肾脏转运蛋白在核苷(酸)类抗HBV药物肾脏清除中的作用

正慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个重大的公共卫生问题,全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人转为慢性HBV感染者~([1])。每年大约65万人死于HBV感染所导致的肝衰竭、肝硬化和肝癌~([2])。抗病毒治疗可以达到长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,从而延缓慢性乙型肝炎(CHB)疾病进展。目前5种核苷类似物(NAs)被批准用于慢性乙型肝炎抗病毒药物。虽然NAs可以有效抑制病毒,但大     

乙型肝炎病毒cccDNA检测方法的研究进展

目前约有20亿人曾经感染HBV,占全球总人数的1/3。其中慢性HBV感染者3.5亿人,占全球人口5%以上,每年至少约有100万人死于HBV感染引起的肝硬化、肝癌等终末期肝病[1]。在我国,慢性乙型肝炎患者约为2000万人,每年死于HBV相关终末期肝病约30万人[2]。因此,对乙肝的防治成为我国、乃至全世界共同关注的重要问题之一。HBV共价闭合环状DNA(HBV covalently closed circular DNA,HBV cccDNA)是HBV复制的中间体,是HBV前基因组RNA(pregenome RNA,pgRNA)和mRNA合成的模板,在     

干细胞来源的肝细胞:研究HBV感染的前景广阔新工具

正乙型肝炎病毒(HBV)感染常导致肝硬化和肝细胞癌,是引起进行性肝脏疾病的主要病因。遗传特征研究发现,HBV的复制周期特异性地依赖于宿主物种类型及其肝细胞。尽管用克隆的病毒基因组转染肝肿瘤来源的细胞系后可实现HBV复制和病毒颗粒组装,然而只有在人原代肝细胞(PHH)或树     

慢性乙型肝炎治疗中的困惑

全球有近3.5亿HBV携带者,其中每年有约50万～100万例死于HBV相关性感染.慢性乙型肝炎的治疗目标是阻断炎症进展、预防肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌,达到这一目标须在出现不可逆的肝损害之前就能彻底清除HBV.可是,由于肝外HBV的存在、HBV DNA可能与宿主基因组整合以及共价闭合环状DNA(cccDNA)的存在,因此治疗停止后常伴随病毒复制而病情迅速反弹[1].     

2004年拉米夫定临床应用专家共识

全球慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染者多达 3.6亿 ,我国占 1.2亿。慢性感染者中约 5 0 %～ 75 %有活跃的病毒复制和肝脏炎症改变 ,部分慢性肝炎可进展为肝硬化、肝功能衰竭或原发性肝癌 ,是主要的疾病死亡原因之一。慢性HBV感染的自然病程漫长 ,可持续 30～ 5 0年 ,并且多在青壮年时期发病。期间可分为免疫耐受期、免疫清除期、残留期 (低复制或无复制期 )或终末肝病期。在免疫清除期 ,机体免疫系统和病毒反复相互作用 ,导致慢性乙型肝炎病情持续进展 ,因而是亟需接受治疗的重要时期。抗HBV治疗是病原治疗 ,也是最根本的治疗方法 ,这已达成…     

2003年拉米夫定临床应用专家共识

1 .前言据估计 ,全球慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染者多达3.6亿 ,我国占 1.2亿[1] 。慢性感染者中 5 0 %～ 75 %有活跃的病毒复制和肝脏炎症改变 ,部分慢性肝炎可进展为肝硬化、肝功能衰竭或原发性肝癌 ,最终将有 2千万人因此而死亡[2 ] 。慢性HBV感染的自然病程漫长 ,可持续 30～ 5 0年 ,并且多在青壮年时期发病 ,期间可分为免疫耐受期、免疫清除期、残留期 (低复制或无复制期 )或终末肝病期。免疫清除期是机体免疫系统和病毒反复相互作用 ,导致慢性乙型肝炎病情持续进展 ,因而是极需接受治疗的重要时期。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的根本…     

HBV RNA研究进展

近年研究证实慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中仅存在一种HBV RNA,即长度为3.5 kb的前基因组RNA(pgRNA)。pgRNA由感染肝细胞中的共价闭合环状DNA(cccDNA)产生,而cccDNA与HBV复制及感染的状态有关,因此推断pgRNA与CHB患者体内病毒复制活性相关。这对指导治疗CHB,预防肝硬化和肝癌的发生有重要意义。本文旨在对近年来有关HBV RNA的来源、性质、存在方式及临床意义等进展进行综述。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响

