抗血管生成药物在上皮性卵巢癌的应用现状

上皮性卵巢癌起病隐匿,缺乏有效的早期筛查手段,70%以上的患者初诊时已为晚期,主要治疗手段为手术和以钮类为基础的联合化疗。众所周知,血管生成在肿瘤生长、侵袭和转移等各种病理过程中起着非常重要的作用,抗血管生成药物及其类似物的研发应用,为上皮性卵巢癌的治疗提供了新的方法。本文将对抗血管生成类药物在上皮性卵巢癌的应用进行介绍。     

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导与卵巢癌

研究发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导通路异常活化在卵巢癌的发生、发展、凋亡、血管生成、转移及耐药等方面起着重要的作用,机制包括调节细胞周期促进细胞增殖,作用于凋亡相关因子抑制肿瘤细胞凋亡并导致化学耐药发生,影响血管生长因子及基质金属蛋白酶生成促进肿瘤侵袭转移等.已证明以该通路为靶点的抑制剂如LY294002、雷帕霉素等,抑制卵巢癌细胞增殖并增强其对化疗药物敏感性,在卵巢癌治疗中具有广阔的应用前景.     

血管内皮抑素与卵巢癌发生、发展关系的研究进展

卵巢癌是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一，死亡率居于妇科恶性肿瘤之首。研究表明，卵巢癌组织的发生、发展依赖于肿瘤血管的形成，肿瘤微血管密度与其恶性程度和生物学特性密切相关，抑制肿瘤新生血管生成对肿瘤的治疗具有重要意义。目前，已发现几种血管生成抑制剂具很强抑制血管生成的作用，O’Reiuy等继1994年分离出相对分     

雌激素在上皮性卵巢癌进展中的作用

雌激素在卵巢癌进展中可能起着重要作用,但对其作用尚存在争议,这可能与雌激素受体类型有关。雌激素受体本身是有功能的,并能产生侵袭性。雌激素受体α的表达与卵巢癌分级、无进展生存期和病因特异性生存率相关。雌激素受体β的表达与淋巴结转移状态相关。血管发生是形成新生血管的过程,对于肿瘤生长、侵袭和转移至关重要。雌激素可能通过雌激素受体通路促进血管生成,从而在卵巢癌进展中发挥作用。     

血管内皮生长因子与卵巢癌

血管内皮生长因子(VEGF)能强烈促进血管内皮细胞有丝分裂、血管生成,增加血管通透性.VEGF及其受体在许多肿瘤包括卵巢肿瘤中表达,并在卵巢癌高表达,与卵巢癌的发生、发展、转移和预后等密切相关.通过检测、抑制VEGF,可能为卵巢癌的早期诊断、治疗开辟新的途径.     

VEGF、P53在卵巢上皮性肿瘤的表达及其与血管生成关系的研究

目的探讨VEGF、P53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与血管生成的关系,旨在了解卵巢上皮性肿瘤血管生成活性及其调节机制,为卵巢癌的治疗提出新的思路.方法采用免疫组化LSAB法分析74例卵巢上皮性肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)和P53蛋白的表达状况及三者间的关系.结果MVD在腺瘤、交界瘤、卵巢癌中的数值依次升高,各组间差异均有显著性(P＜0.001,P＜0.05);MVD在卵巢癌中粘液性明显高于浆液性和子宫内膜样(P＜0.05,P＜0.05);VEGF在卵巢癌中的表达率明显高于腺瘤及交界瘤(P＜0.05).P53蛋白仅出现于卵巢癌组织,表达率50%,卵巢癌P53蛋白阳性组MVD高于P53阴性组(P＜0.05);等级相关分析显示卵巢上皮性肿瘤VEGF的表达强度与MVD呈正相关(r=0.762,P＜0.001);P53、VEGF间也存在正相关关系(ra=0.762,P＜0.01).结论血管生成活性的不同,有助于卵巢良、恶性肿瘤的鉴别;VEGF是卵巢上皮性肿瘤重要的促血管生成因子,且可能与卵巢癌腹水形成有关;P53突变可促进卵巢上皮性癌的血管生成,且在一定程度上可上调VEGF表达.     

磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号传导与卵巢癌

研究发现磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号传导通路异常活化在卵巢癌的发生、发展、凋亡、血管生成、转移及耐药等方面起着重要的作用，机制包括调节细胞周期促进细胞增殖，作用于凋亡相关因子抑制肿瘤细胞凋亡并导致化学耐药发生，影响血管生长因子及基质金属蛋白酶生成促进肿瘤侵袭转移等。已证明以该通路为靶点的抑制剂如LY294002、雷帕霉素等，抑制卵巢癌细胞增殖并增强其对化疗药物敏感性，在卵巢癌治疗中具有广阔的应用前景。     

VEGF、MMP2、MVD与卵巢癌临床病理关系的研究

目的 :研究卵巢癌中VEGF、MMP2的表达和MVD与临床病理参数和预后的关系并探讨其临床价值。方法 :采用免疫组化技术检测 5 3例卵巢癌和 10例卵巢交界性肿瘤中VEGF、MMP2的表达水平 ,用CD34标记新生血管内皮细胞 ,在显微镜下观察血管密度。结果 :卵巢癌中MVD与年龄呈正相关 (P =0 .0 16 ) ,粘液性囊腺癌中MVD高于其它组织学类型 (P <0 .0 1)。卵巢癌中VEGF的表达与FIGO手术分期呈正相关 (P =0 .0 0 1) ,VEGF表达还与腹水量呈正相关 (P =0 .0 0 2 )。MVD与VEGF、MMP2表达呈正相关 (P值分别为 0 .0 2 1和 0 .0 31) ,VEGF表达与MMP2表达呈正相关 (P =0 .0 0 2 )。VEGF、MMP2强阳性表达和MVD较高 (≥ 10 /HP)的患者预后差 (P值分别为 0 .0 2 6 ,0 .0 36和 0 .0 38)。结论 :VEGF是重要的血管生成因子 ,MMP2不仅在肿瘤的浸润和转移中意义重大 ,而且在肿瘤的血管生成中发挥作用。卵巢癌的FIGO手术分期、MVD及VEGF、MMP2表达与预后相关 ,特别是MMP2在肿瘤的浸润、转移和血管生成中有双重作用 ,既有助于判断患者对传统治疗的敏感性 ,而且对开发针对肿瘤的生物特异性治疗具有启发作用。     

卵巢上皮性癌患者外周血CD+34单核细胞参与肿瘤血管生成的研究

目的通过体外和体内实验观察卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者外周血中血管内皮前期细胞(即CD34^ 单核细胞)及由其参与的卵巢癌肿瘤血管生成过程,寻找参与肿瘤血管生成的方式及细胞来源。方法利用磁株分离卵巢癌患者末梢血CD34^ 单核细胞,在体外进行诱导、扩增,并通过双重免疫荧光标记共聚焦显微镜观察、荧光激活细胞分类术、RT-PCR技术等方法鉴定CD34^ 单核细胞的内皮细胞性质;用荧光素(DiI)标记后,上述细胞经裸鼠尾静脉注入到已接受卵巢癌细胞系SKOV3皮下移植瘤手术的免疫缺陷裸鼠体内,4-6周后取出肿瘤组织进行双重免疫荧光标记共聚焦显微镜观察和免疫组化检测血管生成方式。结果CD34^ 单核细胞在体外可被诱导、扩增成为内皮细胞;在体内CD34^ 单核细胞参与卵巢癌肿瘤血管生成过程,4-6周时形成毛细血管和小血管。结论CD34^ 单核细胞参与卵巢癌肿瘤血管的生成过程,肿瘤血管生成的方式包括由原存血管来源的血管新生和由CD34^ 单核细胞来源的血管形成两种形式。     

内皮素1及其受体与卵巢癌浸润转移研究进展

内皮素(ET)在卵巢癌的发生、发展、浸润、转移过程中起着重要作用.研究发现,ET在卵巢癌中起着分泌和旁分泌的作用,通过内皮素受体A(ETA)与表皮生长因子、血管内皮生长因子、环氧合酶等相互作用,促进卵巢癌细胞的有丝分裂和卵巢癌的新生血管的形成,抑制卵巢癌细胞的凋亡,促进卵巢癌细胞的转移;而且ETA特异性受体阻断剂如能够有效地阻断ET-1的上述作用,可抑制肿瘤的发生、发展、浸润、转移.这些作用机制的研究为卵巢癌的治疗提供了新的方法.     

