七氟烷后处理对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的：研究七氟烷后处理对肾脏缺血再灌注损伤的影响,探讨其保护机制是否与抗炎抗氧化有关。方法：雄性C57BL/6小鼠随机分成4组：假手术组（Sham组）、假手术+七氟烷后处理组（Sham+Sevo组）、肾脏缺血再灌注损伤组（IR 组）和肾脏缺血再灌注损伤+七氟烷后处理组（Sevo?Post C组）。摘除右肾后夹闭左肾蒂30 min建立肾脏缺血再灌注损伤模型,Sevo?Post C组于再灌注起吸入2%七氟烷1 h。再灌注24 h后检测肾功能参数、血清炎症因子及肾组织氧化应激指标。Western blot方法检测磷酸化蛋白激酶B（p?Akt）、磷酸化糖原合成酶激酶3β（p?GSK3β）、Akt及GSK3β表达水平。结果：与假手术组比较,缺血再灌注组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、TNF?α、IL?6及丙二醛（MDA）的水平均升高（P＜0.05）;给予七氟烷后处理可以使Scr、BUN、TNF?α、IL?6、MDA的水平及肾损伤评分明显降低（P＜0.05）。在肾脏缺血再灌注损伤后p?Akt及p?GSK3β水平均有所升高,但与IR组比较,七氟烷后处理可以显著增加Akt及GSK3β的磷酸化水平（P＜0.05）。结论：七氟烷后处理对小鼠肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与Akt/GSK3β通路调控的抗炎抗氧化有关。     

高压氧预处理诱导脊髓缺血耐受的机制

目的　探讨高压氧预处理诱导脊髓缺血耐受的机 制 .方法　 2 1只雄性新西兰大白兔 ,随机分为 3组 (每组 n= 7) :对照组 ,即常压空气组 ; HBO组 ,即单纯高压氧 (HBO)预 处理组 (1 0 0 %O2 , 2 53 . 3 k Pa, 1 h· d- 1 , 5d) ; DMTU组 , HBO 预处理条件同 HBO组 ,但于每次 HBO处理前 1 h予 50 0 mg · kg- 1 二甲基硫脲 (DMTU) iv.最后一次 HBO处理后 2 4h 采用肾下主动脉阻断法造成脊髓缺血 (2 0 min) ,观察再灌注 后 48h时的神经功能评分 ,及脊髓 (L5)病理学变化 .并同时 测定后两组动物在 HBO预处理前 2 4h,每次 HBO处理后 1 h,脊髓缺血前 1 0 min和再灌注 1 0 min时的血中丙二醛 (MDA)水平 .结果　再灌注 48h时神经功能评分 HBO组明 显优于对照组和 DMTU组 (P< 0 . 0 5) ;脊髓前角正常运动神 经元计数明显多于对照组和 DMTU组 (P<0 . 0 5) . MDA水 平各时间点两组间无显著差别 .结论　高压氧预处理所诱导 的脊髓缺血耐受的机制与氧自由基的产生有关 .     

七氟烷预处理对老年大鼠心肌线粒体敏感性钾通道的影响

目的:研究七氟烷预处理对老年大鼠心脏功能和线粒体形态结构的影响及其机制。方法:选取清洁级健康雄性SD大鼠60只,首先建立稳定的离体心脏灌注模型,经KH平衡液平衡15 min后随机将其分为假手术组、缺血再灌注(I/R)组、七氟烷预处理Ⅰ(SevoⅠ)组(0.5 Mac七氟烷)、七氟烷预处理Ⅱ(SevoⅡ)组(1.0 Mac七氟烷)、SevoⅠ+5-HD组、SevoⅡ+5-HD组,每组10只。比较平衡后,缺血前,再灌注5、15、30 min时的冠脉血流量(coronary flow,CF)、心率(heart rate,HR)、左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)和左室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)。观察灌注末胞浆膜下线粒体(subsarcolemmal mitochondria,SSM)、心肌纤维间线粒体(intermyocardial fiber mitochondria,IFM)的形态学变化。结果:再灌注5、15、30 min,SevoⅠ组与SevoⅡ组CF、HR、LVDP均高于I/R组(P0.01),LVEDP均低于I/R组(P0.01);SevoⅠ+5-HD组CF、HR、LVDP均低于SevoⅠ组(P0.01),LVEDP均高于SevoⅠ组(P0.01);SevoⅡ+5-HD组CF、HR、LVDP均低于SevoⅡ组(P0.01),LVEDP均高于SevoⅡ组(P0.01)。电镜结果显示,SevoⅠ组、SevoⅡ组心肌线粒体形态保存较好,但联合应用K通道抑制剂5-HD后(SevoⅠ+5-HD组、SevoⅡ+5-HD组),其保护效应消失。结论:七氟烷预处理可增加老年大鼠缺血心脏的CF,减轻缺血再灌注对心肌细胞线粒体的损伤,而K通道抑制剂5-HD可以取消七氟烷预处理对老年大鼠缺血心肌的保护作用。     

