急性肺损伤患者血清及肺泡灌洗液和肽素水平变化的临床分析

目的观察血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）和肽素的变化与急性肺损伤（ALI）患者病情及预后的关系。方法采用ELISA法,测定57例ALI患者血清及BALF的和肽素水平,选择健康体检者32名作为血清对照组（A组）,14名BALF检查无异常的就诊者作为BALF对照组（B组）;ALI患者分为直接和间接肺损伤亚组、轻中度和重度肺损伤亚组、多器官功能障碍综合征（MODS）亚组和非MODS亚组、28d存活亚组和死亡亚组,同时将其和肽素表达水平与急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分、肺损伤评分（LIS）、氧合指数（PaO2／FiO2）进行相关性分析;监测ALI患者确诊第1、3、5、7天血清和肽素水平及第1、7天的BALF和肽素水平。结果ALI患者血清及BALF的和肽素水平明显高于A、B组（P均〈0．01）,直接肺损伤亚组血清和肽素水平与间接肺损伤组无统计学差异（P〉0．05）,直接肺损伤亚组的BALF和肽素水平明显高于间接肺损伤亚组（P〈0．01）;重度肺损伤亚组和MODS亚组的血清和BALF的和肽素水平明显高于轻中度肺损伤亚组和非MODS亚组（P〈0．01）,死亡亚组血清第1、3、5、7天和肽素水平及第1、7天的BALF和肽素水平明显高于存活亚组（P〈0．01）;血清和肽素变化与BALF和肽素水平、LIS评分、PaO2/FiO2呈正相关（r=0．712,P〈0．01;r=0．305,P〈0．05;r=0．435,P〈0．01）,与起始APACHEⅡ评分无相关性（r=0．007,P〉0．05）。结论血清及BALF和肽素水平与肺损伤严重程度具有相关性,可有效评价ALI患者病情及预后。     

老年人群血清胱抑素C、同型半胱氨酸与脑白质疏松症的相关性研究

目的探讨老年人群血清胱抑素C和同型半胱氨酸与脑白质疏松症的关系，以寻找可靠的生物学标志物。 方法收集2016年11月至2017年9月于浙江大学医学院附属第一医院老年病科住院的130例老年患者电子病历，记录所有患者的年龄、性别、高血压、高血压病程等一般资料和甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、胱抑素C及同型半胱氨酸等生化指标。采用半定量法将130例老年患者分为正常组（31例）、轻度异常组（26例）、中度异常组（32例）和重度异常组（41例）。采用Spearman相关分析年龄、高血压病程、尿酸、胱抑素C及同型半胱氨酸与脑白质疏松症严重程度的相关性；将年龄、高血压病程、尿酸、胱抑素C及同型半胱氨酸纳入Logistic多因素回归模型，分析影响脑白质疏松症严重程度的相关因素。 结果正常组、轻度异常组、中度异常组及重度异常组老年患者年龄[（73 ± 6）、（72 ± 7）、（76 ± 6）、（79 ± 7）岁，F = 10.487，P < 0.001]、高血压病程[0（0，2）、4（0，16）、2（0，15）、10（0，15）年，H = 10.711，P = 0.013]、尿酸[（274 ± 74）、（294 ± 67）、（315 ± 64）、（343 ± 120）μmol/L，F = 3.964，P = 0.010]、胱抑素C[（0.96 ± 0.29）、（1.24 ± 0.32）、（1.42 ± 0.40）、（1.84 ± 0.65）mg/L，F = 23.025，P < 0.001]及同型半胱氨酸[（10.1 ± 2.3）、（11.4 ± 2.9）、（12.5 ± 2.7）、（18.0 ± 3.5）μmol/L，F = 39.271，P < 0.001]水平比较，差异均有统计学意义。进一步两两比较发现，重度异常组患者年龄较正常组、轻度异常组及中度异常组均显著增高（P均< 0.05）；轻、重度异常组患者高血压病程均较正常组显著延长（P均< 0.05）；轻度异常组患者胱抑素C水平较正常组显著升高（P < 0.05）；中度异常组患者胱抑素C及同型半胱氨酸水平均较正常组显著升高（P均< 0.05）；重度异常组患者胱抑素C及同型半胱氨酸水平均较正常组、轻度异常组及中度异常组显著升高（P均< 0.05）；且重度异常组患者尿酸水平均较正常组和轻度异常组显著升高（P均< 0.05）。相关分析结果显示，年龄（r = 0.406，P < 0.001）、高血压病程（r = 0.263，P = 0.002）、尿酸（r = 0.293，P = 0.001）、胱抑素C（r = 0.588，P < 0.001）及同型半胱氨酸（r = 0.646，P < 0.001）均与脑白质疏松症具有相关性。Logistic回归分析显示年龄[比值比（OR）= 1.099，95%置信区间（CI）（1.030，1.168），P = 0.003]、胱抑素C [OR = 11.345，95%CI（3.725，34.549），P < 0.001]及同型半胱氨酸[OR = 1.438，95%CI（1.262，1.638），P < 0.001]均为影响脑白质疏松症严重程度的危险因素。 结论血清胱抑素C、同型半胱氨酸是老年患者脑白质疏松症的危险因素，可以初步评价其脑白质疏松症的严重程度。     

