自体与异基因造血干细胞移植治疗114例成人急性淋巴细胞白血病长期随访分析

本研究评价自体造血干细胞移植（auto—HSCT）与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人急性淋巴细胞白血病细胞（ALL）的疗效，分析相关预后因素。对114例造血干细胞移植治疗ALL患者的临床资料进行回顾性分析，其中auto-HSCT共70例，allo-HSCT共44例，比较CRI期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的移植相关死亡率（transplantation-related—motality，TRM）及长期随访无病活存率（disease-free survival，DFS）、复发率。结果表明：全体患者8年OS和DFS分别是（40．89±5．27）％和（39．50±5．22）％。CR1期行移植患者和移植时为CR2或CR3及复发患者的3年DFS分别为（47．63±5．63）％和（17．65±9．25）％（P=0．0034）；44例allo—HSCT发生Ⅰ/Ⅱ度aGVHD者2年DFS是（62．75±12．30）％，Ⅲ／Ⅳ度aGVHD者6个月DFS为0，无aGVHD者2年DFS是（29．35±9．70）％（P=0．005）；auto—HSCT后有维持化疗患者与无维持化疗患者3年DFS分别是（55．12±7．89）％和（33．33±11．11）％，二者差别有统计学意义（P=0．0499）；在CR1期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的5年DFS之间差别无统计学意义。allo—HSCT患者移植后的复发率明显低于auto—HSCT患者，但差别未达到统计学意义；TRM高于auto—HSCT患者，差别有统计学意义（P=0．0313）。诊断时伴有髓系表达和血乳酸脱氢酶（LDH）水平〉2倍正常值是预后差的危险因素。结论：成人ALL患者CR1期选择auto—HSCT和allo—HSCT做为巩固治疗手段可以改善ALL患者预后，二者疗效无显著差别；发生Ⅰ／Ⅱ度aGVHD的allo—HSCT患者有较高的DFS；auto—HSCT患者移植后维持化疗可以提高疗效。     

1例自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的护理

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞单克隆繁殖所形成的恶性肿瘤,在常规化疗过程中,约有409／5～609／5的患者有效,达到完全缓解的患者约为5％～10％。我科于2004年9月成功地为1例经多次化疗未完全缓解（CR）的MM患者进行了自体外周血干细胞移植（APBSCT）,移植后各项检查均达CR标准。     

同胞全相合异基因造血干细胞移植治疗年轻多发性骨髓瘤患者的临床分析

目的：探讨同胞全相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在治疗年轻多发性骨髓瘤（MM）患者中的疗效及安全性。方法：收集2013年6月至2021年9月于重庆医科大学附属第一医院血液科行同胞全相合allo-HSCT的8例年轻MM患者（中位年龄46岁）的相关资料,并进行生存和预后分析。结果：8例患者均成功植活，移植后7例患者可行疗效评估。中位随访时间为35.2(2.5-84.70)个月。移植前达完全缓解（CR）者为2例，移植后达CR者为6例；2例发生急性GVHD,1例发生广泛型慢性GVHD。100 d内非复发死亡1例，8例患者中1年和2年无病生存分别为6例和5例,截至随访终点，生存超过2年的患者均全部存活，其中1例至今已无病生存84个月。结论：随着新药的逐渐发展，同胞全相合allo-HSCT对年轻MM患者可能是一种可治愈的方法。     

造血干细胞移植用于治疗淋巴系统恶性血液病

本研究探讨造血干细胞移植（HSCT）对恶性淋巴系统血液痛的疗效。通过8例非霍奇金淋巴瘤（NHL）及3例淋巴细胞白血病患者在前期化疗基础上进行造血干细胞移植，分别观察造血重建、并发症及生存期等指标，以了解造血干细胞移植对该类疾病的疗效。结果表明：HSCT后11例患者（其中自体移植7例，异基因移植4例）造血顺利恢复，均能达到完全缓解（CR）。随访3年，5例NHL患者无病生存，1例NHL患者于移植后2个月死亡．1例自杀；4例接受异基因造血干细胞移植的患者中，1例非霍奇金淋巴瘤（NK细胞型）移植后79天死亡，1例慢性淋巴细胞白血病患者无病生存，2例急性淋巴细胞白血病患者分剐于移植后第54天、第17个月死亡。结论：造血干细胞移植是治疗恶性淋巴系统血液疾病的一个有效手段，但自体HSCT的患者尚有一定的复发率，而异基因HSCT患者有可能因严重的移植相关并发症而死亡。     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