改良脊髓缺血后处理对兔缺血/再灌注损伤脊髓的保护作用

目的 建立兔改良脊髓缺血后处理模型,研究缺血后处理对脊髓缺血,再灌注(I/R)损伤的作用.方法 选取48只雄性日本大耳白兔随机分为4组,每组12只,假手术对照组(s组),缺血,再灌注损伤组(C组),经典缺血后处理组(PA组),改良缺血后处理组(PB组).分别监测缺血前、再灌注时及再灌注10 min后的平均动脉压(MBP)、心率(HR)及动脉血气pH值、动脉血氧分压(Pa02)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、乳酸(Lac值);采用Tarlov法分别于术后1,3,7,28 d对兔后肢运动功能进行评分;计数脊髓前角正常神经元数;羟胺法测定脊髓组织超氧化物歧化酶(SOD)含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量.结果 各组间各个时点MAP、HR、PaO:、PaC02、Lac变化及术中体温差异均无统计学意义(P>O.05);缺血再灌注后1,3,7,28 d,PA、PB组Tarlov评分明显高于C组(P<0.05);PA、PB组正常神经元计数明显高于c组(P<0.05);C组脊髓MDA含量明显增加,SOD含量明显降低(P<0.05).结论 改良缺血后处理模型建立成功,两种缺血后处理法均可以显著减轻缺血再灌注后脊髓的神经功能损害.     

缺血时间对兔脊髓缺血损伤程度的影响

目的：探讨腹主动脉阻断不同时间对兔脊髓缺血损伤程度的影响,为筛选神经保护药选择适宜的模型.方法：30只新西兰大白兔随机分为5组（n=6）：脊髓缺血10 min（I10）,20 min（I20）,30 min（I30）,40 min（I40）及假手术（SHAM）组.再灌注后4,8,12,24,48 h行后肢运动功能评分.评分完毕后,取L5~L7脊髓组织行HE及TUNEL染色,光镜下观察HE染色结果并计数脊髓前角正常神经元与凋亡神经元.结果：①再灌注后个时间点I40组兔表现为完全瘫痪;I10组兔除一只不能站立外,其余全部正常,I20与I30组后肢运动功能介于I10组与I40组之间;②再灌注48 h脊髓切片HE染色显示I40组兔脊髓损伤严重,呈大量的空泡变性;I10组兔脊髓损伤轻微;I20和I30组兔脊髓损伤程度介于I10组和I40组之间;③I40组及SHAM组基本未见TUNEL阳性神经元;I20组脊髓前角TUNEL阳性神经元计数明显多于I40及SHAM组（P〈0.05）,与I10及I30组没有统计学差异.结论：I20组脊髓损伤适度,是筛选神经保护药适宜的脊髓缺血模型.     