高迁移率族蛋白B1 / Toll样受体4信号通路在脓毒症大鼠致急性肺损伤中的作用研究

目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1） / Toll样受体4（TLR4）信号通路对脓毒症导致的急性肺损伤大鼠的影响。 方法将60只清洁级雄性Sprague Dawley大鼠分为假手术组、脓毒症组和实验组,每组各20只。假手术组大鼠麻醉后开腹翻动肠道,随即关腹;脓毒症组和实验组行盲肠结扎穿孔（CLP）术后0.5 h于尾静脉分别注射等渗NaCl溶液（4 mL / kg）及抗HMGB1单克隆抗体（2 mg / kg）。各组分别取10只用于观察大鼠CLP建模后7 d存活情况,其余大鼠于造模后24 h处死并留取肺组织标本。计算各组大鼠的肺损伤Smith评分,并比较各组大鼠HMGB1和TLR4阳性蛋白在肺组织中的表达水平。采用酶联免疫吸附测定检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、HMGB1和TLR4水平,计算每个巨噬细胞内微球蛋白数以比较各组大鼠肺泡巨噬细胞（AM）的吞噬功能,并采用Western-blotting法测定AM内HMGB1、TLR4蛋白表达水平。 结果假手术组大鼠建模后7 d全部存活,脓毒症组大鼠仅3只存活,实验组大鼠5只存活。各组大鼠间存活情况的比较,差异有统计学意义（ χ² = 10.833,P = 0.004）;且假手术组大鼠的存活情况明显优于脓毒症组与实验组大鼠（P均< 0.017）,而脓毒症组与实验组大鼠间存活情况比较,差异无统计学意义（P = 0.120）。假手术组、脓毒症组及实验组大鼠间肺组织损伤评分[（2.20 ± 0.27）、（8.20 ± 1.27）、（4.25 ± 2.21）分,F = 56.432,P < 0.001],肺组织HMGB1阳性蛋白[（10.4 ± 1.5）、（34.4 ± 5.0）、（26.6 ± 6.9）,F = 35.203,P = 0.003]、TLR4阳性蛋白[（10.6 ± 2.1）、（48.0 ± 5.8）、（38.2 ± 5.3）,F = 103.414,P = 0.002],BALF中TNF-α[（19 ± 4）、（45 ± 4）、（35 ± 4）μg / L,F = 2.749,P < 0.001]、IL-6[（56 ± 19）、（86 ± 15）、（70 ± 19）μg / L,F = 4.648,P = 0.001]、HMGB1[（41 ± 18）、（70 ± 15）、（56 ± 12）μg / L,F = 7.254,P = 0.002]、TLR4[（20.9 ± 1.8）、（51.2 ± 1.6）、（49.8 ± 2.6）μg / L,F = 3.978,P = 0.035],AM的吞噬功能[（21.8 ± 2.7）、（3.1 ± 1.9）、（12.6 ± 2.2）个,F = 32.821,P = 0.001]及AM中HMGB1蛋白[（11 ± 3）、（40 ± 15）、（24 ± 13）,F = 7.253,P < 0.001]、TLR4蛋白[（0.9 ± 0.4）、（1.2 ± 0.6）、（1.1 ± 0.4）,F = 3.984,P = 0.028]的比较,差异均有统计学意义。进一步两两比较发现,脓毒症组与实验组大鼠肺组织损伤评分,肺组织HMGB1阳性蛋白、TLR阳性蛋白表达水平,BALF中TNF-α、IL-6、HMGB1水平及AM中HMGB1蛋白表达水平均明显高于假手术组大鼠,且脓毒症组大鼠更高（P均< 0.05）;脓毒症组及实验组大鼠AM的吞噬功能均显著低于假手术组,且脓毒症组更低（P均< 0.05）;脓毒症组及实验组大鼠BALF中TLR4水平及AM中TLR4蛋白表达水平均显著高于假手术组（P均< 0.05）,但脓毒症组与实验组间上述指标的比较,差异均无统计学意义（P均> 0.05）。 结论通过抑制HMGB1 / TLR4信号通路可以缓解脓毒症致肺损伤大鼠肺组织的炎症损伤,抑制炎症介质过度释放,并增强AM的细胞吞噬功能。     

