TGF-β1/Smads信号通路在肝脏纤维化中的作用研究进展

<正>肝脏纤维化是多种致病因素持续作用于肝脏,导致慢性肝脏损伤后的共同结果。主要表现为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)生成过多,降解相对不足,在肝脏内大量沉积,导致肝脏纤维化,此病理过程是可逆的。目前认为活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏纤维化发生时ECM的主要来源。肝脏中各种细胞生长因子、血管活性因子及脂肪因     

细胞外囊泡在肝脏疾病中的临床应用进展

细胞外囊泡(EV)由机体细胞分泌,广泛存在体液中,可反映细胞病理、生理状况。EV作为分子生物学标志物,参与多种肝脏疾病病理生理过程,在肝脏疾病诊断、病情及预后评估方面具有重要临床应用价值。本文就EV分离、检测方法,以及其在常见肝病中的诊断、病情和预后评估等方面进行综述。     

间充质干细胞源性细胞外囊泡在肝脏疾病中的研究进展

间充质干细胞源性细胞外囊泡(MSC-EVs)是细胞间信息传递的载体, 在生理、病理过程中发挥着重要作用。MSC-EVs、MSC-EVs-microRNA及基因修饰的MSC-EVs参与多种肝脏疾病的发生、发展, 发挥减轻肝细胞损伤、促进肝细胞再生、抑制肝纤维化、调节肝脏免疫、减轻肝脏氧化应激、抑制肝癌发生等保护作用, 将代替MSCs成为无细胞治疗的研究热点。现就MSC-EVs在肝脏疾病中的研究进展进行综述介绍, 为临床肝脏疾病无细胞治疗提供新的依据。     

Keap1-Nrf2-ARE抗氧化通路与肝脏疾病的研究进展

正肝脏是机体最重要的器官之一,不仅参与机体生长、提供营养、提供能量,还有助于碳水化合物和脂肪的新陈代谢、胆汁的分泌以及维生素的储存~([1])。肝脏由实质细胞(肝细胞)和非实质细胞组成,后者包括肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(SECs)、巨噬细胞(KCs)等[2],这些细胞都能以通过激活多种信号通路的方式,在肝脏疾病如肝炎、肝硬化、肝癌的发生和进     

肝纤维化的治疗

肝纤维化(ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ)是指肝脏纤维组织过度沉积,是纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡的结果。肝纤维化是多种病因导致肝硬化的病理基础,故对慢性肝病的治疗除病因治疗外,应强调对肝纤维化的治疗,以减缓、阻止乃至逆转其病理进程。但迄今为止,尚缺乏较为理想的抗肝纤维化药物。在肝纤维化治疗上,劳逸结合、合理营养、戒酒、避免使用有损肝脏的药物为本病治疗的基础;去除病因、消除炎症以及抗纤维化为治疗的关键。对乙型(ＨＢＶ)或丙型(ＨＣＶ)肝炎病毒感染性慢性肝病,病毒持续复制者,应及…     

组织转谷氨酰胺酶在肝细胞损伤和增生中的双向调控作用

组织转谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase,tTG)是一种多功能钙依赖性酶,除具有催化蛋白质形成不可逆的共价交联活性外,还有结合并水解GTP和ATP的活性,在细胞的不同部位发挥不同的作用,参与多种生理和病理过程,包括细胞生长分化,细胞粘连及伸展,细胞凋亡,信号转导,组织纤维化等。肝脏是表达tTG最活跃的一个器官,在肝细胞损伤和修复中tTG的表达具有双向调控作用。tTG的核转位、线粒体细胞色素C释放和肝细胞凋亡之间存在复杂的因果关系。     

抗肝纤维化药物的临床应用

肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础,表现为肝脏细胞外基质合成增多,降解减少.抗肝纤维化的药物治疗主要包括:(1)针对原发病去除致病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等.     

硫氧还蛋白与肝纤维化相关研究进展

<正>肝纤维化是由各种原因引起慢性肝损伤的病理变化。它的特点是肝脏中细胞外基质(ECM)的过度积累,影响肝脏功能。肝纤维化的病因十分复杂,多种类型的慢性肝病均可以发展为肝纤维化。有关肝纤维化发病机制的研究主要集中在肝脏的炎症反应,氧化应激,肝细胞的生长和凋亡,以及肝星状细胞(HSC)的激活方面。硫氧还蛋白(Trx)是一种广泛存在于原核生物和真核生物体内的具有多种生物学功能的小分子量蛋     

一氧化氮与肝细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)即是一种生理现象,又是多种疾病的病理基础。众多研究表明,许多肝脏疾病中都有肝细胞凋亡的发生。除FAS、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子(TNF)受体1及2等受体介导外,近年发现脂多糖(LPS)及多种细胞因子刺激Kupffer细胞、肝细胞及血窦内皮细胞等产生的大量一氧化氮(NO)也能直接诱导肝细胞凋亡。本文就NO致     

组织转谷氨酰胺酶在肝细胞损伤和增生中的双向调控作用

组织转谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase，tTG)是一种多功能钙依赖性酶，除具有催化蛋白质形成不可逆的共价交联活性外，还有结合并水解GTP和ATP的活性，在细胞的不同部位发挥不同的作用，参与多种生理和病理过程，包括细胞生长分化，细胞粘连及伸展，细胞凋亡，信号转导，组织纤维化等。肝脏是表达tTG最活跃的一个器官，在肝细胞损伤和修复中tTG的表达具有双向调控作用。tTG的核转位、线粒体细胞色素C释放和肝细胞凋亡之间存在复杂的因果关系。     

