血清TGF-β1及VEGF在慢性乙肝、肝纤维化、肝硬化患者的临床变化及其意义

目的 探讨慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝硬化患者血清转化生长因子TGF-β1及血管内皮生长因子(VEGF)的临床变化及其意义.方法 采用酶联免疫法(ELISA)分别测定正常对照组30例,慢性乙型肝炎组40例,肝纤维化组32例,肝硬化组36例的血清TGF-β1及VEGF值.结果 慢性乙肝组TGF-β1浓度明显增高(P＜0.0...     

乙型肝炎患者外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染患者外周血单个核细胞中叉头状螺旋转录因子（Foxp3）mRNA表达及其与HBV感染后转归的关系。方法应用实时RT-PCR方法检测19例急性乙型肝炎、50例慢性乙型肝炎、21例乙型肝炎后肝硬化、15例慢性乙型重型肝炎和15例正常对照组外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达,应用ELISA法检测其血清中白细胞介素（IL）-10、转化生长因子β（TGF-β）含量,并观察它们与Foxp3 mRNA的相关性。结果急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于正常对照组（P〈0.05）,重型肝炎Foxp3 mRNA水平高于其他各组（P〈0.05）。HBV感染各组IL-10、TGF-β含量较正常组明显升高（P〈0.05）,急性乙型肝炎组IL-10含量较慢性乙型肝炎组明显升高（P〈0.05）;急性乙型肝炎组TGF-β含量与肝硬化组、重型肝炎组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,其他各组两两比较差异有统计学意义（P〈0.05）。IL-10、TGF-β与Foxp3 mRNA表达水平无相关性。结论急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于正常人,重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于其他各组HBV感染者,表明Foxp3参与了HBV发病过程,外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平可能与疾病预后密切相关。     

慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β_1及TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

目的:观察分析慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β_1、TNF-α的含量与肝纤维化程度的关系,寻求肝纤维化的诊断指标。并从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。方法:采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)分别测定30例正常人员、45例慢性乙型肝炎及10例肝硬化患者血清中TGF-β_1和TNF-α的含量。结果:①慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清TGF-β_1、TNF-α水平均不同程度高于对照组(P<0.1或P<0.05),并且随着肝损害程度的加重逐渐升高,与肝损害程度呈正相关关系(P<0.01)。②血清中TGF-β_1、TNF-α水平与肝纤维化程度呈正相关关系(P<0.01)。结论:①血清TGF-β_1、TNF-α水平随着肝纤维化程度加重而升高,与肝纤维化发生发展密切相关。②对血清中TGF-β_1、TNF-α水平同时测定,可作为诊断肝纤维化的血清学指标。③寻找有效的方法拮抗TGF-β_1、TNF-α对抗纤维化治疗具有重要意义。     

脾切断流术对老年肝硬化门静脉高压症患者血清HGF、TGF-β1和肝功能的影响

目的检测老年肝硬化门静脉高压症患者行脾切断流术后血清干细胞生长因子(HGF)、转化生长因子(TGF)-β1和肝功能指标的水平。方法采用酶联免疫分析方法测定86例老年肝硬化门静脉高压症患者血清HGF和TGF-β1水平,同期的30例健康体检者作为对照组。采用全自动生化分析仪测定肝功能生化指标,包括总胆红素(TBIL)、转氨酶(AST、ALT)、胆碱酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)。对比患者术前及术后血清因子水平和肝功能生化指标的变化。结果与正常对照组相比,血清指标HGF和TGF-β1在门静脉高压症患者中的表达显著增高(P0.05)。手术治疗组患者和保守治疗组患者的血清HGF含量在术后显著升高,TGF-β1水平含量在术后显著降低,与术前相比差异显著(P0.05)。术后1~12 w手术治疗组和保守治疗组患者血清HGF水平逐渐升高,TGF-β1水平逐渐降低,且手术治疗组血清水平与保守治疗组差异显著(P0.05)。结论脾切断流术可以提升老年肝硬化门静脉高压症患者血清HGF水平,降低TGF-β1水平,改善患者肝功能。     

脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者血清HGF、TGF-β1和肝功能的影响

目的检测肝硬化门静脉高压患者行脾切断流术后血清肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子(TGF)-β1水平和肝功能。方法采用酶联免疫分析方法测定86例肝硬化门静脉高压患者的血清HGF和TGF-β1水平并根据其治疗方式不同分为手术组(52例)和保守组(34例),同期30例健康体检者作为对照组。采用全自动生化分析仪测定肝功能指标,包括总胆红素(TBIL)、转氨酶(AST、ALT)、胆碱酯酶(CHE)和前白蛋白(PA)。对比患者术前及术后血清因子水平和肝功能生化指标变化。结果与对照组相比,HGF和TGF-β1在门静脉高压患者中显著增高(P0.05)。手术组和保守组血清HGF含量术后显著升高,TGF-β1水平在术后显著降低(P0.05)。术后1~12 w,手术组和保守组患者血清HGF水平逐渐升高,TGF-β1水平逐渐降低(P0.05)。结论脾切断流术可以提升肝硬化门静脉高压患者血清HGF水平,降低TGF-β1水平,改善患者肝功能。     

应用蛋白芯片技术研究乙肝病毒所致慢性肝病中医证型与细胞因子的相关性

目的：应用蛋白芯片技术探究HBV导致的慢性肝病患者血清IL-2、IFN-γ、IL-4、TNF—α、sICAM-1、TGF-β1、TIMP-1等细胞因子与中医证型的相关性。方法：构建细胞因子蛋白芯片，对健康人群、不同中医证型的慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清中7种细胞因子进行检测。结果：①慢性乙型肝炎患者各证型IL-2水平较正常组不同程度降低；湿热中阻型患者IL4浓度为（86．43±19．24）pg／ml，与正常组比较差异无显著性意义，其余证型患者IL-4水平均显著升高；各证型组患者的TNF-α、TGF-β1、sICAM-1、TIMP-1均较正常组显著升高（P〈0．01），以湿热中阻型患者的TNF—α上升幅度最大，TGF-β1、sICAM-1及TIMP-1则以瘀血阻络型患者的升高最明显；肝郁脾虚及湿热中阻型患者血清IFN-1与正常组比较，差异无显著性意义，而另外3种证型患者血清IFN-1水平均显著低于正常组。②肝硬化除湿热内蕴型患者血清IFN-1与正常组比较差异无显著性意义外，其余各证型患者血清7种细胞因子与正常组比较，差异均有显著性意义；脾虚湿盛、脾肾阳虚、血瘀证3型患者的IL-2水平显著低于肝气郁结型，而IL4、TNF—α水平较肝气郁结型不同程度升高；TGF-β1、sICAM-1在湿热内蕴型水平最低；肝气郁结型患者的TIMP-1浓度为（167．88±14．21）ng／ml，与其他证型比较，差异均有显著性意义；湿热内蕴型患者IFN-1浓度与肝气郁结型比较，差异无显著性意义，而其余证型均低于肝气郁结型。结论：慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者不同中医证型与血清细胞因子有一定相关性，将细胞因子纳入HBV所致慢性肝病患者中医辨证论治体系，有利于提高中医辨证的精确性和规范性。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清骨桥蛋白和TGF-β1水平变化

