NGAL与NGALR在CKD进展中的作用

正慢性肾脏病(CKD)以患病率高、知晓率低、病死率高为特点,近年来已成为一个全球性的严重的公共卫生问题。所以,早期提高肾损伤的认识及在损伤发生后进一步评估其进展风险的意义重大。目前,临床上用于诊断及评估CKD的主要指标如血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、尿蛋白等,受影响因素较多,对慢性肾脏病早期诊断有滞后性,并不能完全     

氧化三甲胺在心脏与肾脏纤维化中的作用及机制

正纤维化指各种有害刺激造成组织损伤后启动的修复机制,表现为过度、无序的间质内纤维结缔组织大量增生、细胞外基质增多、实质细胞减少,严重可致器官结构破坏和功能减退。探讨纤维化的发生机制对于有效延缓器官功能减退至关重要。研究表明,肠道源性毒素氧化三甲胺(TMAO)在器官纤维化进程中扮演着重要角色。基于目前最新研究,本文就肠道源性毒素TMAO与心肌纤维化、肾脏纤维化的关系及机制进行综述。     

NGAL在大鼠肾脏缺血再灌注损伤不同时段中的表达及意义

目的探讨大鼠肾脏缺血再灌注损伤不同时段中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达在急性肾损伤中的意义。方法建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,46只大鼠随机分为A组和B组,各23只。观察各组肌酐、血尿素氮、β2-微球蛋白、血NGAL的变化。结果 A组血肌酐于48 h开始显著升高(P0.05);尿素氮于6 h升高于48 h达高峰(P0.01);β2-微球蛋白于12 h升高至48 h达高峰(P0.01);NGAL于2 h开始升高,于24 h达高峰,至48 h仍高于正常(P0.05);病理改变:A组大鼠受损肾小管2 h时可见刷状缘消失,管腔扩张,上皮细胞肿胀;6 h时上皮细胞有少量脱落、变性甚至坏死,可见管腔内有蛋白管型,细胞碎屑出现;12 h时可见管腔被间质水肿压迫后明显狭窄,24~48 h可见蛋白管型显著增多。结论血NGAL可作为肾脏缺血再灌注损伤早期特异和敏感的标志物。     

缺氧在慢性肾脏疾病进程中的不良作用机制及其干预

各种类型的慢性肾脏疾病(CKD)虽有不同的病理学特征,但也存在一些共性,即其晚期均出现肾小球硬化和肾小管间质纤维化。CKD大多始于肾     

热休克蛋白47在肾脏纤维化中作用研究进展

肾脏纤维化是肾脏疾病进展至终末期肾衰竭必经之路,主要表现。肾小球硬化及肾间质纤维化．病理特征是肾间质毛细血管丧失及细胞外基质（ECM）过度积聚。各种肾脏疾病发展至肾脏纤维化过程,与诸多细胞因子参与胶原的过度积聚有密切关联。热休克蛋白47（heat shock protein47,HSP47）是驻留于内质网中胶原特异性分子伴侣,参与前胶原在内质网内加工、折叠、合成及分泌过程,起质量监控作用,防止应激时未折叠和错误构型前胶原的产生和分泌,与胶原相关性疾病包括诸器官纤维化形成有紧密联系。我们就HSP47在肾小管上皮细胞转分化、胶原合成及肾脏纤维化形成中作用等方面进展进行综述。     

NGAL在肾间质纤维化不质阶段的表达及意义

目的动态观测单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白分子（NGAL）的表达变化,探讨NGAL在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法48只SPF级雄性SD大鼠随机分为UUO模型组及假手术（SOR）组,每组24只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿管不结扎。术后第1、4、7、14天分别处死每组6只大鼠,取左。肾行HE和Masson染色,并用免疫组化ELiVision^TM—plus法检测肾组织NGAL的表达。结果HE、Masson染色切片示：UUO组间质损伤指数与肾纤维化程度在术后不同时间点明显高于SOR组（P〈0．05）。免疫组化结果显示：SOR组大鼠肾组织中肾小管有一定量NGAL表达,UUO组术后第l天NGAL表达显著升高,第4天与其相比,差异无统计学意义,术后第7天表达量下降,术后第14天时明显低于第7天（P〈0．05）,但仍高于SOR组（P〈0．05）。结论实验大鼠梗阻侧肾组织中NGAL的表达在梗阻早期明显上升,并保持一定高表达状态,但随着梗阻时问延长而下调,提示NGAL可能在肾间质纤维化早期起负向调节作用。     