阻断,治疗肝纤维化及早期肝硬变的基础研究

肝纤维化是由于感染、中毒及代谢性因素对肝脏的损伤所导致弥漫性细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度沉积的一种反应过程,是肝硬变的病理基础,是慢性肝炎发展为肝硬变的必经阶段,其过程复杂,参与因素多,包括多种细胞、细胞因子、胶原、非胶原基质和酶类等。其中肝星状细胞(Hepatic Stellate Cells,HSC)最受重视,与肝纤维     

γ—干扰素治疗肝纤维化近况

肝纤维化是多种慢性肝病发展为肝硬化的早期病理阶段,气机理是多种致病因子刺激枯否氏细胞(Kupffer cells, KC),(?)其数量增加,细胞因子释放,激活肝星状细胞(Hepatic stelate cells, HSC, (?)称贮脂细胞),细胞外基质(Extracelluar Matrix, ECM)在肝脏内过度沉积。干扰素是50年代就被发现的一类具有高活性、多功能的诱生蛋白,具有广泛的抗病毒、抗     

胰岛素样生长因子-1与左心室重构

胰岛素样生长因子(IGF)可分为IGF-1和IGF-2,90%来自肝脏[1],主要以结合蛋白(IGF-BP)的形式存在,起促进机体生长和细胞分化增殖的作用.在许多病理状态下,血液中的IGF及结合蛋白的水平都能发生显著变化,在肾功能衰竭,糖尿病,肿瘤等疾病的诊断、治疗中,具有广泛的前景[2].IGF也有促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质合成及细胞迁移等功能[2].在多种细胞中通过减少细胞凋亡而发挥生存因子作用.IGF轴系统组分之间的平衡与变化,影响着细胞的生长、存活、迁移及细胞外间质合成[3～5].     

黏着斑激酶与肝纤维化

肝纤维化是指肝细胞在炎症刺激及发生坏死时,胶原蛋白等细胞外基质（ECM）增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织的异常沉积,此病理过程轻者称为纤维化。此过程是一个复杂的病理过程,涉及多种细胞与基质、细胞与细胞之间以及多种细胞因子之间的作用和关系。许多肝脏慢性疾病均可以导致肝纤维化,成人以感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和酒精性肝硬化为主,而儿童则以先天性和代谢性疾病为主。研究表明肝星状细胞（HSC）是肝损伤时 ECM的主要生成细胞,因此HSC的活化和ECM的大量分泌是肝纤维化发生、发展的中心环节。     

外泌体与肝脏疾病的关系

外泌体是细胞经过"內吞-融合-外排"等过程形成的直径在30~100 nm的胞外囊泡。多种细胞均可以释放外泌体,这些外泌体可携带脂质、蛋白质和核酸等重要的生物分子,参与细胞间的信号转导及物质交换,调节体内多个系统的生理病理过程,其在多种肝脏疾病中发挥至关重要的作用,如肝癌、病毒性肝炎、肝纤维化、酒精性及非酒精性脂肪肝等。对外泌体在肝脏疾病中的研究进展作一综述。     

星状细胞收缩,舒张与肝窦血流调节

肝星状细胞曾称为Ｉｔｏ细胞或贮脂细胞 ,该细胞有贮存维生素Ａ和产生多种细胞外基质的功能 ,因而与肝脏的病理生理密切相关。星状细胞有多数细长含有细胞质的突起围绕于肝窦内皮细胞 ,其胞浆中含有肌球蛋白、肌动蛋白和结蛋白等收缩性蛋白。星状细胞收缩与内皮素 (ＥＴ)和Ｐ物     

肝纤维化的细胞和分子机制研究进展

肝纤维化是机体对各种病因引起的慢性肝脏损伤后的一种修复反应,表现为炎性细胞募集并诱发级联反应,肝脏肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB)激活和再生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分,特别是胶原物质等过度形成和沉积。多种细胞和分子通过各种方式作用于肝纤维化的不同环节,最终导致ECM合成和降解不平衡,是各种原因引起的慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变和必经途     

细胞外基质在肝脏纤维化诊断中的应用

0 引言 细胞外基质组成成分有胶原蛋白、结构糖蛋白、蛋白多糖及弹性蛋白。他们对细胞和组织的形态结构,新陈代谢及生长分化有重要作用。肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,肝脏星形细胞被激活转化为肌纤维母细胞,是肝纤维化发生的中心环节。其实质是细胞外基质的合成超过降解,在肝内过度沉积。鉴于肝脏穿刺组织病理检查的局限性、穿刺的禁忌证、     

MMPs/TIMPs介导的纤维消融平衡与肝纤维化的研究新进展

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,是肝脏细胞外基质(ECM)在肝组织的过度沉积。在肝纤维化发生发展过程中,涉及多种细胞因子的相互作用,其中,基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与ECM合成与降解密切相关。各种慢性病因作用于肝脏后,MMPs与TIMPs介导的纤维降解平衡被打破,从而导致ECM的过度沉积,最终导致肝脏纤维化。研究MMPs/TIMPs介导的纤维消融平衡,对早期诊断肝纤维化以及逆转肝纤维化有着重要的意义。     

microRNA-21在肝脏中的作用

microRNAs(miRNAs)是一类新发现的小RNAs,因其能调控细胞活动的每个方面,包括分化、生长、代谢、增殖、凋亡和病毒感染、肿瘤生成,已经成为目前研究的热点.最近已有明确的证据表明,miRNAs在肝脏含量丰富并且参与肝脏生理和病理的各个过程.microRNA-21是目前研究最多的miRNAs之一,参与多种肿瘤的发生和一些病理生理改变,但其在肝脏中的研究比较少.本文就mi-croRNA-21在肝再生、肝细胞代谢、肝脏免疫反应及其在肝癌、丙型肝炎等肝病中的作用作一综述.