三维斑点追踪成像技术评价冠状动脉不同程度狭窄心肌应变

目的应用三维斑点追踪成像（3D-STI）技术评价冠状动脉左前降支（LAD）不同程度狭窄心肌各节段应变。 方法选取2013年12月至2014年5月北京军区总医院疑诊冠状动脉粥样硬化性心脏病并接受冠状动脉造影的60例患者。根据冠状动脉造影LAD狭窄程度分为：对照组18例（LAD无明确狭窄）、轻度狭窄组（狭窄率≤50%）10例、中度狭窄组（50%<狭窄率≤75%）10例、重度狭窄组（狭窄率>75%）22例。应用3D-STI技术获得LAD供血区域各节段[基底部前壁（BA）、基底部近前间隔壁（BAS）、中部前壁（MA）、中部近前壁间隔壁（MAS）、心尖部前壁（AA）、心尖部间隔壁（AS）、心尖部（A）]应变参数,包括长轴应变（LS）、径向应变（RS）、圆周应变（CS）以及面积应变（AS）。采用单因素方差分析比较4组患者各节段LS、RS、CS、AS差异,进一步组间两两比较采用LSD-t检验。 结果（1）轻度狭窄组患者各节段LS与对照组患者比较差异均无统计学意义。中度狭窄组患者各节段LS均低于对照组患者,且差异均有统计学意义（t=-7.58、-4.76、-4.38、-4.64、-7.37、-5.00、-7.24,P均<0.05）。中度狭窄组患者AS的LS低于轻度狭窄组患者,且差异有统计学意义（t=-3.73,P<0.05）;其余各节段LS与轻度狭窄组患者比较差异均无统计学意义。重度狭窄组患者各节段LS均低于对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组患者,且差异均有统计学意义（重度狭窄组与对照组比较,t=-10.80、-13.96、-13.65、-15.25、-11.11、-11.66、-10.77,P均<0.05;重度狭窄组与轻度狭窄组比较,t=-6.76、-9.96、-9.27、-10.60、-7.45、-8.59、-6.88,P均<0.05;重度狭窄组与中度狭窄组比较,t=-5.23、-8.02、-7.89、-9.01、-6.08、-6.16、-5.49,P均<0.05）。（2）轻度狭窄组患者各节段RS与对照组患者比较差异均无统计学意义。中度狭窄组患者BA的RS与对照组患者比较差异无统计学意义,其余各节段RS均低于对照组患者,且差异均有统计学意义（t=1.16、2.78、3.28、4.86、2.11、4.03,P均<0.05）。中度狭窄组患者各节段RS与轻度狭窄组患者比较差异均无统计学意义。重度狭窄组患者各节段RS均低于对照组、轻度狭窄组患者,且差异均有统计学意义（重度狭窄组与对照组比较,t=4.02、3.26、5.91、5.74、5.92、5.67、5.11,P均<0.05;重度狭窄组与轻度狭窄组比较,t=3.60、2.83、3.96、3.55、3.21、3.31、2.85,P均<0.05）,但与中度狭窄组患者比较差异则均无统计学意义。（3）轻度狭窄组患者各节段CS与对照组患者比较差异均无统计学意义。中度狭窄组患者BA、MA的CS与对照组患者比较差异均无统计学意义,其余各节段CS均低于对照组患者,且差异均有统计学意义（t=-6.28、-5.56、-7.37、-4.58、-3.56,P均<0.05）。中度狭窄组患者各节段CS与轻度狭窄组患者比较差异均无统计学意义。重度狭窄组患者各节段CS均低于对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组患者,且差异均有统计学意义（重度狭窄组与对照组比较,t=-16.54、-7.58、-12.87、-14.15、-15.93、-14.79、-13.38,P均<0.05;重度狭窄组与轻度狭窄组比较,t=-10.19、-6.28、-6.94、-8.19、-9.59、-9.30、-9.15,P均<0.05;重度狭窄组与中度狭窄组比较,t=-6.20、-3.92、-7.62、-5.21、-6.47、-7.90、-7.56,P均<0.05）。（4）轻度狭窄组患者BA的AS与对照组患者比较差异无统计学意义,其余各节段AS均低于对照组患者,且差异均有统计学意义（t=-4.97、-3.16、-3.52、-4.92、-4.55、-7.32,P均<0.05）。中度狭窄组患者各节段AS均低于对照组患者,且差异均有统计学意义（t=-4.69、-7.00、-4.47、-4.00、-6.60、-4.90、-7.78,P均<0.05）。中度狭窄组患者BA、BAS的AS均低于轻度狭窄组患者,且差异均有统计学意义（t=-1.87、-2.30,P均<0.05）;其余各节段AS与轻度狭窄组患者比较差异均无统计学意义。重度狭窄组患者各节段AS均低于对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组患者,且差异均有统计学意义（重度狭窄组与对照组比较,t=-9.19、-14.33、-9.54、-9.41、-11.39、-10.35、-14.19,P均<0.05;重度狭窄组与轻度狭窄组比较,t=-4.51、-7.68、-4.13、-5.19、-3.55、-5.50、-3.62,P均<0.05;重度狭窄组与中度狭窄组比较,t=-2.15、-4.86、-4.55、-4.26、-3.86、-3.71、-3.39,P均<0.05）。 结论LAD不同程度狭窄心肌各节段的应变降低存在显著差异。3D-STI技术获取的应变参数可用于评价>50%的狭窄。而AS作为一项更敏感的指标,可评价冠状动脉轻度狭窄导致的心肌应变降低。     

ARDS患者呼出气冷凝液中IL-1α和IL-1RA的临床意义

目的:探讨IL-1α及IL-1RA在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者呼出气冷凝液(EBC)中的表达及其对疾病早期诊断和病情评估的意义。方法:选择行机械通气的ARDS患者57例。按照ARDS诊断标准分为轻、中、重度组。根据原发病因分为脓毒症导致的ARDS组、创伤导致的ARDS组。同期选择50例健康体检者为正常对照组。通过Turbo呼出气冷凝液收集器收集EBC标本,分别检测各组EBC中IL-1α和IL-1RA浓度进行比较。结果:①ARDS组及正常对照组比较:ARDS患者EBC中IL-1α和IL-1RA浓度高于正常对照组(P0.05);②轻、中、重度ARDS组比较:重度组EBC中IL-1α和IL-1RA浓度高于中度组和轻度组(P0.05),中度组高于轻度组(P0.05);IL-1RA/IL-1α比值水平比较:重度组低于中度组和轻度组(P0.05),中度组低于轻度组(P0.05);③脓毒症ARDS组与创伤导致的ARDS组比较:脓毒症ARDS组IL-1α、IL-1RA浓度高于创伤ARDS组(P0.05)。结论:ARDS患者EBC中IL-1α、IL-1RA在一定程度上能够反映肺损伤程度,对疾病早期诊断和病情评估的意义。EBC检测具有其独特的优点,可作为一种有效检测途径,为疾病的诊治提供依据。     

