5-HT受体激动剂和拮抗剂及其在功能性胃肠病中的应用

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素（serotonin），是重要的神经递质，人体内95％的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，EC）及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。5-HT受体超家族可分为7种亚型（5-HT1-7受体）和更多的亚亚型。胃肠道内至少有5种受体，     

胆囊收缩素－B受体拮抗剂的镇痛作用

用小鼠热水缩尾法研究了高选择性的ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂ＰＤ１３４３０８的镇痛效应。ＰＤ１３４３０８在小鼠产生的镇痛有剂量依赖关系。阿片受体拮抗剂对抗其镇痛作用，表明阿片受体系统参与介导ＰＤ１３４３０８的镇痛。ＰＤ１３４３０８能加强吗啡的镇痛作用，但对α２受体激动剂可乐定的镇痛作用没有影响，表明ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂对阿片受体系统作用有选择性。脑啡肽酶抑制剂ＳＣＨ３２６１５加强ＰＤ１３４３０８的镇痛作用，说明ＰＤ１３４３０８可能是通过增加内源性阿片物质产生镇痛作用的。另外，ＰＤ１３４３０８还参与吗啡镇痛耐受性的形成。     

SIPI5047的合成及非阿片类中枢镇痛活性研究

为研究芳烷酮哌嗪类新化合物SIPI5047的非阿片类中枢镇痛活性，以哌嗪为起始原料经5步反应合成SIPI5047，通过多种动物模型研究SIPI5047的体内镇痛活性、作用机制、作用类型及药物成瘾性。研究表明：SIPI5047具有明显镇痛活性，其镇痛强度与吗啡相当，远强于目前临床广泛应用的镇痛药对乙酰氨基酚。SIPI5047不具有解热和抗炎作用，但有明显的中枢抑制作用。SIPI5047与μ阿片受体无明显亲和力，对NMDA受体多胺位点具有较强的抑制作用。SIPI5047多次用药不产生身体与精神依赖作用。SIPI5047是一种作用于中枢的新型非阿片类镇痛剂，具有作为非成瘾性镇痛新药深入研究开发的价值。     

胆囊收缩素—B受体拮抗剂的镇痛作用

用小鼠热水缩尾法研究了高选择性的ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂ＰＤ１３４３０８的镇痛效应。ＰＤ１３４３０８在小鼠产生的镇痛有剂量依赖关系，阿片受体拮抗剂对抗其镇痛作用，表明阿片受体系统参与介导ＰＤ１３４３０８的镇痛。ＰＤ１３４３０８能加强吗啡的镇痛作用，但对α２受体激动剂可乐定的镇痛作用没有影响，表明ＣＣＫ－Ｂ受体拮抗剂对阿片受体系统作用朋选择性，脑啡肽酶抑制剂ＳＣＨ３２６１５加强ＰＤ１３４３０８的镇痛作用     

5-羟色胺（5-HT）1A受体配体的研究进展

5-羟色胺（5-HT）是重要的神经递质，5-HT受体（5-HTR）在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用，是重要的药物靶标。5-HT1A受体（5-HT1AR）是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体，研究5-HT1A受体配体（5-HT1ARL）对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展，并简要介绍定向多靶标配体的研究成果，展望5-HT1ARL药物的开发前景。     

5-HT2C受体去磷酸化：治疗药物成瘾的新靶标

5-羟色胺（5-HT）是中枢神经系统中调节情绪的神经递质，通过对中脑-边缘多巴胺系统的调节和与其受体相互作用影响大脑功能。研究表明，5-HT2C与药物成瘾性密切相关，其受体激动剂可以阻断药物成瘾时的强制性行为，但具有焦虑、厌食、情绪低落，运动功能紊乱，阴茎勃起等副作用，但最新研究数据表明，5-HT2C受体激动剂可以在细胞内被诱导，从而减轻其副作用。     

