Smac和Caspase-3基因在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义

Smac(second mitochondria—derived activator of caspase)和Caspase-3均为近年来发现的细胞凋亡的主要调节因子。本研究采用免疫组化方法检测这两者在神经母细胞瘤(Neuroblastoma，NB)中的表达，并探讨与临床分期、病理类型和患者预后的关系。     

神经生长因子及其受体与神经系统肿瘤的关系

研究表明神经生长因子(NGF)及其高亲和力受体酪氨酸激酶受体(TrkA)在神经系统肿瘤中表达发生改变,并且NGF及TrkA的高表达预示着神经母细胞瘤(NB)和髓母细胞瘤(MB)的良好预后,而在胶质瘤,NGF及TrkA的高表达和核转位与肿瘤的恶性程度密切相关.研究NGF及TrkA在神经系统肿瘤中的表达及亚细胞定位将为肿瘤的诊疗开辟新途径.     

100例神经母细胞瘤临床预后分析

目的:探讨神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)的临床特征、治疗方法及预后.方法:回顾性分析1995年4月至2009年8月天津医科大学附属肿瘤医院收治的并且随访资料完整的100例神经母细胞瘤患者的临床资料,比较不同因素对预后的影响.结果:中位随访期26.6个月(2～161个月);末次随访时CR 33例(33%),中位CR时间为14.4个月;带瘤生存病情稳定20例,总生存率(SR)53%.全组1、2及5年总生存率分别为93.5%、81.5%及33.6%.单因素分析发现:肿瘤是否原发纵隔、INSSⅢ+Ⅳ期、NSE>100μg/L、LDH>700U/L、骨髓以外转移、手术方式、病理类型为影响预后的因素.多因素分析显示:纵隔以外原发、是否完全切除肿瘤及LDH>700U/L为独立的预后影响因素.结论:原发于纵隔的神经母细胞瘤患者预后较其他部位好;神经母细胞瘤临床应采取手术、放疗及化疗为主的综合治疗,手术完整切除肿瘤可明显改善其预后;检测血清LDH对评估NB患者预后具有重要的意义.     

神经母细胞瘤65例临床分析

神经母细胞瘤(Neuroblastoma.NB)是小儿常见的胚胎性交感神经系统的恶性肿瘤,占儿童实体瘤的第二位,年发率为1～10/10万。其特点是恶性度高,进展快,易发生骨、骨髓及其他组织脏器等多部位转移,预后不良,且早期不易被发现,往往就诊时多数表现为肿瘤转移引起的症状,常易误诊。本文将我院儿科六年来收治的NB65例分析如下:     

肿瘤脂类提取物对肿瘤病人NKT细胞激活作用的实验研究

目的 :研究神经母细胞瘤 (neuroblastoma ,NB)脂类提取物对神经母细胞瘤病人外周血NKT细胞增殖程度和对NKT细胞介导的对自身肿瘤细胞的细胞毒作用的影响。方法 :甲醇 /氯仿法提取神经母细胞瘤脂类提取物作为刺激物 ,采集神经母细胞瘤病人外周血单核细胞 ,加入IL 4 /GM CSF培养出成熟的树突细胞 ,采集并分离同一个体外周血T细胞与树突细胞共同培养 ,加入脂类提取物 ,MTT法检测T细胞增殖程度的变化 ,流式细胞仪检测NKT/T比例并分选出NKT细胞 ,MTT法检测NKT细胞对NB细胞毒作用。结果 :肿瘤脂类提取物刺激组T细胞增殖程度是对照组的 1 3倍 (P =0 0 0 1) ,NKT/T比例是对照组的 3 3倍 (P =0 0 0 3) ,NKT细胞毒作用高于对照组 19 84 % (P =0 0 4 9)。结论 :NB脂类提取物可以有效激活NKT细胞 ,发挥对自身肿瘤细胞的细胞毒作用。     

小剂量阿糖胞苷诱导神经母细胞瘤细胞分化的研究

[目的]通过人神经母细胞瘤(NB)SMS-KCNR细胞的体外实验,观察小剂量阿糖胞苷(Ara-C)对NB细胞的诱导分化作用.[方法]MTS法检测小剂量Ara-C对SMS-KCNR细胞增殖的影响;观察小剂量Ara-C处理后SMS-KCNR细胞的形态变化;流式细胞仪检测小剂量Ara-C处理后SMS-KCNR细胞的细胞周期分布;Western blot检测TrkA、N-myc蛋白的表达,RT-PCR检测TrkA及MYCN mRNA水平的变化.[结果]小剂量Ara-C对SMS-KCNR细胞的增殖具有抑制作用,诱导SMS-KCNR细胞周期停滞于S期,G2/M期细胞比例下降(P＜0.05).经小剂量Ara-C处理后SMS-KCNR细胞形态与正常神经节细胞类似,并使TrkA的表达上调(P＜0.05),MYCN的表达下调(P＜0.05).[结论]小剂量Ara-C对SMS-KCNR细胞具有诱导分化作用,该作用可能与TrkA表达上调,MYCN表达下调有关.     

