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1.
巨细胞病毒对人骨髓粒-巨噬系祖细胞生长的影响   总被引:9,自引:1,他引:8  
目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)对人骨髓粒巨噬系祖细胞集落(CFUGM)是否有直接抑制作用。方法采用造血祖细胞体外培养技术,研究病毒株HCMVAD169对CFUGM生长的影响,用原位聚合酶链反应(ISPCR)技术检测CFUGM的细胞内HCMVAD169DNA。结果高浓度HCMVAD169(2×106pfu/ml和2×105pfu/ml)在体外能明显抑制CFUGM的生长(P<0.01),而低浓度(2×104pfu/ml)HCMVAD169则无此作用,HCMVAD169对骨髓CFUGM的抑制作用因其浓度的不同而有差异;经ISPCR检测发现在CFUGM的细胞核中存在HCMVAD169DNA。结论CFUGM是HCMVAD169的宿主细胞之一,HCMVAD169对骨髓CFUGM生长的抑制作用与其对CFUGM的直接感染有关。  相似文献   

2.
混合骨髓移植的实验研究   总被引:7,自引:0,他引:7  
目的:探讨在异基因骨髓移植治疗白血病中既控制移植物抗宿主病(GVHD)又同时保留移植物抗白血病(GVL)作用的移植方案。方法:采用近交系小鼠移植模型,在异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞,观察移植后受鼠GVHD死亡率、脾结节数、移植后不同时间骨髓造血重建细胞来源以及受鼠脾脏淋巴细胞对供、受鼠双方来源的刺激细胞增殖反应;采用L615小鼠白血病模型观察混合移植对荷瘤小鼠生存时间及死亡原因的影响。结果:混合移植可以有效减轻GVHD,异基因造血免疫细胞在受鼠体内一过性存留并发挥移植物抗宿主反应,使荷瘤小鼠生存时间明显延长。结论:异基因骨髓、脾细胞移植物中混合一定比例的同基因脾细胞使移植受鼠体内既具有主要组织相容性抗原复合物(MHC)不合的免疫活性细胞发挥一过性GVL作用,同时减轻了异基因骨髓移植的严重GVHD。  相似文献   

3.
外周血CD34~+细胞移植(2)   总被引:2,自引:0,他引:2  
异基因外周血CD34 细胞移植的临床应用6.1 MLA相合同胞移植 比较异基因骨髓移植而言,GCSF动员的外周血白细胞分离产物中含的T淋巴细胞约多1个对数级。但近年越来越多的临床证实,HLA相合同胞间异基因外周血干细胞移植后急性GVHD的发生并不比骨髓移植后的高,但慢性GVHD的发生要高一些,且临床表现有所不同。一般来讲,引起临床急性GVHD发生的T细胞输注量约为(0.1~1)×106/kg体重。实践证明,将造血细胞因子动员的外周血白细胞分离产物经分选富集CD34 细胞后,不仅可获得高纯度足量CD34 细胞用于临床移植,还可…  相似文献   

4.
目的 研究脐血移植( UCBT) 对恶性血液病的根治性治疗; 观察其长期造血重建和移植物抗宿主病(GVHD) 及移植并发症发生情况。方法 给1 例急性粒细胞白血病完全缓解期的11 岁男性患儿移植HLA 配型相合的同胞脐血。预处理选用BU/CY 方案( 马利兰4 m g ·kg -1 ·d - 1 ×4 ,环磷酰胺60 mg ·kg - 1 ·d - 1 ×2) 。GVHD 预防用环孢霉素A(CsA) 。移植有核细胞为0 .35 ×108/kg ,CFUGM 1 .82 ×104/kg ,CD34 + 细胞2 .04 ×105/kg 。结果 + 14 天骨髓显示造血重建;+ 21 天中性粒细胞(ANC) > 1 .0 ×109/L;+ 60 天DNA 位点检测显示移植物植入成功;+ 100 天受者血型由O 型转为供者血型B 型。随访330 天,患者情况正常,未发生急、慢性GVHD。结论本例为国内首例异基因脐血移植治疗急性粒细胞白血病获得成功;开展同胞HLA 相合脐血移植安全、有效,适合中国国情,值得深入研究。  相似文献   

