脑益嗪抗运动病时大鼠脑中c-fos基因表达水平的变化(论著)

目的：探讨脑益嗪抗运动病作用的神经中枢机理与脑细胞ｃ－ｆｏｓ基因表达的关系。方法：采用正负交变加速度旋转刺激ＳＤ大鼠制备运动病模型，为运动病组；在脑益嗪组，ＳＤ大鼠预先注射脑益嗪，１小时后如运动病组进行旋转刺激；正常ＳＤ大鼠作为对照组。用ｃ－ｆｏｓ基因探针对３组大鼠的大脑皮质、小脑皮质及脑干前庭区进行原位杂交。用免疫组化方法检测３组大鼠脑组织中Ｆｏｓ蛋白的含量。观察运动病组大鼠和脑益嗪组大鼠大脑皮质、小脑皮质和脑干前庭区脑细胞ｃ－ｆｏｓ基因表达变化。结果：大鼠实施刺激后这三种脑组织中ｃ－ｆｏｓ转录水平增高及Ｆｏｓ蛋白含量均增高。在脑益嗪组ｃ－ｆｏｓ基因表达水平和Ｆｏｓ蛋白含量均低于运动病组。结论：脑益嗪抗运动病的中枢机理之一可能与ｃ－ｆｏｓ基因快速表达有关。     

某些抗运动病药物对前庭受刺激时兔脑电功率谱的影响

目的：观察一些抗运动病药物对前庭受刺激时兔脑电功率谱的影响。方法：前庭刺激为持续４５分钟的正弦旋转，峰角速度６０°／ｓ，正弦周期４秒。结果与结论：旋转刺激引起生理盐水对照组动物大脑皮质抑制。哌醋甲酯可逆转这种作用，支持Ｋｏｈｌ提出的该药抗运动病的作用假说。东莨菪碱加深了前庭刺激对大脑皮质的抑制。而山莨菪碱可阻断前庭刺激对大脑皮质的抑制，且文献报道其外周副作用亦小。因此山莨菪碱用于抗运动病比东莨菪碱对机体有利。     

前庭核H1受体在运动病发生中的作用

目的研究H1受体在大鼠脑干前庭核的表达及其在运动病发生和信号转导过程中的作用。方法24只健康SD大鼠（200g～250g,雌雄各半）依随机数字表法随机分为4组,每组6只。A：对照组,不接受运动刺激和抗运动病药物;B：仅暴露运动刺激组;C：仅接受抗运动病药物组（H,受体阻断剂盐酸异丙嗪,0．25mg／只,腹腔注射）;D：接受运动刺激和抗运动病药物组。通过旋转摆动复合运动刺激诱使大鼠发生运动病,以出现对糖精水的厌饮症状作为运动病发病指标。测定运动刺激后及暴露其他相应实验因素后45min内各组小鼠0．15％糖精水的饮用量。通过免疫荧光染色观察大鼠脑干前庭核H。受体的分布;蛋白印迹法分析大鼠前庭核层面脑干组织H1受体蛋白的表达,并观察运动刺激和异丙嗪对H1受体表达的影响。结果各组大鼠平均糖精水饮用量有明显差异（F=346．82,P〈0．01）。运动刺激组平均糖精水饮用量明显少于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。异丙嗪组平均糖精水饮用量与对照组相近（P〉O．05）。应用异丙嗪后接受运动刺激组的平均糖精水饮用量多于运动刺激组（P〈O．01）,但仍明显少于对照组及异丙嗪组（P〈0．01）。免疫荧光染色显示,大鼠脑干前庭核表达有H1受体,运动刺激可使其表达增加,但未受到异丙嗪的明显抑制。蛋白印迹法分析显示,大鼠前庭核层面脑干组织有H1受体蛋白的表达,运动刺激亦使其表达增加,异丙嗪对其表达增加不具有明显的抑制作用。结论旋转摆动复合运动刺激可有效地诱发大鼠发生运动病。大鼠脑干前庭核存在有H1受体,运动刺激可使其表达增加。异丙嗪具有一定的抗运动病作用,但对运动刺激所诱发的大鼠脑干前庭核H1受体表达增加没有明显的抑制作用。其作用机制可能是与组胺竞争性地结合H1受体而非通过影响H1受体的表达。     

