非霍奇金侵袭性B细胞淋巴瘤治疗进展

非霍奇金侵袭性B细胞淋巴瘤以弥漫大B亚型占绝对多数,利妥昔单抗的应用使得弥漫大B的预后得到很大的提高。而其他类型,如套细胞淋巴瘤(MCL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)、原发睾丸淋巴瘤(PTL)等肿瘤细胞均表达CD20( ),免疫化疗为这些患者提供了一种新型的治疗手段。     

Hyper-CVAD方案治疗22例侵袭性和高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤疗效分析

我们自2004年3月至2006年6月，采用Hyper-CVAD方案治疗22例侵袭性和高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），且取得较满意的近期疗效，现将结果报告如下。     

宫颈非霍奇金淋巴瘤1例

患者 5 3岁。因“阴道不规则流血 3年 ,下腹坠痛伴阴道流水样分泌物半年”入院。妇科检查 :外阴、阴道无异常 ,宫颈位于前方难以暴露 ,糜烂面 >2 / 3,触之出血 ,质硬。子宫后屈位 ,约孕 3个月大小 ,质地中等 ,活动一般 ,压痛不明显。肛腹联合诊 :双侧宫旁组织呈条索状增厚 ,质韧 ,未达盆壁。宫颈刮片 :巴氏Ⅰ级。彩超 :子宫增大 ,内回声不均 ,宫腔内有 8.6cm× 5 .4cm实性强回声占位。给予刮宫 ,病理检查示宫颈、宫颈管、宫腔小细胞癌。初步诊断 :子宫内膜癌。行广泛子宫切除 +盆腔淋巴结清扫。术中见 :子宫约孕 3个月大小 ,表面光滑 ,宫颈…     

40例原发性鼻腔非霍奇金淋巴瘤疗效分析

目的对 40例原发性鼻腔非霍奇金淋巴瘤 (PNNHL)进行回顾性分析 ,以探讨其最佳治疗选择及其预后有关的因素。方法将 40例患者分为单纯放疗 ,单纯化疗及综合治疗三组 ,对其 1、3、5年生存率作相关比较。生存率用寿命表法统计 ,并作多因素卡方检验。结果通过 5年生存率 (SR5)比较结果表明 ,单纯放疗及综合治疗优于单纯化疗 ,临床Ⅰ、Ⅱ期的疗效优于Ⅲ、Ⅳ期。结论放射治疗是PNNHL治疗的最佳选择。临床分期早且无消瘦、发热、盗汗症状及采用放疗为主治疗是预后好的主要因素。     

儿童高危非霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的探讨高危非霍奇金淋巴瘤（NHL）患儿的临床特征与治疗效果。方法对2003—2008年我院收治的24例高危NHL患儿的临床表现、检查、诊断、疾病进展及治疗方案进行分析。2例行自体外周血干细胞移植（APBSCT）,1例行血缘相关PBSCT。除2例淋巴母细胞白血病／淋巴瘤予BFM2002高危急性淋巴细胞白血病化疗方案外,余予德国B-NHL-BFM-90方案。结果2例急性髓细胞白血病微分化型（AML．U0）并噬血细胞综合征（HLH）误诊为Ⅳ期淋巴瘤合并HLH。3例患儿均移植成功。前体T细胞淋巴母细胞白血病／淋巴瘤除1例采用BFM2002高危急性T淋巴细胞白血病化疗方案效果尚满意外,余未达CR或复发。余14例中7例完全缓解;4例部分缓解;3例进展。结论结合细胞形态、病理免疫组化、流式细胞学检查,必要时多次活检对诊断高危NHL至为重要。高危NHL患儿仅部分对德国B-NHL-BFM-90方案反应良好,前体T细胞淋巴母细胞白血病／淋巴瘤需进一步探讨急性T淋巴细胞白血病化疗方案的优越性。应用PBSCT是治疗儿童高危NHL的有效方法之一,合适的移植时机和预处理至关重要。     

53例非霍奇金淋巴瘤患者临床及实验资料分析

目的 分析多种因素对恶性淋巴瘤（ＭＬ）预后的影响,并探讨聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）和Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因重排在协助Ｔ、Ｂ分型的临床意义。方法 通过ＳＡＢＣ法进行免疫分型、ＰＣＲ方法检测ＩｇＨ（ＦＲ２Ａ,３Ａ）和ＴＣＲ（β,γ）基因重排。结果 非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）发病年龄分布呈递增趋势,危险比率每年剃守１．０３９＾ｎ;Ｂ－ＮＨＬ发病率为６６．７％,Ｔ－ＮＨＬ为３１．１     

