MTS1／p16基因失活与大肠癌发生及患者生活质量的关系

背景：本实验应用免疫组化及粘液组化方法观察MTS1／p16基因产物在大肠癌组织的表达情况，并与癌旁移行黏膜及正常黏膜进行了对比，了解患者的预后与生活质量。目的：探讨MTS1／p16基因失活与大肠癌发生的关系及对患者生活质量的意义。设计：标准对照的实验研究。地点和对象：地点为中国医科大学附属第二医院外科，对象为2000-01／2001-02住院大肠癌手术患者。男67例，女43例，年龄40～83岁。病程1个月～1．5年，选取患者大肠癌及癌旁组织新鲜标本。方法：应用免疫组化方法观察MTS1／P16基因产物在110例大肠癌组织的表达情况，并与非典型增生、癌旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较。主要观察指标：以细胞呈清晰棕色为阳性判断标准，按阳性细胞所占的比例分为：+，阳性细胞数&;lt;25％；++，阳性细胞数25％～50％；+++，阳性细胞数&;gt;50％。以细胞无棕色或与背景一致的淡棕色为阴性。生活质量测定采用李凌江等编制的生活质量综合评定问卷。结果：癌组织p16阳性分级表达低于正常黏膜及移行黏膜(P&;lt;0．05)。在管状腺癌中，高分化22例，p16阳性率86％；中分化43例，p16阳性率33％；低分化7例，p16阳性率29%，高低分化癌之间差异有显著意义(t=5．1，P&;lt;0．01)。结论：p16蛋白的表达缺失与大肠癌的发生有关，并随着分化程度下降p16表达缺失增加。该指标对大肠癌患者病情的判定及疗效评价、恢复情况具有重要意义。     

p16基因与口腔鳞癌发生发展关系的研究

对于抑癌基因来说，除了p53在口腔鳞癌发生中有重要作用，p16的异常改变与口腔鳞癌的发生也有密切关系。p16又称多种肿瘤抑制基因(multiple tumor suppressor，MTS)，是第一个发现的最直接抑制肿瘤细胞发生的细胞固有成分，它是通过直接、专一地抑制细胞周期CDK4＼CDK6起作用的基因，它属于细胞周期蛋白依赖性抑制因子(CKI)的一种：CKI是一类小分子蛋白质，     

胃癌组织中bcl-2、Bax、p16和p53蛋白的表达和意义

目的探讨癌基因和抑癌基因产物bcl-2、Bax、p16、p53与胃癌发生的关系.方法用免疫组化法检测bcl-2、Bax、p16和p53产物在胃癌组织中的表达,取胃粘膜异型增生和肠上皮化生组织作为对照组.结果 bcl-2在胃癌和异型增生组织中的阳性率无显著性差异(P>0.05),但是显著高于肠上皮化生(P<0.01);Bax、p16、p53在胃癌、异型增生和肠上皮化生组织中的表达有显著性差异(P<0.01).结论癌基因bcl-2可能参与胃癌的早期发生,抑癌基因Bax对bcl-2的功能有对抗调节作用;突变的p53基因通过抑制细胞凋亡而参与胃癌的发生,p16基因可能参与细胞增殖的负调节.     

肿瘤抑制基因p16研究进展

p16基因又称多重肿瘤抑制基因(MISI)，是新近发现的重要抑癌基因。本就其研究进展作一综述。     

抑癌基因PTEN的突变失活在肿瘤发生发展中的作用

PTEN是1997年发现的新的抑癌基因,具有双重特异性磷酸酶活性,故可通过磷酸化与去磷酸化的动态变化调节正常细胞的生长。PTEN基因的丢失可能会导致PIP3通路不正常激活,从而使细胞无节制的生长。本文从PTEN的发展、结构、作用底物、功能和抑癌机理以及PTEN缺失与肿瘤的关系方面对PTEN的研究做一综述。     

p73基因与肿瘤

p5 3基因的突变、失活及缺失与 5 0 %的人类肿瘤发生有关。最近 ,又报告发现了一个新的“p5 3样”抑癌基因———p73。p73所克隆的基因编码的蛋白质 ,无论在结构上 ,还是在功能上均与 p5 3蛋白相似 ,且与肿瘤的发生密切相关 ,现对此方面的研究进展做一综述     

APC基因产物在大肠肿瘤的表达

采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测４４例正常结肠粘膜，１９例腺瘤性息肉和５７例结直肠癌组织中ＡＰＣ基因蛋 物Ｐ３００ＡＰＣ的表达，结果，三者的阳性率分别为９５．４５％、９４．７３％、７１．９３％。差异有显著意义。     