脑室注射ACTH对抗羟甲芬太尼引起的镇痛

通常中枢注射促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）能够拮抗阿片的镇痛作用，然而其机制尚未阐明。本实验用辐射热─甩尾法测定痛阈，ｓｃｍｕ型阿片受体高选择性激动剂──羟甲芬太尼（０．８μｇ·ｋｇ－１），引起明显的镇痛效应，然后ｉｃｖＡＣＴＨ。发现小剂量的ＡＣＴＨ（１５．６～２５０ｎｇ）即可剂量依赖性抑制羟甲芬太尼的镇痛效应，其最大抑制率为７７．３％，半数有效量为１０７ｎｇ。单独注射ＡＣＴＨ２５０ｎｇ对基础病阈无影响。结果提示，ＡＣＴＨ在ｍｕ型阿片受体介导的镇痛中起重要作用。     

4—甲氧羰基芬太尼4—N—丙酰基衍生物作为阿片受体不可逆配体的合…

本文合成了８个４－甲氧羰基芬太尼４－Ｎ－丙酰基衍生物，其中６个未见文献报道，通过光照甩尾测痛法测定了其镇痛活性，结果表明它们均具有典型的吗啡样镇痛作用。其中目标化合物（２）、（４），（８）的镇痛强度与相当，此外，对化合物（２）、（４）还乾地离体组织试验，结果表明它们均为阿片受体激动剂与阿片受体不可逆配体。     

α2肾上腺素受体对肾缺血再灌注损伤的影响及机制研究进展

α2．肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂具有抗焦虑、镇静、镇痛和稳定血流动力学等作用，同时具有重要脏器保护功能。α2-AR在介导肾缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用中具有独特优势。本综述的目的是展示仅α2-AR介导的肾保护作用并探讨具体机制，展望其作为临床麻醉用药的应用前景。     

5-HT1A和5-HT2A/2C受体在粉防己碱增强戊巴比妥钠睡眠中的介导作用

前期研究表明粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用与5-HT系统相关。本研究采用戊巴比妥钠（45 mg/kg,i.p.）诱导的小鼠翻正反射消失和恢复实验方法,对粉防己碱与不同5-HT受体在增强戊巴比妥钠诱导睡眠中的相互作用进行了探讨。结果表明粉防己碱分别与选择性5-HT1A受体拈抗剂p-MPPI（1 mg/kg,i.p.）,选择性5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin（1.5 mg/kg,i.p.）合用可以显著增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用。选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT（0.1 mg/kg,s.c.）或5-HT2A/2C受体激动剂DOI（0.2mg/kg,i.p.）能够显著减少戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而粉防己碱（60 mg/kg,i.g.）可以显著拮抗这种睡眠抑制作用。此结果提示,粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用可能与5-HT1A受体和5-HT2A/2C受体有关。     

作用于5-羟色胺受体的抗偏头痛药物的研究进展

偏头痛是世界范围内致残的主要原因。5-羟色胺（5-HT）受体在偏头痛中发挥不可替代的作用，其中5-HT1、5-HT2、5-HT3和5-HT7受体是在偏头痛、神经性疼痛中研究最多的受体。偏头痛的早期治疗药物包括特异性药物，如曲坦类药物和麦角类生物碱。拉米地坦作为一种5-HT1F受体激动剂在不同人群中具有较好优势。总结了5-HT受体参与偏头痛的发病机制和药物作用机制，归纳了作用于5-HT受体的抗偏头痛药物曲坦类药物、麦角类生物碱和拉米地坦，以期为偏头痛治疗提供新的思路。     

4－甲氧羰基芬太尼4－N－丙酰基衍生物作为阿片受体不可逆配体的合成与药理评价

本文合成了８个４－甲氧羰基芬太尼４－Ｎ－丙酰基衍生物，其中６个未见文献报道。通过光照甩尾测痛法测定了其镇痛活性，结果表明它们均具有典型的吗啡样镇痛作用，其中目标化合物（２），（４），（８）的镇痛强度与（Ｅｔｏｒｐｈｉｎｅ）相当，此外，对化合物（２），（４）还进行了离体组织试验，结果表明它们均为阿片受体激动剂与阿片受体不可逆配体。     