EpCAM在上皮性卵巢癌中的应用与研究进展

上皮性卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,由于症状隐匿并缺乏有效的筛选工具,临床早期很难诊断。最近有研究表明上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,Ep CAM)可作为早期检测和卵巢癌预后治疗的生物标志物之一。EpCAM是第1个通过单克隆抗体识别的人类肿瘤特异性抗原,在上皮性卵巢癌中高表达。其能够调节上皮细胞完整性,介导卵巢癌细胞间黏附、迁移作用,同时在卵巢癌细胞侵袭中发挥重要作用,其表达与卵巢癌患者预后密切相关。目前作为一种重要的肿瘤标志物,EpCAM成为卵巢肿瘤免疫治疗的新靶点及评价患者预后的重要指标。EpCAM在上皮性卵巢癌中的高表达对于肿瘤的治疗、预后有重要意义。现对Ep CAM在上皮性卵巢癌中的应用与研究进展进行综述。     

循环肿瘤细胞在卵巢癌预测和预后中的应用价值

卵巢癌早期病变缺乏特异性症状及可靠的检测方法,约75%的卵巢癌患者初次诊断时已为肿瘤晚期,而晚期病变缺乏有效的监测、治疗方法,因此卵巢癌死亡率居高不下,约70%的患者存活不超过5年。肿瘤患者血液中的循环肿瘤细胞（CTCs）携带有与原肿瘤细胞一致的表观遗传学等生物信息学特性,是液体活检技术的核心内容,且在多种实体瘤中显示了重要的预测和预后价值。过去卵巢癌的主要转移途径被认为是腹腔直接转移,而远处转移仅发生在不到1/3的患者中,推测CTCs只有极少数脱落。最近研究证明了血源性传播在卵巢癌中的重要作用,因此通过检测CTCs可以无创、连续、实时监测肿瘤发生、发展过程中的突变情况,是卵巢癌早期诊断、个体化治疗评估及临床随访潜在的重要监测指标。本文综述CTCs在卵巢癌预测和预后中的应用价值,希望能给未来卵巢癌的液体活检道路奠定基础。     

卵巢非上皮性恶性肿瘤生育力保护

卵巢非上皮性恶性肿瘤约占卵巢肿瘤的10%，且多发生于年轻女性，手术和放化疗虽然能够使患者获得生存机会，但常带来不同程度的生育功能损害，造成其生理及心理上的痛苦，所以在改善卵巢恶性肿瘤患者生存率的同时，尽可能保护患者的生育力成为治疗中的重要问题。卵巢非上皮性癌尤其是恶性生殖细胞肿瘤保留生育功能治疗的效果良好，文章就卵巢非上皮性恶性肿瘤保护生育力的手术治疗、术后辅助治疗的实施及辅助生殖技术的应用等问题进行阐述。     

卵巢上皮性癌组织中KiSS-1基因及其受体GPR54 mRNA的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及其受体GPR54mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义。方法采用RT-PCR技术检测37例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、15例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中KiSS-1基因及其受体GPR54mRNA的表达,并分析其与各临床病理指标的相关性。结果KiSS-1mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%、60%)及表达水平(分别为0·82±0·09、0·80±0·10)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为20%、18%和0·65±0·10、0·66±0·06;P均<0·05);且KiSS-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平均与手术病理分期和淋巴结转移有明显相关性(P<0·05)。GPR54mRNA在卵巢上皮性癌、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的阳性表达率(分别为70%、67%、60%和45%)及表达水平(分别为0·79±0·07、0·76±0·10、0·73±0·07和0·78±0·08)分别比较,差异均无统计学意义(P>0·05);GPR54mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与手术病理分期、病理分级、病理类型、淋巴结转移及腹水生成均无相关性(P>0·05)。结论KiSS-1基因及其受体GPR54可能在抑制卵巢上皮性癌浸润和转移的过程中起重要作用。     

The association of parity and marital status with the development of ovarian carcinoma: clinical implications.

Three hundred twenty-seven patients with ovarian carcinoma were compared with matched controls to determine the association of parity and marital status with the development of ovarian cancer. Nulliparous women were found to have 2.31 times the risk of developing ovarian cancer as parous women. Unmarried women had 3 times the risk of developing ovarian cancer, but marital status was not established as a variable independent of parity. Almost 8% of patients with ovarian carcinoma had had hysterectomies when they were over 40 years of age. This study indicates that parity is an important consideration when determining whether a patient is at high risk for the development of ovarian carcinoma. Other epidemiologic variables are discussed in an effort to facilitate the judicious selection of patients for elective oophorectomy at the time of hysterectomy.     