瑞芬太尼对脓毒症诱导急性呼吸窘迫综合征大鼠的保护作用研究

目的观察瑞芬太尼对脓毒症诱导产生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠的保护作用及机制。 方法将40只SD大鼠分为对照组、ARDS组、瑞芬太尼对照组及瑞芬太尼治疗组,每组各10只。ARDS组与瑞芬太尼治疗组大鼠经股静脉注射7.5 mg/kg脂多糖以制备ARDS大鼠模型,对照组与瑞芬太尼对照组大鼠予以等体积生理盐水;而后瑞芬太尼对照组及治疗组在注射6 h后给予静脉注射瑞芬太尼0.04 μg/kg,ARDS组予以等体积生理盐水。所有大鼠于脂多糖注射后8 h处死。取右肺予以病理学检测,取左肺上叶进行髓过氧化物酶（MPO）水平、肺湿/干重（W/D）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）,白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6水平的比较,并对支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量及细胞计数进行检测。 结果静脉注射脂多糖8 h后,肺组织病理切片提示肺内大量炎性细胞浸润,而给予瑞芬太尼处理的动物上述病理学改变明显减轻。ARDS组大鼠MPO水平[（1.98 ± 0.14）U/g vs.（0.89 ± 0.12）U/g]、肺W/D比值[（8.51 ± 0.13）vs.（3.83 ± 0.08）]、TNF-α[（1 141 ± 114）ng/L vs.（186 ± 8）ng/L]、IL-1β[（1 866 ± 291）ng/L vs.（201 ± 30）ng/L]、IL-6[（528 ± 61）ng/L vs.（246 ± 35）ng/L]、BALF中蛋白含量[（0.96 ± 0.02）g/L vs.（0.29 ± 0.01）g/L]及细胞计数[（11.57 ± 1.04）×10⁸/ml vs.（1.39 ± 0.29）× 10⁸/ml]均明显高于对照组（P均<0.05）,而瑞芬太尼治疗组大鼠MPO水平为（1.01 ± 0.12）U/g,肺W/D比值4.05 ± 0.12,TNF-α为（573.8 ± 49.6）ng/L,IL-1β为（769.5 ± 49.8）ng/L,IL-6为（365.5 ± 35.8）ng/L,BALF中蛋白含量（0.53 ± 0.02）g/L,细胞计数为（7.57 ± 0.66）× 10⁸/ml,上述指标均明显低于ARDS组（P均<0.05）。 结论瑞芬太尼对脓毒症诱导的ARDS大鼠具有保护作用。     

血必净注射液对内毒素性肺损伤治疗作用的实验研究

机体在遭受各种严重损伤后可引起全身炎症反应综合征（SIRS），导致急性肺损伤（ALI）的发生，感染是最常见的病因。而肝细胞生长因子（HGF）和角细胞生长因子（KGF）在肺的炎症反应和损伤后修复中有重要作用^[1]。采用内毒素性ALI模型，观察大鼠血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中HGF、KGF、白细胞和蛋白水平的改变，探讨血必净注射液对内毒素性ALI的保护作用及机制。     

HGF与KGF在急性内毒素性肺损伤时的动态变化及意义

目的动态观测急性肺损伤(ALI)大鼠HGF、KGF的变化,并探讨其变化的意义。方法尾静脉注射内毒素(LPS,5mg/kg)建立大鼠ALI模型。36只SD大鼠随机分为对照组(18只)、内毒素组(18只),进行各组动物动脉血气分析,血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肝细胞生长因子(HGF)、角细胞生长因子(KGF)含量及BALF中白细胞数量的测定,并进行各组织的病理学光镜检查。结果与对照组相比,ALI组各时间点BALF中HGF、KGF显著增加(P<0.05),且上述改变随观察时间的延长呈加剧趋势。ALI组血清中HGF、KGF在第一时间即明显升高,并且维持在较高的水平(P<0.05)。各时间点差距不显著(P>0.05)。结论ALI组HGF、KGF水平高于对照组,随时间的延长呈加剧趋势。而血清中没有明显变化,提示ALI病程中检测血清细胞因子不能完全反应ALI患者肺内炎症情况,测定肺内因子可能比血清中更有价值。     

