反义CⅡTA基因转移对MHCⅡ类分子表达的抑制作用

主要组织相容性复合体 (ＭＨＣ)Ⅱ类分子可将外源性抗原提呈给Ｔ辅助细胞。ＭＨＣⅡ类的组成型表达仅限于“专职性”抗原提呈细胞 ,但细胞因子如ＩＦＮ γ可引起诱导型Ⅱ类分子表达。无论是组成型还是诱导型Ⅱ类分子表达 ,ＭＨＣⅡ类分子转录活化因子 (ＣⅡＴＡ)都是绝对必需的。近年的研究提示ＣⅡＴＡ是控制ＭＨＣⅡ类基因表达的主宰调节者 ,决定着ＭＨＣⅡ类分子的存在与否及表达程度。因此 ,ＣⅡＴＡ是干预ＭＨＣⅡ类分子抗原提呈作用的理想靶点。反义技术是基因治疗中很有前途的策略 ,用反义核酸抑制靶基因的转录或翻译 ,从而阻断或减…     

CⅡTA研究进展

CⅡTA(MHCclassⅡtransactivator)是近年新发现的转录活化因子 ,对MHCⅡ类分子的表达起严格且专一的调控作用。CⅡTA通过其细胞和组织专一性的启动子表达不同的转录本 ,并以此调节MHCⅡ类分子在不同组织及时段的特异性表达。CⅡTA蛋白与基础转录复合物及多种MHCⅡ类基因转录因子之间存在相互作用 ,并与之形成复合物以实现转录活化功能。对CⅡTA基因结构和功能的研究将极大地促进其在免疫调节和疾病治疗研究中的应用。     

012 CⅡTA研究进展

CⅡTA(MHC classⅡtransactivator)是近年新发现的转录活化因子,对MHCⅡ类分子的表达起严格且专一的调控作用.CⅡTA通过其细胞和组织专一性的启动子表达不同的转录本,并以此调节MHCⅡ类分子在不同组织及时段的特异性表达.CⅡTA蛋白与基础转录复合物及多种MHCⅡ类基因转录因子之间存在相互作用,并与之形成复合物以实现转录活化功能.对CⅡTA基因结构和功能的研究将极大地促进其在免疫调节和疾病治疗研究中的应用.     

MHC Ⅱ类基因表达调控研究进展

目前认为ＭＨＣⅡ类基因的调节主要在转录水平上。已发现一系列作用于其启动子的转录因子,这些转录因子与染色体组蛋白及启动子保守序列交互作用影响ＭＨＣⅡ类基因的表达。其中,顺式作用元件与反式作用因子协同形成的蛋白—蛋白复合体起关键作用。本文对近年来在ＭＨＣⅡ类基因表达研究的长足进展作一综述。     

MHCⅡ类基因表达调控研究进展

目前认为ＭＨＣⅡ类基因的调节主要在转录水平上，已发现一系列作用于其启动子的转录因子，这些转录因子与染色体组蛋白及启动子保守序列交互作用影响ＭＨＣⅡ类基因的表达。其中，顺式作用元件与反式作用因子协同形成的蛋白－蛋白复合体起关键作用。本文对近年来在ＭＨＣⅡ类基因表达研究的长足进展作一综述。     

088 MHCⅡ类分子反式激活因子（CⅡTA）的研究进展

ＭＨＣⅡ分子反式激活蛋白（ＣＴＡ，ｃｌａｓｓⅡ 的发现是近年来国际免疫学研究的一项重大突破，ＣⅡＴＡ及其突变体在免疫调节和免疫治疗中具有诱人前景。本文对ＣⅡＴＡ的结构，功能及其反式激活ＭＨＣⅡ类分子的机制作一综述，并对ＣⅡＴＡ及其突一的应用前景作一简要介绍。     

MHCⅡ类分子与肾小球疾病相关性研究进展

ＭＨＣⅡ类分子与肾小球疾病相关性研究进展周国平综述郭怡清审校人类的主要组织相容性复合物（ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ）称为ＨＬＡ系统，位于第６对染色体短臂，其功能涉及识别和调节自身与非自身免疫反应。由３类基因组...     