降钙素基因相关肽在运动病大鼠前庭传出性中枢神经系统和前庭核的表达变化

目的 通过观察运动病大鼠降钙素基因相关肽（CGRP）在前庭传出性中枢神经系统和前庭核的表达变化，探讨中枢CGRP在运动病发病过程中的作用。方法 30只SD大鼠随机分为3组，其中不给予旋转运动刺激的为对照组，其它两组实验动物通过电动转椅分别给予3次和1次运动性刺激，刺激后即刻取各组动物脑干切片，用ABC法观察传出性前庭神经系统和前庭核的CGRP免疫组化反应变化。结果 运动病大鼠前庭传出性神经系统和前庭核CGRP反应与对照组相比明显增强，且刺激3次组强于刺激1次组。结论 CGRP在大鼠运动病的发病过程中发挥了一定的作用。     

“抗晕茶”对大鼠抗运动病作用的实验研究(论著)

目的：了解自制“抗晕茶”对大鼠的抗运动病效果。方法：用旋转器对“抗晕茶”组和对照组大鼠（各６只）进行变速旋转刺激１小时，然后分别记录两组大鼠连续两天异嗜高岭土的总量作统计学分析比较。结果：两组大鼠均出现异嗜高岭土行为，表明旋转刺激可诱发大鼠运动病。因为大鼠无呕吐反射，它遭受前庭刺激后出现异嗜高岭土行为可认为是相当于其他动物呕吐的一种反应，可作为大鼠运动病的一种症状表现。本实验中，“抗晕茶”组大鼠食高岭土量明显少于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：“抗晕茶”具有一定的抗运动病作用。     

三种抗运动病药物对前庭-听觉认知和自主神经反应活动影响分析

目的 空间运动病是载人航天飞行不可规避的医学问题之一,目前服用抗运动病药物是较为有效的预防方法.但大多数抗运动病药物均对认知功能有一定影响,且其影响在前庭刺激下会有所改变.为良好地指导航天医学实践,本试验比较了口服3种抗运动病药物(盐酸地芬尼多、茶苯海明、盐酸异丙嗪)对前庭刺激下听觉认知和自主神经反应活动的影响. 方法 采用拉丁方试验设计、严格双盲给药,对8名受试者进行了定最前庭刺激,前庭刺激的同时要求受试者完成听觉认知任务.记录受试者完成认知任务的脑电信号,采用事件相关电位技术提取完成认知任务的P3成分.对口服安慰剂和不同抗运动病药物下P3成分潜伏期和峰值波幅进行了比较. 结果 抑制前庭自主神经反应的顺序为盐酸异丙嗪、茶苯海明、盐酸地芬尼多、安慰剂;对前庭刺激下脑认知过程的影响从强到弱为盐酸异丙嗪、茶苯海明、安慰剂、盐酸地芬尼多. 结论 在同样前庭刺激下盐酸地芬尼多对自主神经系统反应有调节作用,对前庭刺激下脑认知过程影响较弱,是温和作用药物,也是在非严重运动病爆发下的首选药物.     

持续高+Gy对豚鼠耳石器的影响

目的观察持续高Ｇ刺激对耳石器的影响。方法应用原位杂交技术观察了１６只豚鼠在＋３Ｇｙ、＋１０Ｇｙ和＋１８Ｇｙ持续刺激１５ｍｉｎ后,前庭囊斑感觉上皮细胞中ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ和ＢＭＰ１ｍＲＮＡ表达量的变化,并观察了高Ｇ刺激后动物的行为变化。结果三种刺激量均引起豚鼠姿势不稳,出现前庭功能不平衡的症状,并引起中耳腔出血;前庭囊斑感觉上皮中ｃ－ｆｏｓ及ＢＭＰ１ｍＲＮＡ的表达量明显增加。结论＋３Ｇｙ以上的高Ｇ刺激可引起豚鼠出现前庭功能不平衡症状,改变前庭囊斑感觉上皮中细胞因子的表达     