抑癌基因PTEN的突变失活在肿瘤发生发展中的作用

PTEN是 1997年发现的新的抑癌基因 ,具有双重特异性磷酸酶活性 ,故可通过磷酸化与去磷酸化的动态变化调节正常细胞的生长。PTEN基因的丢失可能会导致PIP3 通路不正常激活 ,从而使细胞无节制的生长。本文从PTEN的发现、结构、作用底物、功能和抑癌机理以及PTEN缺失与肿瘤的关系方面对PTEN的研究做一综述     

抑癌基因p16在喉癌中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因ｐ１６与喉癌的生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学法检测３９例喉癌中ｐ１６基因表达情况。结果 喉癌组织ｐ１６阳必表达率６６．７％,ｐ１６蛋白的阳性率在鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中分别为１００％、６４．７％、５０％,显示ｐ１６蛋白表达阳性率随喉癌的病理分级的上升而降低,ｐ１６阳性与阴性组之间的１～５年的生存率则无明显差异．结论 抑癌基因ｐ１６的表达与肿瘤的类型有关,百喉癌预后好于其它肿瘤     

CDK4I／MTS1基因产物P16^INK4A及其与PRb及P53的关系

随着细胞遗传学及分子生物学技术的日臻完善,人们发现在细胞发生恶性转化的过程中,除癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,许多细胞周期中的内外因子参与了这一过程.目前,较引人注目的就是1994年美国报道的位于人类染色体9P_(21)的P_(16)~(INK4A)基因,又称CDK_4I(Cylin-dependent Kinase4 inhibitor)或MTS_1(multipletumor suppressor genel),编码15.84KI的蛋白产物.作为CDK4的抑制因子,抑制细胞的分裂.P_(16)~(INK4A)基因的纯合子丢失在5O%～85%的人类肿瘤,如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、皮肤癌及白血病的细胞系中得到了证实.众多的研究提示P_(16)基因可能是9P_(21)区域的候补肿瘤抑制基因.人们也注意到它的表达水平在一些类型的肿瘤中与公认的作用于G_1期的抑癌基因产物P_(Rb)及     

子宫内膜癌中p16蛋白异常表达及基因缺失和甲基化的研究

目的:研究子宫内膜癌中p16蛋白与其基因缺失及CpG岛甲基化的关系。方法:对36例子宫内膜癌标本分别用免疫组化方法和PCR技术检测MTS1/p16蛋白表达和基因纯合性缺失及第一外显子异常甲基化情况。结果:36例癌组织中14例p16蛋白表达阳性,蛋白表达缺失率为61.11%(22/36);9例发生基因缺失,12例发生甲基化,未发现基因缺失与甲基化同时存在的病例,p16基因总失活率58.33%;22例p16蛋白表达缺失标本有19例基因失活。结论:p16蛋白缺失程度与子宫内膜癌组织学分级和临床分期呈正相关;p16蛋白缺失程度与p16基因缺失和甲基化有关。     

脑卒中患者配偶生活质量的调查研究

目的了解脑卒中患者配偶的生活质量,以便在今后的临床护理工作中,对患者配偶进行相应的心理干预,提高患者配偶的生活质量。方法应用生活质量综合评定问卷对118例脑卒中患者配偶及56名已婚正常对照者进行评定。结果脑卒中患者配偶的总体生活质量及躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活均较正常者差,其中以心理健康和躯体健康对生活质量的影响最大。结论脑卒中患者配偶的生活质量较正常对照组差,并涉及到心身健康等多个方面。     

健康教育对患者生活质量的影响

目的：探讨健康教育对患者生活质量的影响。方法：将40例消化道疾病患者随机分两组即健康教育组和对照组，为了提高患者的生活质量，对健康教育组进行全面系统的健康宣教，而对照组未做健康宣教，患者出院一个月后，分别采用GLQZ生活质量指标进行测定。结果：健康教育组生活质量平均分为106分，对照组为83．15分，P＜0．01差异有显著意义。结论：经过护理人员全面系统的健康宣教，患者出院一个月后，分别采用GLQZ生活质量指标进行测定。结果：健康教育组生活质量平均分为106分，对照组为83．15分，P＜0．01差异有显著意义。结论：经过护理人员全面系统的健康宣教，患者的生活质量有明显提高。     

实施健康教育对机械通气患者生活质量的影响

目的探讨实施健康教育对机械通气患者的影响,为临床护理提供依据,提高患者生存和生活质量.方法将60例行机械通气气管切开患者随机分为实施健康教育组(30例)和一般治疗组(30例),观察撤机时间、依从性、呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生率、病死率的变化.结果实施健康教育组撤机时间明显早于一般治疗组(P＜0.05),观察组依从性较好,VAP的发生率、病死率均较对照组降低.结论机械通气患者应尽早实施健康教育.     

