非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发生与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢异常等有关。肝脏脂联素活性降低、脂联素受体-Ⅱ表达减少以及瘦素抵抗导致NAFLD。肝脏IR、反应氧族(ROS)产生增多以及抗氧化防御机制受损是NASH发生的中心环节。TNF-α、IL-6水平升高诱导IR和肝纤维化发生。减轻体重是预防肥胖者发生NAFLD的基本措施,细胞保护剂、抗氧化剂和降脂药物对NASH有一定治疗作用,噻唑脘二酮类(如罗格列酮)的临床治疗研究已取得可喜的疗效。今后有待进一步研制肝毒性小的能减轻肝脏脂肪蓄积和纤维化的药物。     

肝脏脂肪含量与胰岛素抵抗及代谢综合征

目的 观察无糖尿病(DM)史的非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝脂肪含量与胰岛素抵抗(IR)及代谢综合征(MS)的关系.方法 经B超诊断脂肪肝者106例,除外糖尿病、大量饮酒、病毒性肝炎史等,测量形体参数与实验室指标,CT测定肝脏脂肪含量.结果 研究对象肝脏脂肪含量在0～34%,根据中位数与四分位数,当肝脏脂肪含量分别为<3.11%,3.11%～6.34%,6.34%～10.82%,≥10.82%时,MS检出率分别为5例(19.2%),8例(29.6%),13例(48.1%),19例(73.1%)(P<0.05).强制肝脏脂肪含量进入模型逐步Logistic回归分析示性别、肝脏脂肪含量、空腹血糖、收缩压、体重指数、高血压史是MS独立危险因素,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与空腹胰岛素是MS独立保护因素.逐步多元线性回归分析表明,肝脏脂肪含量为胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)独立危险因素.结论 肝脏脂肪含量是IR及MS独立危险因素,肝脏脂肪含量更能反映内脏性肥胖.     

赖氨大黄酸对糖尿病大鼠肝脏的保护作用及其机制

目的: 探讨赖氨大黄酸（RHL）对糖尿病模型大鼠肝脏的保护作用,阐明RHL对肝脏的保护作用机制。方法：通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠糖尿病模型。将40只大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、25和50 mg•kg^-1 RHL治疗组,每组10只。采用硫代巴比妥酸法检测肝脏组织中丙二醛(MDA) 水平,联苯三酚自氧化法和NADPH 偶联法分别检测超氧化物歧化酶(SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;HE染色观察肝脏组织病理学变化;Nile red染色观察肝脏组织脂肪水平;Western blotting法检测脂肪合成相关蛋白表达水平。结果：与对照组比较,糖尿病模型组大鼠体质量减低,血糖、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平升高(P<0.05),肝脏组织中SOD和GSH-Px活性降低(P<0.05),肝脏组织出现大量脂肪空泡和脂肪蓄积。糖尿病模型大鼠脂肪合成信号通路ERK1/2-SREBP-1c被激活;与模型组比较,25和50 mg•kg^-1 1 RHL治疗组大鼠脂肪合成信号通路被抑制。与模型组比较,RHL治疗组大鼠体质量无显著变化,但血糖、TG和TC水平显著降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,RHL治疗组大鼠肝脏组织中的脂肪空泡和脂肪蓄积明显减少。结论：RHL能抑制氧化应激、肝脏脂肪变性和脂肪蓄积从而发挥对糖尿病大鼠肝脏的保护作用。     

中医药防治脂肪肝的实验研究进展

脂肪肝是指各种原因引起的肝脏脂肪代谢功能发生障碍,脂类物质的动态平衡失调,致使肝细胞内脂肪(主要是甘油三酯)蓄积过多的一种病理状态。其病理学定义为:肝脏脂肪含量(主要是甘     

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病及糖尿病肾病关系的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前已成为我国及西方国家普遍流行的慢性肝脏疾病。越来越多的证据发现,NAFLD与2型糖尿病的发生、发展密切相关,且2型糖尿病人群易并发NAFLD。肝内脂肪蓄积可影响肝脏的正常功能,加重糖代谢紊乱,并形成恶性循环,NAFLD与2型糖尿病相互作用,产生严重后果。NAFLD可增加2型糖尿病大血管、微血管并发症的发病风险,而对此的研究也越来越受到重视。     