生姜合剂对运动病大鼠血液胃泌素和胃动素水平的影响

目的观察运动病及生姜合剂抗运动病时血液胃泌素和胃动素水平的变化,以探讨运动病、抗运动病与胃肠内分泌功能变化的关系,为运动病防治提供新的实验依据.方法 36只大鼠分为3组对照组、旋转刺激组和生姜合剂加旋转刺激组,每组大鼠12只.以诱发运动病的旋转刺激大鼠,用放射免疫法测定此时血清胃泌素和胃动素水平,并观察生姜合剂(每200 g体重大鼠灌胃1.8 ml,生药含量1 g/ml)对它们的影响.结果对照组、旋转刺激组和生姜合剂加旋转刺激组的血清胃泌素水平分别为(213.7±32.5),(182.3±58.0),(245.3±75.4) pg/ml;三组动物的血清胃动素水平分别为(193.9±68.0),(162.4±88.3),(223.8±75 .6) pg/ml.即模拟运动病时大鼠血清胃泌素和胃动素水平趋于下降,生姜合剂能抗运动病,可提高大鼠血清胃泌素和胃动素水平.结论运动病时胃泌素和胃动素分泌趋于减少;生姜合剂抗运动病可能部分与促进胃泌素和胃动素的分泌、提高胃动力作用有关.     

前庭功能锻炼对犬血液神经内分泌激素水平的影响

目的 探讨前庭功能锻炼对犬旋转刺激后血液神经内分泌指标的影响,阐明其与运动病的内在联系.方法 8只毕格犬,旋转刺激诱发运动病,测定呕吐潜伏期,同时用放射免疫分析法测定血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)、精氨酸加压素(AVP)、肾上腺素与去甲肾上腺素水平.前庭功能锻炼3个月,观察呕吐潜伏期变化,再进行激素水平测定.结果 1)前庭功能锻炼后,呕吐潜伏期延长(P＜0.01);2)前庭功能锻炼前,旋转刺激导致血浆皮质醇、AVP水平升高(P＜0.05);3)前庭功能锻炼后,血浆皮质醇、AVP基础水平有所升高(P＜0.05或0.01),但旋转刺激诱导的反应减弱;4)旋转刺激及前庭功能锻炼对血浆ACTH、肾上腺素与去甲肾上腺素水平无显著影响(P＞0.05).结论 1)前庭功能锻炼可以抑制运动病;2)旋转刺激可以引起血浆皮质醇、AVP水平升高;3)前庭功能锻炼可提高血浆皮质醇、AVP基础水平,但会减弱对运动病诱发刺激的反应.     

盐酸苯环壬酯抗运动病效应的观察

目的为观察军事医学科学院研制的抗运动病（Ｍｏｔｉｏｎｓｉｃｋｎｅｓｓ，ＭＳ）新药盐酸苯环壬酯（Ｐｈｅｎｃｙｎｏｎａｔｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＰＣＨ）的疗效。方法选科里奥利旋转刺激耐受水平低于９０°／ｓ的受试者９人，进行下列试验：①ＰＣＨ对急性ＭＳ的预防作用：观察受试者在电动转椅旋转过程中的胃电周期和急性ＭＳ症状；②ＰＣＨ对视前庭相互作用的影响：观察视动性眼震（Ｏｐｔｏｋｉｎｅｔｉｃｎｙｓｔａｇｍｕｓ，ＯＫＮ）、前庭眼动反身（Ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｏｃｕｌａｒｒｅｆｌｅｘ，ＶＯＲ）和视前庭眼动反射（Ｖｉｓｕａｌ－ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｏｃｕｌａｒｒｅｆｌｅｘ，ＶＶＯＲ）的频率和最大慢相速度。用东莨菪碱和安慰剂作对照，将ＰＣＨ分为每次服２ｍｇ和４ｍｇ两组，严格按双盲法给药。用前庭功能检查仪评定结果。结果ＰＣＨ有显著的预防ＭＳ的效应，对ＯＫＮ、ＶＯＲ和ＶＶＯＲ三种眼动反射均有一定的抑制作用，且其效应有剂量依赖性。结论ＰＣＨ具有与东莨菪碱相近的抗运动病效应。     

