丙戊酸镁、丙戊酸钠治疗癫痫临床对比研究

丙戊酸镁是继丙戊酸钠 ,癫健安之后合成的另一丙戊酸类药 ,国外 70年代、国内 90年代始用于临床。我院自 1994年 1月至 1998年 2月对 62例首次发病的癫痫患者应用丙戊酸镁与丙戊酸钠治疗的 5 7例患者进行对照 ,现将结果报道如下。1　资料和方法1.1　一般资料　 119例均为首次发病患者 ,经临床和脑电图确诊为癫痫 ,均没有神经系统疾病史及家族史 ,神经系统检查正常 ,其中 72例患者作头颅ＣＴ检查均示正常。排除其他原因引起的继发性癫痫。观察患者治疗后发作的情况 ,脑电图改善情况 ,肝功能及不良反应。 119例患者按先后次序随机分为两组。治…     

丙戊酸钠对人脑胶质瘤细胞系SHG-44的放疗增敏作用

目的:研究丙戊酸钠对人脑胶质瘤细胞系SHG-44的放疗增敏作用及其可能机制.方法:应用0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L丙戊酸钠干预体外培养的SHG-44细胞,MTT法检测不同时间及不同剂量丙戊酸钠对SHG-44细胞的抑制率、以克隆形成率实验检测丙戊酸钠对SHG-44细胞的放射增敏比、流式细胞术检测细胞凋亡及周期差异.结果:丙戊酸钠明显抑制细胞增殖,并具有时间及剂量依赖性,并且对胶质瘤细胞株SHG-44具有放疗增敏作用,放射增敏比为1.32;流式细胞术分析见细胞凋亡,联合组较对照组明显增加,细胞周期中联合组G0/G1期细胞比例升高,S期细胞比例降低,联合组与各单独作用组相比差异显著.结论:丙戊酸钠能增强SHG-44细胞放疗敏感性,其作用可能是通过诱导细胞凋亡、改变细胞周期时相分布等机制来实现的.     

丙戊酸钠少见的不良反应

目的 综述丙戊酸钠少见的不良反应。方法 通过查阅资料，将近年出现的丙戊酸钠少见的不良反应报道进行归纳总结。结果 随着临床应用的日益广泛，丙戊酸钠少见的不良反应渐有报道，临床医务人员应引起重视。     

丙戊酸钠对急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株增殖及凋亡的影响

本研究探讨丙戊酸钠(valproic acid sodium,VPA)对Jurkat细胞增殖的抑制作用及对凋亡的影响。选择不同浓度的VPA处理Jurkat细胞,采用CCK-8法检测并绘制增殖抑制曲线,Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,半定量RT-PCR检测抑凋亡基因BCL-2及促凋亡基因Bak1的变化。结果表明,VPA对Jurkat细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性,与对照组相比,随药物浓度增高,细胞凋亡率增加;VPA能够使抑凋亡基因BCL-2表达减低,但对促凋亡基因Bak1的表达无明显影响。结论:VPA可促进Jurkat细胞凋亡,可能与其抑制BCL-2表达有关。     

气相色谱法测定血清中丙戊酸钠浓度

本文报道用气相色谱法血清中丙戊酸钠浓度，含有丙戊酸钠的血清样品，加入内标环己烷羧酸钠，再用硫酸酸化，氯仿萃取后直接进样，采用１５％ＦＦＡＰ色谱柱分离，ＦＩＤ检测，标准曲线在１５．６２５－２５０ｍｇ／Ｌ之间具有良好线性，最低检测浓度为３ｍｇ／Ｌ，相对标准差小于２％，方法回收率为９９．４±１．６％，本法具有快速简便，灵敏准确等特点，适用于临床血药浓度监测。     

丙戊酸钠治疗癫痫的临床应用

目的 :观察缓释剂型丙戊酸钠治疗癫痫 6 5例的效果。方法 :儿童按 2 0～ 30mg·kg-1·d-1,成人按 5 0 0～ 10 0 0mg·d-1口服丙戊酸钠。结果 :丙戊酸钠治疗 5 6例癫痫有效率 (86 .2 % ) ,其中显效 47例占 72 .3% ,有效 7例占 10 .7% ,效差 2例占 3.1% ,无效 9例占 13.8%。大多数患者的有效血浓度为 5 0～ 10 0 μg·ml-1。结论 :丙戊酸钠对神经外科各种类型癫痫有较好疗效 ,但应根据其临床发作类型、药物反应及丙戊酸钠血浓度调整应用。     

丙戊酸钠治疗儿童运动障碍的临床研究

丙戊酸钠治疗儿童运动障碍的临床研究福建龙岩地区第一医院神经科沈敏海运动障碍（ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）是一组以不自主异常动作或不自主异常姿势为主要表现的锥体外系统功能失常综合征。其病因较多，可由各种原因的基底节病变及精神药物引起；部分属遗传性疾病或病因不...     