非霍奇金淋巴瘤临床研究进展

近十年来 ,随着免疫学和分子生物学的发展 ,非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的临床研究取得了重要进展。国际淋巴瘤研究组于 1994年提出了修订的欧美淋巴瘤分类方案 (REAL)及随后世界卫生组织 (WHO)根据REAL分类方案的内容所做的进一步修改方案(WHO分类 )已在国际上得到了广泛的应用 ;NHL国际预后指数模型及免疫靶向治疗的发展 ,NHL的综合治疗、个体化疗和预后判断等方面的研究有了长足的进步。本文就NHL的病理分类 ,治疗及预后等方面的研究进展作一综述。1　病理分类以前 ,NHL的病理分类在不同年代和不同地区存在多种方案的应用。 2 0世…     

小儿非霍奇金淋巴瘤的治疗现状

小儿非霍奇金淋巴瘤的治疗以化疗为主,目前趋向于根据不同的病理类型、免疫学类型及病期选择化疗方案。对淋巴母细胞淋巴瘤多主张采用与急性淋巴细胞白血病相似的治疗方案,对小无裂细胞淋巴瘤采用以环磷酰胺和氨甲喋呤等药物组成的方案;而大细胞性淋巴瘤的最佳治疗选择仍在探讨之中。     

非霍奇金淋巴瘤的预后模式及其相关因素

本文综述了不同预后模式和β_2-微球蛋白等其它生物学预后因素对进展性和低度恶性非霍奇金淋巴瘤的预后作用,认为国际非霍奇金淋巴瘤预后因素方案简便有效、适用不同恶性程度的非霍奇金淋巴瘤。     

血浆置换合并化疗治疗T细胞性非霍奇金淋巴瘤一例

患者 ,男 ,4 0岁。因反复畏寒、发热 2月余 ,加重伴黑便10ｄ ,于 2 0 0 1年 9月入院。患者于 2 0 0 1年 7月开始出现畏寒、发热 ,体温最高达 4 0℃ ,曾用多种抗生素治疗均无效 ,病情进行性加重并出现黑便 ,用“施他宁”等止血药物治疗病情无明显好转而转来我院。入院查体 :危重病容 ,中度贫血貌 ,体温 4 0℃ ,面罩吸氧下呼吸急促 ,呼吸 4 0次 ｍｉｎ ,血压 90 6 0ｍｍＨｇ,皮肤巩膜黄染明显 ,全身皮肤可见散在瘀点、瘀斑 ,浅表淋巴结未扪及肿大 ,胸骨无压痛 ,两肺呼吸音粗 ,未闻及干、湿口罗音 ,心率 130次 ｍｉｎ ,律齐 ,未闻及病理性杂音…     

评价R-CHOP方案对初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的有效性、安全性及预后的影响:一项回顾性多中心长期随访研究

目的 观察R-CHOP方案对初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的有效性、安全性及长期预后的影响,并与CHOP方案作比较.方法 2000年1月1日至2010年5月1日507例初发DLBCL患者进入本研究,分为CHOP及R-CHOP两组.CHOP组接受6个疗程CHOP方案,R-CHOP组患者接受至少4个疗程R-CHOP方案化疗,之后两个疗程采用R-CHOP方案或CHOP方案治疗.利妥昔单抗剂量为375 mg/m2,CHOP方案:环磷酰胺750 mg/m2、阿霉素50 mg/m2、长春新碱1.4 mg/m2(最大剂量2.0 mg/m2)、泼尼松60～100 mg.结果 411例可分析病例中,CHOP组224例,其中完全反应(CR)160例(71.43%),总有效率(ORR)为87.95%;R-CHOP组187例,其中CR 144例(77.01%),ORR为95.19%.R-CHOP组较CHOP组的ORR显著提高(P=0.007).CHOP组中位随访时间35.2个月,R-CHOP组中位随访时间28.1个月,随访至终点时,CHOP组预期中位无进展生存(PFS)时间84.8个月,R-CHOP组尚未达到中位PFS,两组均未达到中位总生存(OS)时问.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,两组患者的PFS及OS间差异有统计学意义(P值均<0.05).R-CHOP组不良反应与CHOP组类似.结论 利妥昔单抗联合CHOP方案可有效用于初治DLBCL,具有更高的缓解率,延长PFS时间和提高OS率,同时未明显增加不良反应.     

