进口和国产甲巯咪唑片的人体药动学及相对生物利用度

目的 比较进口和国产甲巯咪唑片的人体相对生物利用度。方法 12名健康男性志愿受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服进口或国产甲巯咪唑片20mg,1周后再交叉服药。受试者分别于服药前及服药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24h肘静脉取血3ml,用HPLC方法测定甲巯咪唑的血药浓度。结果 甲巯咪唑进口制剂与国产制剂血药浓度变化曲线基本平行,两制剂的主要药动学参数如下:T_(max)分别为1.5±1.0h和1.4±0.8h,C_(max)分别为390±77ng/ml和373±100ng/ml,AUC_(0-24)分别为3 384±931ng·h·ml~(-1)和3 104±704ng·h·ml~(-1),AUC_(0-∞)分别为3 845±930ng·h·ml~(-1)和3 446±705ng·h·ml~(-1),T_(1/2)分别为8.7±2.9h和7.8±2.7h,进口和国产制剂的主要药动学参数之间无统计学显著差异(P>0.05)。结论 进口甲巯咪唑片相对于国产甲巯咪唑片的平均生物利用度为115％。     

进口和国产甲巯咪唑片的人体药动学及相对生物利用度

目的比较进口和国产甲巯咪唑片的人体相对生物利用度.方法12名健康男性志愿受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服进口或国产甲巯咪唑片20mg,1周后再交叉服药.受试者分别于服药前及服药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24h肘静脉取血3ml,用HPLC方法测定甲巯咪唑的血药浓度.结果甲巯咪唑进口制剂与国产制剂血药浓度变化曲线基本平行,两制剂的主要药动学参数如下:Tmax分别为1.5±1.0h和1.4±0.8h,Cmax分别为390±77ng/ml和373±100ng/ml,AUC0-24分别为3384±931ng@h@ml-1和3104±704ng@h@ml-1,AUC0-∞分别为3845±930ng@h@ml-1和3446±705ng@h@ml-1,T1/2分别为8.7±2.9h和7.8±2.7h,进口和国产制剂的主要药动学参数之间无统计学显著差异(P＞0.05).结论进口甲巯咪唑片相对于国产甲巯咪唑片的平均生物利用度为115%.     

尼莫地平在健康人体内的药动学和相对生物利用度

目的 :研究尼莫地平在健康人体内的药动学和相对生物利用度。方法 :8名健康受试者单剂量随机交叉口服尼莫地平标准参比制剂和待测制剂 1 2 0mg,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,AUC分别为 (1 4 3.1± 9.9) μg·h·L-1 和 (1 37.0± 7.3) μg·h·L-1 ,Cmax分别为 (83.1±7.4 ) μg·L-1 和 (80 .8± 4 .6 ) μg·L-1 ,Tmax分别为 (1 .0 0± 0 .0 0 )h和 (1 .0 6± 0 .1 7)h。待测制剂的相对生物利用度为 (96 .0± 5 .9) %。经双向单侧t检验证明 ,2种制剂的AUC、Cmax相比 ,差异均无统计学意义。结论 :2种制剂具有生物等效性。     

溴新斯的明缓释片的药动学及相对生物利用度

目的 研究溴新斯的明普通片与缓释片在新西兰兔体内的药动学和相对生物利用度.方法 6只健康新西兰兔随机分成2组,进行双交叉自身对照试验.用反相高效液相色谱法测定兔血浆中的药物浓度,采用DAS 2.0软件处理计算主要药动学参数.结果 溴新斯的明缓释片与普通片的主要药动学参数为:达峰时间(peak time,Tmax)分别为...     

硝苯地平缓释片临床前药动学及生物利用度研究

目的 研究硝苯地平缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物利用度。方法 采用双周期随机交叉试验设计,分别给予8只Beagle犬受试制剂（硝苯地平缓释片）或参比制剂（硝苯地平控释片）30 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。选用DAS 2.0软件计算药动学参数,并对药代参数进行配对t检验统计分析。结果 血浆中硝苯地平线性范围为0.05～30 ng/mL,最低定量限为0.05 ng/mL,分析方法灵敏、准确、特异性高。受试制剂和参比制剂的峰浓度、达峰时间和药-时曲线下面积分别为（4.46±2.11）、（5.21±2.68）ng/mL,（11.0±3.85）、（7.38±2.97）h,（49.5±25.9）、（49.6±25.2）ng?h/mL。以药–时曲线下面积计算受试制剂的相对生物利用度为（104±43.5）%。结论 建立的分析方法操作简单、准确、重复性好,可用于犬体内硝苯地平药动学和相对生物利用度的研究;受试制剂具有一定的延迟释放特征。     

