神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展

帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病,以静止性震颤、肌张力增高和运动迟缓为主要症状,病理基础为中脑黑质-纹状体通路多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性和脑内Lewy小体(Lewy's body,LB)形成.当黑质纹状体DA能神经元丢失70%时出现典型的临床症状.PD的患病率为总人口的0.2%,55岁以上人口占1.4%,75岁以上人口占3.4%[1].     

悬吊运动训练对帕金森病患者平衡能力及步行能力的影响

帕金森病(parkinson′s disease)是一种常见的神经系统退行性疾病,最重要的病理改变是中脑黑质多巴胺(DA)能神经元的变性和死亡,导致纹状体DA含量显著降低。大约7.1%的早期帕金森病患者会出现冻结步态,晚期帕金森病患者冻结步态发病率高达53%,严重者可致跌倒引起骨折、失去自理能力甚至死亡[1]。晚期帕金森病患者常缺乏有效的药物治疗,康复治疗具有有效、安全、无创、持久的优点,可延缓疾病进展。     

小胶质细胞激活在多巴胺神经元变性损伤中的作用

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的主要病理特征是黑质纹状体通路的多巴胺（dopamine,DA）神经元退行性变性和缺失。研究表明,小胶质细胞（microglia）激活在DA神经元变性损伤中起关键作用。在受到各种病理因素刺激时,小胶质细胞大量激活,产生前炎性细胞因子和神经毒性因子,启动或加重神经元损伤,导致DA神经元进行性变性死亡。文章综述了近年来关于小胶质细胞激活对DA神经元损伤作用的研究进展,以期对PD发病机制及治疗药物研究提供参考。     

左旋多巴对帕金森病动物模型抗氧化能力的影响

目的观察左旋多巴对帕金森病(PD)模型大鼠的黑质抗氧化系统和线粒体呼吸链功能的影响,并探讨其作用机理.方法应用6-OHDA制作PD大鼠模型.将16只成功PD模型大鼠分为两组(每组8只):模型组和左旋多巴(L-dopa)组,另设正常对照组(8只),各组分别给予相应处理,共45d,给药前后分别进行行为学测试,给药后测定黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平.结果 (1)L-dopa可使大鼠旋转行为明显改善(P<0.001).(2)L-dopa可降低GSH-Px活性(6.83±0.33),升高ROS、MDA水平(68.44±2.34,2.49±0.25)(与模型组比较P均<0.05).(3)L-dopa组呼吸链酶复合体I明显低于模型组(P<0.05).结论 L-dopa能有效改善旋转行为,但可加重黑质区氧化应激损伤,抑制线粒体呼吸链酶活性,提示长期应用L-dopa制剂有可能加重DA能神经元的进行性缺失.     

纹状体源性神经营养因子治疗帕金森病大鼠模型的实验研究

【目的】探讨纹状体源性神经营养因子 (SDNF)在帕金森病 (PD)治疗方面的应用前景。【方法】建立 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)诱导的大鼠“半”PD模型 ,进行早期一次性注射SDNF ,以及损伤两周后重复注射SDNF ,以观察SDNF对模型鼠的治疗作用。【结果】早期一次性注射SDNF能明显阻止中脑黑质多巴胺 (DA)神经元数量的减少。而损伤两周后重复注射SDNF ,虽不再能改变DA神经元的数量 ,但能降低模型鼠由阿朴吗啡 (APO)诱导的旋转 ,以及增加损伤侧纹状体内DA含量和降低HVA(高香草酸 ) /DA值。【结论】SDNF对 6 OHDA诱导的中脑DA神经元的变性有阻止作用 ,同时对残留DA神经元的功能有增强作用。     

帕金森病药物治疗的临床新认识

<正>帕金森病(parkinson’s disease,PD)是一种慢性进行性神经系统的退行性疾病,常见于中老年人群。其主要病理基础为黑质致密部多巴胺(dopa-mine,DA)神经元变性缺失,DA与乙酰胆碱平衡失调,纹状体内DA大量减少。典型临床症状为静止     

帕金森病早期病理变化及临床表现研究

<正>帕金森病(Parkinson's disease,PD)是发生于中老年人的一种中枢神经系统变性病,随着对疾病认识的发展,目前该病发病逐渐年轻化,临床表现多样,其主要病理改变是黑质多巴胺(Dopamine,DA)能神经元变性坏死和路易小体(Lewy's body,LB)的形成,通过对其早期临床表现的认识,可及时诊断,从而阻止疾病的进一步发展,具有重要意义。1 PD早期病理变化1.1集中在脑干的神经元细胞变性和缺失如黑质DA能神经元、蓝斑的去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)能神经元、迷走     

泛素-蛋白酶体系统与帕金森病

帕金森病(Parkiinson's disease,PD)是常见的神经系统变性疾病,发病率为160/10万.帕金森病的病理特点是中脑黑质多巴胺(DA)能神经元进行性地变性、脱失,残存的神经元内出现α-synuclein、Parkin、泛素等蛋白染色阳性的包含体(Lewy体).PD的病因及发病机制至今尚未明确,多数人认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果.近来的研究发现,每一个已知的与家族性PD直接相关的基因突变都具有干扰泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)正常对蛋白降解的能力;同时,人们发现散发性PD患者黑质DA能细胞的蛋白酶体功能亦有异常.因此,人们已经开始将UPS作为不同的遗传性和散发性PD共同的发病因素[1].     

