端粒酶：肿瘤治疗研究的新希望

端粒是染色体末端的一段富含GC的重复序列，端粒双链中3＇端突出形成3＇悬端（3＇-overhang）。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的反转录DNA合成酶，以端粒3＇突出端为引物，RNA组分为模板，蛋白组分催化合成、延长端粒重复序列。1978年Blackburn和Gall首次在四膜虫染色体末端发现了由重复序列组成的端粒。1985年Greider和Blackbum。在四膜虫中发现能合成延伸端粒重复序列的端粒酶。1989年Morin首次在端粒酶阳性的人Hela细胞开始了端粒酶的研究。近年来，端粒及端粒酶的研究已成为生物学热点，也是人类抗肿瘤药物研究的新“靶点”。     

端粒酶逆转录酶(hTERT)在肿瘤诊治中的应用

端粒酶(Telomerase)是一种多成分组成的核酸蛋白酶.1985年,最早在纤毛四膜虫中被发现,1989年首次在人HeLa细胞株中被分离[1].端粒酶又称端粒特异性末端转移酶,它能以端粒DNA的3端为引物、以自身RNA部分为模板、特异性地把端粒DNA的重复序列(TTAGGG)加到染色体末端,以补偿DNA不完全复制造成的端粒缩短,从而达到维持端粒长度和染色体稳定的功能.     

端粒酶与肿瘤治疗研究的新进展

人的染色体末端包含短的DNA重复序列叫做端粒.端粒的DNA在功能和结构上不同与其他的DNA序列,所有的真核生物,从酵母到人体组织,端粒表现的均是高度保守的重复序列,端粒末端序列的完整性由端粒酶来维持.端粒酶由蛋白质和RNA两部分组成,是一种具有逆转录活性的核糖核蛋白酶,含有引物特异性识别位点,能以自身RNA为模板合成端粒DNA的末端重复序列.由于末端的DNA序列进行性丢失和染色体完整性的逐渐缩短,大多数正常细胞可能被限制分裂.虽然端粒酶靠自身的活性在哺乳动物发育中没有表现出直接的生物学的作用,但在细胞分裂过程中细胞的生存和器官的体内平衡需要靠足够的端粒结构来维持.     

抗端粒酶活性治疗肿瘤研究进展

端粒酶与恶性肿瘤密切相关 ,90 %以上的肿瘤中端粒酶活性增高 ,而在正常体细胞中一般为阴性。因此 ,通过抑制端粒酶活性治疗肿瘤成为一个非常诱人的新途径。本文就抗端粒酶活性治疗肿瘤的研究进展作一综述。1　端粒、端粒酶的生化特征端粒 (telomere)是真核细胞染色体末端的一个特殊结构 ,由富含 5′ TTAGGG 3′六核苷酸的重复序列及相关蛋白组成 ,其生物学功能是保持染色体的稳定 ,保护染色体末端不被降解 ,防止染色体相互融合、重组。在每次细胞分裂后 ,端粒DNA序列大约丢失 5 0～ 10 0bp ,端粒因此缩短 ,当缩短到一定长度时 ,可触发…     

端粒酶在肺癌诊断和治疗中的价值

端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核细胞染色体末端的一个特殊的ＤＮＡ 蛋白质结构 ,其ＤＮＡ由 5′ ＴＴＡＧＧＧ 3′六个碱基的重复序列组成 ,能稳定和保护染色体。在每次细胞分裂后 ,该重复序列都要缩短 ,最终导致细胞的衰老、死亡。端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)是一种核糖核酸蛋白酶 ,能在染色体末端合成端粒序列。端粒酶活性存在于生殖细胞、永生细胞、癌细胞及活化的淋巴细胞中 ,大多数的人类原发肿瘤都含有端粒酶活性。有人[1] 统计了15种肿瘤的 6 4 4个标本 ,端粒酶阳性者 545例 ,占85% ,而相应的 2 93例正常组织中 ,仅 2 1例阳性 ,占…     

端粒酶在妊娠绒毛及滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

端粒是真核生物细胞染色体末端的一种特殊结构,含有许多简单重复的DNA序列及相关蛋白。端粒的长度决定细胞的寿命,随着细胞分裂的进行,端粒的长度逐渐缩短,当端粒缩短到一定程度即不能维持染色体的稳定,使细胞最终死亡。端粒酶是维持端粒长度的逆转录酶,以自身RNA为模板,反转录合成端粒重复单元,加到染色体末端以防止端粒缩短,使细胞具有继续增殖的能力,引起细胞的永生化。而永生化是细胞恶变的必经步骤,因此端粒酶与肿瘤     