实施健康教育对机械通气患者生活质量的影响

目的:探讨实施健康教育对机械通气患者的影响,为临床护理提供依据,提高患者生存和生活质量。方法:将60例行机械通气气管切开患者随机分为实施健康教育组(30例)和一般治疗组(30例),观察撤机时间、依从性、呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生率、病死率的变化。结果:实施健康教育组撤机时间明显早于一般治疗组(P<0.05),观察组依从性较好,VAP的发生率、病死率均较对照组降低。结论:机械通气患者应尽早实施健康教育。     

MTS1基因β启动子转录活性研究

目的 研究IMTSl基因β启动子在急性T淋巴细胞白血病细胞株中的转录激活情况，鉴定β启动子转录活性的功能片段区。方法 用DNA重组方法，构建MTS1基因口启动子3′端转录起始点相同，而5′端序列不同的7种pGL3重组质粒。用脂质体介导的基因瞬时转染法，将构建的重组质粒分别转染MTSl基因双等位缺失的Jurkat细胞株，检测pGL3重组质粒中荧光素酶报告基因的表达，观察β启动子在Jurkat细胞中的激活情况及其基础转录活性片段区。结果 成功构建了MTSI基因β启动子7种不同片段的重组质粒，它们在Jurkat细胞中均有转录活性，其中0．38kb Sac Ⅱ-Sac Ⅰ酶切片段是MTSl基因β启动子转录活性的基础片段。结论 IMTSlβ启动子可在Jurkat细胞中被激活。     

胃癌中p16蛋白表达和p16基因启动子甲基化的研究

目的:探讨胃癌中p16基因的失活机制。方法:采用免疫组织化学SP方法检测40例胃癌组织和43例正常胃黏膜组织中p16蛋白的表达情况,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法研究40例胃癌组织和35例正常胃黏膜组织p16基因启动子的甲基化状况。结果:23例胃癌组织的p16基因启动子发生了甲基化,甲基化发生率为58%,正常胃黏膜组织中未发现甲基化,两组间比较差异有显著性(P<0.01)。31例胃癌组织中的p16蛋白表达阴性,正常胃黏膜组织中6例表达阴性,两组间差异有显著性(P<0.01)。胃癌组织中,MSP方法和免疫组织化学方法结果间差异无显著性(P>0.05)。结论:胃癌的发生与p16基因失活关系密切,启动子甲基化可能抑制了蛋白的表达,这种途径可能是胃癌中p16基因失活的重要机制。     

Alteration of the K-ras and p16/CDKN2 gene in endocrine pancreatic carcinomas

There are many observation of genetic alterations in pancreatic carcinoma. Mutation of codon 12 of K-ras gene relating to cell growth signaling was reported as high as 90%, and p16/CDKN2 gene regulating cell cycle are frequently altered by point mutation, homozygous deletion, or methylation in pancreatic carcinoma. Mutations of K-ras and p16 gene in endocrine pancreatic carcinomas were reported 15-58% in insulinomas or gastrinomas. The alterations of K-ras and p16 gene was detected early event of carcinogenesis, to detect of the alteration with high sensitivity in pancreatic juice and serum, therefore, these alterations are very important for the early diagnosis of endocrine pancreatic carcinomas.     

检测p53和nm23基因表达对大肠肿瘤的临床诊断及预后判断的意义

目的 通过检测大肠肿瘤中p53和nm23基因表达,探讨其在大肠肿瘤临床诊断及预后判断中的意义。方法 回顾性分析95例大肠癌及57例大肠腺瘤患者的临床病理资料,对石蜡标本采用免疫组化SP法分别检测p53和nm23基因表达,分析其免疫组化特点与临床病理之间的关系。结果 p53基因在大肠癌中高表达,而在大肠腺瘤中低表达;腺瘤伴低或中级别上皮内瘤变组p53的表达阳性率25．93％（7／27）与腺瘤伴高级别上皮内瘤变组65．22％（15／23）之间比较,差异有统计学意义（t=5．56,P〈0．05）;腺癌伴转移组nm23表达阳性率31．25％（5／16）与腺癌无转移组（包括腺瘤体高级男性皮内瘤变和腺癌组）比较,差异有统计学意义（t=3．62,P〈0．05）;nm23的阳性表达率在DukeC期为70．00％（15／20）,与A、B期之间比较,差异有统计学意义（t=2．79,P〈0、05）。结论 p53和nm23基因表达可能影响大肠癌发生发展,联合检测p53和nm23基因表达对大肠癌临床分级、分期有辅助意义;p53检测有助于大肠肿瘤早期诊断;nm23可作为预后判断的重要指标之一。