KAI1和FAK蛋白在肺癌组织中的表达及其相关性研究

目的通过检测肺癌及正常肺组织中KAI1、FAK蛋白的表达及其与临床病理学参数之间的关系,探讨其在肺癌发生发展中的意义.方法应用免疫组化S-P方法检测54例肺癌组织及10例正常肺组织中KAI1和FAK蛋白的表达情况.结果 KAI1蛋白在肺癌组织中表达下调,FAK蛋白在肺癌组织中表达增高,二者与正常肺组织相比差异均有显著性.两种蛋白的表达均与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型及组织类型无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期及是否伴有淋巴结转移密切相关;在肺癌组织中两种蛋白的表达呈显著负相关.结论 KAI1和FAK与肺癌的浸润转移有关,联合检测这两项指标对肺癌的发生发展有重要的预测作用.     

肺癌组织中MRP-1和FAK蛋白的表达及其临床意义的探讨

背景与目的肿瘤细胞发生浸润转移的首要基础是细胞移动性增强,此过程受到极其复杂的多基因调控,移动相关蛋白-1(Motility-related-protein-1,MRP-1)是一种能抑制细胞移动能力的蛋白,它表达的下调可能是肿瘤细胞获得浸润转移恶性表型的关键,但其调控机制仍不清楚。局部粘着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)是整合素介导的信号转导过程中的中心分子,它与细胞癌变、分化、浸润相关。但二者在肺癌中的表达情况,与临床病理学参数之间的关系及二者之间的相关性如何国内外报道尚不一致。本文拟通过分析MRP-1和FAK两种蛋白在肺癌组织中的表达及其与临床病理学参数之间的关系,探讨二者在肺癌发生发展、浸润转移中的作用。材料与方法采用免疫组化链霉亲和素过氧化物酶法(Streptavidin peroxidase,SP)检测10例正常肺组织、89例肺癌组织和12例淋巴结转移肺癌组织中MRP-1和FAK蛋白的表达。结果MRP-1在正常肺组织中阳性表达率为100.0%,在肺癌组织中为41.6%,而在转移癌组织中仅为8.3%,显著下调;FAK蛋白在正常肺组织中仅微弱表达,阳性率为10.0%,在肺癌组织中阳性表达率为48.3%,而在转移癌组织中为83.3%,过度表达,3组之间差异有统计学意义。MRP-1和FAK蛋白呈显著负相关。在肺原发癌组织中MRP-1的表达与患者年龄、性别、肿瘤大体类型均无关,而与肿瘤的组织类型、分化程度、临床分期、以及是否伴有淋巴结转移密切相关;FAK的表达与患者年龄、性别、肿瘤大体类型及组织学类型均无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期、以及是否伴有淋巴结转移密切相关。结论MRP-1、FAK的异常表达可能参与了肺癌的浸润转移,检测这两项指标对预测肺癌的进展有一定的参考价值。     

KAI1在肺癌组织芯片中的表达及其生物学意义

背景与目的　KAI1基因是新发现的转移抑制基因,它在多种肿瘤中有表达。该研究通过分析KAI1蛋白在肺良性病变组织、癌前组织、原发癌组织及局部淋巴结肺转移癌组织中的表达及其与临床病理生理特征之间的关系,探讨其在肺癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法　应用组织芯片技术和免疫组化S P方法检测肺癌组织中KAI1蛋白的表达。统计学方法采用χ2 检验、Fisher确切概率。结果　KAI1 蛋白在10例肺良性病变组织中阳性表达率为100.0%,在12例癌前病变组织中为66.7%,而在89例肺原发癌组织中表达仅为24.7%,在淋巴结转移肺癌病灶中更是显著下调(0)(P<0.05);原发癌组织中KAI1 蛋白的表达与患者年龄、性别、大体病理类型均无明显关系(P>0.05),而与肿瘤的组织学类型、分化程度、病理分期以及是否伴有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论　KAI1 蛋白的异常表达可能参与了肺癌的恶性进展,它的表达降低促进了肿瘤的浸润转移,检测肺癌组织中KAI1 表达对肺癌的诊断及预后判断有一定的参考价值。     

