抗疟新药常咯啉类似物的合成

为寻找优于常咯啉的抗疟新药,从带有各种取代基的喹唑酮出发合成了一系列4-取代氨基喹唑啉衍生物。初步药理结果表明,2-甲基-4-{3′,5′-双[(N-吡咯烷基)甲基]4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物13)和6,7-甲撑二氧基-4-{3′-[(N-吡咯烷基)甲、基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物16)对鼠疟(P.berghei)的疗效高于常咯啉。     

抗疟新药咯萘啶及其类似物的合成

作者等根据一些抗疟药的构效关系,合成了一种新化合物2-甲氧基-7-氯-10-[3′,5′-双(四氢吡咯次甲基)一4′-羟基苯胺基]苯骈[b]1,5-萘啶(Ⅰ),代号7351,定名咯萘啶。它对红内期裂殖体的作用显著,毒性低。之后,又合成了它的类似物Ⅱ,这些类似物大多数对鼠疟Plasmodiumberghei的红内期均具有不同程度的作用,其中Ⅱ_1～6,9.10等的作用与Ⅰ相当。对子孢子诱发感染的鼠疟P.yoelii的作用以化合物Ⅰ、Ⅱ_{1,3,5,6,9,10,12,15}等为最强,优于伯喹对照组。值得注意的是,这类化合物既对血液转种的鼠疟P.berghei具有显著的作用,同时对子孢子感染的鼠疟P.yoelii也具有显著的作用。     

抗疟新药青蒿素及其类似物的合成

青蒿素(1)是中药青蒿中提出的一个抗疟活性成分,可从R(+)-香草醛(16)通过关键中间体17进行全合成,利用光氧化反应把氢过氧基引入17的 C_6位构成1的过氧基团。同时合成了植物青蒿所含的已被分离鉴定的九个倍半萜化合物中的青蒿甲素(7)、青蒿乙素(3)青蒿丙素(脱氧青蒿素(?))、青蒿戊素(6)以及青蒿己素(5)。     

抗心律失常新药——常咯啉

<正> 常咯啉系由中药常山(Dichroa febrifugaLour.)分离出的常山乙素进行结构改造而得。它的化学名为4-{3~′,5~′-双[(N-吡咯烷基)甲基]-4~′-羟苯胺基}喹唑啉。药理和临床研究证明常咯啉口服吸收良好,疗效迅速可靠和使用安全,是由中国科学院上海药物研究所和上海第十六制药厂共同研制成功的具有新型结构的抗心律失常药。     

抗疟新药磷酸咯萘啶的合成

本文简要介绍了抗疟新药磷酸咯萘啶的两种合成方法。方法A目前已通过生产工艺鉴定,但所用原料2-氨基吡啶价格昂贵,成本较高;方法B采用吡啶为起始原料,成本较低,且原料易得,但缺点是反应体积较大,后处理烦琐,氯化产率为43.9～48.2％,尚有待提高。     

常咯啉

【化学名】4[4-喹唑啉]胺基]2,6-双(吡咯烷基甲基)苯酚【结构式】     

抗心律失常新药——常咯啉的研究

常咯啉(原研制号16-56)化学名4-{3′,5′-双[(N-吡咯啶基)次甲基]一4′-羟苯基)-氨基喹唑啉,是一个新化学结构类型的抗心律失常药物,系常山乙素结构改造所得。在临床治疗疟疾观察中,发现它具有减少心脏异位搏动的功能。后经研究证实,常咯啉能拮抗哇巴咽、乌头碱所致的实验性心律失常,提高电刺激致室颤阈值。自1974年初,在上海、北京等十四家医院先后试用常咯啉片治疗近500例心律失常患者,证实确有良好的抗心律失常作用,总有效率达80％以上,并具有见效快,治疗病种较广,对多种药物未能奏效的顽固性心律失常患者亦有良好疗效等特点。经鉴定,初步认为它是较有前途的抗心律失常新药。     

抗心律失常新药——常咯啉的心血管作用

常咯啉是我所发现的一个新的抗心律失常药。麻醉狗静注常咯啉30mg/kg(2mg/kg/min),对总外周血管阻力减低不显著,血压、左心室内收缩压和心输出量显著降低,左心室作功亦减弱。心电图出现QRS增宽,P-R和Q-Tc间期延长。但停药后一些指标能趋于回复。常咯啉具有心脏迷走神经阻滞作用,而无肾上腺素能受体的阻滞作用。麻醉狗静脉滴注4mg/min共120分钟,可使哇巴因所引起的室性心动过速转为室上性或窦性节律。常咯啉的有效剂量为4.5±2.1mg/kg((?)±SD),血浆中的有效浓度为0.61±0.29μg/ml。滴注15分钟血浆中的浓度升至0.89±0.23μg/ml,至120分钟为2.19±0.16μg/ml。本文结果提示常咯啉对心电图和血流动力学作用基本上与奎尼丁的作用相似。     