卵巢癌免疫治疗的预后预测指标

卵巢癌自身具有免疫原性并可被宿主免疫系统识别和攻击,免疫系统在卵巢癌的发病机制、疾病进展中起着非常重要的作用。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、抗血管生成药物和靶向同源重组缺陷等治疗药物已在卵巢癌维持治疗中得到广泛应用,这些药物极大地改善了患者的预后,显著提高了卵巢癌患者的生存期,延缓了复发。随着免疫治疗在临床中的不断应用,探索能够用于评估卵巢癌免疫治疗预后的相关预测指标极为重要,有效、便捷的预后指标能够为临床医师的诊疗及决策提供参考,目前评估卵巢癌预后的预测指标仍是面临的难题之一。综述免疫评分、程序性细胞死亡受体1、中性粒细胞与淋巴细胞比值、骨髓源性抑制细胞等指标在卵巢癌免疫治疗预后中的预测价值。     

卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子的检测

探讨卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子失调及其临床意义。方法 :用ELISA法检测了 2 5例卵巢癌及 15例健康妇女血浆中IL - 2、IFN -γ、IL - 6和IL - 10水平。结果 :卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL - 2水平明显降低 ,而IL - 6和IL - 10明显升高 ,且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 :卵巢癌患者外周血中Th1/Th2类细胞因子失调 ,在卵巢癌的发生发展中可能起重要作用。     

Ultrasounds examination during polychemotherapy for ovarian cancer

The usefulness of ultrasound diagnosis during polychemotherapy for ovarian cancer is valued. Between September 1980 and March 1983, 32 patients with ovarian cancer underwent polychemotherapy, had an ultrasound follow-up. Ultrasounds are very important for selecting the patients who must undergo second look.     

Indications for and limitations of laparoscopic ovarian biopsy

A series of 213 patients with different menstrual patterns underwent laparoscopic visualization of the ovaries and ovarian biopsy in order to evaluate ovarian function. Menstrual patterns were classified in four groups: regular menstrual cycles, oligoamenorrhea, secondary amenorrhea and primary amenorrhea. Laparoscopic gross ovarian appearance was classified in four groups, also. Microscopic picture of the ovaries was also placed in four categories. Laparoscopic vision of the ovaries is not justified in regular menstrual cycle patients. Laparoscopic vision of the ovaries might be useful when menstrual disorders exist, especially in secondary amenorrhea. There is some controversy about whether primary amenorrhea patients should be biopsied. Histology may be important in x,y karyotype primary amenorrhea. Biopsy should be avoided in oligoamenorrhea patients. Premature menopause might be diagnosed histologically in patients with secondary amenorrhea. Gross ovarian appearance may help in the selection of patients for ovarian biopsy. Sclerocystic polycystic ovaries should be biopsied, but the procedure must be bloodless and correctly performed. Streak gonad biopsy is not without hazard, and ureteral injury has been reported. The diagnostic, prognostic and therapeutic value of ovarian biopsy should be balanced against the risk and expense of the procedure.     

cyclin D1蛋白表达与卵巢浆液性肿瘤预后的关系

目的 :探讨cyclinD1蛋白表达与卵巢浆液性肿瘤患者预后的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测 91例卵巢浆液性肿瘤和 2 4例有癌转移的淋巴结中cyclinD1蛋白表达 ,并以 10例正常卵巢组织作对照。结果 :正常卵巢组织、良性浆液性卵巢肿瘤、交界性瘤、浆液性卵巢腺癌和转移性卵巢腺癌癌细胞的cyclinD1蛋白表达阳性率分别为 0、10 .0 %、53.3 %、83.9%和 83.3%。交界性瘤、浆液性卵巢腺癌和有癌转移的淋巴结组织中cyclinD1蛋白表达阳性率显著高于正常卵巢组织和良性浆液性卵巢肿瘤。cyclinD1蛋白表达阳性的浆液性卵巢腺癌患者预后较好 ,但并非卵巢浆液性囊腺癌患者独立的预后因素。结论 :cyclinD1癌基因在卵巢浆液性恶性肿瘤的发生过程中起重要作用。cyclinD1蛋白过表达可能是浆液性卵巢癌患者预后良好的指标 ,但并非影响预后的独立因素