我国是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的高流行区,大样本的调查显示我国慢性HBV感染者高达1.2亿人之多.由于持续HBV感染及复制激发的免疫应答失调是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者病情进展的根本原因,要阻止疾病进展,应进行有效的抗病毒治疗.核苷(酸)类似物是目前公认有效的抗HBV的药物之一,被广泛应用于临床,主要通过抑制DNA聚合酶的复制从而发挥抗HBV作用.其在有效抗病毒治疗的同时对机体细胞免疫功能有何影响.本文就近年来此方面的研究进展进行综述.     

拉米夫定临床应用专家共识(2004年版)

一、前言 据估计,全球慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者多达3．6亿,我国占1．2亿…。慢性感染者中50％～75％有活跃的病毒复制和肝脏炎症改变,部分慢性肝炎可进展为肝硬化、肝衰竭或原发性肝癌,是主要的疾病死亡因素之一旧J。慢性HBV感染的自然病程漫长,可持续30～50年,并多在青壮年时期发病。期间可分为免疫耐受期、免疫清除期、残留期(低复制或无     

HBx及其截短体在乙型肝炎病毒复制中的作用

HBV感染作为引起慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化、原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的起始因素,已成为世界性的健康问题.据统计,目前世界上已有超过5亿人感染HBV,每年有1百万人死于乙肝相关疾病.HBx蛋白作为HBV的一个多功能调节蛋白,已被证实在HCC的发生过程中起了重要作用.近年来,关于乙肝病毒X蛋白(HBV X protein,HBx)影响HBV的复制研究也有了一定的进展.同时,越来越多的HBx截短体在肝病发展过程中的作用也被重视.本文将对HBx及其截短体在HBV复制中的作用作一综述.     

慢性乙型病毒性肝炎病人的长期处理

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可进展为肝硬化、肝衰竭及肝细胞肝癌(HCC).在大多数情况下,HBV感染可持续终身.由于病情稳定的病人(病毒学检查始终阴性,肝病无活动)也可发生HBV复制的再激活,因而终身随访非常重要.慢性HBV感染的临床过程取决于病毒、宿主及环境的相互作用.     

乙型肝炎病毒及其常见的基因突变

乙型肝炎病毒 (HBV)的逆转录复制机制使HBV变异较为常见 ,并且 ,在内源性 (宿主免疫清除 )和外源性 (疫苗和抗病毒药物 )的选择性压力作用下 ,更易产生逃避变异株。现在仍不清楚哪些特殊的变异可直接影响肝脏疾病的临床表现、HBV感染的持续性和预后。因此 ,有必要进一步开展HBV变异机制的研究 ,为控制HBV感染提供新的策略。本文对HBV基因组结构、特点、常见变异及意义作一概述。一、HBV基因组HBV的基因组是部分双链的DNA分子 ,约含 3 2 0 0bp ,有4个开放的读码框架 (ORFs) ,即前S/SORF、前C/CORF、PolORF和XORF ,分别编…     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

全世界乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3．5亿，国内约有HBV携带者1.2亿人，其中慢性乙型肝炎(CHB)病人约3000万，CHB预后不良，10％～20％可发展为肝硬化，1％～5％可演变为肝癌。全球每年约有100万人死于HBV感染的相关疾病，居疾病死因的第九位。大量临床研究证明．HBV在体内复制，是引起肝炎持续活动和发展的病因。因此，进行     

microRNA在HBV感染相关疾病中的作用

microRNA(miRNA)通过调控转录后基因表达在病毒性疾病中发挥重要作用。miRNA可影响HBV在宿主细胞内复制和基因表达,而HBV则可通过调节宿主miRNA的表达为自身存活和复制提供有利的环境。这种miRNA介导的HBV与宿主的相互关系是HBV感染相关疾病发病机制的重要基础。阐述了miRNA在HBV感染相关慢性乙型肝炎﹑肝硬化﹑肝细胞癌中的作用进展。     