丙戊酸钠抑制HL-60细胞增殖并诱导其凋亡与分化

为进一步研究丙戊酸钠(sodium valproate;VPA)对白血病细胞HL-60的增殖、凋亡和分化的影响,采用MTT法检测不同浓度的VPA对HL-60细胞增殖的作用;细胞化学染色法观察药物作用后细胞形态的变化;NBT还原实验结合形态学作为观测细胞分化指标;应用流式细胞术检测不同浓度药物作用后细胞周期的变化及凋亡细胞的比例。结果显示:VPA能明显抑制HL-60的增殖;经2mmol/L VPA处理24-48小时后,HL-60出现胞浆空泡、核固缩、核碎裂及凋亡小体;Annexin V阳性的早期凋亡细胞比例由2.9%升高到17.1%;流式细胞术检测出明显的亚二倍体峰;G1期细胞由51.1%增加至84.6%,S期细胞由37.9%减低至14.4%。0.25mmol/L VPA作用1周后,促进HL-60细胞向中幼粒、晚幼粒阶段分化,NBT阳性细胞百分率为(47±2)%。结论:VPA能明显抑制白血病细胞HL-60的增殖,并诱导其分化及凋亡。     

冰片对丙戊酸钠透过血脑屏障的影响

目的探讨冰片对丙戊酸钠在家兔体内透过血脑屏障的影响。方法12只家兔随机分为对照组和冰片组，每组6只。两组动物均静脉滴注丙戊酸钠达稳态，之后冰片组予冰片灌胃给药。采用荧光偏振免疫分析法检测家兔血浆和脑脊液丙戊酸钠的浓度，计算药代动力学参数。结果与对照组相比，冰片组家兔脑脊液平均药物浓度升高，曲线下面积增加（P〈0．05），稳态脑脊液药物浓度出现峰值时间为6h，脑血浓度比亦升高（P〈0．05），但血药浓度并未升高。结论冰片可提高血脑屏障对丙戊酸钠的通透性，但对血药浓度影响较小。     

NM-3对体外胃癌细胞株SGC-7901的作用和机制探讨

目的：研究新小分子血管生成抑制剂NM-3对体外培养的胃癌SGC79n1细胞的作用，并探讨NM-3对胃癌抑制作用的机理。方法：将体外培养的人胃癌细胞株SGC7901用NM-3、卡铂及生理盐水处理，观察细胞的生长规律。并在不同时间段以流式细胞仪检测细胞的凋亡率，分析细胞周期分布。结果：将药物作用后1h，2h，3h，6h，12h，24h，48h，72h的胃癌SGC7901细胞通过流式细胞仪检测胃癌细胞早期凋亡率及凋亡峰。发现NM-3组（1mol／L）在72h内与对照组比较细胞早期调亡率无显著差异（P2〉0．05）；经0．1mol／L卡铂处理的细胞组早期即可诱导发生明显的凋亡，并随着时间的延长调亡率增高，呈时间依赖性，与对照组相比较，有显著差异（P〈0．05）。对细胞周期分布的分析中，NM-3组（1mg／L）Sub-G1峰与对照组比较无显著差异（P〉0．05）。而卡铂能使细胞周期发生相对变化，随着药物作用时间的增加，Go／G1期细胞增多，而S期覆G2／M期细胞则相应减少。结论：NM-3对胃癌组织的生长抑制主要是通过作用于血管内皮细胞，减少肿瘤新生血管生成。而对体外培养的人胃癌细胞无直接诱导其凋亡的作用。     

丙戊酸钠抑制人多发性骨髓瘤U266细胞增殖及组蛋白乙酰化调控的研究

本研究探讨丙戊酸钠（valproic acid sodium,VPA）对U266细胞增殖的抑制作用及对组蛋白乙酰化修饰调控的影响。采用CCK-8法检测VPA对U266细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测VPA作用前后U266细胞周期的变化,半定量RT—PCR检测VPA作用后U266细胞中组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）mRNA的表达变化,Western blot方法检测VPA作用后HDAC1及组蛋白H3、H4乙酰化蛋白水平的变化。结果表明,VPA对U266细胞增殖的抑制作用呈时间一浓度依赖性;2．5mmol／L的VPA处理细胞48小时后,细胞周期检测显示G0／G1期细胞比例增高,S期细胞比例下降,细胞被阻滞在G0／G1期（P〈0．05）;RT—PCR证实VPA能够抑制HDAC1mRNA的表达水平;Western blot方法证实不同浓度VPA作用细胞48小时后HDAC1蛋白水平降低,组蛋白H3、H4乙酰化表达水平提高。结论：VPA能够抑制U266细胞增殖,使细胞阻滞于G0／G1期,这可能与VPA抑制HDAC1表达,上调组蛋白H3、H4乙酰化水平有关。     