端粒、端粒酶和肿瘤

端粒是真核细胞染色体末端的特有结构,由串联重复的NDA序列和特异蛋白构成,这些序列在进化上高度保守,能维持染色体的稳定和完整,端粒酶是RNA和蛋白质组成的复合体,其核心序列是拷贝端粒DNA的模板。端粒酶在肿瘤的发生,发展中具有重要作用。研究端粒酶的活性表达及其调节和作用机理,对肿瘤的早期诊断和治疗有着重要的意义。     

端粒、端粒酶与肺癌的研究进展

随着对癌变分子水平研究的深入 ,端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)进行性缩短使细胞逐渐衰老、死亡的形式及端粒、端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)与肿瘤关系的研究已受到高度重视。普遍认为端粒酶是一种新的、很有价值的肿瘤标志物 ,不仅可用于恶性肿瘤的诊断 ,且对肿瘤的治疗有一定的指导意义。本文就端粒酶与肺癌的关系作一综述。1　端粒、端粒酶的性质及其与恶性肿瘤的关系端粒是真核生物线性染色体末端的一种特殊结构 ,由端粒ＤＮＡ及蛋白质组成 ,ＤＮＡ序列双链中由 5′ 3′指向染色体末端的链比反向链长出 12～ 16ｂｐ的一段基因 ,呈帽状 ,…     

端粒酶研究进展及肿瘤学意义

端粒是真核线性染色体的末端结构,端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类;端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性,而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段,而且有一定的诊断及预后意义。     

端粒酶研究进展及肿瘤学意义

端粒是真核线性染色体的末端结构，端粒酶是合成端粒DNA重复序列的反转录DNA合成酶。目前检测端粒酶方法分二大类；端粒重复序列延伸法和端粒重复序列扩增法及其改良方法。人体细胞端粒酶一般附件阴性，而大部分恶性肿瘤细胞阳性。端粒酶可能是研究治疗肿瘤的理想靶点。检测端粒酶活性不但是进一步研究的手段，而且有一定的诊断及预后意义。     

端粒和端粒酶及p53与肿瘤

端粒是真核细胞染色体末端维持染色体稳定和ＤＮＡ完整复制的特殊结构 ;端粒酶是由ＲＮＡ和蛋白质组成的逆转录核糖核蛋白酶 ,能以自身ＲＮＡ为模板合成端粒序列 ;端粒、端粒酶与细胞分化、衰老及肿瘤形成有关。ｐ5 3基因是一种抑癌基因 ,它编码的ｐ5 3蛋白质调节细胞生长 ;ｐ5     

端粒酶与衰老及肿瘤

端粒是染色体末端由DNA和蛋白质组成的特异结构,是细胞的“分裂时钟”。端粒酶是维持端粒长度的反转录DNA聚合酶,在细胞的增殖、衰老及永生化和癌变中起重要作用。端粒酶的调节可为抗衰老、抗肿瘤的研究提供一条新途径。本文就端粒、端粒酶及其与衰老和肿瘤的关系作一综述...     

端粒、端粒酶行为异常与癌变关系的研究进展

端粒是真核生物染色体的物理末端结构，由富含ＧＣ的寡核苷酸ＤＮＡ重复序列组成（１）。人类染色体端粒平均长度为８～１４１０３ｂｐ，核心序列是５′ＴＴＡＧＧＧ３′（２，３）。它和相邻的端粒结合蛋白ＴＲＦ１一起具有维持染色体稳定的功能（４）。端粒酶则是一类...     

检测端粒酶活性的端粒重复序列扩增法的初步建立

端粒是真核线性染色体末端结构,人端粒DNA由(TTAGGG)n重复序列组成.端粒酶是核糖核酸蛋白酶,具有RNA依赖的DNA合成酶活性,可重新合成端粒的重复序列.最近研究证实端粒及端粒酶与细胞衰老及肿瘤相关,是近年来生物学研究的热点.检测端粒酶活性是研究端粒酶的基本方法,同时具有潜在的临床诊断价值.本文拟应用最新的端粒重复序列扩增法(Telomeric Repeat AmplificationProtocal,TRAP),检测肝癌细胞端粒酶活性.     

端粒、端粒酶与肿瘤细胞化疗耐药的相关性研究

端粒是染色体末端独特的蛋白质-DNA结构，在保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力方面起着重要的作用。端粒酶则是由RNA和蛋白质亚基组成的、能够延长端粒的一种特殊反转录酶。端粒长度和端粒酶活性的变化与细胞衰老和癌变密切相关。研究端粒酶的专一性抑制剂在肿瘤化疗耐药治疗方面有着广阔的前景。     