二氢杨梅素抑制高脂喂养小鼠肝脏脂肪蓄积与线粒体融裂基因变化的关系

目的 探讨肝脏线粒体融裂相关基因表达变化在二氢杨梅素抑制高脂喂养小鼠肝脏脂肪蓄积中的可能作用.方法 45只6周龄C57BL/6J雄性小鼠,按随机数表法分为普通饲料组(CON),高脂饲料组(HFD)和高脂加二氢杨梅素组(HFD+ DHM),每组15只,干预12周.检测小鼠体质量、肝脏指数、血清生化指标;分别采用HE染色和油红O染色观察肝细胞脂肪变性和脂滴数量与形态.使用增强型ATP试剂盒检测肝脏ATP含量;采用荧光定量PCR和Western blot分别检测肝脏线粒体融合与分裂相关基因[动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、分裂蛋白1(fission 1,Fis1)、融合蛋白2(mitofusion 2,Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy1,Opa1)]的mRNA及蛋白表达.结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量、肝脏指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平、甘油三酯、总胆固醇、低密度胆固醇明显增高(P＜0.05),肝脏ATP含量显著降低(P＜0.05),HE染色见明显的肝内脂肪空泡和肝细胞气球样变,油红O染色见大量的脂滴蓄积,肝脏组织Fis1、Drp1 mRNA和蛋白表达显著增高(P＜0.05),而Mfn2、Opa1明显降低(P＜0.05).二氢杨梅素干预显著抑制高脂喂养诱导的肝脏指数、空腹血糖、空腹胰岛素和血甘油三酯的升高,肝脏脂肪蓄积以及肝脏ATP含量的降低,并且明显拮抗高脂诱导的线粒体分裂与融合基因mRNA和蛋白的表达水平变化.结论 二氢杨梅素可明显改善高脂喂养小鼠肝脏的脂肪蓄积,该效应可能与其调节肝脏线粒体的融合与分裂有关.     

2型糖尿病初诊患者肝脏脂肪含量的相关因素

目的：探讨伴有非酒精性脂肪肝（NAFLD）的2型糖尿病患者肝脏脂肪含量与脂质代谢、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。方法采用3.0T 质子磁共振波谱（1 H －MRS）检测31例伴 NAFLD 的初诊2型糖尿病患者（观察组）肝脏脂肪含量,同时测量人体学参数和血清生化指标,口服75 g OGTT 和胰岛素、C 肽释放试验,用 HOMA2评估胰岛素抵抗、β细胞功能,与健康体检证实血糖处于正常范围人员（对照组）进行比较,分析肝脏脂肪含量与脂质代谢、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。结果观察组 BMI、WHR、ALT、TC、HDL －C、FPG、2hPG、空腹 C 肽、HbA1C、HOMA2－IR、HOMA2－％B、HOMA2－％S 及 LFC 与对照组比较显著升高（P ＜0.05）,TG、FINS 两组间差异无统计学意义（P ＞0.05）。多元逐步回归分析显示,BMI 增加和 HOMA2－IR 升高是肝脏脂肪含量升高的独立危险因素。结论肝脏脂肪含量与肥胖、肝功能、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能相关,其中肥胖与胰岛素抵抗对肝脏脂肪含量影响最大。     

非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的组成部分,是全球范围内广泛流行的慢性肝病。胰岛素抵抗(IR)可引起肝脏糖脂代谢紊乱,导致脂肪变。脂肪因子和炎性因子相互作用可导致IR,引起脂肪肝炎性改变,使NAFLD患者进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化甚至肝细胞癌。鉴于此,胰岛素增敏剂二甲双胍及噻唑烷二酮类药物能有效地治疗NAFLD。该文就NAFLD的发病机制与胰岛素增敏剂抗病机制及疗效予以综述。     

糖尿病合并脂肪肝的防治策略

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是与胰岛素抵抗(IR)密切相关的代谢性肝脏损害,病理学改变以肝细胞脂肪变性为主,包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、NASH相关性肝硬化及肝细胞癌。     

脂肪肝

脂肪肝是指肝脏中脂肪异常增加。正常肝脏的脂肪含量约占肝脏重量的3～5％。肝脏的脂肪主要由不饱和的脂肪酸组成,这与脂肪组织不同。当肝脏内脂肪的含量超过肝重量(湿重)的10％,或在组织学上超过50％的肝实质脂肪化时,人们便称之谓脂肪肝。严重者脂肪含量可高达40～50％。脂肪肝时主要为脂肪酸和三酸甘油酯(即中性脂肪)量增加,胆固醇、胆固醇酯及磷脂等增加较少。脂肪肝为可逆性,在合理治疗后可恢复正常,故早期诊断、及时治疗有重要的临床意义。     

脂肪细胞因子对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

近年来,随着科技进步与人民生活水平的提高,肥胖的发生率极大增加,肥胖是2型糖尿病的易患因素,胰岛素抵抗(IR)是肥胖和2型糖尿病的共同病理基础。因此,对于IR的研究是治疗2型糖尿病的关键。脂肪组织是一个功能活跃的内分泌器官,具有重要的内分泌功能,产生并释放多种脂肪细胞因子,其中一些脂肪细胞因子可以通过腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)途径改善IR,另外一些通过其他的途径影响IR及相关疾病。研究脂肪细胞因子与AMPK对改善IR、治疗糖尿病提供了新的途径。     

肝脂肪化病理机制研究热点与进展

肝脂肪化是各种原因引起的肝脏脂肪代谢紊乱,脂类物质动态平衡失调,肝细胞脂质摄取增加而脂肪氧化减少,导致肝细胞内脂肪蓄积的一种病理过程.其病理机制主要包括两个方面,一是人体整体脂肪、糖和蛋白质的代谢紊乱,一是肝细胞本身的病理损伤和代谢障碍.     