重复高压氧预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤时糖调节蛋白78表达的影响

目的探讨重复高压氧预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤保护中糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响。方法雄性SD大鼠36只,体重250～300g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=12)假手术组(S组)、脊髓缺血再灌注组(I/R组)和重复高压氧预处理(HOP组)。HOP组采用高压氧预处理[1000ml/L O2,2.5 atmosphere absolute(ATA),1h/d,5天],最后一次处理后24h,I/R组和HOP组采用Zivin法制备脊髓缺血再灌注模型(缺血15min,再灌注1h),24、48、72h后分别评价后肢运动功能,然后处死大鼠,取L5～7节段脊髓组织,测定GRP78的mRNA及其蛋白表达水平,光镜下观察病理学结果。结果与S组比较,I/R组和HOP组后肢运动功能和脊髓前角正常运动神经元计数降低,脊髓组织GRP78 mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.05);与I/R组比较,HOP组后肢运动功能和脊髓前角正常运动神经元计数升高,脊髓组织GRP78 mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.05)。HOP组脊髓组织病理学损伤程度轻于I/R组。结论重复高压氧预处理可上调大鼠脊髓缺血再灌注时GRP78表达,从而减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤。     

缺血后处理上调内源性抗氧化物酶活性诱导兔脊髓保护效应

目的 观察缺血后处理是否通过增加再灌注期间内源性抗氧化物酶的活性以减轻兔脊髓缺血-再灌注损伤.方法 雄性新西兰大白兔78只随机分为3组:假手术组(Sham组,n=18):操作同I/R组,但不阻闭腹主动脉;缺血.再灌注组(I/R组,n=30):阻闭腹主动脉20 min后再灌注;缺血后处理组(PostC组,n=30):阻闭腹主动脉20 min,再灌注即刻行30 s再灌注/30 s缺血,3个循环,其他同I/R组.在再灌注的30 min、1、3、6、24和48 h分别取材,采用分光光度法行脊髓抗氧化物酶活性及丙二醛(MDA)含虽测定(各时间点n=5,Sham组n=3).再灌注6、24和48 h在取材前分别行后肢运动功能评分.结果 ①再灌注6、24和48 h时PostC组后肢运动功能评分显著高于I/R组(均P<0.05).②PostC组脊髓组织中超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)活性在再灌注早期(30 min～6 h)显著高于I/R组(均P<0.05).PostC组各时间点脊髓组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性与I/R组相比,差异无统计学意义.③PostC组脊髓组织MDA含量在再灌注24 h和48 h明显低于I/R组(P<0.01).结论 缺血后处理可通过上调脊髓SOD及CAT活性,减轻脊髓缺血再灌注损伤,产生保护效应.     

氙气后处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤起保护作用：基于下调mTOR通路和抑制内质网应激介导的神经元凋亡

目的 基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）通路和内质网应激（ERS）-凋亡通路探讨氙气后处理治疗大鼠脊髓缺血再灌注损伤（SCIRI）的作用机制。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组（Sham组）,脊髓缺血再灌注组（I/R组）,氙气后处理组（Xe组）,脊髓缺血再灌注+雷帕霉素组（I/R+Rapa组）,氙气后处理+雷帕霉素组（Xe+Rapa组）（10只/组）。通过夹闭腹主动脉85 min,再灌注4 h建立大鼠SCIRI模型。手术前3 d,I/R+Rapa组和Xe+Rapa组的大鼠每天予以腹腔注射雷帕霉素（Rapa,4 mg/kg）,其余3组大鼠注射等体积的溶剂。缺血再灌注后1 h时,Xe组和Xe+Rapa组的大鼠经呼吸机吸入50%氙气+50%氧气混合气1 h。其余3组的大鼠予以50%氮气+50%氧气混合气1 h。于再灌注4 h观察记录大鼠后肢运动功能后收集标本,进行HE染色、尼氏染色计数正常神经元数量,Western blot和RT-PCR方法分别检测脊髓组织中内质网应激通路[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、肌醇需要酶1α(IRE1α)、RNA...     

