异基因造血干细胞移植后移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病关系的临床观察

临床研究中一些学者观察到移植物抗白血病(GVL)效应与移植物抗宿主病(GVHD)呈平行关系，异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后发生GVHD的患者其白血病复发率明显低于未发生GVHD的患者。我们报道24例白血病患者allo—HSCT后复发依赖于GVHD而获得缓解情况。     

具有调节移植物抗宿主病作用的免疫细胞的研究进展

移植物抗宿主病（GVHD）是影响造血干细胞移植（HSCT）成功的一大障碍，由于其经常和移植物抗白血病（GVL）效应相伴发生，所以许多患者经过常规HSCT后并未出现理想的效果。因此如何调节移植物抗宿主反应，探索一种既能抑制GVHD又保持其GVL作用的方法具有重要意义。近年来发现具有调节作用的免疫细胞在HSCT中发挥着至关重要的作用，因此充分认识这些细胞的作用及其机制有望为研究移植物抗宿主反应开辟一条新的途径。近年来我们对这些细胞的研究进展作一综述。     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植（allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法，而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应（GVL）有关，当今用于预防移植物抗宿主病（GVHD）的免疫抑制治疗是没有选择性的，会削弱GVL效应，如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点，本文主要介绍该领域的新进展。     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法,而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应(GVL)有关。当今用于预防移植物抗宿主病(GVHD)的免疫抑制治疗是没有选择性的,会削弱GVL效应。如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点。本文主要介绍该领域的新进展。     

记忆T细胞与移植物抗宿主反应的研究

在造血干细胞移植(HSCT)中,供者T淋巴细胞所拥有的强大的免疫作用已越来越为人所熟知。它虽然具有诱导移植物抗白血病效应的作用,但同时其介导的移植物抗宿主病(GVHD)严重制约了HSCT的成功。非宿主抗原特异性记忆T细胞是个例外,这种记忆T细胞能够在避免GVHD的同时诱导移植物抗白血病效应的产生,识别和攻击宿主白血病细胞以达到降低GVHD发生率和移植后白血病复发率之目的,对于HSCT的预后有着积极的影响。     

2例同基因造血干细胞移植治疗白血病病人的护理

近年来对白血病的造血干细胞移植（HSCT）研究提示,HSCT是治疗恶性血液病的一种有效方法。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）具有移植物抗白血病效应（GVL）,但其移植后免疫力恢复慢而导致的感染和移植物抗宿主病常是导致移植后死亡的主要原因,而自体HSCT虽然并发症少,但其移植物内含有肿瘤细胞常导致复发率增加,同基因移植（syn-HSCT）无无肿瘤细胞污染,且移植后并发症少,但有同基因供者的机会非常少,所以相关报道甚少。现将我科诊治的2例护理体会报道如下。     

CD4+CD25+调节性T细胞与GVHD

源于胸腺的表达转录因子Foxp3的CD4＋CD25＋调节性T细胞具有免疫调节功能,在外周免疫耐受中有重要作用,可控制异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的移植物抗宿主病（GVHD）,而不影响移植物抗白血病作用（GVL）,许多移植模型和临床试验均在探索中。植入CD4＋CD25＋调节性T细胞后所获得的抗GVHD作用的动物移植模型及早期HSCT临床研究结果表明,CD4＋CD25＋调节性T细胞输注将能极大改变allo—HSCT的现状。     

混合骨髓移植——协调GVHD与GVL的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上都是异基因淋巴细胞针对受者MHC的以细胞免疫反应为主的排斥反应。由于存在不依赖GVHD的GVL,以及正常组织对损伤的代偿修复能力,如果把GVHD控制在一定程度之内,就可以保留GVL作用。在异基因移植物中加入同基因成分进行混合移植,为协调GVHD与GVL提示了一种新的移植策略。异基因淋巴细胞是GVL所必需的效应细胞,同基因淋巴细胞可以通过对后者的抑制减轻GVHD的同时保留GVL。GVHD与GVL的平衡可以通过改变同基因与异基因淋巴细胞的比例而实现。临床混合骨髓移植已取得初步成效。     

次要组织相容性抗原诱导移植物抗白血病效应的研究进展

次要组织相容性抗原(mHags)在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应中起重要作用。造血细胞起源细胞局限性mHags只在白血病细胞及造血细胞表面表达，可诱导特异性T细胞产生，杀伤白血病细胞，对非造血细胞无细胞毒作用，成为诱导GVL效应、实现GVHD和GVL分离的理想靶抗原。本文对近年来以mHags为靶抗原诱导GVL效应治疗恶性血液病的研究进展作一综述，并探讨其用于临床造血细胞移植后白血病复发过继性免疫治疗的可能性。     

同基因骨髓混合H-2半相合异基因骨髓移植的抗白血病效应实验研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,提高患者的长期无病存活,研究了同基因混合H-2半相合异基因骨髓移植(MBMT)后的GVL效应以及移植物抗宿主病(GVHD)的耐受情况。通过混合脾细胞移植对新生小鼠GVHD的作用和MBMT对成年小鼠GVHD的活体观察,证实受体小鼠接受亚致死剂量放射后行同基因骨髓移植时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD。比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应。结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为66％,存活小鼠未观察到明显的GVHD,单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD。这一研究为临床ABMT后诱导GVL效应,提供了一个新的途径。     

细胞因子多态性与移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植（allogeneic haematopoietic stem cell transplantation，allo—HSCT）是目前治疗多种血液系统疾病、自身免疫病和重度放射病等恶性疾病的有效方法，但移植物抗宿主病（graft-versus—host disease，GVHD）仍是影响allo—HSCT患者存活的重要原因。事实上，即使供受者的人类白细胞抗原（human leucocyte andgen，HLA）配型完全相合，     