嵌合抗原受体T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的最新研究进展

非霍奇金淋巴瘤(NHL)为一组起源于T或B淋巴细胞的恶性肿瘤,约85％均来源于B淋巴细胞.NHL临床与生物学上具有很高的异质性,并且诊断、治疗及预后亦存在很大的差异.随着诊断与治疗水平的提高,大部分NHL患者均可获得长期缓解,但是部分复发/难治性NHL患者的长期生存率仍然不容乐观.近年来,过继细胞免疫治疗(ACT)发展迅猛,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在治疗复发/难治性NHL方面进展迅速,其中靶向针对NHL细胞表面的CD19、CD20、CD30等抗原的CAR-T逐步成为治疗NHL的一种全新治疗手段.本文拟从CAR-T的构建、临床治疗NHL的有效性与安全性、性能优化等方面的最新研究进展进行阐述.     

套细胞淋巴瘤的临床特点及预后分析

目的 探讨套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床特点、不同治疗方案的疗效及影响预后的主要因素.方法 回顾性分析2002年1月至2011年12月收治的47例MCL患者资料,并结合临床特征和治疗方案进行相关预后因素分析.结果 47例患者中位发病年龄58岁,男女比例3.3∶1,Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期为主(42例,占89.4％).骨髓累及者13例(27.7％),淋巴细胞绝对值升高者6例(12.8％),乳酸脱氢酶(LDH)升高者18例(38.3％);β2-微球蛋白(β2-MG)升高者28例(59.6％).年龄＞60岁、骨髓受累、LDH升高及治疗方案中未加用利妥昔单抗为预后不良因素.利妥昔单抗联合化疗方案有效率及完全缓解率分别为91.4％和48.6％,均优于CHOP方案(41.7％和16.7％),且在无进展生存率及总生存率方面都体现出明显优势.结论 MCL患者多为老年男性,易伴骨髓受累,预后差.利妥昔单抗联合化疗可显著提高疗效及改善生存.     

103例胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者的临床特点和预后分析

目的 探讨胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者的临床特点和预后.方法 回顾性分析我院2001年4月至2011年8月收治的103例胃MALT淋巴瘤患者资料,分析其临床特征和相关预后因素.结果 患者多起病隐袭,无特异性临床表现,以腹痛、腹部不适、体重减轻、纳差、恶心、呕吐等症状为主.Musshoff分期:Ⅰ/Ⅱ期75例(72.8％),Ⅲ/Ⅳ期28例(27.2％).非手术治疗组和手术治疗组患者的5年总生存(OS)率分别为78.9％和60.4％,两者差异无统计学意义(P =0.072);非手术治疗组的5年无进展生存(PFS)率为52.8％,显著高于手术治疗组(31.7％),两者差异有统计学意义(P=0.023).幽门螺杆菌(Hp)感染率91.2％,抗Hp治疗临床有效率达100％.在有完整随访资料的94例患者中,5年OS率为75％,5年PFS率为46％.预后相关分析提示:B症状、淋巴结转移、Musshoff分期、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白及国际预后指数评分是影响患者OS和PFS的相关因素,而Musshoff-ⅢE/ⅣE期、IPI评分＞2分、B症状是影响患者OS的独立不良因素(P＜0.05),Musshoff-ⅢE/ⅣE期是影响患者PFS的独立不良因素(P =0.027).结论 胃MALT淋巴瘤生存率高,预后良好;建议予以抗Hp治疗为主的非手术治疗,避免手术有创治疗.Musshoff-ⅢE/ⅣE期、B症状或IPI评分＞2分是胃MALT淋巴瘤患者的不良预后因素.     

恶性高热回顾性对比分析

目的分析我国2004年至2008年恶性高热(MH)报道病例的临床资料并与以前作对比,探讨MH诊断、治疗的进展和需注意的问题。方法检索中文科技期刊全文数据库、万方数据资源系统、中国知网全文数据库、中国生物医学文献数据库,收集我国2004年至2008年报道的21例MH病例的临床资料,分析其流行病学、首发症状、临床特点、治疗及转归,并与2004年之前的病例作比较,探讨其改变。结果与2004年前相比,我国报道恶性高热的患者仍以男性为主,发病年龄较前增大,高发科室为普外科、口腔外科和神经外科,首发症状以呼气末二氧化碳分压升高为主,目前尚未推广实行咖啡因-氟脘骨骼肌离体收缩试验进行诊断,治疗上血液净化的使用是新的亮点,病死率较前有所下降。结论我国近几年来报道MH病例数、诱发药物增多,诊断、治疗水平较前提高,病死率较前下降,但仍需完善我国的MH监测体制,继续加强培训,推广咖啡因-氟脘骨骼肌离体收缩试验的应用,注意加强乳酸的动态监测,考虑推广使用丹曲洛林、建立统一标准的MH诊疗常规。     

T细胞淋巴瘤与自身免疫性疾病相关性的研究进展

淋巴瘤为血液系统常见的恶性肿瘤之一,按照细胞起源分为自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)、B细胞淋巴瘤(BCL),以及霍奇金淋巴瘤.BCL与自身免疫性疾病(AD)的关系密切,而关于T细胞淋巴瘤(TCL)与AD的相关性研究则较少.为了进一步阐述TCL与AD的相关性,笔者拟就TCL与AD的流行病学、疾病发生机制、治疗原则等方面进行综述.     