高氧液预处理对兔脊髓缺血损伤的保护作用及机制

目的 :探讨高氧液预处理对兔脊髓缺血损伤是否有保护作用及氧自由基是否参与这种保护作用 .方法 :32只成年雄性新西兰兔随机分成 4组 (每组 8只 ) ,即对照组 (C组 )、高氧液预处理组 (H组 )、二甲基硫脲 (DMTU ,自由基清除剂 ) +高氧液预处理组 (D +H组 )及DMTU组 (D组 ) .H组每天静脉给予 1 0mL·kg-1 高氧液 ,2 0min匀速泵完 ,连续 5d ;C组用同样方法给予等容量生理盐水 ;D +H组在每次高氧液预处理前 1h静脉给予 5 0 0mg·kg-1 DMTU ,其他处理同H组 ;D组每天静脉给予 5 0 0mg·kg-1 DMTU ,连续 5d .最后一次预处理结束后 2 4h ,夹闭所有动物腹主动脉肾下段 2 0min ,制作兔脊髓缺血模型 .再灌注后 4 8h ,对所有动物神经功能评分 ,然后处死动物取脊髓 (L5 7) ,制作标本行组织病理学观察 .结果 :H组的神经功能评分和脊髓前角正常神经细胞数明显多于C组、D +H组及D组 (P <0 .0 5 ) ;C组、D +H组及D组的神经功能评分和脊髓前角正常神经细胞数组间无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;神经功能评分与其对应脊髓前角正常神经细胞计数之间有显著相关性 (r =0 .80 4 ,P <0 .0 1 ) .结论 :高氧液预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,氧自由基可能参与这种保护作用     

七氟醚迟发性预处理对大鼠局灶性脑缺血 损伤后NF-κB表达的影响

［摘要］目的：比较不同浓度七氟醚诱导的迟发性脑保护效应以及对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后不同时间点NF-κB蛋白表达的影响。方法：健康SD雄性大鼠60只,体质量220～300 g,随机分为缺血再灌注组（I/R组）、2.5%七氟醚组（Sevo 1组）和4.0%七氟醚组（Sevo 2组）。采用大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO) 制备局灶性脑缺血再灌注模型。I/R组于脑缺血前24 h吸入纯氧,而Sevo 1组及Sevo 2组分别于脑缺血前24 h 吸入2.5% 或4.0%七氟醚+氧气混合气体60 min。缺血2 h,再灌注24和72 h后取脑组织,运用2,3,5-氯化三苯四唑（2, 3, 5-triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色测算脑梗死体积百分比,免疫组化染色检测NF-κB蛋白表达。结果：与I/R组相比,Sevo 1组和Sevo 2组再灌注24和72 h脑梗死体积显著减少（P＜0.05）。I/R组脑组织顶叶皮层缺血半影区NF-κB表达明显增加,七氟醚能显著抑制脑缺血再灌注后24和72 h缺血半影区NF-κB表达的增加（P＜0.05）。结论：七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有迟发性保护作用,其机制可能与降低NF-κB蛋白表达有关。     

缺血后处理对兔脊髓缺血-再灌注损伤中MDA和SOD的影响

目的:通过在体兔脊髓缺血-再灌注模型研究缺血后处理对兔脊髓缺血-再灌注损伤后体内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响. 方法:雄性新西兰大白兔24只,随机分为4组,每组6只. 对照组仅行单纯缺血-再灌注处理;缺血后处理15 s,30 s和60 s (PA,PB和PC)组分别于阻闭腹主动脉15 min后,再灌注15 s,30 s和60 s,缺血15 s,30 s和60 s,反复3次. 各组均在缺血前、缺血10 min和再灌注1 h时对所有动物抽动脉血并取脊髓组织匀浆后分别测定MDA含量和SOD活性. 结果:再灌注1 h时血浆和脊髓组织中MDA含量:PA和PB组明显低于对照组(P＜0.01),而PC组明显高于对照组(P＜0.01);SOD活性:PA和PB组明显高于对照组(P＜0.01),PC组明显低于对照组(P＜0.01). 结论:早期短时程缺血后处理(15 s/15 s和30 s/30 s)具有抗氧化作用,能够抑制再灌注后氧自由基的过量生成,对兔脊髓缺血-再灌注损伤具有一定保护作用.     