与MHC I类相关的抗原加工和抗原提呈的分子基础

细胞内ＭＨＣ Ｉ类抗原提呈途径十分复杂，本文主要综述参与此过程并位于ＭＨＣ基因群中的几个相关分子，胞浆中蛋白酶体的亚单位ＬＭＰ２、ＬＭＰ７水解蛋白抗原产生可优先与ＭＨＣＩ类分子结合的多肽。ＴＡＰ１和ＴＡＰ２负责将多肽转位至内质网中，热休克蛋白家族的一系列分子亦参与多肽在胞浆及内质网中的传递。ＩＦＮ－γ对ＭＨＣ Ｉ类分子及上述分子均有上调作用。另外，Ｃａｌｎｅｘｉｎ和Ｂｉｐ等分子亦参与内质网内ＭＨＣ     

MHC Ⅱ类反式激活蛋白调控肿瘤细胞HLA分子的表达

为研究肿瘤细胞ＭＨＣⅡ类分子表达及对ＩＦＮ－γ诱导ＨＬＡ分子表达的反应性与ＣＩＩＴＡ表达的关系。本文采用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ、免疫组化和流式细胞术检测肿瘤细胞ＨＬＡ分子表达,以ＲＴ－ＰＣＲ检测肿瘤细胞ＣＩＩＴＡ基因肿瘤细胞ＨＬＡⅡ类分子表达与ＣＩＩＴＡ表达一致;组成性或诱导性表达ＣＩＩＴＡ的肿瘤细胞,经ＩＦＮ－γ作用后其ＨＬＡⅠ、Ⅱ类分子表达增高;ＩＦＮ－γ诱导后仍不表达ＣＩＩＴＡ的肿瘤细胞,     

MHCⅡ类区域中与抗原处理有关的新基因

ＬＭＰ和ＴＡＰ是近年现的定位于ＭＨＣⅡ类区域中一系列新基因中的两个成员，它们编码的蛋白质产物从结构，生化物质、生物学功能和遗传学上都与经典的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类分子不同，它们与内源性抗原的处理和递呈有密切的关系，可能参与免疫应答的基因调节。     

MHCⅡ类区域中与抗原处理有关的新基因

ＬＭＰ和ＴＡＰ是近年来发现的定位于ＭＨＣⅡ类区域中一系列新基因中的两个成员，它们编码的蛋白质产物从结构、生化性质、生物学功能和遗传学上都与经典的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类分子不同，它们与内源性抗原的处理和递呈有密切的关系，可能参与免疫应答的基因调节。     

中国汉族人群抗原肽运载体（TAP）基因结构的多态…

抗原肽运载体基因位于ＭＨＣ－Ⅱ类区，与ＭＨＣ－Ⅰ类基因的表达及内源性抗原加工后运输有关。类风湿关节炎作为一种自身免疫病被认为与遗传背景及一些内源性和自身抗原有关。本文对１４２名上海地区汉族人ＴＡＰ基因进行了分析，结果显示，ＴＡＰ１基因至少存在Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ４种亚型，其中Ｄ型尚未见报道，ＴＡＰ２基因至少存在Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ８种亚型，其中后５种亚型尚未见报道。     

树突状细胞摄取加工外源性抗原的路径及机理研究进展

非成熟的树突状细胞可通过巨胞饮，受体介导的内吞及吞噬３种方式摄取外源性抗原。在富含ＭＨＣⅡ的细胞内隔室（ＭＩＩＣ）中抗原被降解，加工并与ＭＨＣＩＩ结合，所形成的抗原肽－ＭＨＣⅡ复合物最终表达在细胞膜表面经巨胞饮及吞噬两种方式摄入的抗原，还可通过胞质的ＴＡＰ依赖途径或内吞体的ＴＡＰ非依赖途径以及ＭＨＣＩ的方式提呈，ＣＤ１主要能与提呈微生物的脂类抗原，细胞内的ＣＤ１ｂ也聚集在ＭＩＩＣ内，在甘露糖受体摄     

恒定链胞浆尾部在MHCⅡ类分子递呈抗原中的作用研究进展

ＭＨＣⅡ类分子的主要作用是递呈外源性抗原,恒定链是其递呈抗原过程中的重要辅助分子。恒定链的作用包括其胞外部分对ＭＨＣⅡ类分子抗原结合位点的阻断作用,用其胞浆尾部所提供的ＭＨＣⅡ－Ｉｉ复合体的分选／内化信号以及Ｉｉ自身的初步降解释放ＭＨＣⅡ类分子的信号。本文综述了Ｉｉ胞浆尾部ＭＨＣ－Ｉｉ复合体分选／内化信号的定位,结构和功能,以及Ｉｉ自身的初步降解信号的定位和功能。     