目的分析慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清骨桥蛋白(OPN)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平变化。方法选择慢性乙型肝炎患者268例,其中轻度54例、中度89例、重度73例和乙型肝炎肝硬化52例,采用ELISA法检测血清OPN和TGF-β1,采用化学发光免疫法检测血清III型前胶原(PC III)、IV型胶原(C IV)、层连蛋白(LN)和透明质酸(HA)。结果慢性乙型肝炎中度患者血清OPN和TGF-β1水平分别为(67.45±8.33)ng/ml和(164.30±34.61)pg/ml,显著高于慢性乙型肝炎轻度患者【分别为(31.28±7.45)ng/ml和(89.21±18.54)pg/ml,P0.05】;重度患者血清OPN和TGF-β1水平分别为(83.21±12.45)ng/ml和(248.95±52.33)pg/ml,显著高于轻度【分别为(31.28±7.45)ng/ml和(89.21±18.54)pg/ml,P0.05】或中度【分别为(67.45±8.33)ng/ml和(164.30±34.61)pg/ml,P0.05】;重度患者血清PC III和LN水平分别为(22.04±6.12)ng/ml和(181.06±37.89)ng/ml,显著高于轻度【分别为(13.84±3.11)ng/ml和(121.32±20.84)ng/ml,P0.05】;乙型肝炎肝硬化患者血清OPN和TGF-β1水平分别为(138.42±29.11)ng/ml和(456.39±97.60)pg/ml,显著高于慢性乙型肝炎患者(P0.05);无论是在肝炎还是肝硬化患者,血清OPN水平与血清PC III、C IV、LN、HA水平呈显著正相关(r=0.397、r=0.416、r=0.402、r=0.435,P0.05);血清TGF-β1水平与PC III、C IV、LN、HA水平呈显著正相关(r=0.426、r=0.493、r=0.415、r=0.481,P0.05)。结论慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清OPN和TGF-β1水平升高,可能与肝纤维化发生有关。     

门静脉血流动力学和血清HA、PCⅢ检测对肝纤维化的临床病理研究

我们联合检测各类型肝病患者血清HA、PCⅢ并对其中36例慢性肝炎和10例肝硬化患者进行门静脉血流动力学检测，与其肝组织病理改变作对照。一、资料与方法1．对象：84例肝病患者，男62例，女22例，平均年龄（36±6．8）岁，其中急性肝炎12例，慢性肝炎轻度20例，中度30例，重度8例，慢性重型肝炎4例，静止期肝硬化3例活动期肝硬化7例。2方迭：血清HA、PCⅢ检测用RIA法，门静脉血流动力学检测采用美国ATL－3000彩超，测量时间平均血流速度（TAV）门静脉的截面积（S），内径宽度（D），并计算淤血指数CI＝D／TAV。肝脏病理切片常规HE…     

原发性肝癌患者血清VEGF、TGF-β1表达水平与浸润转移关系的研究

目的探讨原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达水平与肝癌浸润和转移的相关性。方法采集98例原发性肝癌患者和4O例健康志愿者的血清。应用ELISA法检测受检者血清VEGF、TGF-β1的表达水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果原发性肝癌患者血清VEGF与TGF-β1水平显著高于正常对照组（P〈0.01）,患者血清VEGF、TGF-β1的表达水平与患者与肿瘤的组织学分级、浸润深度、转移密切相关（P〈0.01）。血清VEGF与TGF-β1水平呈显著正相关（r=0.418,P〈0.01）。结论VEGF和TGF-β1与原发性肝癌的病情发展、浸润和转移有密切相关性,临床上,血清VEGF、TGF-β1的表达水平可作为了解原发性肝癌生物学行为和判断预后的指标。     

二维彩色多普勒超声对慢性乙型肝炎患者门静脉系统检测结果分析

目的 观察不同临床类型慢性乙型肝炎患者门静脉血流动力学的改变。方法 利用二维彩色多普勒超声技术检测轻度、中度、重度慢性乙型肝炎患者各60例的门静脉、脾静脉血流动力学参数。结果 轻度慢性乙型肝炎患者无明显改变；中度者肝门静脉及脾静脉直径增宽，脾静脉血流速度减慢；重度者上述变化更趋显著，并有门静脉血流量减少和脾静脉血量的增加。结论 利用二维彩色多普勒技术检测门静脉系统血流动力学参数，可以了解慢性乙型肝炎患者门脉血流的变化。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞Toll样受体4的表达及其与TGF-β的关系

目的了解慢性乙型肝炎、肝硬化患者外周血单个核细胞（PBMC）中Toll样受体4（TLR4）的表达变化及其意义。方法采用实时荧光定量RT-PCR方法分别检测28例慢性乙型肝炎、25例肝硬化及10例健康对照者PBMC中TLR4mRNA的表达;ELISA法检测上述患者血清转化生长因子p（TGF-β）;放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCIH）及Ⅳ型胶原（CIV）的水平。结果各实验组TLR4mRNA的表达均明显高于健康对照组（P〈0．01）,且与患者血清TGF-β表达水平呈显著正相关（r值=0．875,P〈0．01）,与HA、LN、PCIn、CIV表达水平之间呈正相关（r值分别为0．647、0．525、0．556、0．682）。结论慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞TLR4的表达增高可能与肝纤维化的形成密切相关。     