5.
目的:开展非血缘关系供者外周血造血干细胞移植(PBSCT)对血液恶性肿瘤进行根治性治疗,并观察其长期造血重建和移植物抗宿主病(GVHD)及一些移植并发症。方法:选择HLA相配非血缘关系的26岁男性健康供者的外周血干细胞移植给1例急性粒细胞白血病第1次复发缓解后的11岁男性患儿。预处理方案为分次全身60Co照射(8Gy)加环磷酰胺(120mg/kg)和足叶乙甙(30mg/kg)。移植物抗宿主病预防用环孢霉素A(CsA)联合氨甲喋呤(MTX)。移植单个核细胞为8.3×108/kg,CD34+细胞为1.079×108/kg,CFU-GM为1.09×106/kg。结果:+10天中性粒细胞达1.30×109/L,+18天骨髓显示造血重建,+23天DNAD1S80显示移植物植入成功,+120天受者血型由AB型转为供者血型A型。+11天出现Ⅰ度急性GVHD,+143天出现慢性GVHD,分别用甲基泼尼龙和泼尼松控制。随访300余天,患者情况正常。结论:非血缘PBSCT可以维持长期造血  相似文献   

6.
供鼠的活化自然杀伤细胞对小鼠异基因骨髓移植的影响   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 研究供鼠的活化自然杀伤细胞( N K 细胞) 对小鼠异基因骨髓移植的影响。方法 将荷瘤鼠照射后,于输注骨髓细胞( 含 T细胞) 之前4 小时或之后72 小时,注射供鼠的活化 N K 细胞,观察荷瘤鼠 C F U S、 C F U G M、生存期、体重、病理组织学和双肺瘤结节等指标。结果 输注供鼠的活化 N K细胞能显著促进荷瘤鼠 C F U S和 C F U G M 增殖。输注骨髓细胞前4 小时输注供鼠的活化 N K 细胞能显著提高荷瘤鼠生存率,减轻移植物抗宿主病( G V H D) 的病理损伤程度,并使肺瘤结节数量减少;而输注骨髓细胞后72 小时输注供鼠的活化 N K 细胞能显著加重 G V H D 病理损伤程度。结论 ①在小鼠异基因骨髓移植的初始阶段,输注供鼠的活化 N K 细胞能促进造血重建,预防 G V H D 并同时增强移植物抗肿瘤( G V T) 效应;输注骨髓细胞之后,输注供鼠的活化 N K 细胞则起到加重 G V H D 的不良作用;② G V T和 G V H D 是能够被分开的。  相似文献   

7.
造血干细胞移植现状   总被引:8,自引:0,他引:8  
造血干细胞是指具有自我复制并分化成为成熟血细胞与免疫活性细胞能力的细胞。根据干细胞的特性,现正日益广泛地用于各种肿瘤及某些遗传性疾病的治疗,由于造血干细胞可从骨髓、外周血、脐血、胎肝获得,因此临床上出现了骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血细胞及胎肝移植。80年代末以前重点为骨髓移植,随着对造血干细胞的深入研究,自80年代末尤以90年代开始,一致认为外周血干细胞经动员,其CD34+,CFUGMF含量均优于骨髓中的CD34+,CFUGM含量,故自体及异体外周血干细胞移植有逐渐取代自体及异体骨髓移植…  相似文献   

8.
移植物抗白血病作用   总被引:6,自引:0,他引:6  
移植物抗白血病(GVL)作用对降低造血干细胞移植后的复发率起重要作用。异基因骨髓移植(alloBMT)比自体骨髓移植(ABMT)复发率低的主要原因是ABMT缺乏GVL作用。外周血干细胞作为造血干细胞来源越来越多地用于临床并逐渐代替骨髓细胞,其原因之一为异基因外周血干细胞能增强GVL作用,而不加重急性移植物抗宿主病(GVHD)[1]。GVL最直接的证据为应用供体淋巴细胞输注(DLI)治疗慢性髓系白血病(CML)患者移植后的复发,其缓解率达70%[2]。越来越多的科研机构致力于GVL的研究并应用于…  相似文献   

