哮喘的遗传易感性研究进展

哮喘是慢性气道过敏性炎症疾病,又是多基因遗传病。目前已发现80多个哮喘相关基因,涉及多条生物学通路。一些基因的多态性可能影响个体哮喘易感性的差异。深入认识基因的遗传变异与疾病易感性的关系,有助于从基因水平筛选高危人群,提供早期诊断方法,及早干预和治疗。     

大气污染程度与哮喘病人GSTP1基因多态性

支气管哮喘是一种以气道高反应性和慢性炎症为特征的变态反应性疾病，其发病涉及遗传、免疫、环境等诸多因素。目前研究认为该病是由环境因素和基因易感性相互作用而形成的多基因病。外环境致敏物质是哮喘发生的诱因。谷胱苷肽S-转移酶是机体重要的Ⅱ相代谢解毒酶，     

110 髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶(MPO)是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。     

支气管哮喘相关基因ADAM33的研究进展

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病均是慢性气道炎症性疾病，尽管从发病机制到临床表现两者各有不同，但越来越多的研究表明两者在病因、发病机制和临床表现等诸多方面均有许多相似之处。解整合素-金属蛋白酶（adisintegrinandmetalloprotease，ADAM）33基因作为首次通过定位克隆技术确定的哮喘易感基因，近几年的研究证实该基因与慢性阻塞性肺疾病的发生发展也有关联。ADAM33基因是否能架起哮喘和慢性阻塞性肺疾病共同发病机制的桥梁，笔者对近年来该基因的研究进展进行综述。     

髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶（MPO）是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。     

表面活性蛋白D基因多态性与肺部疾病易感性的研究进展

目的总结表面活性蛋白D(Surfactant protein D,SP-D)基因多态性与肺部疾病易感性的研究进展。方法在Pub Med和CNKI数据库以"表面活性蛋白D"和"多态性"进行检索筛选,最终纳入28篇分析。结果 rs721917、rs1923536(丹麦人群)、rs3088308(巴基斯坦人群)与肺损伤相关;rs721917C/rs10887199C单倍型与肺气肿相关(日本人群);rs721917在内的多个位点与高加索人群和亚洲人群的慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关;rs721917T/rs10887199C单倍型与间质性肺炎相关;此外,rs721917位点还与哮喘及肺部感染性疾病风险相关。结论SP-D基因多态性与多种肺部疾病易感性相关,将有助于识别疾病的风险人群,促进疾病预防。     

基因与疾病研究的样本量计算方法

随着基因谱的建立，遗传因素与疾病发生关系的研究已经进入了广泛探索的阶段。其中仅有约5％的疾病属于基因缺陷性遗传所致，绝大部分疾病的发生与基因的易感性有关。如肿瘤、心脑血管疾病属于多因素所致的疾病，已有的研究资料表明，多个(种)易感基因参与发病。充分利用临床病例进行相关研究，发现有关的易感基因，将会把疾病的防治引入新的领域。但基因研究的资金投入大，因此确定研究设计和样本量非常重要。本文就设计类型和样本量的计算方法作简要介绍。     

转化生长因子β1基因多态性与哮喘易感性Meta分析

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性与哮喘易感性之间的关联。方法检索Pubmed、Embase、Medline、Scopus、CBM、中国知网、万方和维普等数据库,收集国内外关于研究TGF-β1基因多态性与哮喘易感性关联的文献,采用Stata 12.0软件对符合纳入标准的文献进行Meta分析。结果 TGF-β1基因C-509T位点纳入文献19篇,包括4 938例哮喘病例和5 838例对照,T869C位点文献7篇,包括1 327病例和1 258例对照。Meta分析结果显示,TGF-β1基因C-509T位点多态性与哮喘易感性有关[(Tvs.C):P=0.010,OR=1.17,95%CI=1.04~1.31;(TT+CT vs.CC):P0.01,OR=1.34,95%CI=1.14~1.57;(TT vs.CC):P=0.001,OR=1.42,95%CI=1.15~1.76]。TGF-β1基因T869C位点多态性在总人群中与哮喘无关,经过亚组分析表明,在成年人群中发现多态性和哮喘存在统计学关联[(C vs.T):P=0.020,OR=1.19,95%CI=1.03~1.37;(CC vs.CT+TT):P=0.032,OR=1.31,95%CI=1.02~1.69;(CCvs.TT):P=0.029,OR=1.39,95%CI=1.03~1.88],但是在儿童人群中未发现多态性和哮喘存在统计学关联;在亚洲人群和高加索人群中均未发现多态性和哮喘存在统计学关联。结论 TGF-β1基因C-509T位点多态性与哮喘易感性有关,携带T等位基因可能增加哮喘患病风险;TGF-β1基因T869C位点只与成人哮喘有关,提示其在哮喘遗传易感性中可能起到附加效应。     