抗癌化疗止吐药的研究进展

目的：通过对5-HL受体阻断剂，NK-1受体阻断剂，皮质类固醇等药物的研究进展进行阐述，了解用于预防恶心呕吐的药物，为预防和治疗化疗后的恶心呕吐反应寻找或开发出更安全、有效、经济的药物，从而减少或避免在化疗过程中的依从性差，疗效不稳定等情况。方法：通过回顾性研究国内外相关的临床试验和调研相关的文献，展开对其作用机制、药代动力学、临床应用等方面的阐述。结果：5-HT3受体阻断剂和NK-1受体阻断剂对急性呕吐均有较好的疗效，但后者对延迟性呕吐的效果优于前者，而与皮质激素合用疗效会增加，减少不良反应。结论：5-HT3受体阻断剂广泛应用于临床，对急性呕吐有效，但这些止吐药不能做到完全控制化疗引起的恶心呕吐反应（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）。     

全身麻醉药镇痛作用受体机制的研究进展

镇痛作用是全身麻醉药最重要的药理作用。全身麻醉药镇痛作用的机制较为复杂,可能与GABAA受体、NMDA受体、甘氨酸受体、阿片受体和神经元烟碱受体等有关,此外还可能涉及其它机制,包括非特异性机制。现就全身麻醉药镇痛作用与受体的关系作一综述。     

半胱氨酰白三烯受体1对血管内皮细胞的增殖和迁移的调节

目的：半胱氨酰白三烯（包括LTC4，LTD4 and LTE4）是花生四烯酸经5-脂氧合酶（5-LOX）途径代谢产物，半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1）是得到克隆和鉴定的受体之一。已有试验表明CysLT1受体与血管再生相关，但尚不清楚其对血管再生中内皮细胞的功能调节。内皮细胞的增殖和迁移是血管再生的重要步骤，本试验目的是观察CysLT1受体对血管内皮细胞的增殖、迁移的影响，并探讨其作用机制。     

新型镇痛药氟吡啶的镇痛作用研究进展

新型中枢性镇痛药氟吡啶对于手术、创伤等引起的中等程度的急性疼痛有良好疗效，对慢性疼痛以及癌痛等也有效。其作用机制与阿片类药物不同，可能与去甲肾上腺素系统有关，拮抗N－甲基－D－天门冬氨酸（NMDA）受体可能是其发挥镇痛作用的受体机制之一，但其更深入的镇痛作用机制还有待进一步阐明，以利于设计创新的镇痛药物。     

曝光

对乙酰氨基酚（扑热息痛） 日前，美国食品药品监督管理局对医生们发布建议：不要给患者开每片或者每颗胶囊对乙酰氨基酚含量超过325毫克的单剂或复方制剂。对乙酰氨基酚也称扑热息痛，该药具有解热镇痛作用。     

治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的C5a受体抑制剂：avacopan

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一组罕见的异质性疾病，以血管炎症为特征，可危及患者生命，目前治疗AAV主要依靠激素。促炎补体C5a及其受体在AAV发病机制中发挥重要作用。avacopan是一种口服C5a受体抑制剂，于2021年10月获美国食品和药物管理局批准上市，用于成人严重活动性ANCA相关的镜下多血管炎和肉芽肿伴多血管炎等的辅助治疗，与激素标准疗法联用。临床试验显示，avacopan能有效缓解AAV，改善肾响应率和临床反应率，安全性良好，可减少对激素疗法的依赖，主要不良事件包括高血压和血管炎恶化。     

激动剂诱导的阿片受体内吞和分选机制

激动剂持续作用所导致的阿片受体内吞和信号失敏是机体对阿片类药物产生耐受重要分子机制，但其内吞的分子机制和内吞后受体的分选途径不清楚。我们实验室以前的研究工作确定了GRK在激动剂诱导的阿片受体磷酸化中的作用并阐述了其分子机制（Mol．Pharmacol．2000，58：1050—1056；J．Biol．Chem．2001，276：4709—4716；J．Biol．Chem．2003，278：30219—30226）。本研究在此基础上以delta阿片受体（DOR）为模型探讨了受体磷酸化和内吞的关系，受体内吞的分子机制及细胞对受体内吞后去向的调控机制，取得如下结果：     

中枢α_2肾上腺素受体与镇痛

中枢α_２肾上腺素受体与镇痛陈明辉，黄显奋（医学神经生物学国家重点实验室，上海医科大学神经生物学教研室，上海２０００３２）中文图书资料分类法分类号Ｒ９７１．１早在１９０４年，Ｗｅｂｅｒ就发现肾上腺素（ａｄｒｅｎａｌｉｎ，Ａ）有中枢镇痛作用，进一步的研?..