高效液相色谱法同时测定人血浆中左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和丙酰左卡尼汀的浓度

目的 建立同时测定人血浆中左卡尼汀(Lc)、乙酰左卡尼汀(ALC)和丙酰左卡尼汀(PLC)的浓度的方法.方法 血浆样品经蛋白沉淀法处理,以氨基蒽衍生化后进样测定.色谱条柱采用Hypersil C18柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1 mol·L-1乙酸铵(28:72),流速为1.2 mL·min-1,检测波长:Ex 248 nm,Em 418 nm.结果 LC,ALC和PLC的线性范围分别是5～160,1～32,0.25～8 μmol·L-1.平均方法回收率分别为99.48%,99.94%,98.20%.日内、日间RSD均小于5.83%.结论 本实验方法灵敏、稳定、结果准确,操作方便,适用于左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和丙酰左卡尼汀血药浓度研究性监测.     

雷贝拉唑在健康志愿者体内的药动学及生物利用度研究

目的:研究健康志愿者单次口服和静脉输注雷贝拉唑20 mg后药动学特征及生物利用度?方法:20名男性健康志愿者,随机分成2组?第1周期分别接受单剂量静脉输注20 mg(输注时间30 min)和单次口服给药(2片,10 mg/片);经7 d清洗期后,2组志愿者接受交叉给药?结果:雷贝拉唑静脉给药后药动学参数如下:t1/2为(62.4 ± 10.7)min,Cmax为(1 308.6 ± 266.4) ng/ml,总清除率为(0.21 ± 0.05)L/min,AUC0-τ和AUC0-∞分别为(99.6 ± 21.9) mg·min/L和 (102.4 ± 23.3) mg·min/L?口服给药后t1/2为(64.2 ± 15.5)min,Cmax为(508.3 ± 180.2) ng/ml,Tmax为229.5 min,Cl为(0.31 ± 0.10)L/min,AUC0-τ和AUC0-∞ 分别为(69.5 ± 20.0) mg·min/L和 (70.6 ± 20.2) mg·min/L?结论:雷贝拉唑在健康志愿者体内的生物利用度为70.1%,雷贝拉唑口服给药的总清除率显著大于静脉给药时的总清除率(P < 0.01)?     

∧14C放射酶分析西那普利药动学及生物利用度

目的研究抑平舒(国产)与西那普利药动学及生物等效性。方法14名志愿者分别单剂量口服2.5mg抑平舒与西那普利，采用以14C-HL为ACE底物的放射酶分析法测定血药对ACE的抑制率及两者的药动学参数，并以AUC     

头孢氨苄片人体药动学及生物利用度

目的 研究广州白云山制药总厂生产头孢氨苄片在健康人体内的血药浓度经时过程及人体生物利用度.方法 采用HPLC法测定20名健康受试者单剂量口服1g头孢氨苄片受试制剂及参比制剂后的药动学数据.结果 受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Tmax(1.09±0.22)和(1.3±0.41)h,Cmax(70.25±13.92)和(69.89±11.91)mg/L,AUC0→6(128.1±23.2)和(130.4±25.17)mg/h·L.试验制剂相对生物利用度为(98.7±8.9)%.结论 两种制剂具有生物等效性.     

14C放射酶分析西那普利药动学及生物利用度

目的研究抑平舒(国产)与西那普利药动学及生物等效性。方法14名志愿者分别单剂量口服2.5mg抑平舒与西那普利,采用以14C-HL为ACE底物的放射酶分析法测定血药对ACE的抑制率及两者的药动学参数,并以AUC0→∞与Cmax/AU0→∞为指标,用t检验法分析两种制剂的生物等效性。结果两者的药-时曲线可用二室模型拟合,两者的Cmax(ng·ml-1)分别为82.4与83.5;tmax(h)分别为2.3与2.3;AUc0→∞(ng·ml1·h)分别为1759.0与2162.9;1max(％)分别为97.11与97.49。两者AU0→∞与Cmax/AUC0→∞无显著性差异(P＞0.05)。结论抑平舒与西那普利为生物等效制剂,抑平舒的相对生物利用度为81.3％。     

人血浆百草枯浓度的高效液相色谱测定法

目的建立高效、灵敏的百草枯血浆浓度高效液相色谱检测法。方法流动相为乙腈-水(8:92),水相中含3.0 mmol.L-1辛烷磺酸钠、0.1 mol.L-1磷酸,二乙胺调pH值为3.0,流速为1.0 mL.min-1;检测波长258 nm;柱温28℃;内标物为Ethyl Viologen Dibromide。血浆沉淀蛋白处理后,进行高效液相色谱分析。结果色谱图基质干扰少,峰形好,线性范围0.1~10μg.mL-1,最低检测线0.01μg.mL-1,方法回收率96.65%~99.42%。结论高效液相色谱内标检测法适用于百草枯中毒患者的血药浓度检测。     