肿瘤抑素抗肿瘤相关肽抑制卵巢癌的实验研究

目的研究肿瘤抑素（Tumstatin）185-203位氨基酸（19肽）对人卵巢癌细胞（SKOV3）的抑制作用,探讨其抑瘤作用机制。方法使用免疫组化、TUNEL方法检测肿瘤抑素19肽对SKOV3细胞增殖和凋亡的影响,以及caspase 3蛋白的表达情况。结果 19肽组抑瘤率可达36.47%,肿瘤细胞有明显的凋亡,caspase3蛋白的表达显著增加,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论肿瘤抑素19肽可以明显地抑制裸鼠卵巢癌细胞的生长,其抑制卵巢癌的作用机制可能与其激活caspase通路有关。     

三氧化二砷抑制人胆囊癌细胞生长及对细胞周期的影响

目的:观察三氧化二砷(As_2O_3)对人胆囊癌细胞体内外生长的抑制作用及对细胞周期的影响。方法:不同浓度As_2O_3作用于人胆囊癌GBC细胞,用MTT法检测细胞生长情况,流式细胞仪检测细胞周期分布;20只BALB/c裸鼠皮下接种GBC细胞,随机分为0.9%氯化钠(NS)组(n=10)和As_2O_3组(n=10)。腹腔注射0.9%氯化钠0.2ml·只~1(NS组)或As_2O_3 10 mg·kg~(-1)(As_2O_3组),每周2次,连续7周,测量肿瘤的体积。结果:As_2O_3能抑制体内、外GBC细胞生长.体外实验中As_2O_3作用呈时间、剂量效应关系;流式细胞仪检测发现As_2O_3可将增殖过程中的GBC细胞阻滞于G1期。结论:As_2O_3能明显抑制体内外人胆囊癌GBC细胞的生长及引起G1期阻滞。     

幽门螺杆菌硫氧还蛋白1表达量对胃癌BCG-823细胞生长的影响

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)不同表达量硫氧还蛋白1(Trx1)对人胃癌细胞(BCG-823)生长的作用.方法 将高表达Trx1及低表达Trx1 Hp分别以1∶50,1∶100,1∶200细胞细菌浓度比进行细菌细胞共培养,设不加菌空白对照组,分别于24 h及48 h后分别用倒置显微镜及MTT法观察细胞形态及细胞存活率,并收集1∶100浓度组细胞用流式细胞仪检测细胞周期.结果 从镜下观察及测细胞OD值均发现Hp可使BCG-823细胞增生活跃,并呈浓度及时间依赖性,高Trx1组细胞存活率明显高于对应时间及浓度的低Trx1组,两组比较有统计学差异;用流式细胞仪检测细胞周期结果表明高Trx1组BCG-823细胞进入S期的比例于24 h及48 h均明显高于低Trx1细菌组,且无亚二倍体出现,结果有统计学差异.结论 高表达Trx1的Hp对胃癌细胞有促增殖作用,Trx1与Hp的致癌机制可能有关.     

胃癌细胞株化疗药物相互作用的实验研究

目的　利用胃癌细胞株探讨化疗药物的相互作用。方法　利用MTT法测定四种化疗药的单药和联合用药对胃癌细胞株的抑制率 ,将测得的数据输入电脑 ,用CalcuSyn(Biosoft)软件处理 ,推算出有关数据 :斜率 (m )、截距 ( y int)、IC50 、联合指数 (CI)和剂量减少指数 (DRI)。结果　资料显示 ,胃癌细胞株化疗敏感性顺序 :ADM >CDDP >MMC >5Fu ;联合用药的敏感性顺序 :MMC +CDDP >5Fu +MMC >ADM +MMC >5Fu +ADM >5Fu +CDDP >ADM +CDDP。联合用药协同作用的大小依次为 :5Fu +MMC >5Fu +CDDP >5Fu +ADM >MMC +CDDP >ADM +CDDP。根据两种药物联合用药DRI分析 ,以 5Fu +MMC为最佳 ;三种药物的联合用药的DRI也明显优于两种药物的联合用药。在三种药物联合使用中 ,5Fu、MMC和ADM中 2 0 0∶1∶1的配比要比 10 0∶1∶1更理想。结论　三种药物联合用药优于两种药物联合用药 ;在两种药物联合用药中 ,5Fu +MMC最佳。     