七氟烷后处理通过调节Bcl-2家族蛋白表达减轻离体大鼠心肌细胞凋亡

目的 研究七氟烷后处理对离体大鼠心肌细胞凋亡蛋白表达的影响.方法 雄性SD大鼠30只,体重230～250 g,使用随机数字表法将实验动物随机分为3组(n=10):假手术组,缺血再灌注组(I/R组),七氟烷后处理组(SPC组).采用Langendroff离体心脏灌注模型,除假手术组外其余两组平衡灌注30 min,全心缺血40min,再灌注120 min.SPC组在再灌注即刻给予2.5%(约1.0MAC)七氟烷10 min后改用普通Krebs-Henseleit(K-H)液灌注.记录平衡灌注末,再灌注30、60、90、120min时左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dt)、左室内压下降最大速率(-dp/dt)、心率(HR)以及冠脉流量(CF).分光光度法测量肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH).再灌注末TTC染色法测定心肌梗死面积.Western印迹法测定凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达情况.结果 SPC组LVSP、LVDP、±dp/dt和CF在再灌注30 min后各时点均高于I/R组(均P＜0.05),LVEDP均低于I/R组(均P＜0.05);HR较I/R组高,但差异无统计学意义(P＞0.05).SPC组LDH和CK释放量均低于I/R组(均P＜0.05),梗死面积低于I/R组(22.2%±2.8%比44.9%±6.6%,P＜0.05).与I/R组比较,SPC组Bcl-2表达高,Bax表达低(均P＜0.05).结论 七氟烷后处理可改善心功能,降低心肌梗死面积,通过调节凋亡蛋白表达减轻离体大鼠心肌细胞凋亡.

Abstract：

Objective To explore the effects of sevoflurane postconditioning on ischemic/reperfused myocardial apoptosis.Methods Isolated perfused rat hearts were randomly assigned into 3 groups:shamoperation ( sham), ischemia/reperfusion (I/R) and sevoflurane postconditioning (SPC).Except for the sham group, the hearts were subjected to 40 min global myocardial ischemia and 120 min reperfusion.Left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular developed pressure (LVDP), left ventricular enddiastolic pressure ( LVEDP), maximum increase rate of LVDP ( + dp/dt), maximum decrease rate of LVDP ( - dp/dt), heart rate (HR) and coronary flow (CF) were measured at baseline, R (reperfusion) 30 min, R60 min, R90 ain and R120 min.Creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) were measured at 5 min and 10 min post-reperfusion.Infarct size was determined by triphenyltetrazolium chloride staining at the end of reperfusion.The expressions of Bcl-2 and Bax were determined by Western blot.Results The values of LVSP, LVDP, ± dp/dt and CF were higher while that of LVEDP was lower in the SPC group than the I/R group at all time points of reperfusion ( P ＜ 0.05 ).The releases of CK and LDH and infarct size were significantly reduced in the SPC group versus the I/R group (22.2% ±2.8% vs L/R:44.9% ±6.6%, P ＜0.05).The expression of Bcl-2 increased significantly while that of Bax decreased in the SPC group verus the I/R group.Conclusion Sevoflurane postconditioning may improve myocardial functions, reduce infarct size and attenuate myocardial apoptosis.And the modulated expression of apoptotic proteins plays an important role in sevoflurane-induced myocardial protection.     

川芎嗪对兔脊髓缺血损伤依剂量的治疗作用

目的研究川芎嗪（TMP）注射液对兔脊髓缺血损伤治疗作用的剂量效应关系. 方法 26只新西兰雄性大白兔,随机分成四组:对照组即C组（n=6),单组缺血再灌注;T1组(n=6)、T2组(n=8)和T3组(n=6),分别在肾下主动脉阻断20 min后开放时恒速静脉泵入TMP注射液15,30和60 mg*kg-1. 采用肾下主动脉（IRA）阻断法造成脊髓缺血(20 min)/再灌注模型,观察再灌注后4,8,12,24和48 h神经功能评分（neurologic deficit score）,并于48 h处死动物取脊髓（L5-L7）制标本行病理组织学观察. 结果用不同剂量TMP治疗的T1,T2和T3组在各时间点神经功能评分和再灌注48 h脊髓前角正常神经元数均明显高于C组（P<0.01）,且T2组和T3又明显高于T1组（P<0.05）,而T2组和T3组无显著差异, 神经功能评分与其对应脊髓前角正常神经元计数之间有显著相关性(r=0.776, P<0.01). 结论 TMP注射液对脊髓缺血损伤有治疗作用,并呈一定的剂量效应关系.     