神经营养因子对帕金森病的治疗作用

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种中枢神经系统变性疾病,其病理基础是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元慢性进行性退变、坏死,从而导致纹状体递质系统功能紊乱,以及皮质-基底节-丘脑-皮质环路的异常活动。目前临床上药物治疗以纠正递质代谢紊乱为主,手术治疗则旨在改变神经环路的异常活动。这些治疗措施虽然可在一定程度上缓解患者的症状,但由于不能阻止DA能神经元的进行性丢失,因而无法控制疾病的进行性发展。为此,近年来国内外学者开展了不少针对DA能神经元的神经保护治疗方面的研究,其中神经营养因子被认为具有较好的发展…     

帕金森病的治疗进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)又名震颤麻痹(Paralysis agitans),由英国医生James Parkinson(1817年)首先描述,是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,60岁以上的人群中患病率为1000/10万,并随着年龄的增长而增高,两性分布差异性不大[1].PD主要的病理改变是选择性中脑黑质致密部的DA能神经元变性、大量丧失(＞80%)并在残存的神经元中出现特征性嗜酸性包涵体即路易(Lewy)小体.临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势障碍为主要特征.目前治疗方法不少,本文就该病的治疗进展作一综述.     

神经细胞自噬与帕金森病的研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种多发于中老年人的中枢神经系统变性疾病,其主要病理是黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元进行性变性缺失[1],神经细胞白噬与帕金森病的相关性研究成为近年来的热点,自噬溶酶体途径(autophagylysosome pathway,ALP)在帕金森病的发生、发展过程中发挥着重要的作用,随着神经生物学的快速发展,急、慢性PD模型的成功建立[2-3]以及高等真核细胞生物自噬检测指南的制定[4],使得进一步探讨自噬与PD之间的关系成为可能.现就其研究进展作如下综述.     

6-OHDA诱导帕金森病模型的作用机制研究进展

帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见的神经系统慢性退变性疾病,其主要病理改变是中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(dapamine,DA)能神经元选择性地调亡,使黑质--纹状体通路DA释放减少,从而导致基底节神经调节功能的紊乱,在临床上表现为静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势不稳等一系列症状.目前PD的病因尚未清楚,一般认为是由遗传、年龄、环境、氧化应激、以及自由基的产生导致线粒体功能丧失,免疫异常、兴奋性氨基酸等多种因素所致的中脑黑质DA能神经元死亡.     

浅析帕金森病人的护理体会

帕金森病又称震颤麻痹,是由于黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失引起的一种常见的神经系统变性疾病,以静止性震颤、肌强直、运动迟缓等为主要表现.多见于中老年人,60岁以上人群中患病率为1000/10万,并随年龄增长而增高,男性多于女性.本病自身并不对生命构成威胁,多因恶液质和肺部感染等并发症而死亡.     

选择性环氧化酶-2抑制剂对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元保护作用的研究

目的 探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-hydropyridine,MPTP)致帕金森病小鼠黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性的保护作用及其可能机制.方法 30只健康雄性C57BL6小鼠随机分成3组:PBS对照组、生理盐水治疗组(生理盐水+MPTP)和塞来昔布治疗组(塞来昔布+MPTP),每组各10只.采用免疫组织化学法观察大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞的减少,免疫印迹法检测黑质COX-2蛋白表达.结果 与PBS对照组比较,生理盐水治疗组TH阳性细胞明显减少(P＜0.05),黑质COX-2蛋白表达明显增加,塞来昔布治疗组TH阳性细胞数较生理盐水治疗组明显增多(P＜0.05),黑质COX-2蛋白表达含量明显减少.结论 COX-2的表达与PD模型小鼠黑质内DA能神经元的丢失有关,塞来昔布可能对PD模型小鼠黑质内DA能神经元有保护作用.     