替尼泊甙和顺铂对胃癌BGC-823细胞抑制作用

目的:探讨顺铂和替尼泊甙联合对胃癌细胞BGC-823的体外抑制和诱导细胞凋亡的作用。方法:MTT法测定DDP,VM-26单药及联合用药对BGC-823的体外抑制作用;利用流式细胞仪测定细胞的凋亡。结果:1.250~20.000μg/mlVM-26抑制率为15.99%~80.83%,经1.250μg/mlVM-26处理后凋亡率在0、12、24、48h分别为3.90%、4.42%、7.60%、17.70%;从1.563~25.000μg/mlDDP抑制率为11.71%~82.65%;经1.563μg/mlDDP处理后凋亡率0、12、24、48h分别为3.90%、6.13%、14.48%、15.3%;联合用药时抑制率为49.37%~91.12%,凋亡率为3.90%、11.01%、14.75%、46.11%。联合用药指数(CombinationIndex,CI)为0.430。结论:DDP与VM-26单药可抑制胃癌细胞BGC-823的生长,诱导细胞凋亡;DDP与VM-26联合同时应用在胃癌细胞上产生协同作用。     

沉默Caveolin-1基因对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨沉默 Caveolin-1（Cav-1）基因对人膀胱癌细胞株5637增殖和凋亡的影响。方法通过siRNA转染人膀胱癌细胞株5637（沉默组）,以转染 FAM-siRNA为阴性对照组,未转染细胞为正常对照组。Re-al-time PCR法检测Cav-1基因沉默的效率,CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,流式细胞术检测各种细胞的凋亡情况。结果 siRNA转染可显著降低人膀胱癌细胞株5637中 Cav-1 mRNA 的表达水平。沉默组细胞的增强能力明显减低,而细胞凋亡率明显升高（均P＜ 0.05）。结论沉默Cav-1基因可抑制人膀胱癌细胞株5637的细胞增殖并促进细胞凋亡。     

熊果酸对人卵巢癌 SKOV3细胞增殖与凋亡的影响

【目的】探讨熊果酸(Ursolic acid,UA)对人卵巢癌 SKOV3细胞增殖与凋亡的影响。【方法】常规培养人卵巢癌 SKOV3细胞,应用 UA 浓度为5、10、20、40和80μmol/L 分别干预12 h、24 h 和48 h,采用 MTT 法检测细胞增殖;采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期变化,应用 Western blot 技术检测细胞周期相关蛋白 P21、CyclinD1的表达水平。【结果】与空白对照组(0μmol/L UA)比较,40和80μmol/L UA 分别作用 SKOV3细胞12 h、24 h 和48 h 后 OD 值均显著降低(P <0.05);10、20和40μmol/L UA 作用24 h 后 SKOV3细胞早期凋亡率、晚期凋亡率和 G0/G1期比率较对照组升高,20和40μmol/L UA 作用24 h 后 SKOV3细胞周期蛋白 Cyclin D1明显降低而 P21水平显著升高(P <0.05)。【结论】体外实验中,UA 可抑制人卵巢癌 SKOV3细胞增殖和促其凋亡,其机制可能与细胞周期蛋白 Cyclin D1表达降低和 P21表达升高有关。     

维生素K2对NB4细胞生长、凋亡、周期阻滞及分化的诱导作用

目的研究维生素K2(VK2)对NB4细胞生长、凋亡、周期阻滞及分化的诱导作用。方法通过四唑盐比色法、形态学观察、流式细胞仪检测细胞早期凋亡率、细胞周期分析、NBT还原法和流式检测CD14、CD11b阳性率研究维生素K2对NB4细胞的影响。结果NB4细胞经VK2作用后增殖受到抑制;VK2作用NB4细胞72h后,细胞形态呈现凋亡特征,细胞早期凋亡率随浓度升高而升高,与对照组比较及两两比较P<0.01;各药加组G0/G1期细胞均较空白对照组升高,各加药组与空白对照组比较P<0.01,但各加药组之间两两比较无统计学意义;各加药组NBT阳性率、CD14、CD11b表达均较空白对照组无统计学意义。结论VK2对NB4细胞有生长抑制作用,且具有时间及剂量依赖性;VK2可诱导NB4细胞凋亡,且呈剂量依赖性;VK2可诱导NB4细胞周期受阻于G0/G1期,但细胞周期阻滞作用无量效关系;VK2无单独诱导NB4细胞分化作用。