9.
非亲缘异基因骨髓移植 (URD -BMT)是从无血缘关系人类白细胞抗原 (HLA)配型相合的供者体内采集骨髓 ,移植于受者体内以恢复造血功能 ,根治白血病的一种有效方法。在我国因供者选择困难及移植并发症高尚处于起步阶段。据报道 ,URD -BMT移植相关死亡率高于亲缘异基因骨髓移植 ,而急性移植物抗宿主病 (aGVHD)是移植失败的主要原因之一[1] 。提高护士对URD -BMT后aGVHD临床特点的认识 ,采取有效的护理措施 ,对移植成功与否至关重要。现将我院 1999年 6月~ 2 0 0 1年 8月进行的非亲缘异基因骨髓移植 8例患者aG…  相似文献   

10.
LAK细胞和活化NK细胞对小鼠骨髓造血功能影响的实验研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 探讨淋巴细胞因子激活的杀伤细胞/ 活化自然杀伤细胞(LAK 细胞/ 活化NK 细胞)与造血的关系及其对同基因骨髓移植小鼠造血重建的影响。方法 ①将同基因LAK 细胞/ 活化NK 细胞与骨髓细胞一起置于体外半固体琼脂培养体系中,观察其对CFUGM 形成的影响。②在小鼠同基因骨髓移植中, 联合注射同基因LAK 细胞/ 活化NK 细胞, 观察其对移植后小鼠造血重建的影响。结果①当骨髓细胞置于有外源性集落刺激因子(CSF) 的适宜培养体系中,同基因LAK 细胞/ 活化NK 细胞抑制CFUGM 形成;而当骨髓细胞置于无CSF 不良培养体系中,同基因LAK 细胞/ 活化NK 细胞促进CFUGM 形成。②在小鼠同基因骨髓移植中,联合注射同基因LAK 细胞/ 活化NK 细胞,能显著促进CFUS 和CFUGM 增殖和显著升高白细胞和血小板数量。结论 ①同基因LAK 细胞/ 活化NK 细胞对CFUGM 形成有双向调节作用。②在小鼠同基因骨髓移植中,联合注射同基因LAK 细胞/ 活化NK 细胞,能促进移植后小鼠造血重建。  相似文献   

11.
川芎嗪对骨髓移植小鼠CD44表达的作用研究   总被引:4,自引:1,他引:4  
为探讨川芎嗪对骨髓移植小鼠早期造血重建过程中黏附分子CD44表达水平的影响,将BALB/c小鼠随机分为3组:正常对照组,骨髓移植对照组(简称对照组)和骨髓移植 川芎嗪治疗组(简称川芎嗪组),对照组和川芎嗪组每天分别胃饲生理盐水和川芎嗪。于骨髓移植(BMT)后第7,14,21,28天处死小鼠,计数外周血细胞、骨髓有核细胞,分析骨髓中造血组织面积及成熟红细胞容量,用流式细胞术和免疫组织化学检测骨髓细胞上CD44的表达水平.并于第10天取小鼠脾脏,计数脾集落形成单位。结果显示,骨髓移植后第7,14,21,28天川芎嗪组外周血白细胞、血小板、骨髓有核细胞计数、骨髓中造血组织面积均显著高于移植对照组,外周血红细胞计数在第7,14,21天也较对照组为高;同时.川芎嗪组CFU-S计数明显高于同期移植对照组,骨髓中成熟红细胞容量则显著低于对照组,川芎嗪组C44的表达在第7,14,21,28天明显高于对照组。结论:川芎嗪可提高骨髓移植小鼠骨髓细胞表面CD44的表达水平,促进造血干/祖细胞的归巢,加速移植后骨髓的造血重建。  相似文献   