飞行员前庭剌激眼震电图的观察

为探讨前庭刺激方式、强度、运动病症状与ＥＮＧ变化的关系，对６２名飞行人员分成Ⅰ和Ⅱ两组（各３１名），用科氏加速度及角加、减速度的不同刺激强度诱发眼震（ＥＮＧ）进行分析。结果：科里澳利加速度刺激诱发眼震慢相波幅、快相波幅、慢相速度和快相速度值低。而角加、减速度刺激诱发这四项参数值高；柯氏刺激强度大，运动病症状重，刺激强度小症状轻；症状与旋转眼震的慢相波幅、慢相速度、快相速度和频率无关，与快相波幅相关。     

左心辅助对急性左心衰犬心肌c-fos mRNA的影响

目的：探讨自制气动左心辅助泵对辅助急性左心衰实验犬后c—fos mRNA表达的影响。方法：20只实验犬随机分为3组：辅助组（A组，n=9）、心衰组（B组，n=9）和对照组（C组，n=2）。A组：急性左心衰后行左心辅助循环；B组：心衰形成后不进行左心辅助；C组：开胸后未行处理。于术后6h将动物处死，用RT—PCR方法检测心肌组织c—fosmRNA的表达。结果：对照组无c—fosmRNA表达，辅助组心肌组织有少量c—fos mRNA表达，心衰组心肌组织c—fos mRNA表达较辅助组显著增加（P〈0．01）。结论：自制气动左心辅助泵抑制了心肌缺血后c—fos mRNA的表达，保护心肌细胞并抑制了继发性损害的发生，是左心辅助改善心衰可能的作用机理。     

旋转刺激条件下大鼠行为变化的研究

目的通过观察旋转刺激下大鼠行为学变化,鉴别大鼠运动病判断指标的特异性及判别效率。方法用Crampton模型旋转刺激SD大鼠不同时间后,观察异嗜高岭土行为、条件性厌食行为、2h摄食量及探究行为(旷场试验)的变化。结果大鼠不同时间旋转刺激后,与刺激前相比高岭土摄入量明显增加,糖精水摄入量、旷场试验积分、2h摄食量则明显减少;糖精水摄入量、旷场试验积分、2h摄食量随着刺激时间的延长而逐渐下降,与刺激时间呈指数曲线关系;高岭土摄入量在旋转运动刺激12h以内,随时间延长而逐渐增加,且与刺激时间呈直线关系,刺激18h高岭土摄入量反而低于刺激6h和12h,呈下降趋势。旋转刺激12h内,高龄土摄入量、糖精水摄入量、2h摄食量、旷场试验积分与时间的校正相关系数依次为：0．94、0．54、0．44及0．34。旋转刺激6h各个指标的判断效率最高,分别为：异嗜高岭土70％;条件性厌食90％;2h摄食量80％;旷场试验积分95％。结论异嗜高岭土和条件性厌食是判断运动病发生的较为特异的指标,以6h为最佳旋转刺激时间,综合运用包括异嗜行为、条件性厌食行为、2h摄食量和旷场试验积分等行为学指标,有利于提高大鼠运动病易感性和严重程度判断的准确性,是较为可靠的运动病行为学实验方法。     

Vestibular habituation in student pilots

The dynamics of vestibular nystagmus were measured in 42 military student pilots (age 19 to 21). Their responses were compared with 40 non-flying subjects of similar age who were also fulfilling requirements for the mandatory Swiss military service. The following differences emerged: the time constant of the nystagmus response after vestibular stimulation was shorter (p less than 0.001; t-test) in student pilots, whereas the gain tended to be higher (p less than 0.025). These changes in the response dynamics are attributed to habituation. Student pilots were additionally tested with conflicting visual-vestibular stimulation. Nystagmus response was delayed and attenuated when compared to stimulation in darkness. Under these conditions motion sickness occurred in one third of the subjects. We found no relation between the occurrence of motion sickness and the value of the time constant or gain of vestibular nystagmus. Results show that there is no single "normal" value of vestibular nystagmus. This becomes important when defining "normal" values as opposed to pathological values in vestibular testing.     