乙型肝炎病毒基因分型及其意义

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球性的公共卫生问题。据统计,全球约有20亿人和HBV有接触,并有3．5亿HBV感染者,其中四分之三感染者分布在亚洲。全球每年约有100万人死于与HBV相关的肝脏疾病,如肝硬化、肝癌等。HBV基因组为双链不完全环形DNA,全长由3200个碱基组成,编码4个主要病毒蛋白——多聚酶（p）、X蛋白、包膜（S）和核心蛋白（C）。HBV复制中有以mRNA为中间体的逆转录复制环节,由于这一过程缺乏校对酶的作用,容易发生碱基错误配对,     

HBV动物模型研究进展

HBV感染动物模型是研究HBV致病机制、筛选新型有效抗HBV药物和治疗方法的重要工具,然而HBV感染具有高度组织特异性以及种属特异性,这给HBV感染动物模型的建立带来了困难。近年来,随着分子生物学、实验动物学、病毒学及免疫学等相关学科技术的进步,HBV感染或复制动物模型取得了明显进展。目前应用于HBV(包括与HBV具有相似特性的动物肝炎病毒)研究的动物模型主要包括黑猩猩、树鼩、土拨鼠及鸭HBV感染模型,HBV转基因小鼠、高压水动力注射介导的小鼠HBV复制模型和重组腺相关病毒载体介导的小鼠HBV复制模型,以及人源化人-鼠嵌合肝脏HBV感染模型,此外,钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白转基因小鼠感染模型是近年的研究热点。本文就上述HBV动物模型的研究进展进行综述。     

乙肝病毒cccDNA的研究进展

乙型肝炎病毒基因组为双链松弛环状DNA(rcDNA)。HBV感染发生后,HBVDNA进入细胞,rcDNA转化为共价闭合环状DNA(cccDNA),并以cccDNA为模板开始一系列的病毒复制过程。HBV复制是一种保守的机制,在转录后模板cccDNA仍然完整,并且可反复转录,所以cccDNA是嗜肝病毒持续感染的关键因素,     

HBV感染性克隆长度对其复制能力的影响

目的比较不同长度HBV感染性克隆复制能力的差异,为HBV复制相关研究提供依据。方法采用分子克隆的方法体外分别扩增HBV基因组的相应片段,并进行连接,分别构建含1.1、1.2、1.3倍HBV基因组的可复制性克隆。体外转染Huh7细胞系评价抗原分泌和病毒复制情况,使用高压水注射建立急性感染小鼠模型评价病毒分泌情况以及抗原在小鼠肝脏内的表达情况。结果所构建的克隆体外转染Huh-7细胞后均可分泌高浓度的HBsAg,而1.3倍HBV基因组的可复制性克隆HBeAg的分泌能力明显强于其他克隆,转录水平也最高。高压尾静脉注射小鼠后肝组织内均可检测到HBcAg的分布,血清中可以检测到HBV DNA并随时间发生动态变化。其蛋白表达水平和病毒分泌能力均以1.3倍HBV基因组的可复制性克隆较高。结论所构建的克隆在体外及体内均可进行复制,其中含HBV全基因组1.3倍体的可复制性克隆的复制能力最强,可以较好反映来源病毒株的天然复制能力。     

激素联合他克莫司和咪唑立宾治疗伴乙肝病毒感染的狼疮性肾炎10例

<正>系统性红斑狼疮(SLE)病变可累及多个器官和组织,肾脏是最常受累的器官,狼疮性肾炎(LN)是我国最常见的继发性肾小球肾炎。在我国,乙型肝炎病毒(HBV)感染已超过1亿人,不乏出现合并HBV感染的LN患者,研究显示大剂量激素和免疫抑制剂的应用可以引起HBV的激活复制,导致肝脏损害加重。本文回顾性分析10例LN合并HBV感染患者给予小剂量甲泼尼龙、咪唑立宾、他克莫司及阿德福韦酯联合治疗,取     

HBV新疗法的临床试验结果在治疗指南中的作用

乙型肝炎病毒(HBV)感染已成为影响全世界约3.5亿～4亿人、包括美国至少125万人的严重健康问题[1,2].慢性HBV感染患者死亡率及其进展为肝硬化、肝硬化失代偿和肝细胞肝癌的发生率明显增加[3,4].