中医药抗脂肪肝的研究进展

脂肪肝(Fatty Liver,FL)是指脂肪在肝细胞中过度蓄积的一种临床病理综合征,即肝脏脂肪含量超过肝脏总重量的5%(正常为3%～5%),或在组织学上有50%以上的肝细胞脂肪化.脂肪肝在中医学中无相应病名,依临床表现可将其归于"胁痛"、"癥瘕"、"积聚"、"痞满"、"痰浊"等范畴.     

非肥胖型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与糖、脂代谢及脂肪分布的关系

目的 探讨非肥胖型多囊卵巢综合征(Nob-PCOS)胰岛素抵抗(IR)与糖、脂代谢及脂肪分布的关系.方法 选取60例非肥胖(体质指数<28 kg/m2)PCOS患者,根据是否存在IR分为IR(+)组(n=40)和IR(-)组(n=20).比较IR(+)组和IR(-)组患者的生化指标、各项性激素水平结果 及脂肪分布情况.结果(1)两组年龄、体重、体质指数、腰围、臀围、腰臀比、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白差异无统计学意义.IR(+)组收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、游离睾酮指数均高于IR(-)组,IR(+)组性激素结合球蛋白低于IR(-)组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组总脂肪量、全身脂肪含量百分比、肌肉量差异无统计学意义.IR(+)组的躯干脂肪百分比、腹区脂肪百分比、躯干脂肪/大腿脂肪、腹区脂肪/臀区脂肪均高于IR(-)组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)HMOA-IR与躯干脂肪/大腿脂肪(r=0.430,P<0.01)、腹区脂肪/臀区脂肪(r=0.399,P<0.05)、肌肉量(r=0.366,P<0.05)呈正相关;(4)多元回归分析显示:躯干脂肪/大腿脂肪、肌肉量是Nob-PCOS患者IR的独立影响因素.结论 中心型脂肪分布在Nob-PCOS患者IR发生中起重要作用,对Nob-PCOS患者不仅要重视对IR的治疗,也要重视减少内脏脂肪的治疗.     

25-(R)-羟化胆固醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 研究肝X受体(LXR)激动剂25-(R)-羟化胆固醇对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)后炎症反应及损伤的影响,并探讨其机理.方法 将18只Sprague-Dawley大鼠采用钳夹法制备肝脏IR模型,随机分为假手术组、IR组、羟化胆固醇预处理组,检测再灌注4h和8h后检测血清转氨酶以及肝组织髓过氧化物酶(MPO)水平.Wesstern blot方法检测肝组织ABCA1、ABCG1、ICAM-1及iNOS的蛋白表达水平.结果 IR组可见ALT、AST以及MPO水平明显升高,ICAM-1与iNOS的表达增加.与IR组相比,T0预处理使ALT、AST及MPO值明显降低,ICAM-1和iNOS的表达降低,然而ABCA1及ABCG1的表达明显升高.结论 25-(R)-羟化胆固醇引起的肝脏LXR激活可以通过抑制炎症反应,在肝脏IR损伤中发挥保护作用.     

凯西莱注射液治疗脂肪性肝炎35例疗效观察

脂肪性肝炎由于肝脏对脂肪合成能力增加和 /或转运能力下降 ,脂类物质 (主要为三酰甘油 )在肝内蓄积过多 ,超过肝脏重量的 5 % ,或在组织学上 5 0 %以上的肝实质脂肪化。凯西莱注射液 (硫普罗宁 )在对 3 5例脂肪性肝炎病人的治疗中取得了较理想的疗效。1　资料和方法1 1　病例选择 :全部病例均按第十一届肝病学术会议标准诊断。凯西莱治疗组 3 5例 ,男性 3 1例 ,女性 4例 ,平均年龄42岁 ,病程平均 2年 ;强力宁、丹参治疗组 3 0例 ,男性 2 8例 ,女性 2例 ,平均年龄 40岁 ,病程平均 2年。1 2　方法 :凯西莱注射液每支 10 0mg ,共用 2 0 0mg静…     