大剂量化疗加自体造血干细胞移植（AHSCT）能够使多发性骨髓瘤（MM）患者的完全缓解（CR）率和生存率明显提高，目前已逐渐成为65岁以下初治MM患者的标准治疗方法，然而复发率较高。高危组年轻患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）有可能治愈MM，由于移植相关死亡率高，尚不能作为MM患者常规治疗手段。非清髓及减低剂量的预处理造血干细胞移植，保留移植物抗骨髓瘤（GVM）效应，与AHSCT联合应用，可能进一步改善MM患者预后。     

自体造血干细胞移植对系统性红斑狼疮患者免疫功能的影响

为探讨自体造血干细胞移植对系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫学指标的影响并评估其治疗效果，应用流式细胞术、酶联免疫吸附试验等方法动态监测33例SLE患者移植前及移植后1，3，6，12个月时白细胞分化抗原，sIL-2R，IL-6，C3，C4，自身抗体，免疫球蛋白等免疫学指标变化。结果显示：移植后CD4^ ，CD19^ 细胞持续减低，CD8^ ，CD16^ CD56^ 细胞持续回升；sIL-2R，IL-6明显下降，C3，C4显著回升，自身抗体阳性率显著下降；移植后26例完全缓解，3例部分缓解，4例移植后46个月复发。结论：SLE患者自体造血干细胞移植后免疫学指标发生显著改变，这些结果可作为判断SLE不同缓解状态的免疫学预测指标。     

造血干细胞移植后带状疱疹发生率的分析

目的分析造血干细胞移植（HSCT）后带状疱疹（HZ）发生率及其对生存的影响。方法对2003年1月-2010年12月在广州军区广州总医院血液科接受HSCT的96例患者发生HZ的情况进行回顾性分析。结果7例患者发生了HZ，移植后1年的累计发生率为7．3％，中位发病时间为术后70（50-290）d，中位持续时间为15（7～180）d。不同的移植物抗宿主疾病（GVHD）严重程度、不同的GVHD治疗强度、是否进行规律的阿昔洛韦预防，HZ发生率存在差异。Kaplan-Meier生存分析显示HZ发生对移植后1年的生存率无影响（P=0．87）。结论Hz是HSCT后常见的并发症，严重的GVHD、多种免疫抑制剂联合使用及不进行有效地阿昔洛韦预防影响HZ的发生，移植后HZ的发生对患者移植后1年的生存率无影响。     

大剂量化/放疗加自体造血干细胞移植治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效和预后分析

目的 分析鼻型NK／T细胞淋巴瘤行大剂量似放疗和自体造血干细胞移植（AHSCT）的疗效及影响预后因素。方法 1992年7月至2005年12月收治的22例经病理形态学诊断为鼻型NK／T细胞淋巴瘤患者，其中13例经免疫组化检测证实。根据AnnArbor进行分期，并按国际预后指数（IPI）进行评分，按有无B症状进行分类。经两周法化疗或化、放疗同步进行的诱导缓解治疗达部分缓解（PR）或完全缓解（CR）后，行大剂量化／放疗和自体骨髓移植或自体外周血干细胞移植，移植后对移植前未行放疗的患者补加放疗。对IPI3～4分的12例高危患者进行巩固化疗，其中1例行巩固性二次移植。结果 中位随访时间为64（12～168）个月。全组总生存（OS）率5年为79．3％、8年为64．1％：无病生存（DFS）率5年为36．4％、8年为27．3％。临床Ⅰ～Ⅱ期患者5年OS率为90．0％，Ⅲ～Ⅳ期者为70．0％；无B症状患者5年OS率为100．0％，有B症状者为70．7％；IPI1—2分患者5年OS率为100．0％．3～4分者为60．0％，组间比较，差异均有统计学意义（P值分别为0．041、0．045和0．035）。多因素回归分析显示，临床分期、B症状和IPI是影响鼻型NK／T细胞淋巴瘤预后的相关因素。结论 对有预后不良因素的鼻型NK／T细胞淋巴瘤经化疗或放、化疗同步进行的诱导缓解治疗达到PR或CR后，行大剂量化／放疗和AHSCT治疗可提高疗效。     