12.
为了探讨经甲氧基聚乙二醇(mPEG)修饰的骨髓移植物对异基因移植并发症———移植物抗宿主病(GVHD)的影响,将BALB/cH2d小鼠经60Coγ线8.0Gy照射后随机分3组。A组经尾静脉注射RPMI1640,B组注射615H2k小鼠的骨髓及脾细胞混合悬液,C组注射等量的mPEG修饰后的骨髓及脾细胞混悬液。通过小鼠外观的观察、存活率和存活时间的测定及组织病理检查研究GVHD程度,通过染色体检查研究植入情况。研究结果表明:B组出现脱毛等表现较C组早,程度重,重症病例多(P≤0.05)。B组死亡小鼠30天存活率20%,平均存活时间为12.1±2.4天,C组为50%,平均存活时间为16.1±2.9天(P≤0.05);B组出现Ⅲ度GVHD比例为59%,C组为20%(P=0.050),B组和C组的异基因骨髓成功植入。结论:mPEG修饰的骨髓移植物可减轻GVHD程度,有望延长生存时间,提高生存率。  相似文献   

13.
非清除性异基因骨髓移植治疗小鼠白血病的实验研究   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的 研究非清除性异基因骨髓移植 (BMT)及其加供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗小鼠白血病是否在保留移植物抗白血病效应 (GVL)的同时 ,又能减轻移植物抗宿主病 (GVHD)及移植相关并发症。方法 采用L6 15淋巴细胞白血病小鼠模型 ,非清除性预处理后移植BALB c小鼠骨髓细胞和脾细胞。分 4组 :清除性BMT对照组 (A组 )、非清除性预处理组 (B组 )、非清除性BMT组 (C组 )、非清除性BMT +DLI组 (D组 )。通过受鼠生存期、外周血白细胞和L6 15细胞计数、死亡鼠尸解观察GVL效应 ;通过体重改变、弓背、翘毛、腹泻等表现和肝脏、小肠、皮肤病理学检查观察GVHD ;通过染色体检查和PCR检测嵌合状态。结果 A、B、C、D组生存时间分别为 (2 0 .3± 13.4 )d、(15 .9± 1.1)d、(2 1.6± 1.7)d和 (37.8± 2 .0 )d ,C组和A组生存时间无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,C组生存时间长于B组 (P <0 .0 1) ,D组长于C组 (P <0 .0 1) ;A组有 6 0 %出现GVHD表现及病理学改变 ,而C组和D组均无典型GVHD表现和病理学改变 ;A组有 4 0 %在 2周内死于移植相关并发症 ,C组和D组均无移植相关死亡发生 ;A组一直保持异基因嵌合 ,C组渐被排斥。结论 非清除性BMT有一定的GVL效应 ,加DLI能增强GVL效应 ;非清除性BMT能减轻GVHD及移植相关并发症。  相似文献   

14.
NK细胞促进小鼠MHC半相合骨髓移植后造血重建的实验研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的探讨将纯化的供鼠NK细胞加入预处理方案对主要组织相容性复合物(MHC)半相合小鼠骨髓移植(BMT)后造血重建的影响.方法以BALB/c H-2d×C57BL/6 H-2b(CB6F1H-2d/b)小鼠为受者,以C57BL/6H-2b小鼠为供者.50只受鼠经9.0 Gy致死剂量照射后随机分为5组,每组10只.①对照组分别为单纯照射组、MHC半相合BMT组.②实验组CB6F1H-2d/b小鼠在完成照射后1 h内首先经尾静脉输注纯化后的MHC半相合供者NK细胞,分为1×106/只、5×105/只、2×105/只3组,在照射后4 h移植MHC半相合骨髓细胞.以血常规、体重、生存时间、病理组织学等变化为观察指标和进行组间比较.结果①生存期单纯照射对照组为(5.15±0.66)d,其他组小鼠生存期均>30 d.②移植后第10天时白细胞及血小板计数MHC半相合BMT对照组为(0.99±0.22)× 109/L、(61.00±7.27)× 109/L.实验组中3个不同NK细胞输注剂量组白细胞及血小板计数分别为(2.01±0.21)× 109/L、(101.50±16.34)× 109/L;(1.98±0.29)× 109/L、(99.50±16.41)× 109/L;(1.97±0.21)× 109/L、(98.00±16.19)× 109/L,同对照组比较差异有显著性(P<0.01).组织学检查,各组均无移植物抗宿主病病理表现.结论在MHC半相合BMT模型上证实,移植前输注纯化的供鼠NK细胞能促进移植后造血重建.  相似文献   