ARDS患者肺泡动脉氧分压差与死腔分数检测在病情判断和短期预后评估中的应用价值

目的　研究急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者肺泡动脉氧分压差[P(A-a)O2]和死腔分数（VD/VT）在病情判断和短期预后评估中的应用价值。方法　收集2018年7月～2020年7月咸阳市第一人民医院84例急诊ARDS患者作为研究对象,根据ARDS病情将84例患者分为A组（轻度,28例）,B组（中度,30例）及C组（重度,26例）。比较三组急诊患者入院后P[(A-a)O2]和VD/VT水平,记录28天病死率,分析[P(A-a)O2]和VD/VT判断急诊ARDS病情程度和死亡风险的价值。结果　A,B,C三组VD/VT水平依次为0.49±0.07,0.54±0.10,0.59±0.08;P（A-a）O2（mmHg）水平依次为160.67±56.32,234.45±80.98,348.29±135.74。C组患者VD/VT和P(A-a)O2水平显著高于A,B两组,B组VD/VT和P(A-a)O2水平显著高于A组,差异均有统计学意义（F=9.381,26.389,均P<0.05）。84例患者中死亡28例,28天病死率为33.33%。P(A-a)O2判断重度ARDS的AUC为0.794（SE=0.071,95%=0.655～0.934）,敏感度和特异度分别为0.769和0.690。入院4天时VD/VT预测ARDS死亡的AUC为0.824（SE=0.066,95%=0.694～0.953）,敏感度和特异度分别为0.857和0.607。结论　P(A-a)O2, VD/VT与急诊ARDS病情程度和28天病死率相关,P(A-a)O2有助于判断病情程度,而入院4天时VD/VT水平对预测ARDS死亡准确性较高。     

不同方式下气管内滴注脂多糖方法制作急性呼吸窘迫综合征大鼠模型

目的探讨内窥镜下辅助滴注脂多糖及气管暴露法滴注脂多糖诱导急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠动物模型的差异。 方法32只Sprague Dawley大鼠分为EC组（内窥镜下辅助气管插管滴注等渗NaCl溶液）、EL组（内窥镜下辅助气管插管滴注脂多糖）、IC组（气管暴露法滴注等渗NaCl溶液）、IL组（气管暴露法滴注脂多糖）,每组各8只。记录制作动物操作时间。滴注脂多糖24 h后采集动脉测定动脉血氧分压（PaO₂）及氧合指数,计算肺组织湿/干重比值（W/D）,检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量,血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）,并进行弥漫性肺泡损伤（DAD）评分。 结果EC组、IC组、EL组及IL组大鼠手术操作时间分别为（212 ± 24）、（296 ± 53）、（233 ± 44）、（321 ± 56）s,四组大鼠间比较,差异有统计学意义（F = 9.808,P < 0.001）,且与IC组和IL组比较,EC组、EL组制作动物模型的操作时间均明显缩短（P均< 0.05）。四组大鼠间PaO₂、氧合指数、肺W/D、BALF蛋白含量、血清TNF-α、IL-6及DAD评分比较,差异均有统计学意义（F= 124.752、123.920、73.775、65.922、48.342、419.548、655.623,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,与EC组及IC组比较,EL组及IL组大鼠的PaO₂ [（104 ± 10）、（105 ± 9）、（54 ± 3）、（53 ± 4）mmHg]、氧合指数[（498 ± 48）、（502 ± 43）、（261 ± 17）、（255 ± 21）mmHg]均显著降低,肺W/D [（4.14 ± 0.16）、（4.36 ± 0.18）、（5.53 ± 0.31）、（5.58 ± 0.29）]、BALF蛋白含量[（0.39 ± 0.07）、（0.34 ± 0.05）、（2.19 ± 0.13）、（2.15 ± 0.11）g/L]、血清TNF-α [（177 ± 38）、（186 ± 51）、（414 ± 61）、（440 ± 74）ng/L]、IL-6 [（104 ± 11）、（113 ± 28）、（584 ± 42）、（603 ± 56）ng/L]及DAD评分[（0.90 ± 0.29）、（0.82 ± 0.38）、（11.65 ± 0.89）、（12.23 ± 0.97）分]均显著升高（P均< 0.05）。 结论采用内窥镜下辅助气管插管滴注脂多糖能简单、有效地建立大鼠ARDS模型。     

急性呼吸窘迫综合征患儿血浆可溶性血栓调节蛋白及白细胞介素-22水平变化及意义

目的观察急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患儿血浆可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)水平变化,探讨其预测ARDS患儿预后的价值。方法ARDS患儿89例为ARDS组,体检健康儿童54例为对照组。ARDS患儿根据氧合指数(oxygenation index,OI)分为轻度组(OI≥201~300mm Hg)27例,中度组(OI≥101~200mm Hg)39例,重度组(OI≤100mm Hg)23例;根据住院28d内生存或死亡情况分为死亡组33例和生存组56例。采用ELISA法检测各组血浆sTM、IL-22水平;比较轻、中、重度组ARDS患儿急性生理和慢性健康状况评估Ⅱ(acute physiological and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)评分、OI等临床资料;比较轻、中、重度组ARDS患儿与对照组、生存组、死亡组ARDS患儿血浆sTM、IL-22水平;Pearson相关分析ARDS患儿血浆sTM、IL-22水平与OI、APACHEⅡ评分、SOFA评分的相关性;绘制ROC曲线,评估血浆sTM、IL-22预测ARDS患儿预后的价值。结果重度组APACHEⅡ评分、SOFA评分高于轻度组和中度组,OI低于轻度组和中度组(P<0.05);中度组APACHEⅡ评分、SOFA评分高于轻度组,OI低于轻度组(P<0.05)。重度组28d内病死率(78.26%)高于轻度组(18.52%)和中度组(25.64%)(P<0.05),轻度组与中度组比较差异无统计学意义(P>0.05)。轻、中、重度组血浆sTM[(4.02±1.46)、(6.23±2.48)、(9.35±3.05)μg/L]、IL-22[(17.59±3.82)、(25.34±4.49)、(32.65±6.59)μmol/L]水平依次升高(P<0.05),且均高于对照组[(2.15±0.65)μg/L、(4.05±1.35)μmol/L](P<0.05)。死亡组血浆sTM[(9.95±1.79)μg/L]、IL-22[(31.48±5.24)μmol/L]水平均高于生存组[(4.25±1.54)μg/L、(20.99±4.65)μmol/L](P<0.05)。ARDS患儿血浆sTM、IL-22水平与OI呈负相关(r=-0.651,P<0.001;r=-0.679,P<0.001),与APACHEⅡ评分(r=0.502,P=0.003;r=0.568,P<0.001)、SOFA评分(r=0.521,P=0.001;r=0.549,P<0.001)呈正相关。血浆sTM以7.49μg/L为最佳截断值,预测ARDS患儿预后的AUC为0.827(95%CI:0.734~0.919,P<0.001),灵敏度为75.76%,特异度为80.36%;IL-22以27.09μmol/L为最佳截断值,预测ARDS患儿预后的AUC为0.766(95%CI:0.642~0.889,P<0.001),灵敏度为69.70%,特异度为87.50%;sTM联合IL-22预测ARDS患儿预后的AUC为0.924(95%CI:0.896~0.964,P<0.001),灵敏度为90.91%,特异度为92.86%。结论ARDS患儿血浆sTM、IL-22水平随着ARDS病情严重程度升高,二者联合对预测ARDS患儿预后有重要价值。     