基于脂肪因子调节胰岛素抵抗及几种中药成分研究

[目的]总结脂肪因子对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的作用以及近年来单味中药及其提取物改善IR的有效成分和作用机制。[方法]查阅CNKI、维普数据库、PUBMED数据库中有关脂肪因子改善IR及中药有效成分的研究文献,对主要影响IR的脂肪因子及通过干预脂肪因子改善IR的中药进行汇总。[结果]瘦素、脂联素、抵抗素等多种脂肪因子在IR及糖尿病形成过程中起了关键作用。中药有效成分通过干预脂肪因子改善IR的研究也日渐增多。[结论]由脂肪因子介导的炎性反应是导致IR的重要因素之一,中药可有效改善脂肪因子导致的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)IR。     

运动对高脂喂食小鼠肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响

目的 观察运动对高脂喂食小鼠的肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响,探讨肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的潜在联系.方法 C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:普通饲料组(ND)、高脂饲料组(HFD)、高脂运动组(HFD+ EX).采用小鼠跑步机对HFD+EX组小鼠进行运动干预.8周后检测各组小鼠血浆和肝脏的一般生化及炎症指标,进行肝组织HE染色、油红0染色,观察肠组织结构变化.结果 与ND组相比,HFD组小鼠血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内毒素(LPS)、空腹胰岛素(FINS),肝组织TG、T-CHO,空腹血糖(FBG)的含量和TLR4、TNF-α、IL-6的表达水平均显著增加(P＜0.05);与HFD组相比,HFD+EX组小鼠血浆TG、LPS,FBG,肝组织TG、T-CHO的含量和TLR4、TNF-α和IL-6的表达水平均显著降低(P＜0.05).病理切片显示,HFD组较ND组小鼠脂肪空泡增多,脂滴增大;HFD+EX组较HFD组小鼠脂肪空泡减少,脂滴减小.透射电镜结果显示,与ND组相比,HFD组小鼠肠上皮黏膜微绒毛稀疏且紧密连接结构宽度增大,HFD+ EX组小鼠较HFD组肠上皮黏膜微绒毛增多且紧密连接结构宽度减小.结论 运动可能通过保护肠黏膜屏障功能改善高脂喂食小鼠肝脏脂质蓄积和炎症状态.     

NAFLD中以胰岛素抵抗为主导的发病机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的遗传-环境-代谢应激相关性临床病理综合征。NAFLD包括单纯性脂肪肝及由其演变的脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。NAFLD的发病机制是近些年的学术界研究热点之一。现今对非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展主要集中在胰岛素抵抗,IR是NAFLD发病的始动及中心环节,可能贯穿于NAFLD发病全过程。研究表明,IR和高胰岛素血症为原发性NAFLD始动因素而非结果,而药物、毒物、胆碱缺乏、载脂蛋白B基因突变、胃肠外营养等因素单独或与IR共同导致肝脂肪变。IR还与细胞内游离脂肪酸增多、ATP储备耗竭、氧化应激和线粒体功能障碍共同参与肝脏损伤的发生。IR及随之相应的高胰岛素血症在导致肝内脂质蓄积甚至发展为脂肪肝的过程中起关键作用。大量研究表明,改善胰岛素抵抗是治疗NAFLD的一项有效措施。脂肪性肝病的本质特征是脂质在肝细胞的过度聚集,血脂紊乱是NAFLD进展以及发生心脑血管事件的重要危险因素。目前还普遍认为NALFD与脂肪因子的作用异常有关。NAFLD、NASH逐步发展可以引发肝功能的衰竭,而且在合并MS的情况下会相互加重,形成恶性循环,最终导致全身多脏器病变,甚至死亡。     

高脂饮食抑制胰岛素受体和胆囊收缩素受体在小鼠肝脏中的表达

目的:在高脂饮食（HFD）小鼠中研究肝脏中胰岛素受体（IR）、胆囊收缩素（CCK）受体（CCKR）的表达和 胰腺中胰岛素的储量。方法:用含15%和30%脂肪的两种HFD和对照餐（5%脂肪）喂养3组小鼠（15～16只/组）12周,用 蛋白印迹法检测IR和CCKR在肝脏中的表达;用免疫组化和ELISA测定胰腺中β细胞群落和胰岛素含量;测定门静脉和外 周血CCK和胰岛素水平。结果:15%和30% HFD使肝IR、CCKR的表达水平均下降（均P<0.05）。HFD还使胰岛β细胞面积 增加（对照组:54.57±2.72;15%HFD:68.74±1.72;30%HFD:71.61±2.32;均P<0.05）。此外,30%HFD还增加胰腺 胰岛素的储量并提升门静脉血浆中胰岛素的水平。结论:HFD降低小鼠肝脏IR和CCKR的表达,增加胰腺胰岛素储量。