15.
目的 探讨转IL 3基因的小鼠骨髓基质细胞系QXMSC1对异基因骨髓移植 (allo BMT)小鼠造血功能的促进作用。方法 用重组逆转录病毒载体 (含小鼠IL 3cDNA)感染骨髓基质细胞系QXMSC1(H 2 d) ,构建骨髓基质细胞系QXMSC1IL 3,挑选表达量最高的骨髓基质细胞系QXMSC1IL 3用于以后实验。供体小鼠BALB c(H 2 d)骨髓用抗T细胞单抗anti Thy1.2加补体去除骨髓中T细胞。受体小鼠C5 7BL 6 (H 2 b)经γ射线致死量照射后 ,输入供体骨髓细胞 (1× 10 7 只 )的同时输入QXMSC1IL 3(5× 10 6 只 )细胞。在骨髓移植后第 2 0 ,4 0天 ,分别检测受体小鼠外周血红细胞、白细胞、骨髓有核细胞数 ,CFU S、CFU GM、CFU E和CFU GEMM数以反映骨髓移植后受体小鼠的造血功能。结果 QXMSC1IL 3细胞系可稳定分泌IL 3。allo BMT同时输入QXMSC1IL 3细胞可使allo BMT小鼠外周血红细胞、白细胞明显恢复 ,骨髓中有核细胞数、CFU S、CFU GM、CFU E、CFU GEMM明显增加。结论 基质细胞QXMSC1可作为有效的基因载体进一步促进allo BMT小鼠造血功能重建。  相似文献   

16.
川芎嗪对同基因骨髓移植小鼠骨髓中VCAM-1/VLA-4表达的影响   总被引:3,自引:0,他引:3  
为了探讨同基因骨髓移植 (BMT)小鼠骨髓细胞表面黏附分子VCAM 1 VLA 4 (CD4 9d)的表达及川芎嗪对其影响 ,取健康BALB c小鼠 ,随机分为 3组 :正常组 (不做处理 ) ,骨髓移植对照组 (简称BMT组 )和骨髓移植 川芎嗪治疗组 (简称川芎嗪组 )。BMT组和川芎嗪组分别胃饲生理盐水 0 .2ml 只和川芎嗪注射液每次 2mg 只 ,2次 天。在BMT后第 7、14、2 1、2 8天处死小鼠 ,采用免疫组织化学方法检测骨髓基质细胞VCAM 1蛋白表达水平 ,用RT PCR检测骨髓基质细胞VCAM 1mRNA表达水平 ;用流式细胞术检测骨髓有核细胞表面VLA 4的表达水平。结果发现 :BMT后第 7、14、2 1、2 8天川芎嗪组VCAM 1 VLA 4的表达水平、骨髓有核细胞计数均高于BMT组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :川芎嗪能提高BMT小鼠骨髓造血细胞和基质细胞黏附分子的表达 ,促进造血干 祖细胞的归巢 ,加速移植后骨髓的造血重建。  相似文献   

17.
The effects of pre-irradiation blood transfusion(BT)on survival rateof radiation-burn combinedly injured rats receiving bone marrow transplantation(BMT) were studied. It was found that after 9-11 Gy of radiation was given, the 90-daysurvival rate of the rats receiving BT(72%) and BMT was significantly higher than thatof those receiving BMT only(42%)(P<0.01).In those rats surviving over 100 days,cells of donor type could be found. In the first 30 days of surviving, the number of Tcells was significantly higher in the BMT alone group than in the group of BMT plusBT, but no difference In restoration of B cell was revealed. The findings suggest that BTcould promote the recipient's tolerance to BMT. The effects of BT on BMT are similarto those on skin grafting.  相似文献   