Keratinocyte growth factor and hepatocyte growth factor in bronchoalveolar lavage fluid in acute respiratory distress syndrome patients

OBJECTIVES: To determine bronchoalveolar lavage (BAL) fluid concentrations of keratinocyte growth factor (KGF) and hepatocyte growth factor (HGF), two potent growth factors for alveolar type II epithelial cells, in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS). DESIGN: Prospective study. SETTING: An adult trauma/surgical intensive care unit in an urban teaching hospital. PATIENTS: A total of 32 ventilated patients with pulmonary infiltrates prospectively identified with ARDS (n = 17) or without ARDS (n = 15), including eight patients with hydrostatic edema (HE), and ten nonventilated patients serving as controls. INTERVENTIONS: None. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: BAL was performed 2.88 days +/- 2.4, 3.5 days +/- 2.4, and 2.3 days +/- 2.2 after the lung insult in ARDS, HE, and other non-ARDS patients respectively (p = .32). KGF was detected in BAL fluid in 13 of the 17 ARDS patients (median, 31.6 pg/mL), in one patient with HE, and in none of other non-ARDS patients. In ARDS patients, detection of KGF in BAL was associated in BAL fluid with the detection of type III procollagen peptide (PIIIP), a biological marker of fibroproliferation. In ARDS patients, detection of KGF in BAL was associated with death (p = .02). HGF was detected in 15 ARDS patients (median, 855 pg/mL), in seven patients with HE (median, 294 pg/mL; p = .05 for the comparison with ARDS group), in six of other non-ARDS patients (median, 849 pg/mL; p = .32 with ARDS group). HGF concentrations were higher in nonsurvivors than in survivors (p = .01). None of the ten BAL of controls contained either KGF or HGF. CONCLUSION: KGF was detected almost exclusively in BAL fluid from ARDS patients and correlated with a poor prognosis in this group. In contrast, HGF was detected in the BAL fluid from a majority of patients with or without ARDS. Elevated HGF concentrations were associated with a poor prognosis in the overall group.     

血清SP-D及CRP水平在ARDS患者病情严重程度中的诊断价值

目的探讨血清肺表面活性蛋白D(SP-D)及C反应蛋白(CRP)用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者诊断的临床价值。方法选择2017年1月至2019年12月住院治疗的ARDS患者82例为ARDS组,同时选择健康对照者60例为对照组。记录患者一般情况及常规实验室指标,进行动脉血气分析,检测血清SP-D及CRP。使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估SP-D及CRP用于ARDS诊断的临床价值。结果与对照组相比,ARDS组血清SP-D及CRP水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。不同严重程度ARDS患者的SP-D水平由低至高分别为:轻度ARDS[(19.23±7.06)ng/mL]、中度ARDS[(23.48±9.09)ng/mL]及重度ARDS[(29.91±7.10)ng/mL];CRP水平由低至高分别为:轻度ARDS[(247.05±130.18)mg/L]、中度ARDS[(298.94±168.11)mg/L]、重度ARDS[(491.45±210.26)mg/L)]。ARDS组患者中,SP-D及CRP均与乳酸、ARDS严重程度、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)、序贯器官衰竭评分(SOFA评分)呈正相关(P<0.05),与动脉血氧分压(PaO₂)/吸入氧浓度(FiO₂)呈负相关(P<0.05)。SP-D及CRP单独检测诊断ADRS的曲线下面积(AUC)分别为0.798及0.765,二者联合检测的AUC为0.860。SP-D及CRP单独检测用于鉴别诊断中重度ARDS与轻度ARDS的AUC分别为0.737及0.704,二者联合检测的AUC为0.792。结论血清SP-D及CRP的检测对ARDS病情严重程度的诊断具有较高的价值,且联合检测的价值优于单独检测。     

血清1-磷酸鞘氨醇、生长分化因子-15、尿酸水平对急性呼吸窘迫综合征患者临床预后影响

目的 探讨血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)、生长分化因子-15(GDF-15)、尿酸水平对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者临床预后的影响,分析其用于预测患者预后的价值.方法 选取自2018年1月至2020年1月收治的100例ARDS患者为观察组,根据氧合指数将患者分为轻度组(200 mmHg<氧合指数≤300 mmHg,...     