恒定链胞浆尾部在MHCⅡ类分子递呈抗原中的作用研究进展

ＭＨＣⅡ类分子的主要作用是递呈外源性抗原,恒定链（Ｉｉ）是其递呈抗原过程中的重要辅助分子。恒定链的作用包括其胞外部分对ＭＨＣⅡ类分子抗原结合位点的阻断作用,其胞浆尾部所提供的ＭＨＣⅡＩｉ复合体的分选／内化信号以及Ｉｉ自身的初步降解释放ＭＨＣⅡ类分子的信号。本文综述了Ｉｉ胞浆尾部ＭＨＣＩｉ复合体分选／内化信号的定位、结构和功能,以及Ｉｉ自身的初步降解信号的定位和功能     

MHC-I 类抗原产生系统─免疫性多功能蛋白酶体

适应性免疫系统的标志是快速而有效地识别“自我”与“非我”成分，从而选择性地消除“非我”成分。在该系统中，表达抗原特异性受体的Ｔ细胞起着中心作用。但Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）只能识别结合到ＭＨＣ（Ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｃｏｍｐｌｅｘ，主要组织相容性复合物）分子上的多肽片段（抗原性肽），即ＭＨＣ－Ⅰ类分子将来源于胞内蛋白的肽提呈给ＣＴＬ（细胞毒性Ｔ淋巴细胞），而ＭＨＣ－Ⅱ类分子则将产生于核小体的肽提呈给辅助性Ｔ细细胞。ＭＨＣ－Ⅰ类分子表达广泛，含有定位于膜上的重链和　β２－微球蛋…     

MHC－Ⅱ类基因启动子及其多态性Ⅰ──顺式作用DNA元件研究进展

ＭＨＣ－Ⅱ类基因在免疫应答的调控中起着关键的作用。人类ＨＬＡ－Ⅱ类基因位于第６号染色体上ＭＨＣ复合体的Ｄ区，近年来国外已在一些Ⅱ类基因启动子区发现有多态性，且这种多态性在Ⅱ类基因中普遍存在，这不仅说明Ⅱ类基因启动子本身的调节活性十分复杂，也深化了对Ⅱ类分子表达调控的认识。本文以Ⅱ类基因启动子的结构为基础对启动子顺式作用元件的多态性作一综述。     

MHC—Ⅱ类基因启动子及其多态性Ⅰ——顺式作用DNA元件研究进展

ＭＨＣ－Ⅱ类基因在免疫应答的调控中起着关键的作用，人类ＨＬＡ－Ⅱ类基因位于第６号染色体上ＭＨＣ复合体的Ｄ区，近年来国外已在一些Ⅱ类基因启动子区发现有多态性，且这种多态性在Ⅱ类基因中普遍存在，这不仅说明Ⅱ类基因启动子本身的调节活性十分复杂，也深化了对Ⅱ类分子表达调控的认识。本文以Ⅱ类基因启动子的结构为基础对启动子顺式作用元件的多态性作一综述。     

冠脉内皮细胞常规表达MHCⅡ类抗原的种属差异

移植物增加表达ＭＨＣ抗原，尤其是Ⅱ类抗原分子，是移植排斥反应的起点。血管内皮细胞不恰当地表达ＭＨＣⅡ类抗原被认为是许多疾病过程如炎症，血栓形成，血管炎的焦点。研究发现冠脉内皮细胞常规表达ＭＨＣⅡ类抗原存在种属间的差异，而这种差异或许是导致不同动物模型间出现实验结果差异的关键因素。     

人黑色素瘤细胞中HLA-G的表达可保护其免受NK细胞溶解

非典型Ｉ型ＨＬＡ Ｇ蛋白与其他ＭＨＣ编码的Ｉ类分子之间有许多不同特征 :如组织限制性表达 ,低多态性及ＨＬＡ Ｇ基因的多重转录。ＨＬＡ Ｇ转录后可生成至少 6种ｍＲＮＡ ,分别编码 4种膜结合蛋白 (ＨＬＡ Ｇ1～Ｇ4)和两种水溶性蛋白 (Ｇ5和Ｇ6 )。ＨＬＡ Ｇ可与多种已知的属于免疫球蛋白超家族成员的杀伤抑制受体 (ＫＩＲｓ)相互作用 ,这些受体广泛表达于ＮＫ和Ｔ、Ｂ、ＤＣ及单核细胞上 ,从而抑制细胞毒性ＮＫ细胞的溶解活性。由于母胎交界处的滋养层细胞特异性表达ＨＬＡ Ｇ ,却缺乏典型Ｉ类分子ＨＬＡ Ａ和ＨＬＡ Ｂ ,提示其在母体对…