瘦素在心房颤动及心肌纤维化中的作用

瘦素是脂肪细胞分泌的脂肪因子中的一种,是肥胖基因的蛋白相关产物,其通过内分泌、旁分泌和自分泌的方式作用于组织或细胞,发挥广泛的生物学作用,通过调节炎症、营养代谢、免疫和自噬在多种疾病中发挥重要作用,现有多种研究证实其对心血管系统有影响,并在心房颤动的发生发展中起到重要作用,同样瘦素可以促使心脏成纤维细胞分泌的Ⅰ型胶原增加,促进心肌纤维化的发生及发展,故可为心房颤动及其心肌纤维化的发生及诊治提供新的思路。     

NGAL在急性肾损伤早期临床诊断中的作用

血肌酐和尿量是急性肾损伤(AKI)诊断的检测指标,也是目前AKI分级的依据.但两者均会受到多种因素影响,且不能早期及时反映肾脏功能.流行病学调查显示,由于AKI缺乏特异性的早期临床诊断指标,易导致其诊治的延误,从而使AKI的发病率、病死率居高不下.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是脂质运载蛋白家族的新成员,研究表明,其是一种新型的AKI临床诊断的标志物,正越来越受到关注.本文现就NGAL在AKI早期临床诊断中的作用研究近况作一综述.     

苦参素抗肾脏纤维化作用的临床观察

目的 探讨苦参素在慢性肾脏病(CKD)进展中抗肾脏纤维化的作用.方法 选取63例CKDII期或Ⅲ期患者,随机分成观察组35例、对照组28例.对照组采取保护肾功能、控制高血压、减少蛋白尿、纠正酸中毒等治疗措施.观察组在对照组基础上每天静脉滴注苦参素注射液1.2g,疗程14d.检测两组患者治疗14 d前后外周血纤维化及微炎症指标.结果 观察组治疗14d后血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-CA)、层粘连蛋白(LN)含量均低于治疗前(P<0.05),与同期对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).观察组治疗14d后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等微炎症指标与治疗前比较显著降低(P<0.05),与同期对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 苦参素可能通过降低血清中HA、PⅢNP、Ⅳ-CA、LN水平及抑制微炎症因子表达来抗肾脏纤维化.     

硫化氢延缓肾脏纤维化作用机制的研究进展

硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)在体内是一种内源性气体信号分子,在肾脏中表达丰富,在不同生理病理条件下发挥重要调节作用。肾脏纤维化时,H_2S含量明显降低,补充外源性H_2S可明显减轻纤维化程度。大量研究表明,H_2S在肾脏纤维化过程中发挥保护作用,其机制包括抗炎症、抗氧化应激、抗上皮间质转化、调节细胞增殖与凋亡、抑制纤维母细胞活化等。     

粘附分子在肾脏疾病中的作用

近来免疫病理学研究已经证实白细胞粘附分子为炎症过程的枢纽,而肾脏疾病如。肾小球。肾炎等与炎性反应密切相关,故对白细胞粘附分子的认识有助于进一步阐明肾脏疾病的发病机制和寻找新的治疗手段。     

高尿酸血症在肾脏及心血管疾病进展中的作用

在过去几十年里,认为高尿酸血症是常见的代谢紊乱.过去人们一直认为血尿酸升高带来的主要问题是痛风性关节炎、痛风石及肾脏尿酸性结石形成.新近研究表明,尿酸水平升高可以导致内皮功能紊乱、血管功能改变,进而引起严重临床事件,如冠心病、肾脏疾病、高血压、中风等[1].目前,已有动物试验及流行病学研究阐明了尿酸与这些脏器疾患之间的关系[2].现将高尿酸血症与肾功能不全、高血压及心血管疾病之间关系综述如下.     

细胞因子在腹膜纤维化中的作用

腹膜透析是终未期肾脏病的有效治疗方法之一,长期的连续不卧床腹膜透析患者,腹膜会有大量的细胞外基质沉积和新生血管形成即发生了腹膜纤维化,将导致超滤衰竭.细胞因子在腹膜纤维化中起了重要作用.转化生长因子可引起腹膜间皮细胞向成纤维细胞转分化,间皮细胞的转分化是腹膜纤维化的重要机制;血管内皮生长因子是引起腹膜新生血管形成的重要因子;炎症因子、血管紧张素II在腹膜纤维化中亦起一定作用.     

MicroRNA在心肌纤维化中的作用机制及研究进展

<正>心肌纤维化(MF)是心脏间质重塑,其以心脏间质成纤维细胞的增殖过度,胶原的沉积过度和分布异常为主要特征。微小RNA是一类内源的,非编码的单链RNA分子,其长度约为22个核苷酸,广泛存在于真核生物中,参与调控基因转录后的表达。目前,microRNA在心血管疾病领域中的研究增加,并且趋于成熟。诸多研究结果表明microRNA参与并调节了心肌纤维化的发生、进展过程及病理形成过程,有望指导疾病的预测,诊断和治疗。1心肌纤维化心肌纤维化是心脏间质发生重塑,其特征是心     