ADAM33基因T1、V4位点多态性同哮喘易感性的Meta分析

目的 利用Meta分析探讨ADAM33基因T1、V4多态性位点与哮喘易感性关系。方法 检索EMBASE,Medline,springerlink,CNKI,万方,收集研究ADAM33基因T1、V4多态性位点与哮喘易感性的文献进行Meta分析。利用Revman5.0软件和STATA10.0软件进行统计学分析。结果 根据纳入排除标准,总计纳入14篇文献进行研究,累计病例和对照数各自分别为2 479、3 577例和2 760、4 205例。哮喘组和对照组ADAM33基因T1、V4多态性位点的突变基因型频率同野生型纯合子基因型频率的比值比(OR)的合并OR值分别为1.10(95%CI:0.86~1.41)和1.38(95%CI:1.12~1.70)。亚组分析认为,ADAM33基因的T1多态性位点的变异对我国人群具有增加患哮喘的风险,ADAM33基因的V4多态性位点的变异对我国及其他亚洲人群具有增加患哮喘的风险,但对于欧美洲人群而言,均不具有增加患哮喘的风险。Egger线性回归分析提示ADAM33基因型相关文献没有发表偏倚。结论 ADAM33基因V4多态性位点具有增加患哮喘的风险,但T1多态性位点与哮喘易感性无统计学意义。     

谷胱甘肽硫转移酶人群基因多态性及相关疾病

个体对外源化合物代谢的差异取决于代谢酶（如CYP450、GSTs）重要基因位点的DNA序列不同（多态性），这些基因多态性可以影响酶的表达水平、结构、催化能力等方面。因此，影响着不同个体对包括环境污染物在内的外源化合物引起的相关疾病的易感性。目前，生物转化代谢酶的基因多态性与相关疾病的易感性是分子毒理学研究热点之一。美国国立环境卫生科学研究所于1997年提出环境基因组计划（Environmentl genome project，EGP）的动议，目标是了解环境暴露对人类疾病的影响及作用，以达到确定基因的多态性（基因多态性决定环境疾病易感性高低）、建立基因多态性数据库并且进行致病的基因-环境作用的种群研究的目的。     

全基因组扫描定位易感基因的策略和方法

基因在决定个体表型方面起着决定性作用，通过赋予个体对疾病的易感性或抵抗力，以及影响机体与环境因素的相互作用，基因对疾病的发生起着间接或直接作用。因此，人们希望通过识别疾病相关基因，以最终实现疾病的基因诊断和基因防治。     

ADAM33基因S2位点多态性与支气管哮喘易感性关系的Meta分析

目的综合评价解整合素金属蛋白酶33(A Disintegrin and Metalloproteinase 33,ADAM33)基因S2位点多态性与哮喘易感性的关系。方法制定统一的检索策略,检索Pubmed、Ovid-Medline、Embase、CNKI、维普及万方数据库中有关ADAM33基因多态性与哮喘易感性关系的病例-对照研究,按照纳入和排除标准选择文献提取相关信息,应用Review Manager 5.0软件进行Meta分析。结果纳入10篇合格文献,均满足遗传平衡检验,累计哮喘2 798例和对照4 357例,其中亚洲哮喘患者1 604例,欧美哮喘患者1 194例。Meta分析结果显示,ADAM33基因S2位点显性模型(CC+CG vs.GG)合并OR值为1.56(95%CI:1.01～2.40,P=0.04),按种族分层分析,亚洲哮喘人群OR值为2.15(95%CI:1.00～4.70,P=0.05)。结论 ADAM33基因S2位点多态性与亚洲人发生哮喘的易感性升高有一定相关性。     

关联分析

关联分析(association study)是研究人群中某基因的遗传变异与表型多态性间关系的方法。表型多态性既可以是个体间体内生物标志物水平的差异，也可以是疾病发生的易感性差异。与家系研究中采用的连锁分析不同，关联分析主要用于研究多基因一环境交互作用的疾病发生机制。     