次要组织相容性抗原诱导移植物抗白血病效应的研究进展

次要组织相容性抗原(mHags)在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应中起重要作用。造血细胞起源细胞局限性mHags只在白血病细胞及造血细胞表面表达,可诱导特异性T细胞产生,杀伤白血病细胞,对非造血细胞无细胞毒作用,成为诱导GVL效应、实现GVHD和GVL分离的理想靶抗原。本文对近年来以mHags为靶抗原诱导GVL效应治疗恶性血液病的研究进展作一综述,并探讨其用于临床造血细胞移植后白血病复发过继性免疫治疗的可能性。     

次要组织相容性抗原在介导GVL与GVHD分离中的作用及临床应用研究进展

在异基因造血干细胞移植中,次要组织相容性抗原(mHags)介导的异源性免疫反应在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)中起重要作用.局限性表达于造血细胞起源细胞表面的mHags可以增强GVL效应而不增加GVHD风险,其是实现GVL与GVHD效应的分离理想靶抗原.随着mHags发现数量的增多,基于mHags的免疫治疗有望成为造血干细胞移植后复发白血病治疗的新方法.本文对近年来mHags在介导GVL与GVHD分离中的作用及临床应用研究进展作一综述.     

DLI对GVHD和GVL的效应作用及其机制

异基因造血干细胞是治疗恶性血液系统疾病最有效手段,增强移植物抗白血病效应的同时抑制移植物抗宿主病是临床研究的热点。供者淋巴细胞输注可起到提高GVL效应和推迟GVHD发生时间的作用,本文就DLI对GVHD和GVL效应的作用作一综述。     

粒细胞集落刺激因子动员的小鼠异基因骨髓移植的实验研究

大量的实验室和临床证据表明 ,供体来源的免疫活性细胞介导的移植物抗白血病 (GVL)效应是骨髓移植 (BMT)治疗白血病疗效卓著的决定因素 ,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)仍然是移植相关死亡的主要原因。采用同基因骨髓移植物中混合一定量的异基因成分骨髓细胞进行混合骨髓移植 (MBMT) ,可降低GVHD的发生并增强GVL效应[1 ,2 ] 。采用G CSF动员的异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)时 ,重度aGVHD发生率降低 ,其原因之一是动员剂G CSF改变了T淋巴细胞功能[3] 。我们探讨了G CSF动员供髓鼠进行MBMT ,以增强GVL效应而不增加G…     

两种方案预防无血缘关系供者造血干细胞移植后移植物抗宿主病的效果比较

移植物抗宿主病（GVHD）是引起无血缘关系供者造血干细胞移植（URD—HSCT）后患者死亡的主要原因，降低URD—HSCT后GVHD发生率和严重程度是提高患者长期生存率的关键。现将我院40例接受URD—HSCT的白血病患者分别采用环孢菌素A（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、霉酚酸酯（MMF）四联方案以及CsA、MTX、ATG三联方案预防GVHD的效果报道如下。     

移植物抗白血病效应的几个影响因素

移植物抗白血病效应（GVL）是异基因造血干细胞移植治疗白血病、控制残留病变的主要机制，蕴涵复杂的免疫学机制。由于供者免疫细胞回输受体后处于其复杂的免疫环境中，其诱发的GVL效应必然受到多种供受者因素影响，因此有必要对这些影响因素加以认识，以利于在今后的临床实践中有效地利用GVL效应、控制残留白血病微小残留病变（MRD）、降低移植后复发率，以提高移植疗效。为此，本文就影响GVL的几个因素诸如嵌合状态、自身细胞毒T细胞及免疫细胞的体内动力学及细胞因子等作一综述。     

2例同基因造血干细胞移植治疗白血病病人的护理

近年来对白血病的造血干细胞移植(HSCT)研究提示,HSCT是治疗恶性血液病的一种有效方法。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)具有移植物抗白血病效应(GVL),但其移植后免疫力恢复慢而导致的感染和移植物抗宿主病常是导致移植后死亡的主要原因,而自体HSCT虽然并发症少,但其移植物内含有肿瘤细胞常导致复发率增加,同基因移植(syn-HSCT)无     

100例异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生及其对患者复发和生存的影响

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo—HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生存的影响进行了分析。结果表明：31例患者发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为34．4％;14例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为17．7％。HLA相合程度与aGVHD的发生无显著相关性（P〉0．05）。曾发生的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素（HR=2．303,P=0．088）,女性因素为保护性因素（HR=0．401,P=0．055）。发生cGVHD者复发率较低。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD为影响总生存率（OS）的危险因素（P〈0．05）,重度（Ⅲ-Ⅳ）aGVHD患者的死亡率极高（81．0％）,与0-Ⅰ度患者的死亡率（35．7％）相比有显著性差异（P=0．000）。结论：GVHD和移植物抗肿瘤效应（GVL）尚不能分离,但GVL的益处可能被GVHD相关死亡因素抵消,因此需积极防治重度aGVHD。局限型cGVHD可能是长期生存的有益因素。     

骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响

为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响，以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型，对其进行allo-BMT的同时，静脉输注体外培养的供鼠BMMSC，同时设立单纯allo—BMT对照组。记录受鼠存活时间；观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化；用流式细胞术检测受鼠CD4^ 、CD8^ T细胞亚群的差异；采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示：BMMSC推迟aGVHD发生的时间；降低CD4^ T细胞的同时增加CD8^ T细胞的数量；明显延长受鼠allo—BMIT后的生存时间。结论：BMMSC与allo-BMT联合进行具有一定的GVL效应；BMMSC能抑制allo—BMT后aGVHD的发生，但同时具有一定的GVL效应。