5氮杂胞苷对长春新碱及环磷酰胺诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的调节作用

目的:研究5氮杂胞苷(5AZA)使神经母细胞瘤(NB)细胞重新表达caspase-8蛋白的作用,以及重新表达caspase-8的NB细胞对传统化疗药长春新碱和环磷酰胺敏感性的变化.方法:细胞免疫组化染色方法检测5AZA作用前后NB细胞caspase-8蛋白的表达情况.MTT细胞毒实验方法检测caspase-8蛋白表达前后NB细胞经长春新碱及环磷酰胺作用后细胞凋亡率的改变.结果:免疫组化表明,经过5AZA作用后,NB细胞重新表达caspase-8蛋白.MTT细胞毒实验结果表明,经5AZA作用后重新表达caspase-8蛋白的NB细胞经长春新碱及环磷酰胺的作用后,凋亡率较未表达caspase-8蛋白的NB细胞明显上升,P<0.05.结论:5AZA可以使NB细胞的caspase-8蛋白恢复表达,而恢复表达caspase-8的NB细胞可以恢复对化疗药长春新碱及环磷酰胺的敏感性.     

神经母细胞瘤原代培养及细胞类型意义的研究

目的:应用骨髓转移标本及原发肿瘤建立神经母细胞瘤原代培养细胞并鉴别N、S和I型细胞,根据细胞集落形成及特征经过提示不同种类细胞与神经母细胞瘤临床预后之间的关系.方法:应用体外原代培养技术对8例骨髓转移神经母细胞瘤患儿骨髓液及4例神经母细胞瘤手术切除肿瘤进行原代细胞培养,观察培养细胞形态学特点,应用Western blot法检测特异性标志物的表达以区分N、S和I型细胞,并应用细胞集落形成实验检测不同类型细胞所致集落形成情况,结合临床治疗及预后结果来评价N、S和I型细胞在神经母细胞瘤中的不同作用及对预后的指示作用.结果:N型细胞呈现聚集生长、核浆比例增大,轴突生长;S型细胞呈单层生长、胞体大而扁平,无轴突突起;I型细胞兼有以上两种细胞特点.I型细胞形成集落的数鼍高于N型细胞,而s型细胞并未形成集落.临床预后中N型及I型临床进展快,预后差,3年生存率为1/5及0(0/4);而s型临床有自发消退逆转迹象,预后良好,3年生存率为3/3.结论:神经母细胞瘤细胞类型包括N、S及I型,I型细胞具有肿瘤干细胞特点,可同时表达N及S型细胞的特异标志物且具有较强形成集落的能力,临床提示预后极差.N型细胞形成集落能力较I型细胞弱,且临床预后不良,而S型细胞无集落形成,临床预后良好.     

PTEN抑癌基因在晚期神经母细胞瘤中的表达及意义

10号染色体张力蛋白同源物磷酸脂酶(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen,PTEN)是迄今为止发现的第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,可能有抑制细胞与细胞外基质相互作用的功能[1]。目前研究提示在人类多种肿瘤和遗传性肿瘤易感综合征等疾病中常出现PTEN杂合性缺失(LOH)或突变[2～9],PTEN基因的表达与肿瘤的预后有一定相关。一般认为PTEN变化是肿瘤的早期事件,用来区分良恶性具有一定意义,在国外已有在儿童神经母细胞瘤中的相关报道[10]。本研究运用流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测晚期神经母细胞瘤(neuroblasto…     

肿瘤脂类提取物对肿瘤病人NKT细胞激活作用的实验研究

目的：研究神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB)脂类提取物对神经母细胞瘤病人外周血NKT细胞增殖程度和对NKT细胞介导的对自身肿瘤细胞的细胞毒作用的影响。方法：甲醇/氯仿法提取神经母细胞瘤脂类提取物作为刺激物，采集神经母细胞瘤病人外周血单核细胞，加入IL-4/GM-CSF培养出成熟的树突细胞，采集并分离同一个体外周血T细胞与树突细胞共同培养，加入脂类提取物，MTT法检测T细胞增殖程度的变化，流式细胞仪检测NKT/T比例并分选出NKT细胞，MTT法检测NKT细胞对NB细胞毒作用。结果：肿瘤脂类提娶物刺激组T细胞增殖程度是对照组的1.3倍（P=0.001)，NKT/T比例是对照组的3.3倍（P=0.003)，NKT细胞毒作用高于对照组19.84%(P=0.049)。结论：NB脂类提取物可以有效激活NKT细胞，发挥对自身肿瘤细胞的细胞毒作用。