细胞凋亡在帕金森病发病中的作用

帕金森病(PD)是中老年人较常发生的中枢神经系统变性疾病，病变主要累及黑质和黑质纹状体通路，其发病机制虽未明确，但普遍认为是多因素包括遗传、环境、毒物共同作用引起中脑黑质的多巴胺能神经元变性、退化，使通过黑质纹状体束作用于纹状体的递质多巴胺(DA)减少，导致纹状体内多巴胺     

低剂量脂多糖脑室注射对大鼠行为黑质小胶质细及多巴胺能神经元的长时程影响

目的 利用大鼠脑室内注射低剂量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(10μg)诱导全脑炎症,长时间观察大鼠行为学、黑质部位小胶质细胞激活及多巴胺(Dopamine,DA)能神经元的变化,研究小胶质细胞激活与DA能神经元损害的关系,探讨炎症在帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病机制中的作用.方法 50只雄性SD大鼠分为生理盐水对照组和10 μg LPS组.大鼠右侧脑室内注射生理盐水或10 μgLPS,术后不同时间观察大鼠行为学改变,免疫组化方法观察大鼠黑质部位小胶质细胞激活情况及酪氨酸羟化酶( tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元的变化.Fluoro-Jade B(FJB)染色检测大鼠黑质部位神经元变性情况.结果 ①注射后4周至36周两组大鼠平均运动速度相近.注射后40周时10μg LPS组大鼠平均运动速度比生理盐水对照组降低24.6％ (P＞0.05).②注射后24周和40周,10 μg LPS组大鼠黑质部位可见明显激活的OX-42阳性小胶质细胞,生理盐水对照组未见明显激活的OX-42阳性小胶质细胞.两组大鼠黑质部位均未发现OX-6阳性小胶质细胞.③注射后24周和40周,10 μg LPS组大鼠黑质部位TH阳性神经元数目比生理盐水对照组分别减少了24.2％ (t=4.803,P＜0.01)和27.6％ (t=3.212,P＜0.01).④两组大鼠黑质部均未见FJB阳性染色神经元.结论 低剂量LPS脑室内注射可造成大鼠黑质部位小胶质细胞长期慢性激活及DA能神经元慢性损害.LPS诱导的全脑炎症在短时间内不会引起黑质DA能神经元变性坏死.脑室内注射10μg LPS模型能很好模拟DA能神经元慢性变性的特点,是研究PD的较好模型.     

抗震止痉胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗帕金森病的实验研究

目的观察抗震止痉胶囊联合还原性谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)模型大鼠旋转行为、黑质抗氧化系统及神经递质代谢的影响.方法应用6-OHDA立体定向注射技术制作PD大鼠模型.随机选取24只模型大鼠分为4组(每组4只):模型组,中药组,左旋多巴(L-dopa)组,中药+GSH组,另设正常组6只.分别予相应处理,45 d后测定黑质区GSH-Px、MDA和ROS水平,测定尾状核DA、HVA及MAO-B水平.结果(1)中药组和中药+CSH组均为可部分改善PD大鼠旋转行为(P均＜0.05),二者相比元明显差异(P＞0.05).(2)中药组可提高GSH-Px活性,降低ROS、MDA水平(P均＜0.01),中药+GSH组的上述作用优于中药组(P＜0.05或P＜0.01).L-dopa组使GSH-Px活性降低,ROS和MDA水平升高(P均＜0.05).(3)中药组和中药组+GSH组均可降低MAO-B活性,增加DA含量及DA/HVA比值(P＜0.01或P＜0.001),二者相比无明显差异(P＞0.05),L-dopa组MAO-B活性增强(P＜0.05),DA、HVA含量及DA/HVA比值均明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论抗震止痉胶囊联合GSH能部分改善PD模型大鼠旋转行为,并能减轻黑质区氧化应激损伤,降低MAO-B活性,调节纹状体DA含量及其代谢.     

中缝背核内5-HT1受体在帕金森病中的调节作用

帕金森病主要病理改变是黑质致密部的DA能神经元变性坏死,同时伴随有DRN中5-HT神经元缺失以及5-HT释放量减少.主要是通过相关的5-HT1受体对5-HT能神经元的活动起负反馈抑制作用.也可以通过与5-HT能神经元有突触联系的抑制性的中间神经元,间接促进其功能活动.     

帕金森病的早期治疗选择

帕金森病是一种缓慢进展的中枢神经系统变性疾病，其主要病理改变是黑质多巴胺（DA）能神经元变性、缺失以及黑质一纹状体DA通路功能损害。根据国际帕金森病学会的报道，全球大约有超过400万帕金森病患者，其患病率随年龄增长而增加，一般在55岁以上的人群中帕金森病的患病率在1％以上，而在65岁以上的老人中患病率增高到2％。随着全球人口老龄化的到来，帕金森病患者呈增多的趋势。帕金森病已经成为除阿尔茨海默病外的最常见的神经系统变性疾病。     

兴奋性氨基酸与帕金森病研究进展

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是老年人常见的、以黑质-纹状体系统多巴胺(dopamine,DA)功能不足为主要特征的中枢神经系统退行性疾病.多巴胺能神经元变性是引起症状的主要原因,但纹状体和黑质内DA的缺失不是PD的唯一发病基础,脑内其他神经递质也参与了发病过程.近来的研究表明,兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA)及其受体介导的兴奋性毒性在PD的发生发展过程中可能发挥重要作用[1,2].对EAA进行深入广泛的研究,将有助于PD病因、病机的阐明及预防、治疗药物的研发.