柴油车尾气对小鼠肺部氧化应激作用及气道炎症变化的研究

目的观察柴油车尾气对小鼠肺脏的氧化应激及气道炎症、病理变化的影响。 方法将36只6~8周龄的雄性小鼠随机分成三组：A组（对照组）、B组（小排量车尾气污染组）、C组（大排量车尾气污染组）,每组12只。柴油车尾气对小鼠染毒4周（B、C组小鼠分别吸入1.4 L、2.8 L排量的尾气）,A组正常饲养,观察所有小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞学、肺组织病理学变化,免疫组织化学检测核因子κB（NF-κB）的活化及硝基酪氨酸（3-NT）的表达。 结果B、C组小鼠BALF中的白细胞总数、淋巴细胞及中性粒细胞分类计数与A组比较,差异均有统计学意义（F=24.25、28.12、18.03,P均< 0.05）,且C组BALF中的淋巴细胞和中性粒细胞计数比B组更多（P均< 0. 05）。同样在小鼠肺组织中,B、C组淋巴细胞和中性粒细胞计数与A组相比,差异均有统计学意义（F=20.35、12.61,P均< 0. 05）,且C组肺组织中的淋巴细胞和中性粒细胞计数比B组更多（P均< 0.05）;另外B、C组肺组织内出现气道上皮细胞脱落、支气管周围炎性细胞浸润及基底膜纤维化等变化。免疫组织化学结果提示三组肺组织内NF-κB的活化[（6.5 ± 2.4）%、（12.9 ± 4.1）%、（19.4 ± 6.4）%]及3-NT的表达（2.2 ± 0.7、3.7 ± 1.1、5.6 ± 1.6）比较,差异均有统计学意义（F=23.90、24.35,P均< 0. 05）,且C组表达都高于B组（P均< 0.05）。进一步相关性分析显示,小鼠肺组织中3-NT蛋白表达与NF-κB的蛋白表达、BALF中淋巴细胞数量都具有正相关性（r=0.659、0.633,P均< 0. 05）。 结论柴油车尾气可促进小鼠肺组织的氧化应激,产生更多3-NT,从而激活NF-κB,产生更严重的气道炎症和病理改变。     

肺部超声引导下胸部物理治疗急性呼吸窘迫综合征的临床疗效观察

目的对比肺部超声引导下胸部物理治疗与单纯胸部物理治疗对机械通气急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的疗效,探讨肺部超声在ARDS胸部物理治疗中的应用价值。方法选取在我院行机械通气的ARDS患者104例,根据ARDS限制性保护通气策略随机分为两组,对照组52例,常规治疗加机械辅助排痰;超声组52例,常规治疗加超声引导机械辅助排痰。每组根据氧合指数再分为轻度(200 mm Hg≤氧合指数<300 mm Hg)、中度(100 mm Hg≤氧合指数<200 mm Hg)、重度(氧合指数<100 mm Hg),比较两组及不同严重程度患者治疗前、治疗24 h和48 h后血气分析、肺超声评分。结果治疗过程期间提前脱机11例,死亡6例;最终纳入87例,其中对照组45例(轻度14例、中度23例、重度8例),超声组42例(轻度16例、中度19例、重度7例)。对照组与超声组治疗前氧合指数和肺超声评分比较差异均无统计学意义;对照组和超声组治疗48 h后氧合指数明显上升,超声评分明显下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组中度患者治疗后24 h和48 h肺超声评分比较差异均有统计学意义(均P<0.05),两组轻度和重度患者间治疗后24 h和48 h肺超声评分比较差异均无统计学意义。两组中度患者治疗后24 h氧合指数比较差异无统计学意义,治疗后48 h后氧合指数比较差异有统计学意义(P<0.05);两组轻度及重度患者间治疗后24 h和48 h氧合指数比较差异均无统计学意义。氧合指数与肺部超声评分呈负相关(r=-0.510,P<0.01)。结论与单纯胸部物理治疗比较,超声引导下胸部物理治疗有助于改善部分ARDS患者氧合指数和肺超声评分,具有潜在临床应用价值。     

肺超声联合血清NT-proBNP、sFlt-1对急性呼吸窘迫综合征患者病情严重程度及预后评估价值

目的探讨肺超声联合血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者病情严重程度及预后评估价值。方法选取2018年4月-2020年10月本院收治的ARDS患者138例。按照氧合指数(OI)将ARDS患者分为重度组(OI≤100 mmHg,n=58)、中度组(100 mmHg相似文献   