嗜酒对HBV感染性肝病患者血清转化生长因子β1水平的影响

目的 探讨嗜酒对HBV感染性肝病患者预后的影响.方法 选择HBV感染者52例,其中嗜酒者27例,非嗜酒者25例,采用酶联免疫法检测其血清TGF-β1水平.结果 嗜酒者血清TGF-β1水平高于非嗜酒者(P<0.01);慢性乙型肝炎、肝硬化患者中,嗜酒者血清TGF-β1水平高于非嗜酒者(P<0.05),而肝癌患者中两者差异无显著性(P>0.05).结论 嗜酒可增加HBV感染性肝病患者血清TGF-β1水平;此可能是乙醇影响乙型肝炎预后,使其易于重症化、慢性化的一个因素.     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β_1水平与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平与肝纤维化的关系。方法分别采用ELISA、R IA法对慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）共73例患者血清中TGF-β1、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平进行检测,并对其中42例CHB患者行肝穿刺病理活检,观察不同肝纤维化分期患者以上指标的变化。结果 CHB患者血清中TGF-β1、HA、PCⅢ、LN水平随病情发展逐渐增高（P均〈0.05）;TGF-β1与HA、PCⅢ水平均呈正相关（r=0.457、0.363,P均〈0.05）。肝纤维化分期S1~2、S3~4期血清中TGF-β1、HA水平明显高于S0期（P均〈0.05）,且S3~4期明显高于S1~2期（P〈0.05）。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化有密切相关性,血清HA及PCⅢ是判断肝纤维化程度的良好指标。     

银杏叶提取物对慢性乙型肝炎患者血清纤维化指标及细胞因子的影响

目的观察银杏叶提取物(Ginkgo Biloba extract,EGb)对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响。方法60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(一般保肝治疗 EGb组)和对照组(一般保肝治疗组),治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清肝纤维化指标,Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN),应用ELISA法检测血清PAF、S-ICAM、TGF-β1。结果治疗组治疗后血清PCⅢ、CIV、HA、LN、TGF-β1及PAF水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论银杏叶提取物通过影响慢性乙型肝炎患者血清细胞因子、PAF、TGF-β1发挥抗肝纤维化作用。     

血清TGF-β、IL-17水平与乙型肝炎纤维化进展关系的研究

目的探讨乙型肝炎患者外周血清中TGF-β、IL-17的表达与乙型肝炎病变进展的关系。方法收集2010年6月至2012年12月本院感染科确诊为乙型病毒性肝炎且同期进行肝组织活检病例89例,同时采集外周血利用ELISA进行TGF-β、IL-17检测对比分析炎症活动度、纤维化程度与TGF-β、IL-17表达水平间的关系。结果 TGF-β、IL-17在不同炎症活动程度的血清水平经Bonferroni法组间比较,差异有统计学意义(P=0.010、0.001);Spearman等级相关分析结果显示两者血清水平与不同炎症分级间均存在正相关(r=0.517,P=0.004;r=0.747,P=0.002)。经Bonferroni法两两比较,TGF-β、IL-17在不同纤维化程度组别间血清值差异有统计学意义(P=0.030、0.004);Spearman等级相关分析结果显示TGF-β与不同纤维化程度呈正相关(r=0.677,P=0.010)。本组慢性乙型病毒性肝炎患者外周血清TGF-β、IL-17的表达存在明显的相关性(r=0.683,P=0.010)。结论乙型肝炎患者外周血中TGF-β、IL-17表达升高,共同参与炎症活动度反应和纤维化,TGF-β在肝纤维化中发挥重要作用。     