端粒,端粒酶及其与肿瘤发生的研究进展

基因失控可以使正常细胞异常生长,形成肿瘤细胞。近年研究发现,染色质末端特异结构端粒（ｔｅｌｏｍｅｒｅ）的不断缩短或丢失,可阻止细胞的增殖;而端粒酶（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）的活化,又可以自身ＲＮＡ为模板,在细胞染色质末端不断合成端粒ＤＮＡ序列,维持端粒长度,阻止其丢失,使细胞发展成为永生化细胞或无限增殖的癌细胞。本文就近年有关端粒、端粒酶及其与肿瘤发生的关系研究作一综述。一　关于端粒、端粒酶端粒是真核生物线状染色体末端一种特殊的异质化结构,由一简单重复的富Ｇ的ＤＮＡ序列及其相关蛋白组成,不同物种的…     

端粒、端粒酶与癌症治疗进展

真核细胞染色体末端有一种稳定染色体的结构,即端粒(Telomere);缺乏端粒的染色体易于相互缠绕、断裂和降解,细胞衰老死亡.正常人类体细胞的端粒DNA随细胞分裂而逐渐缩短,这种端粒损耗现象可能是其有限存活的标志.而端粒酶(Telomerase)的活化又可在染色体末端不断合成端粒DNA系列,维持端粒长度,使细胞成为永生细胞或癌细胞.文献报道大多数人类恶性肿瘤存在高水平的端粒酶活性,而良性肿瘤、正常体细胞(非生殖细胞)及有限细胞系存在低水平或缺乏端粒酶活性,提示端粒酶的活化与肿瘤的发生、发展明显相关.目前,端粒和端粒酶已成为肿瘤及生命科学一个新的研究热点.本文就近几年来有关端粒、端粒酶及其与癌症关系和可能成为癌症治疗新靶点的研究概况作一综述,探讨端粒酶对恶性肿瘤的诊断、治疗及预后作用的意义和前景.     

端粒、端粒酶与妇科肿瘤

 近年来 ,肿瘤学研究进展显示 ,人类 85%以上的肿瘤有端粒酶的异常表达 ,但正常组织细胞中表达极低或无表达。细胞的无限制生长是肿瘤发生的原因 ,而端粒酶的激活和端粒长度的维持是细胞永生化和无限增殖的必要条件。端粒酶活性的测定可作为肿瘤诊断及预后判断的生物学标志 ,端粒酶活性的抑制已成为研究肿瘤治疗的新的热点。本文对端粒、端粒酶及在妇科肿瘤方面的研究进展综述如下 :1　端粒、端粒酶1 1　端粒　端粒位于真核细胞线性染色体末端 ,由许多简单重复的ＤＮＡ序列及蛋白质所组成。1978年Ｂｌａｃｋｕｒｎ[1] 等从四膜虫的染色体中分离出了端粒结构 ,即含 5`ＴＴＧＧＧＧ3`的碱基重复序列。这些重复序列在不同种类细胞中重复单位不同 ,长度大多为 5～ 8Ｋｂ。人类的端粒ＤＮＡ的重复序列为 5`ＴＴＡＧＧＧ3` ,长度在 5～ 15Ｋｂ之间。端粒对于稳定染色体末端、避免染色体重组及末端降解、防止染色体复制时末端丢失以保证其完整性有重要作用。在细胞周期性分裂过程中 ,由于ＤＮＡ聚合酶不能复制线性染色体的最末端 ,使染色体在细胞分裂过程中逐渐缩短 ,当端粒缩短到一定程度时 ,失去对染色体的保护作用导致细胞的衰老死亡。端粒...     

新型肿瘤生物标记端粒酶研究进展

端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖核蛋白酶,主要成分是RNA和蛋白质,含有引物特异识别位点,能以自身RNA为模板,合成端粒DNA并加到染色体末端,使端粒延长,从而延长细胞的寿命甚至使其永生化.自从1989年Morin[1]首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来,肿瘤细胞永生化的"端粒-端粒酶"假说已为越来越多的研究结果所证实.以端粒酶为靶点研究开发新的抗肿瘤药,以端粒酶活性水平作为肿瘤诊断的生物标记和愈后指标,越来越受到人们的关注.     

正反义人端粒酶RNA组分(hTR)逆转录病毒真核表达载体的构建

端粒的功能是完成染色体末端的复制,防止染色体免遭融合、重组和降解,其长度的维持是细胞永生化及恶性转化的重要分子基础,而调控端粒长度的关键分子则是端粒酶.端粒酶的重新表达在细胞永生化及癌变过程中起着重要的作用.端粒酶RNA(hTR) 作为端粒酶的组成部分决定着端粒的重复序列并参与端粒酶的活化.本研究将反义端粒酶RNA基因插入到逆转录病毒质粒载体PLXSN中,构建真核表达重组质粒PLXSN-hTR,以期重组质粒表达反义端粒酶RNA,从复制、转录、及翻译三个水平发挥作用,调控肿瘤细胞的端粒长度和端粒酶的活性,抑制或逆转肿瘤细胞的恶性表型,为研究和探索基因治疗肿瘤奠定基础.