大鼠自体神经移植与外周神经挤压再生模型脊髓背角c-fos表达的比较研究

目的建立大鼠外周神经挤压神经再生模型和大鼠外周神经自体神经移植神经再生模型,观察对比各模型神经恢复过程中机械痛觉超敏的变化及脊髓背角c-fos表达的改变,探讨两种神经再生模型中神经再生与神经性疼痛的联系。方法雄性Wistar大鼠60只随机均分成3组,A组为坐骨神经挤压模型组;B组为自体神经移植模型组;C组为假手术组。分别制成模型后,术后18d起检测机械刺激阈值及c-fos表达计数。结果A、B组各项指标与C组比较有显著差异;A组各指标与B组有显著差异。结论两种模型再生神经生长进入去神经支配区域时,均出现支配区域的痛觉超敏和疼痛相关行为,神经性疼痛的发生时间、强度以及恢复均有不同,并和神经再生情况相关,提示神经性疼痛是评估神经功能恢复的一个重要的参数。     

Investigation of the anti-motion sickness effect of 3-hydroxypyridine derivatives]

Experiments with rats showed that three out of 12 3-hydroxypyridine derivatives (ethyl-methyl hyd- roxypyrine succinate, SK-132 and IBCP-2 - had an anti-motion sickness effect stronger than of scopolamine, the reference vestiboloprotector. The anti-motion sickness effect of ethyl-methyl hydroxypyrine was also demonstrated in experiments with cats. Apparent anti-motion sickness effect of ethyl-methyl hydroxypyrine (mexydol) was found in 69% of healthy male volunteers which is comparable with the effect of scopolamine (62%). In experiments with immobilized cats (myorelaxation drugs) the microelectrode technique and microontoiphoresis of physiologically active substances revealed that ethylmethyl hydroxypyrine influences the majority of neurons in the medial vestibular nucleus (61%). Suppression of cell spontaneous activities in more than one half of cases can be stopped completely or attenuated significantly by bicucculine, a specific GABA(A)-receptor antagonist. In 42% of neurons ethyl-methyl hydroxypyrine subdues the response to vestibular stimulation which is likely to underlie the anti-motion sickness effect.     

Optokinetic drum tilt hastens the onset of vection-induced motion sickness

BACKGROUND: Under optokinetic drum conditions, a stationary participant views the patterned interior of a rotating drum. Quickly, most participants perceive illusory self-rotation in the direction opposite to the drum's true rotation (vection). It has been documented that up to 60% of participants experience motion sickness-like symptoms under optokinetic conditions perhaps because of conflicting sensory information from the visual and vestibular systems. METHODS: Keeping rotation speed constant (10 RPM), drum tilt relative to the axis of rotation was systematically manipulated (0 degrees, 5 degrees, 10 degrees), producing a wobble effect. Overall well-being and eight motion sickness symptoms were assessed every 2 min using subjective scales. RESULTS: Participants reported 1) a complex type of circular vection that included a "wobble" or "sway" component and 2) a quicker onset of motion sickness-like symptoms as tilt increased. CONCLUSION: In a tilted drum, the vestibular system correctly indicates that the participant is stationary while the visual system indicates a complex type of self-rotation. This type of sensory conflict is more severe than what takes place under typical optokinetic drum conditions (no tilt). Results suggest that as visual/vestibular sensory conflict increases, so does the speed at which motion sickness symptoms occur.     

大鼠PDLLA/NGF套管模型与自体神经移植模型脊髓背角c-fos表达的比较研究

目的建立大鼠PDLLA/NGF(外消旋聚乳酸/神经生长因子)复合套管模型和大鼠外周神经自体神经移植神经再生模型,观察对比各模型神经恢复过程中机械痛觉超敏的变化及脊髓背角c-fos表达的改变,探讨两种神经再生模型中神经再生与神经性疼痛的联系。方法雄性Wistar大鼠60只随机分成3组,A组为自体神经移植再生模型组;B组为PDLLA/NGF套管修复模型组;C组假手术组。分别制成模型后,术后18d起检测机械刺激阈值及c-fos表达计数。所有数据采用均值±标准差(x±s)表示,组间采用t检验,用SPSS11.0软件进行统计分析,P<0.05为有统计学差异。结果A、B组各项指标与C组比较有显著差异;A组与B组比较c-Fos表达阳性细胞计数及机械痛阈无显著差异。结论两种模型再生神经生长进入去神经支配区域时,均出现支配区域的痛觉超敏和疼痛相关行为,神经性疼痛程度无差异。