自体造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病30例疗效分析

目的　评价自体造血干细胞移植 (ASCT)治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)的疗效及部分影响因素。方法　ASCT治疗ALL患者 3 0例 ,其中第 1次完全缓解 (CR1) 2 4例 ,第 2次完全缓解 (CR2 )或早期复发 6例。预处理方案包括环磷酰胺 (CTX) 1 2 0mg/kg 单次全身照射 (sTBI) 9～ 1 0Gy或 马利兰 (Bu) 1 6mg/kg或 马法兰 (Mel) 1 40～ 1 80mg/m2 阿糖胞苷 (Ara C) 2～ 4g/m2 等。结果　患者移植后均重建造血 ,中位随访时间 50 4 (1 8～ 3 0 4 3 )d ,移植相关死亡 3例 (1 0 .0 % ) ,CR1及CR2 或早期复发期移植者 3年无病生存率分别为 (67.7± 1 0 .3 ) %和 (1 6.7± 1 5.2 ) % (P =0 .0 0 547) ,CR1期移植后有治疗和无治疗者 3年无病生存率分别为 (92 .3± 7.4 ) %和 (50 .0± 1 7.7) % (P =0 .0 1 3 0 )。结论　急性淋巴细胞白血病CR1期ASCT疗效明显高于常规化疗 ,但CR2 以上者移植后复发率很高 ,因此无HLA相匹配供者的患者尽可能在CR1期进行ASCT治疗 ,以获得较好的疗效。另外采用移植后治疗可减少复发率 ,提高疗效。     

纯化自体外周血CD34^＋造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

常规化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的中位生存期约为30个月,大剂量化疗联作自体外周血造血干细胞（PBSC）移植治疗MM显示较好的完全缓解率（CR）、无病生存（EFS）及总体生存率（OS）,但移植后复发仍倍受关注。移植物中分选CD34^＋造血干细胞能有效地清除骨髓瘤细胞,且对造血恢复影响不大。但由于分选过程使得淋巴细胞也被清除,故移植后的免疫功能重建较造血恢复延迟。本文就纯化自体外周血CD34^＋造血干细胞移植治疗MM的现状及研究进展作一综述。     

SLE患者造血干细胞移植后的健康教育

我们对33例接受造血干细胞移植（HSCT）的重症系统性红斑狼疮（SLE）患者，在实施全程健康教育的同时着重进行了移植后期健康教育，取得了良好效果。总结如下。1临床资料 本组男2例，女31例。年龄10～43岁，诊断符合美国风湿病学会1983年修订标准。移植方式：8例实施自体外周血CD矗细胞移植，19例实施自体外周血造血干细胞移植（APB—SCT）。6例实施自体骨髓造血干细胞移植（ABMT）。预处理方案；环磷酰胺（CTX）＋抗胸腺细胞球蛋白（ATG），分次全身淋巴结照射。患者经全身无菌化处理后入住百级无菌层流病房。造血恢复后15～20d，转入单间病房观察护理至出院回家疗养。定期返院综合体检。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗75例血液病

为了探讨异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）治疗血液病的疗效及其并发症，对以allo—PBSCT治疗的75例患者进行了回顾性分析。75例患者中慢性髓系白血病（CML）35例、急性髓系白血病30例、重型再生障碍性贫血5例、急性淋巴细胞白血病3例、多发性骨髓瘤1例及阵发睡眠性血红蛋白尿1例。75例中男42例，女33例，年龄13—72岁，清髓性移植66例，非清髓造血干细胞移植9例。HLA全相合和5／6相合61例（其中6例为非亲缘性移植），单倍体相合移植14例。预处理方案中清髓性移植采用：①Cy／TBI，②Bu／Cy；而HLA单倍体相合移植均采用Cy／TBI＋阿糖胞苷；非清髓性移植采用福达拉滨＋TBI／或（CTX＋ATG）。GVHD预防：全部患者输入的干细胞均未进行去除T淋巴细胞及其他处理。HLA全相合移植均采用CsA＋短程MTX方案，HLA单倍体相合移植用CsA＋短程MTX＋ATG＋抗CD25＋霉酚酸酯。移植后复发给予供者淋巴细胞输注（DLI）和／或化疗，CML患者同时加用格列卫治疗。性别不同的供受者应用荧光原位杂交（FISH）技术检测X和Y染色体，性别相同的供受者应用PCR方法检测短片段串联重复（STR）。植入后定期采用PCR及（或）FISH监测微小残留病灶。结果表明：74例患者allo—PBSCT后获得造血重建，并最后转为完全供者嵌合体。造血重建中位时间为15（5—25）天。75例患者中至今46例（61．3％）存活，中位生存期23（2—61）个月。29例患者死亡，其中9例死于疾病复发，7例发生Ⅲ度以上急性GVHD死亡，7例（2例间质性肺炎）因严重感染而死亡，单倍体相合移植患者9例存活者均为完全供者嵌合，平均无病生存时间为30（6—53）个月，5例死亡，平均生存时间为7（2—17）个月，1例CML急变患者移植后100天复发，经DLI治疗达完全缓解，存活至今已53个月。发生巨细胞病毒（CMV）感染16     