高效液相色谱-串联质谱法测定啤酒中4种霉菌毒素

目的探讨液相色谱-串联质谱法测定啤酒中4种霉菌毒素的可行性。方法样品采用加入乙腈提取,过Mycosep~(TM)226多功能净化柱净化后,采用HPLC/MS/MS电喷雾电离负离子(ESI~-),以多离子反应监测(MRM)模式检测,外标法定量。结果 4种霉菌毒素的线性范围为5.0μg/L~206.0μg/L,线性相关系数在0.9952~0.9998之间,检出限在0.1~0.2μg/kg之间;低中高3个水平的平均加标回收率在80.6%~91.4%之间;相对标准偏差(RSD)均6.3%。结论结果提示该方法具有操作简单、干扰少、快速、准确可靠等特点,为检测此类毒素提供了一种新的潜在的方法。研究具有潜在的应用价值。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定面粉、玉米及其制品中的伏马菌素研究

目的建立面粉、玉米及其制品中3种伏马菌素的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法。方法样品用乙腈-水(50∶50,V/V)溶液提取,经MultiSep 211净化柱富集净化后,用甲醇-甲酸(99∶1,V/V)溶液洗脱,洗脱液用UPLC-MS/MS进行测定。UPLC-MS/MS检测伏马菌素的条件为梯度洗脱,流动相为0.2%甲酸水和乙腈;质谱采集模式为电喷雾正离子多反应监测模式。结果 UPLC-MS/MS检测方法对3种伏马菌素的检出限均为0.2μg/kg,最低定量限为0.6μg/kg。不同加标水平的3种伏马菌素平均回收率为69.44%～114.69%。用所建方法对2011年甘肃及天津生产的39份玉米及30份面粉样品进行了分析,结果以伏马菌素B1的检出率最高,污染水平最为严重。结论 UPLC-MS/MS法具有操作简单、灵敏度高、重现性好等特点,可用于面粉、玉米及其制品中伏马菌素的检测。     

HPLC法流动相选择及相浓度比例对头孢克肟分散片含量测定分析

目的:建立高效液相色谱法测定头孢克肟分散片的含量及有关物质的方法。方法:色谱柱:LunaC18(250mm×4.6mm,5μm),四丁基氢氧化铵溶液∶乙腈(70∶30)为流动相,检测波长为254nm。流速1.0mL/min,进样量:10μL,柱温:40℃。结果:头孢克肟在进样量25～300mg/L的范围内,线性关系良好;回归方程:Y=3.65×104X-1.25×104,r=0.9998。有关物质在进样量150～1500mg/L的范围内线性关系良好;回归方程:Y=578×103X-36×103,r=0.9998。结论:本法试剂易得,样品处理简便,分析快速准确,重现性好,可以作为头孢克肟分散片的含量及有关物质测定方法。     

基于高效液相色谱-电喷雾-飞行时间质谱联用技术的高血压病血浆代谢组学分析

目的 研究高血压患者和健康志愿者的血浆代谢组变化,寻找高血压病的特征代谢物,揭示高血压病的生物学本质。方法 根据临床高血压病的诊断标准,选择典型病例10例,健康志愿者12例,以高效液相色谱-电喷雾-飞行时间质谱联用技术(HPLC-ESI-TOFMS)分析高血压病患者和健康志愿者的血浆代谢物谱,以Mass-Profiler进行数据的匹配、对齐,将数据结果以文本文件贮存,用于模式识别分析,利用Simca-P 11.0软件进行主成分分析和偏最小二乘判别分析,寻找血浆内差异代谢物,并做出相关代谢途径的可能解释。结果 主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS DA)方法处理高血压患者和健康志愿者的血浆代谢物谱数据显示,两组HPLC-ESI-TOFMS谱数据可以明显分开,与健康志愿者作比较,高血压病患者机体相关代谢发生显著变化,体内部分氨基酸代谢和磷脂代谢明显异于健康志愿者。结论 HPLC-ESI-TOFMS结合模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,为理解高血压病的生物学本质和诊断该类疾病提供了科学依据。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中依地普仑浓度

目的 建立测定人血浆中依地普仑浓度的HPLC-MS/MS检测法.方法 以右美沙芬为内标,血浆样品用乙醚进行提取,在Agilent ZORBAX SB-C18柱(3.5μm,2.1 mmx150 mm),以乙腈(0.1%L酸胺-0.4%乙酸)缓冲溶液(70:30,v/v)为流动相,流速为O.3ml/min,在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化后,以多反应离子监测方式测定依地普仑的浓度.结果 依地普仑血药浓度在0.0866～64.13μg/L范围内线性良好(γ=0.9965),样品绝对回收率为64.98%～78.72%,批内和批间精密度RSD均<10%.结论 该方法灵敏、准确、快速,专属性强,可适用于依地普仑人体药代动力学特征的研究.     