三类基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

胃癌的发生是一个遗传和环境等多个因素共同作用的过程，人体对内外源性致癌剂的代谢能力和基因修复能力等因素将影响个体对胃癌的易感性。影响肿瘤遗传易感性基因主要有代谢酶基因、修复基因及免疫功能和控制细胞生长基因。近几年，国内外开展了许多有关基因多态性和胃癌易感性的研究。本文主要就上述3类基因多态性与胃癌遗传易感性的国内外研究进展作一简要综述。     

单核苷酸多态性、环境因素与肝细胞肝癌遗传易感性的关系

肝细胞肝癌(HCC)的发生和演进是一个多基因、多因素的复杂过程,是遗传与环境因素相互作用的结果。单核苷酸多态性(SNP)作为第三代遗传标记,充分反映了个体间的遗传差异,决定了个体对疾病的易感性,正成为肝癌遗传易感性研究的重要工具。     

STAT6 G2964A基因多态性与哮喘关系的Meta分析

目的研究信号转导和转录激活因子6(STAT6)基因多态性与哮喘易感性的关系。方法通过数据库检索文献,确定文献纳入和排除标准,筛选文献,进行异质性检验和Hardy-Weinberg平衡检验,并确认文献的发表偏倚,然后应用Meta分析固定效应模型对STAT6G2964A基因多态性与哮喘关系的文献进行定量综合分析。结果共入选3篇文章,累计病例443例,其中STAT6基因突变阳性287例,对入选的3篇文献进行异质性检验,P>0.05,文献没有异质性,合并OR值为0.81,合并OR值的95%可信区间为0.59~1.11。结论通过本次研究,STAT6G2964A基因多态性与人群哮喘易感性可能没有明显相关性。     

乙醛脱氢酶2基因多态性及环境暴露与胃癌易感性

目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性及环境暴露与胃癌易感性的关系。方法采用1：1配对病例一对照研究和扩增产物长度多态性（APLP）方法，检测南京市169例原发性胃癌患者和对照的ALDH2基因型，分析其在胃癌发生中的作用；结合环境危险因素分析，对ALDH2基因多态性与环境危险因素在胃癌发生中的交互作用进行分析。结果ALDH2基因型在病例组和对照组分布差异有统计学意义（X^2=4．617，P=0．032）。消化道疾病史、腌制食品、三餐不定时、暴饮暴食4项因素与胃癌发生的危险性增加有关；ALDH2基因与消化道疾病史、三餐不定时及暴饮暴食存在一定的交互作用。结论ALDH2基因多态性与胃癌易感性有关，并与环境暴露有一定的交互作用。关键词：乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因；基因多态性；胃癌；易感性     

基因检测中的伦理问题

基因检测能够为个人提供了解和知悉自己基因信息和对于某些疾病易感性的渠道。预报性基因检测已经能够通过检测取样的遗传物质来确定某些人或者某些群体在未来某时期患某种特定遗传疾病的风险，或者确定他们对未来可能患有某种疾病的易感程度。     

乌鲁木齐地区维吾尔族ORMDL3基因单核苷酸多态位点与哮喘易感性的研究

目的通过对乌鲁木齐地区维吾尔族哮喘患者和正常人群中血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因单核苷酸多态(SNP)位点rs7216389、rs12603332基因型的检测,探讨rs7216389、rs12603332位点与哮喘患者易感性的关系。方法利用SNaPshot技术检测100例哮喘患者和93例对照组ORMDL3基因多态位点rs7216389、rs12603332基因分型及等位基因分布频率,并分析2组等位基因构成比。结果 rs7216389位点和rs12603332位点2组基因型分布频率差异均有统计学意义(X~2=7.029,P<0.05;X~2=11.367,P<0.05)。rs7216389位点2组A、G等位基因频率分别为61.5%、38.5%和74.2%、25.8%;rs12603332 2组G、A等位基因频率分别为58.5%、41.5%和74.7%、25.3%,差异也均有统计学意义(P<0.05)。结论 ORMDL3基因rs12603332位点和rs7216389位点多态性与新疆地区维吾尔族人群哮喘易感性相关,rs12603332位点的GG型和rs7216389位点的AA型可能是哮喘病的易感基因型。     

非综合征性唇腭裂部分基因SNPs研究进展

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂是人类最常见的先天性畸形之一,是一种遗传、环境因素及两者相互作用所致的多基因多因素遗传疾病.单核苷酸多态性是新一代遗传标记,可被用来寻找各种致病基因,目前认为单核苷酸多态性及其特定组合可能是造成以多基因多因素遗传病为代表的复杂性状疾病易感性的重要原因.