凝血分子标志物检测在脑梗死早期诊断中的应用

目的探讨血清凝血酶原片段1＋2(F_1＋2)、血小板球蛋白(β-TG)、血栓调节蛋白(TM)和D-二聚体(D-D)联合检测在脑梗死早期诊断中的临床应用。 方法采用病例-对照研究,病例组：选择2015年1月至2017年6月就诊于高唐县人民医院神经内科且诊断为脑梗死的患者,共125例。根据脑梗死患者颅脑CT或磁共振(MRI)病灶大小分组：大梗死组42例,中梗死组40例,小梗死组43例;按照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分型：重度组26例,中度组55例,轻度组44例;对照组选择50例门诊健康体检者。采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定F_1＋2、β-TG、TM、D-D水平。采用单因素方差分析比较各组间凝血分子水平差异,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)比较各指标在脑梗死早期诊断中的价值。 结果对照组、小梗死组、中梗死组、大梗死组,各组间血清F_1＋2、β-TG、TM、D-D水平差异有统计学意义(F＝62.42,43.26,56.73,22.34;均P<0.01)。病例组血清F_1＋2[小梗死组(2.67±0.24)nmol/L,中梗死组(2.84±0.26)nmol/L,大梗死组(3.19±0.30)nmol/L]、β-TG[小梗死组(61.83±5.64)μg/L,中梗死组(73.68±6.47)μg/L,大梗死组(81.32±7.75)μg/L]、TM[小梗死组(67.40±5.82)μg/L,中梗死组(74.84±6.37)μg/L,大梗死组(85.72±7.64)μg/L]、D-D水平[小梗死组(2 541.10±226.24)μg/L,中梗死组(2 658.38±232.01)μg/L,大梗死组(2 724.47±256.35)μg/L]高于对照组[(0.27±0.02)nmol/L, (3.74±0.32)μg/L,(5.75±0.45)μg/L, (106.10±81.24)μg/L],差异有统计学意义[小梗死组(q＝18.62,23.45,12.76,28.56;均P<0.01),中梗死组(q＝19.59,25.67,13.83,31.21;均P<0.01),大梗死组(q＝21.24,26.38,14.12,31.97;均P<0.01)]。病例组血清F_1＋2[轻度组(2.42±0.21)nmol/L,中度组(2.77±0.25)nmol/L,重度组(2.98±0.27)nmol/L]、β-TG[轻度组(62.34±6.02)μg/L,中度组(78.17±6.94)μg/L,重度组(80.76±7.62)μg/L], TM [轻度组(71.93±6.34)μg/L,中度组(76.72±7.18)μg/L,重度组(88.94±8.62)μg/L], D-D水平[轻度组(2 583.37±237.04)μg/ L,中度组(2 667.46±249.33)μg/L,重度组(2 749.29±260.15)μg/L]高于对照组,差异有统计学意义[轻度组(q＝16.58,21.22,12.37,21.64;均P<0.01),中度组(q＝18.32,24.67,16.44,25.73;均P<0.01),重度组(q＝22.47,32.53,19.59,34.65;均P<0.01)]。病例组各组间血清F_1＋2、β-TG、TM、D-D水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。F_1＋2、β-TG、TM、D-D诊断脑梗死的敏感度及特异度分别为78.51%、86.73%, 82.62%、85.74%, 92.84%、86.22%, 67.46%、80.81%;F_1＋2与β-TG、TM、D-D联合检测后敏感度及特异度为96.32%、98.63%。F_1＋2、β-TG、TM、D-D单项检测的ROC曲线AUC分别为0.854,0.823,0.876,0.781,TM曲线的AUC最大。 结论联合测定血清F_1＋2、β-TG、TM、D-D水平,有助于为脑梗死的早期诊断提供实验依据。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者急性胃肠损伤发生率及其预后研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者急性胃肠损伤（AGI）的发生率及其对预后的评价。 方法分析2009年1月至2015年12月在马鞍山十七冶医院重症医学科收治的146例AECOPD患者的临床资料,进行AGI诊断和分级,依据28 d内存活情况,将发生AGI的患者分为存活组（72例）和死亡组（17例）,比较两组患者年龄、性别、合并症以及急性病生理学和长期健康评价（APACHEⅡ）评分、临床肺部感染评分（CPIS）。依据APACHEⅡ评分分值将AECOPD患者分成四组,轻度组（39例）、重度组（53例）、危重度组（35例）和极危重度组（19例）;另依据CPIS评分分值分成三组,轻度组（71例）、中度组（53例）和重度组（22例）,比较各分组间AGI发生率和28 dAGI病死率。同时对不同AGI分级患者的28 d病死率也进行比较。 结果146例AECOPD患者中有89例发生AGI,发生率为60.96%,其中Ⅰ级53例（59.55%）、Ⅱ级19例（21.35%）、Ⅲ级11例（12.36%）、Ⅳ级6例（6.74%）。AECOPD合并AGI患者存活组和死亡组的年龄、性别、合并症等比较,差异均无统计学意义（P均> 0.05）;但存活组患者APACHEⅡ评分[（20 ± 5）分vs.（28 ± 5）分,t = 5.833,P< 0.001]、CPIS评分[（3.5 ± 1.5）分vs.（5.4 ± 1.6）分,t = 4.568,P< 0.001]均显著低于死亡组。APACHEⅡ评分分组中AGI发生率和28 dAGI病死率各组比较,差异均有统计学意义（χ² = 27.369、47.838,P均< 0.001）;而CPIS评分分组中AGI发生率和28 dAGI病死率各组比较,差异也均有统计学意义（χ² = 24.025、47.453,P均< 0.001）。不同AGI分级患者28 d病死率比较（1.89%、15.79%、63.64%和100.00%）,差异有统计学意义（χ² = 49.829,P < 0.05）。 结论AECOPD患者AGI发生率高,且AGI分级越高,预后越差,应当重视AECOPD患者AGI的诊治。