基于液质联用技术的抗化疗抗体大鼠体内定量分析方法研究

目的 建立准确、灵敏、可靠的液质分析方法对以单克隆抗体为代表的蛋白药物进行血药浓度测定和临床前药代动力学研究.方法 以抗化疗抗体(ACA-06)为模型药物,采取即时正交优化(OAO)策略建立选择反应监测(SRM)技术的定向质谱分析方法,并在此基础上对ACA-06大鼠体内药代动力学进行研究.结果 通过单次进样同时完成最优信号肽段选择和质谱条件的优化,根据OAO优化结果选定分别定位于ACA-06轻链和重链互补决定区(CDR)的2个高特异性、高灵敏度的肽段FSGVPDR和VNSAAFPAPIEK作为质谱检测的信号肽段.方法确证结果表明,本法在12.9~32250 ng/ml浓度范围内线性良好(r2:0.9819~0.9946),在血浆用量仅为2μl的情况下,定量下限为12.9 ng/ml.日内精密度(RSD)<11.5%,日间RSD<6%,准确度在-4.0%~4.3%之间.结论 本研究建立了LC/SRM-MS方法测定大鼠血浆中ACA-06,本方法特异、准确、灵敏,适用于ACA-06在大鼠体内的药代动力学研究.     

加替沙星胶囊的药代动力学及生物等效性评价

目的：研究两种加替沙星药剂的药代动力学参数,同时评估两者的生物等效性。方法：采用随机交叉,将36例男性健康志愿者随机分为两组,分别单剂量口服加替沙星胶囊400mg（国产）和加替沙星片400mg（进口）,以高效液相色谱法测定受试者服药后血浆中加替沙星的经时浓度,计算加替沙星药动学参数,以双单侧t检验统计法比较两种甲磺酸加替沙星制剂是否具有生物等效性。结果：进口药物AUCo-t的90%可信限为国内药物相应参数的95.8%左右,Cmax的90%可信限为国内药物相应参数的95.6%左右。结论：加替沙星胶囊口服吸收迅速,血药浓度高,组织分布广,消除半衰期长,国产与进口加替沙星为生物等效制剂。     

兔血浆中氟虫腈及其砜化物的高效液相色谱分析法

目的:建立兔血浆中氟虫腈(Fipronil)及其代谢物砜化物(Fipronil sulfone)的高效液相色谱检测法.方法:高效液相色谱仪为Agilent 1100系列;血浆经乙醚萃取浓缩,以Hypersil ODS-C18(4.6 mm×250 mm,5 μ m)为色谱分析柱;以乙腈-甲醇-水(26∶24∶50,V/V/V)为流动相,流速为1.0ml·min-1;检测波长为276 nm;内标为地西泮.对兔血浆中的氟虫腈及其砜化物进行检测.结果:氟虫腈及其砜化物浓度在0.05～5.00 mg·L-1范围内均具有良好的线性关系(r=0.999);最低检测限均为为0.05mg·L-1;相对回收率分别为(101.08±6.13)%和(100.68±4.78)%,绝对回收率分别为(80.24%±2.58)%和(81.77±2.64)%;日内精密度变异系数分别为(5.55±1.24)%和(5.59±1.25)%;日间精密度变异系数分别为(5.91±1.44)%和(7.27±1.20)%.结论:本研究采用的反相-高效液相色谱法快速、简便、灵敏、准确,可用于兔血浆氟虫腈及其砜化物的检测和毒物代谢动力学研究.     

大鼠皮下氢化可的松浓度在线检测方法的建立

目的利用微透析采样技术和高效液相色谱-质谱(LC-MS/MS)检测方法,建立大鼠皮下局部药物浓度氢化可的松(HC)的检测方法。方法采用微透析方法对大鼠皮下进行透析采样,以5%乙醇-Ringer’s液作为灌流液,并建立LC-MS/MS对样品中HC浓度进行检测。结果采用离子对m/z 363.2→121.1进行HC定量分析,在0.5～1000 ng/ml范围内,浓度峰面积呈现良好的线性关系,日间及日内精密度、准确度均在15%以内,无明显的基质效应。微透析实验方法的探针回收率较高,达到59%。结论本研究所建立的实验方法,专属性好,灵敏度高,可成功用于大鼠皮下HC含量测定。