Changes of blood flow in spinal cord following ischemia and reperfusion and its relation with pathological damages in rabbits

Thekeymechanismofspinalcordinjury(SCI)isthetheoryofvascularmechanism-Thatistosay,thedamageofspinalcordbloodvessels,dysfunctionofbloodcirculationandtheischemia/hypoxiaoftissueplayimportantrolesinoccur-renceofthesecondaryinjuryofthespinalcord[l].Spinalcordbloodflow(SCBF)canindicatethemi-crocirculationstatusandischemia/hypoxiaofthespinalcordtissue.Thetypicaldysfunctionofspinalcordhadbeenobservedinthenewmodelofspinalcordischemiaandreperfusionintheadultrabbits[2J,anditisapparentthatthecriticalfa…     

Sevoflurane preconditioning and postconditioning attenuate apoptosis induced by ischemia-reperfusion in rat lung

Objective To investigate the effect of sevoflurane preconditioning and postconditioning on lung ischemia-reperfusion (IR) injury and apoptosis in rat.Methods Wistar rats were randomly assigned to four ...     

缺血后处理与控制性低压灌注对大鼠脊髓缺血-再灌注损伤的影响

目的:观察缺血后处理与控制性低压灌注对大鼠脊髓缺血-再灌注损伤的影响.方法:雄性SD大鼠309只,随机分为3组(n=103):对照组(Control组)、后处理组(Post-con组)和低压灌注组(LR组).2F Fogarty球囊导管阻断胸主动脉9min合并体循环低压40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)诱导大鼠脊髓缺血.再灌注期,Control组以平均动脉压(MAP)100mmHg迅速回灌;Post-con组进行3次30 s再灌/30 s阻断的操作;LR组MAP维持40 mmHg 3 min再升至100 mmHg.监测再灌30 min内脊髓相对血流量(rSCBF);测定再灌1、4、12、24 h腰骶部脊髓组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和髓过氧化物酶(MPO)的活性,及丙二醛(MDA)含量;评定大鼠后肢神经功能,观察脊髓腰段的病理改变.结果:后处理和低压灌注可改善再灌早期的高流量状态.与Control组比较,Post-con组于再灌1、4 h SOD、CAT活性上调,24 h内MDA含量降低,MPO活性下降(P<0.01).LR组MDA含量虽降低(P<0.05),但SOD、CAT活性无变化;MPO活性干再灌1,4 h达峰值,后逐渐下降.Post-con及LR组再灌注24 h内神经功能皆明显好转,但LR组的神经行为学评分低干Post-con组.脊髓病理改变与行为学结果类似.结论:缺血后处理与控制性低压灌注皆可减轻大鼠脊髓缺血一再灌注损伤,但由于缺血后处理可提高再灌注期内源性抗氧化酶活性、减少中性粒细胞堆积而具有更强的脊髓保护作用.     

异氟醚与七氟醚预处理诱导大鼠快速脑缺血耐受效应的对比

目的：探讨1倍最低肺泡有效浓度（1MAC）的异氟醚和七氟醚预处理是否能够诱导大鼠快速脑缺血耐受,并比较两者预处理的保护效应有无差异．方法：42只雄性SD大鼠随机分为3组（每组14只）：对照组,异氟醚组,七氟醚组．分别接受970mL／L O2,1MAC的异氟醚（15mL／L异氟醚＋970mL／L O2）,1MAC的七氟醚（24mL／L七氟醚＋970mL／L O2）预处理1h．从各组中随机抽取4只大鼠在预处理前后监测平均动脉压（MAP）和血气．其余大鼠在预处理1h后行局灶性脑缺血,2h后恢复灌注至72h．分别在再灌注24,48,72h进行神经功能评分（NBS）,72h评分后取脑染色计算脑梗死容积百分比结果：异氟醚组和七氟醚组的NBS在3个时间点都明显优于对照组（P〈0．05）,异氟醚组和七氟醚组的脑梗死容积百分比分别为（31．9±3．7）％和（38．5±2．3）％,明显小于对照组[（48．6±2．2）％,P=0．001,P=0．032]．比较异氟醚组和七氟醚组的NBS和梗死容积百分比均无统计学意义．结论：1MAC的异氟醚和七氟醚预处理可以诱导大鼠快速脑缺血耐受,减轻局灶性脑缺血再灌注损伤,且两者的保护效应相似．     