血流速度测定和血清肝纤维化指标与慢性肝病病理分期的关系

目的：探讨门静脉血流动力学及血清HA,LN,Ⅳ－C,PCⅢ与慢性肝病病理分期的关系,方法：对100例慢性肝病患者用多普勒超声检测门静脉流动力,用放免法检测血清肝纤维化4项指标,同时进行肝活检,对肝纤维化进行分期。结果：病理S0－S4门静脉内径宽度和截面积逐渐增大,而血流速度逐渐减慢,血清肝纤维化4项指标与病理分期呈正相关,结论：联合检测门静脉血流动力学参数和血清肝纤维化4项指标可作为肝纤维化的早期评价标准。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β、sICAM-1水平变化的观察及其临床意义

目的观察转化生长因子β(TGF-β)、可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)在慢性乙型肝炎患者中的水平变化,以及肝损害的不同程度与TGF-β、sICAM-1的关系。探讨TGF-β、sICAM-1对于肝病诊断的临床意义。方法对75例慢性乙型肝炎患者,采用ELISA法检测血清TGF-β、sICAM-1水平。结果75例慢性乙型肝炎患者血清TGF-β、sICAM-1水平均有不同程度的升高。慢性肝炎中度和重度者较正常对照组升高明显,差异显著(P<0.01)。慢性肝炎轻度与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论血清TGF-β、sICAM-1的水平变化,可作为反映肝组织炎症损害程度的较为灵敏的指标,对于判断慢性乙型肝炎病情变化,有一定的临床价值。     

慢性肝衰竭患者肝组织中血管内皮生长因子和转化生长因子β1的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）在慢性肝衰竭（CLF）肝组织中表达的临床意义。方法采用S-P免疫组织化学技术,检测CLF28例、代偿性肝硬化（CLC）30例、慢性肝炎（CH）30例、正常对照28例肝组织中VEGF、TGF-β1的表达.分析VEGF、TGF-β1表达的临床意义。结果正常肝组织内无或仅有极少量VEGF、TGF-β1表达;CH、CLC、CLF肝组织VEGF、TGF-β1表达阳性率较对照组高（P〈0.005～0.01）;CLC组表达VEGF较CH、CLF组高（P〈0.005）,CLF组较CH组高（P〈0.05）;CLC、CLF组表达TGF-β1较CH组高（P〈0.005）;VEGF和TGF-β1在CLF肝组织中表达不均匀,再生能力较强的肝组织中表达强度高,再生能力弱的肝组织中表达强度较低。结论 VEGF和TGF-β1与肝细胞病变程度、再生能力等密切相关,可以作为反映CLF肝细胞再生的指标之一。     

慢性乙型肝炎患者肝组织及血清TGF-β1表达及意义

目的探讨TGF—β1与肝纤维化的关系。方法留取32例慢性乙型肝炎患者血清及肝组织。肝组织行HE、网织纤维和胶原纤维染色,免疫组化法检测肝组织中TGF-β1表达;ELISA法检测血清中TGF-β1水平;结果TGF-β1在纤维化肝组织高度表达,主要分布于肝血窦壁及窦周细胞、炎症坏死灶、汇管区及肝细胞内;随肝纤维化程度的增加,肝组织及血清中TGF—β1水平明显升高,二者呈正相关,二者与肝脏胶原纤维、网织纤维含量同步陛升高,并明显相关;结论慢性乙型肝炎肝组织及血清高度表达TGF—β1,并与肝纤维化程度平行;TGF-β1对肝纤维化的形成与发展具有促进作用;其水平变化有助于判断肝纤维化程度。     

慢性乙型肝炎患者血清对肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的研究慢性乙型肝炎患者血清对体外培养的肾小管上皮细胞的影响。方法以体外培养的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）与慢性乙型肝炎患者血清共同培养72h后，用流式细胞仪检测HK-2凋亡率，以健康人血清作对照。分析转化生长因子β1（TGF-β1）与HK-2凋亡之间的关系。结果慢性乙型肝炎患者血清组HK-2凋亡率明显高于对照组（P〈0．01），HBV-DNA阳性血清组HK-2凋亡率高于HBV-DNA阴性组（P〈0．01），且HK-2凋亡比例与血清TGF-β1水平成正相关（r=0．562）。结论慢性乙型肝炎患者血清可诱导体外培养的肾小管上皮细胞凋亡，这可能与TGF-β1升高及病毒复制活跃程度有关。