抗心律失常新药——常咯啉的心血管作用

常咯啉是我所发现的一个新的抗心律失常药。麻醉狗静注常咯啉30mg/kg(2mg/kg/min),对总外周血管阻力减低不显著,血压、左心室内收缩压和心输出量显著降低,左心室作功亦减弱。心电图出现QRS增宽,P-R和Q-Tc间期延长。但停药后一些指标能趋于回复。常咯啉具有心脏迷走神经阻滞作用,而无肾上腺素能受体的阻滞作用。麻醉狗静脉滴注4mg/min共120分钟,可使哇巴因所引起的室性心动过速转为室上性或窦性节律。常咯啉的有效剂量为4.5±2.1mg/kg((?)±SD),血浆中的有效浓度为0.61±0.29μg/ml。滴注15分钟血浆中的浓度升至0.89±0.23μg/ml,至120分钟为2.19±0.16μg/ml。本文结果提示常咯啉对心电图和血流动力学作用基本上与奎尼丁的作用相似。     

抗疟新药7351的合成

世界许多地区,由于恶性疟原虫对氯喹已产生抗药性。因此,迫切需要寻找高效、低毒、与氯喹无交叉抗药性的新药。作者鉴于7-氯-4-[3′,5′-双(四氢吡咯-1-次甲基-)4′-羟苯基氨基]喹啉(M 6407)(Ⅰ)在氨酚上具有双边的四氢吡咯次甲基的支链而增强了抗疟作     

抗血吸虫药物硝唑酰化物及其类似物的合成

硝唑眯(Ⅰ)是六十年代发现的抗曼氏及埃及血吸虫药物。对日本血吸虫也有治疗作用,但毒副反应较大,应用受到限制。考虑到药物分子中氨基经酰化后毒性往往降低的一般规律,我们设计合成了一系列硝唑咪酰化物。     

双炔失碳酯类似物的合成

为寻找抗早孕有效的避孕药，合成了五个未见文献报道的双炔失碳酯类似物，本文报道了它们的合成方法及元素分析、质谱、红外，核磁共振等光谱数据，小白鼠初步药理试验表明化合物Ⅵ、Ⅷ、Ⅳ具有较好的抗早孕活性。     

抗血吸虫病药鹤草酚类似物的合成

鹤草酚(Agrimophol)(Ⅰ)是从植物仙鹤草(Agrimonia pilosa Ledeb)根芽中分离出来的一种驱绦虫有效成分,王根法等发现它有抗血吸虫作用,但减虫率不高,胃肠道反应也较重。鹤草酚是间苯三酚的衍生物,分子中有角甲基,人工合成较复杂。我们企图改变其化学结构,使成为结构简单而又易于制备并有抗血吸虫活性而毒性低于鹤草酚的类似物。文     

山莨菪碱类似物的合成

本文报道了6β-羟基、6β-甲氧基和6,7β-双甲氧基托品醇及△⁶托品烯醇为母体,同苦杏仁酸、卤代苯甲酸和其他酸酯化合成的十五个托品酯化合物。并讨论了它们的红外、棱磁共振和质谱。     

五味子丙素类似物合成的研究

五味子是一种常用的中药,近年来临床用于治疗肝炎。药理实验亦表明其降高血清转氨酶作用。从乙醇提取液分到多个有药理活性的木质素化合物,其中五味子丙素对小鼠四氯化碳引起的肝损伤具有明显的保护作用。因此自74年起进行五味子丙素(1-b)类似物合成的研究。     

疟疾治疗药物——4-芳胺基-2-特丁胺甲基酚类化合物的合成

世界许多地区,由于恶性疟原虫对氯喹已产生抗药性,因此,迫切需要寻找高效、速效、低毒与氯喹无交叉抗药性的新药。Schmidt报道将2-二乙胺甲基-4-特丁基-6-苯基苯酚(Ⅰ_a)中的二乙胺基改为特丁胺基,同时于6-苯基的对位引入氯原子,即化合物(Ⅰ_a),对多种     

麝香吡啶及其类似物的合成

麝香吡啶(muscopyridine Ⅰ)是从天然麝香中分离出的一种香味成分,因其含量极低,合成方法又较复杂,有关药理作用的研究还未见报道。为观察其药理作用,我们合成了消旋麝香吡啶及其类似物Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ。     

LHRH类似物的设计和合成

为了寻找新的高效LHRH类似物,设计并合成了带有(D-Trp~6、desGly~(10))-LHRHEA,(D-Arg~6,desGly~(10))-LHRHEA变换5位残基的六个类似物。并应用体外黄体细胞培养法测定了它们的生理活性。     

几种三尖杉酯碱衍生物的合成

通过三尖杉碱α-酮酸酯与相应的溴代乙酸酯进行Reformatsky反应,合成了在侧链甲酯部分具有不同烷基结构的5个脱氧三尖杉酯碱衍生物。动物试验结果表明甲酯部分的甲基被其它烷基取代导致活性丧失。这又一次说明这类化合物抗癌活性的结构专属性较强。     

WIN 18446的类似物与1-(对硝基苯基)-丙三醇的合成

1,8-双-(二氯乙酰胺基)-辛烷(I,WIN 18446)具有抗生精作用本所合成的该药进行动物试验,证明有效。国内曾作为男用避孕药进行临床试用,效果也好;但剂量大,起效慢,又不可饮酒,因此不宜推广应用。具有二氯乙酰胺基的化合物如氯霉素(Ⅱa)影响鸡胚发育,甲砜霉素(Ⅱb)影响大白鼠怀孕,克痢酰胺(Ⅲ)和N,N′-二烷基-N,N′-双-(二氯乙酰)-1,