix tablet using a gas generating agent (sodium bicarbonate) and a gel forming hydrophilic polymer (hydroxypropyl methylcellulose). The formulation was optimized on the basis of floating ability and in vitro drug release. The resulting formulation produced robust tablets with optimum hardness, consistent weight uniformity and low tablet friability. All tablets but one exhibited satisfactory (gradual and near complete) drug release and buoyancy. In vitro drug release tests of these tablets indicated controlled sustained release of metformin hydrochloride and 96-99% released at the end of 8 h. Two formulations of fabricated tablets containing metformin hydrochloride (500 mg), sodium bicarbonate (75 mg), hydroxypropyl methylcellulose-K 4M (170-180 mg), citric acid (between 15 and 20 mg) and polyvinyl pyrrolidone K90 (32-40 mg) with hardness between 6.8 to 7.5 kg/cm2 showed a floating time of more than 8 h and promising drug release results. The release followed the Higuchi kinetic model, indicating diffusion dominated drug release.     

复方去甲斑蝥素胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学研究

目的:研究复方去甲斑蝥素(NECT)胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学过程。方法:采用高效液相色谱法,测定Beagle犬血浆药物浓度。双周期交叉实验设计,8只健康Beagle犬分别服用漂浮型缓释片或普通片,检查药动学参数。结果:复方NECT胃内漂浮型缓释片与NECT普通片在犬体内的药动学规律均符合二室模型,tmax分别为(3.01±0.02)、(2.02±0.03)h,Cmax分别为(58.3±4.4)、(56.6±3.90)μg.mL-1,AUC0~24分别为(536.4±33.8)、(232.50±10.63)μg.h.L-1,MRT分别为(8.3±0.4)、(3.3±0.05)h,复方NECT胃内漂浮型缓释片的相对生物利用度为230.71%。结论:复方NECT胃内漂浮型缓释片可以提高NECT的生物利用度。     

溃平宁胃漂浮片的质量标准研究

目的建立溃平宁胃漂浮片的质量标准。方法制备溃平宁胃漂浮片,进行性状观察和重量差异、脆碎度考察,采用薄层色谱法对该制剂中的延胡索药材进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定该制剂中的大黄总蒽醌含量并规定其含量限度,然后再考察该制剂的漂浮性能以及释放度并对其释放动力学过程进行拟合。结果本研究所制得的溃平宁胃漂浮片为灰白色至灰色片剂,气微,味苦;重量差异及脆碎度均符合相关规定;建立的薄层色谱法专属性强,可准确鉴别延胡索药材;大黄总蒽醌的平均含量为17.95 mg/片,其含量限度不得少于14.36 mg/片;该片剂起漂时间不大于10 s,持漂时间大于8 h,且释放动力学过程符合Retger-Peppas释放模型。结论本研究建立的溃平宁胃漂浮片质量标准具有良好的可靠性、稳定性、可行性,可有效控制该制剂的质量。     

雷诺嗪缓释片的制备工艺筛选及其体外溶出度考察

目的:研究雷诺嗪缓释片的制备方法,筛选出最佳制备工艺条件。方法:采用正交设计,以羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、甲基纤维素(MC)和微晶纤维素(PH101)的用量及缓释片的硬度为因素进行试验,确定出最佳制备工艺条件;并对优化的试验结果进行验证,同时考察其体外释放效果。结果:最佳工艺条件HPMCP、MC、PH101用量分别为150、75、30mg,压片硬度10kg;所制备的雷诺嗪缓释片在2、6、12h的体外累积释放率分别为(29.33±1.05)%、(59.93±1.53)%、(95.60±1.31)%。结论:制备的雷诺嗪缓释片缓释效果与预测值基本吻合,工艺重现性好,体外累积释放率符合要求。     

Floating matrix dosage form for dextromethorphan hydrobromide based on gas forming technique: In vitro and in vivo evaluation in healthy volunteers

The objective of this study was to develop the dextromethorphan hydrobromide sustained-release (DMB-SR) tablets using floating technique to prolong the gastric residence time and compared their pharmacokinetic behavior with conventional sustained release tablets. DMB-SR floating tablets were prepared employing hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) as hydrophilic gel material, sodium bicarbonate as gas-generating agent and hexadecanol as floating assistant agent. An orthogonal experiment design method was used to select the optimized formulation. The floating tablets were evaluated for uniformity of weight, hardness, friability, drug content, floating characteristics, in vitro release and in vivo bioavailability. The optimized tablets were prepared with HPMC K4M 25 mg, sodium bicarbonate 20 mg and hexadecanol 18 mg. The prepared tablets could float within 3 min and maintain for more than 24 h. The data of physical parameters were all lie within the limits. Drug release at 12 h was more than 85%. The comparative pharmacokinetic study was performed by administration of the DMB-SR floating tablets and conventional DMB-SR tablets. The area under curve of plasma concentration–time (AUC) of floating tablets was slightly higher than that of reference tablets, T_max was prolonged apparently. The results showed the floating tablets are a feasible approach for the sustained-release preparation of drugs, which have limited absorption sites in the stomach.