免疫毒素去除T细胞在异基因造血干细胞移植中的应用

观察应用免疫毒素部分去除T细胞(TCD)的方法进行人类白细胞抗原／混合淋巴细胞培养(HLA/MLC)不相合异基因造血干细胞移植的临床疗效。采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞对13例恶性血液病患者行HLA-MLC配型不相合的造血干细胞移植，其中慢性髓性白血病(CP1)6例；急性淋巴细胞白血病CR1 1例，CR2 1例，复发1例；急性髓性白血病CR1 2例，CR2 1例；骨髓增生异常综合征转化成急性髓性白血病M4型(CR1)1例。结果表明：13例患者中8例成功植入，其中2例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)，2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD。随访8-90个月，2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGvHD患者早期死亡，另有1例患者死于迟发感染，其余5例均无病存活至今。5例未植活的患者中4例回输同一供者外周血造血干细胞后3例未植入，1例植活，但死于移植相关合并症；1例再次行同基因造血干细胞移植成功并无病存活至今。结论：采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞的方法行HLA/MLC配型不相合的异基因造血干细胞移植可减少重度aGVHD的发生，但移植早期排斥率(HVG)较高，临床应用效果有待进一步评估。     

异基因骨髓间质干细胞移植治疗难治性红斑狼疮

目的探索异基因骨髓间质干细胞移植（MSCT）对难治性红斑狼疮（SLE）的疗效及安全性。方法取相关供体（母亲）的骨髓，体外扩增，输注细胞数（MSC）≥1×10^6／kg。选择难治性SLE患者进行MSCT，比较移植前后临床表现的改善及实验室指标如24h尿蛋白定量、抗核抗体（ANA）、抗ds-DNA、血清补体G、血清白蛋白、肾小球滤过率、血像的变化，评价MSCT的疗效。结果2例女性难治性SLE患者在行MSCT后，随访3月。例1患者血清肌酐（Cr）、尿蛋白和ANA滴度下降，血红蛋白、补体G和肾小球滤过率上升；例2患者血清白蛋白、补体C3上升，尿蛋白下降，高血压得到改善。2例均无移植相关并发症。结论MSCT治疗难治性SLE安全有效，远期疗效有待进一步观察。     

异基因造血干细胞移植后受者骨髓的间充质干细胞来源研究

为了研究造血干细胞移植植活患者骨髓源间充质干细胞（MSC）的来源，选择临床上供受者性别不同的造血干细胞移植后临床植活的34例患者作为研究对象，抽取骨髓，进行间充质干细胞培养传代，利用流式细胞术（FCM）检测患者MSC的表面抗原表达特征，利用聚合酶链反应（PCR）分析患者MSC的釉基质基因表达情况以确定其性别来源，利用荧光原位杂交（FISH）技术进一步证实患者MSC的性别来源。结果表明：34例患者中有31例患者的MSC原代培养能达到融合，其中24例患者成功传代5代以上，且可进行PCR及FISH检测；FCM结果显示，第5代MSC的CD14^＋CD45^＋细胞表达低于0．04％；PCR结果显示，移植后患者的MSC源于患者本人；FISH结果显示，移植后患者的MSC 100％源于患者本人。结论：造血干细胞移植后患者骨髓中的MSC仍源于患者本人。     

FLAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效观察

为了探讨FLAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效，本研究采用FLAG方案（氟达拉宾50mg，静脉点滴，30分滴完。第1-5天；阿糖胞苷1000mg／m^2，静脉点滴，第1-5天；G—CSF300μg皮下注射第0—5天）治疗19例初次诱导失败的急性髓系白血病。结果表明：19例患者中，13例达完全缓解（CR率68，4％），2例达部分缓解（PR率10．5％），总有效率78．9％。CR的患者中有5例已行异基因造血干细胞移植，目前3例均无病存活，其中存活最长的为26个月，仍处于CR期。该治疗方案毒副作用主要为骨髓抑制、中性粒细胞减少、消化道症状、轻度肝功能异常。结论：FLAG方案对初次诱导失败的急性髓系白血病疗效好，患者对毒副作用可以耐受。因此，对于初次诱导失败的急性髓系白血病患者应该及早应用FLAG方案，为患者行造血干细胞移植创造条件。     

异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎发生率及其危险因素分析

目的分析异基因造血干细胞移植（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的发生率、危险因素及其与其他并发症的关系。方法对2003年9月至2005年9月在北京大学人民医院接受HSCT的250例患者发生HC的情况进行回顾分析。结果72例患者发生了HC，移植后180天的累积发生率为（28．80±0．29）％，其中轻度HC（Ⅰ-Ⅱ度）51例（70．83％），重度HC（Ⅲ～Ⅳ度）21例（29．17％）；全部为迟发性（LOHC）；中位发病时间为术后33（14—170）天，中位持续时间为[35．0±4．9（3～185）]d。单因素分析发现，年龄小于25岁、预处理使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、疾病高危、巨细胞病毒（CMV）感染、移植物抗宿主病（GVHD）Ⅱ-Ⅳ度、非血缘关系或HLA不相合的血缘关系供者移植为HC发病的高危因素；多因素分析发现急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD[相对危险度（RR）=2．75；95％可信区间（CI）=1．63—4．66；P〈0．01]和非血缘关系或HLA不相合供者（RR=2．60；95％CI 1．52—5．20；P〈0．01）移植为HC发生的独立危险因素。Kaplan—Meier生存分析显示HC发生对移植后1年的生存率无影响（RR=0．67，95％ CI0．33—1．36）。结论HC是异基因HSCT后常见的并发症，GVHD和非血缘关系或HLA不相合供者移植是其发生的危险因素。     

T细胞性淋巴母细胞淋巴瘤预后分析

目的 探讨T细胞性淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）的临床特征和预后影响因素。方法 回顾性分析2015年1月至2019年6月20例T-LBL患者的临床资料。患者均接受CHOP样或ALL样化疗,其中10例衔接干细胞移植。结果 20例患者中位发病年龄17岁,男女比例为2.3∶1。全组患者评估疗效,获得完全缓解（CR）8例,部分缓解（PR）2例,其中衔接移植6例获得CR。单纯化疗和移植两组2年预估总体生存期（OS）分别为13.9%、53.3%。Ki-67≥50%、高LDH水平、疾病累及中枢神经系统及仅接受单纯化疗是T-LBL患者的不良预后因素（P<0.05）。结论 T-LBL是一类侵袭度高、预后差的血液系统恶性肿瘤,经过诱导化疗后衔接造血干细胞移植可改善预后。     

多发性骨髓瘤治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）的治疗在过去的数十年里有了很大的变化，随着对MM发生的生物学机制的深入阐明，新的药物也不断出现，从上世纪六十年代开始经典的MP方案（马法兰＋泼尼松），到八十年代的大剂量化疗加自体干细胞移植，再到现在的以万珂（硼替佐米）为主的化疗方案和雷那度胺等新型药物的出现，治疗效果也有了很大的提高。上世纪八十年代MM患者的生存期大约为2年，而现在有50％的机会可以获得完全缓解（CR），中位生存期也达到5年，有20％的患者甚至可以存活超过10年。     

多发性骨髓瘤治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)的治疗在过去的数十年里有了很大的变化，随着对MM发生的生物学机制的深入阐明，新的药物也不断出现，从上世纪六十年代开始经典的MP方案（马法兰+泼尼松），到八十年代的大剂量化疗加自体干细胞移植，再到现在的以万珂（硼替佐米）为主的化疗方案和雷那度胺等新型药物的出现，治疗效果也有了很大的提高。上世纪八十年代MM患者的生存期大约为2年，而现在有50％的机会可以获得完全缓解(CR)，中位生存期也达到5年，有20％的患者甚至可以存活超过10年[1]。