转化生长因子β1和碱性成纤维细胞生长因子在肾脏纤维化中的作用研究进展

研究显示肾间质病变与慢性肾功能衰竭进展关系密切，肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期的共同途径和主要病理基础。在肾脏的纤维化过程中，多种细胞因子和生物活性物质参与肾间质纤维化的发生发展。但研究的最多和最为成熟的是转化生长因子（TGF-β1）在肾脏纤维化中的作用机制。另外碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）也是研究的比较多的一个正性调节因子，它们在致纤维化中的单独或联合作用机制逐渐被阐明。     

NGAL对大鼠肾脏缺血再灌注损伤作用机制的体内研究

目的:观察中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatisase-associated lipocalin,NGAL)对大鼠缺血再灌注肾损伤(I/R)的作用机制。方法:通过切除一侧肾脏,夹闭对侧肾蒂45min的方法来建立大鼠I/R模型。雄性SD大鼠随机分为对照组、I/R组、缺血再灌注给药组(NGAL组),对照组、I/R组、NGAL组实验结束时分别用HE染色观察3组动物肾组织病理变化;再灌注24h后测血肌酐(Scr)和尿素氮(Bun),TUNEL观察肾小管上皮细胞凋亡情况,免疫组化检测Bax与激活的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3,CC3)的表达;Western Blot技术检测凋亡蛋白Fas、Bcl-2表达的变化。结果:与I/R组比较,NGAL组Scr、Bun分别为(63.400±11.908vs121.857±17.151)μmol/L、(14.840±2.868vs28.557±6.434)mmol/L,肾小管上皮细胞凋亡数量减少(7.800±1.924vs15.400±3.049);NGAL组肾组织Fas mRNA(2.34±0.51vs6.84±2.34)表达降低、Bax蛋白[(7.440±1.640)%vs(15.456±1.955)%]表达降低、CC3蛋白[(3.171±0.321)%vs(7.291±1.059)%]表达降低、Bcl-2蛋白(6.91±1.64vs5.30±1.48)表达升高(P<0.05)。结论:NGAL对大鼠I/R的肾小管上皮细胞有保护作用,其作用与减少细胞凋亡、改变凋亡蛋白的表达,从而减轻组织损伤,发挥肾脏保护作用有关。     

活性氧在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化是各种病因所致的慢性肾脏病的共同病理过程,最终导致肾衰竭,从而使慢性肾脏病患者进入维持性肾替代治疗阶段。而活性氧在这一病理过程中发挥重要的作用,不仅可直接氧化各种大分子物质,而且还可作为信号分子在多个水平引起细胞内多种信号通路的异常。因此,抗氧化应激可能有助于延缓肾间质纤维化进展。     

前列腺素E_2及其受体对肾脏纤维化作用研究进展

肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同途径,免疫细胞活化参与肾纤维化进展。前列腺素E_2及其受体参与调节免疫系统的不同细胞,其中T细胞和单核巨噬细胞的免疫反应在肾脏纤维化中具有重要作用。本文就前列腺素E_2及其受体与肾脏纤维化关系的研究进展作一综述。     

肾脏纤维化的发病机制及治疗进展

<正>肾脏纤维化是引发终末期肾功能衰竭的主要原因之一,所有慢性肾脏疾病最终可发展为肾脏纤维化。各种原发性肾小球疾病、输尿管阻塞、糖尿病等均可引发肾间质炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞凋亡及肌成纤维细胞聚集,并通过促纤维化因子增加细胞外基质(ECM)的生成,减少其降解,从而形成肾间质纤维化,损伤肾功能[1]。目前,临床上主要通过控制加剧肾功能恶化的危险因素来防治肾脏纤维化,但患者预后改善并不显著[2]。因此,     

血清人附睾蛋白4及β2微球蛋白在肾脏纤维化中的作用分析

目的 探讨血清人附睾蛋白4(HE4)及β₂微球蛋白(β₂-MG)在慢性肾衰竭患者肾纤维化进程中的作用。方法选取2020年1月至2021年8月我院收治的慢性肾衰竭患者210例为观察组,按照临床诊断将患者分为慢性肾衰竭3期组70例、慢性肾衰竭4期组70例、慢性肾衰竭5期组70例,并选取同期于我院进行体检的健康体检者70例为对照组。血清HE4利用罗氏e601电化学发光法检测;血清β₂微球蛋白利用日立7600免疫比浊法检测。比较四组研究对象的HE4、β₂-MG水平。结果 观察组的HE4、β₂-MG表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性肾衰竭各组间血清HE4及β₂-MG水平表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清HE4与β₂-MG的表达在慢性肾衰竭患者肾纤维化进程中呈正相关(P<0.05)。结论 HE4及β₂-MG在慢性肾衰竭患者血清中表达明显升高,且随着慢性肾衰竭进展而逐...