18.
目的 了解转染小鼠可溶性Fas(sFas)基因后的骨髓移植 (BMT)能否阻抑白血病细胞的免疫逃逸 ,从而消灭残留白血病细胞、减少白血病复发。方法 经尾静脉向雌性C57BL 6小鼠体内植入EL4细胞 1 0 5个 只 ,建立移植性小鼠T细胞白血病 淋巴瘤模型。用转染sFas基因的腺病毒 (Ads Fas)感染 2 4h的雄性C57BL 6小鼠 (H 2 b)骨髓单个核细胞 ,对60 Co致死量照射的雌性同系小鼠进行BMT(D组 ) ,同时设立 :空白对照组 (A组 ,无骨髓细胞植入 )、常规BMT组 (B组 ,骨髓细胞未感染病毒 )、白血病组 (C组 ,仅输入EL4细胞 ,不进行照射和BMT)和绿色荧光蛋白 (EGFP)移植组 (E组 ,骨髓细胞感染AdEGFP)。观察各组造血重建情况、白血病 淋巴瘤的发生及小鼠生存率。结果 BMT后 1 0天脾指数检查 ,B、D、E三组之间差异无显著性 (P >0 .0 5) ,各组与A组间差异有显著性 (P <0 .0 1 )。移植后 30天外周血检查 ,B和D组恢复正常 ,C和E组白细胞和血小板均低下。 2个月后嵌合体检查存在Y染色体 ,骨髓细胞学检查B、D两组基本正常 ,C、E两组存在大量的瘤细胞。C组与E组死亡小鼠组织病理学显示脾脏等部位存在瘤细胞 ,而存活的B和D组小鼠基本正常。生存率 :A组全部死亡 ,B组 (6只 )和D组 (1 6只 )全部存活 ,C组存活 2只 (1 2 .5 % ) ,E组存活  相似文献   

19.
目的研究慢病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦(HSV-TK/GCV)系统对小鼠异基因骨髓移植(allo—BMT)后移植物抗宿主病(GVHD)的防治作用。方法将转染HSV-TK基因的慢病毒感染供鼠(C57BL/6小鼠)脾脏淋巴细胞,将感染后的淋巴细胞与供鼠骨髓细胞混合,移植给经。Co1射线照射后的受鼠(BALB/c小鼠)。分别于移植后当天、移植后7天(+7天)和+12天腹腔注射GCV25mg/kg×7d,观察受鼠生存期、GVHD发生率及严重程度、T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)及异基因嵌合等指标。结果HSV-TK/GCV使用0天、+7天、+12天组受鼠生存时间分别为(30.10±5.21)d、(36.40±5.28)d、(28.20±4.82)d,三组生存时间均较移植对照组[(15.10±0.43)d]明显延长(P〈0.05);HSV-TK/GCV+7天组小鼠50d存活率达60%,高于HSV-TK/GCV0天(40%)和+12天组(30%)(P〉0.05)。对照组小鼠全部发生Ⅲ~Ⅳ级GVHD,实验组死亡小鼠有Ⅱ~Ⅲ级GVHD病理学改变,而长期生存小鼠仅出现Ⅰ~Ⅱ级GVHD。在+5,+10,+15d,3个时间点实验组小鼠CD4^+细胞明显高于对照组(P〈0.05),CD8^+细胞均低于对照组(P〈0.05)。+30天受鼠异基因嵌合率为100%。结论慢病毒载体介导的HSV-TK/GCV系统能有效控制小鼠allo—BMT后GVHD;+7天外周血白细胞数开始回升时用GCV控制GVHD效果最佳。  相似文献   

20.
目的探讨川芎嗪促进骨髓移植后小鼠骨髓中干细胞因子表达的作用.方法将小鼠随机分组,建立小鼠骨髓移植模型,对照组和川芎嗪组分别胃饲生理盐水0.2ml/只和川芎嗪注射液2mg/只,2次/天.在骨髓移植后的第 7、 14、 21天,采用免疫组化的方法检测小鼠骨髓切片中干细胞因子的表达水平,记取外周血白细胞、血小板和骨髓有核细胞计数,并作骨髓组织学观察.结果骨髓移植后第 7、 14、 21天川芎嗪组干细胞因子的表达水平、外周血白细胞、血小板、骨髓有核细胞计数及骨髓细胞增生程度均高于骨髓移植的对照组(P<0.05或P<0.01).结论川芎嗪能促进骨髓移植后骨髓中干细胞因子的表达,可能是川芎嗪重建造血的机制之一.  相似文献   

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