治疗前18F-FDG PET/CT最大标准摄取值评估鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后

目的 探讨¹⁸F-FDG PET/CT最大标准摄取值(SUV_max)评估治疗前鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者预后的价值。方法 31例确诊的鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者均于治疗前接受¹⁸F-FDG PET/CT检查,患者预后单因素分析采用Kaplan-Meier法,采用Cox模型进行多因素分析。结果 31例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者治疗前¹⁸F-FDG PET/CT显像中位SUV_max为12.7(4.4~25.7)。单因素分析结果显示,B症状、KPI、治疗模式、SUV_max与鼻腔NK/T 细胞淋巴瘤患者的预后相关(P均<0.05);多因素分析显示仅有SUV_max是影响患者预后的独立危险因素(P=0.018)。结论 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者治疗前¹⁸F-FDG PET/CT的SUV_max能够预测患者的预后。     

Chimeric antigen receptor T-cell therapy for the treatment of aggressive B-cell non-Hodgkin lymphomas: efficacy,toxicity, and comparative chimeric antigen receptor products

ABSTRACT

Introduction: Traditionally, outcomes for patients with relapsed/refractory aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma have been poor. There has been a clear need for effective therapeutic options that could produce durable remissions with a reasonable safety profile. The approval of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies has been revolutionary in the field because CAR T-cells meet this need for a substantial number of patients. With multiple approved CAR T-cell products and more expected soon, it can be difficult to distinguish between the various products and decide which to use. Effective CAR T-cell therapeutic choice is enhanced by an understanding of the biology of CAR T-cell, as well as the mechanisms associated with both efficacy and toxicity.

Areas Covered: Biology of CAR T-cells, as well as a discussion of their efficacy and toxicity. Mechanisms of resistance, current unanswered questions in the field, issues associated with choosing a CAR T-cell product, and future directions for the advancement of CAR T-cell therapy.

Expert Opinion: Due to differences in study populations and manufacturing times, it is too early to know if there is a ‘best’ choice for CAR T-cell therapy. Decisions must be individualized taking into account patient factors and expected toxicity.     

非霍奇金淋巴瘤患者免疫球蛋白及T细胞受体基因重排研究

目的 研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓或外周血免疫球蛋白(Ig)/T细胞受体(TCR)基因单克隆重排特点及其临床意义.方法 以BIOMED-2引物系统及多重PCR方法对139例NHL患者骨髓或外周血标本进行Ig及TCR基因重排检测.结果 在B系NHL(B-NHL)中,82例慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中有70例(85.4％)检出Ig基因单克隆重排,其中IgH、IgK、IgL单克隆重排阳性率分别为46.3％(38例)、62.2％(51例)和1.2％(1例).其他类型的B-NHL患者有39.4％(33例中有13例)检出Ig基因单克隆重排,其中IgH和IgK单克隆重排阳性率分别为33.3％(11例)和39.4％(13例),未检测到IgL基因单克隆重排.T系NHL(T-NHL)患者中有50.0％(24例中有12例)检出TCR基因单克隆重排,其中TCRB和TCRG单克隆重排阳性率分别为8.3％(2例)和45.8％(11例),TCRB和TCRG双重基因重排阳性率为4.2％(1例),未检测到TCRD单克隆重排.11例早期(Ann Arbor Ⅰ、Ⅱ期)与46例晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者的Ig/TCR基因单克隆重排阳性率分别为36.4％和45.6％;10例惰性患者和47例侵袭性患者的Ig/TCR基因单克隆重排阳性率分别为40.0％和44.7％,差异均无统计学意义(P值均＞0.05).除外CLL的57例NHL患者骨髓涂片检测骨髓侵犯阳性率为12.3％,明显低于骨髓基因重排检测阳性率(43.9％),两者差异有统计学意义(P＜0.05).敏感性试验表明多重PCR检测恶性克隆的敏感性为3.12％～6.25％.结论 NHL的临床分期和恶性程度不同,其Ig/TCR基因单克隆重排阳性率有差异,但未能证实其相关性.联合应用BIOMED-2多重引物可提高PCR检测骨髓和(或)外周血Ig/TCR基因单克隆重排的敏感性.多重PCR对NHL患者骨髓侵犯检测的敏感性优于骨髓涂片检查,有助于早期发现骨髓侵犯及预防复发.