Sevoflurane postconditioning protects isolated rat hearts against ischemia-reperfusion injury

Background Studies suggested that anesthetics administered upon the early reperfusion or ＂anesthetic postconditioning＂ could protect post-ischemic hearts against myocardial ischemia reperfusion injury （MIRI）. However, the mechanism responsible for such protection was not well-elucidated. We investigated the cardioprotection induced by sevoflurane postconditioning （SpostC） in rat hearts in vitro, and the respective role of phosphatidylinositol-3-kinase （PI3K）, extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 （ERK 1/2）, mitochondrial KATP channels （mitOKAme） and mitochondrial permeability transition pore （mPTP）, by selectively inhibiting PI3K, ERK 1/2, mitOKATP, with LY294002 （LY）, PD98059 （PD）, 5-hydroxydecanoate （5-HD） and by directly opening of mPTP with atractyloside （ATR）, respectively. Methods Isolated rat hearts were randomly assigned to one of the 12 groups （n=-15）： Time control （continuous perfusion）, ISCH （30 minutes of ischemia followed by 60 minutes of reperfusion alone）, SpostC （3% sevoflurane postconditioning was administered during the first 15 minutes of reperfusion after 30 minutes of ischemia）, ISCH＋LY, ISCH＋PD, ISCH＋ATR, ISCH＋5-HD and ISCH＋ dimethyl sulfoxide （DMSO） groups （LY, PD, ATR, 5-HD and DMSO （the vehicle） was administered respectively during the first 15 minutes of reperfusion following test ischemia）, SpostC＋LY, SpostC＋PD, SpostC＋ATR and SpostC＋5-HD groups （LY, PD, ATR and 5-HD was coadministered with 3% sevoflurane, respectively）. Hemodynamics was compared within and between groups. Infarction size was determined at the end of experiments using triphenyltetrazolium chloride （TTC） staining. Lactate dehydrogenase （LDH）, creatine kinase-MB （CK-MB） and cardiac troponin I （cTnl） released from necrotic myocardium, were compared among TC, ISCH and SpostC groups. To investigate the relationships between RISK and mPTP implicated in SpostC, NAD＋ content in myocardium, a marker of mPTP opening, was compared among some experimental groups （TC, ISCH, ISCH＋LY, ISCH＋PD, ISCH＋DMSO, SpostC, SpostC＋LY, SpostC＋PD）. To further investigate whether the anti-apoptotic mechanism is implicated in SpostC-induced cardioprotection and its association with mitochondria, TUNEL staining was performed in some experimental groups （TC, ISCH, ISCH＋5-HD, ISCH＋ATR, ISCH＋DMSO, SpostC, SpostC＋5-HD, SpostC＋ATR）. Results When compared with unprotected hearts subjected to 30 minutes of ischemia, exposure to 3% sevoflurane for 15 minutes during early reperfusion significantly improved functional recovery, decreased myocardial infarct size, decreased LDH, CK-MB and cTnl release, and decreased cardiomyocyte apoptosis （P 〈0.05）. However, such cardioprotective effects of hemodynamic recovery and infarct size reduction by sevoflurane was completely abolished by any one of LY294002, PD98059, atractyloside and 5-hydroxydecanoate （P 〈0.05）. Additionally, either LY294002 or PD98059 could reverse the inhibitory effect of SpostC over mPTP opening upon reperfusion （P 〈0.05）. Both atractyloside and 5-hydroxydecanoate could abrogate the anti-apoptotic effects of SpostC （P 〈0.05）. Conclusion These findings demonstrate that PI3K, ERK 1/2, mitOKATP and mPTP are key players in sevoflurane postconditioning induced cardioprotective mechanisms in isolated rat hearts subjected to MIRI.