应用组织芯片技术检测肺癌组织中MRP-1/CD9的表达

目的MRP-1/CD9是穿膜四超家族成员之一,具有抑制细胞移动的功能,本研究旨在探讨其在肺癌组织中的表达情况及与病理分级、临床分期、转移与预后的关系.方法应用组织芯片技术,采用免疫组化S-P方法检测54例肺癌组织和10例同期正常肺组织中MRP-1/CD9的表达.统计学方法采用x2检验,检验水准为a=0.05.结果MRP-1/CD9在肺癌组织中阳性率为42.60%,与正常肺组织相比表达下调,统计学上具有显著性差异(P＜0.05);其蛋白表达情况与患者的年龄、性别、肿瘤肉眼类型无关,而与肿瘤的组织学类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移有关.其中非小细胞肺癌(NSCLC)组表达显著高于小细胞肺癌(SCLC)组;高-中分化组高于低-未分化组;早期(Ⅰ Ⅱ)组高于中晚期(Ⅲ Ⅳ)组;无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组,均具有显著性意义(P＜0.05).结论肺癌的进展可能与MRP-1/CD9的表达下调密切相关,尤其小细胞肺癌MRP-1/CD9的表达缺失更具有重要意义;MRP-1/CD9的表达降低促进了肿瘤的淋巴结转移,此指标有望成为判断肿瘤预后的新标志.     

肺癌组织中KAI 1/CD82和整合素α5的表达及意义

目的:研究KAI 1/CD82和整合素α5在肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测110例肺癌组织中KAI 1/CD82及整合素α5的表达情况.结果:KAI 1/CD82在肺癌中的表达阳性率为37.3%,α5的表达阳性率为44.5%.二者的表达水平在淋巴结转移方面差异有显著性意义(r＞0,P＜0.05).KAI 1/CD82的表达在TNM分期方面差异亦呈显著性意义(r＞0,P＜0.05).二者的表达水平与年龄、性别、病变部位、肿瘤大小、分化程度及病理类型无关(P＞0.05).结论:KAI 1/CD82和整合素α5与淋巴结转移相关,二者可作为判定肺癌浸润和转移的指标.     

口腔鳞癌组织中KAI1 mRNA的表达

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1 mRNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用原位杂交法检测74例原发性口腔鳞癌(无淋巴结转移49例,有淋巴结转移25例)、21例相应的淋巴结转移灶、19例口腔黏膜白斑和10例正常口腔黏膜石蜡标本组织中KAI1 mRNA的表达情况。结果:KAI1 mRNA在正常黏膜组、黏膜白斑组、鳞癌无淋巴结转移组、有淋巴结转移组和淋巴结转移灶组中阳性表达率分别为100%、84.2%、61.2%、28.0%和4.8%,其中无淋巴结转移鳞癌组显著低于正常和黏膜白斑组,P<0.05,淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组,P=0.045,淋巴结转移灶组显著低于相应鳞癌组,P=0.040。低分化鳞癌的KAI1阳性表达率显著低于高、中分化鳞癌,P<0.001。KAI1的表达与鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小和浸润深度以及pT-MN分期无显著相关,P>0.05。结论:KAI1 mRNA表达下调可能与口腔鳞状细胞癌的组织分化程度和淋巴结转移有关。     

CD82/KAI1基因蛋白在62例胃癌中的表达

[目的]探讨胃癌组织中抑癌基因CD82/KAI1蛋白的表达与胃癌临床生物学行为及预后的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测62例胃癌原发灶、阴性组织切缘中CD82/KAI1基因蛋白产物的表达。[结果]胃癌组织中KAI1蛋白阳性表达率为72.5%,显著低于阴性组织切缘的95.2%（P〈0.01）。KAI1蛋白在浸润深度的T3＋T4组（65.1%）较T1＋T2组（89.5%）;低分化组（20.5%）较高、中分化组（88.9%）;淋巴结转移组（59.1%）较无淋巴结转移组（94.4%）;TNM分期中的Ⅲ～Ⅳ期组（63.4%）较Ⅰ～Ⅱ期组表达（90.5%）均降低（P〈0.05）。胃癌组织中的KAI1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、Lauren分型无关,胃癌患者生存期5年以下组的胃癌组织中KAI1蛋白的表达水平明显低于生存期5年以上组（P〈0.05）。[结论]胃癌组织中KAI1基因蛋白表达降低与胃癌的侵袭、转移及临床病理进展有关。     

KAI1/CD82在神经母细胞瘤组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的KAI1/CD82是近年来发现的肿瘤转移抑制基因,它的失活与某些肿瘤的进展和浸润有关。本研究旨在通过检测KAI1/CD82蛋白在神经母细胞瘤中的表达,探讨其与神经母细胞瘤临床病理特征和预后的关系。方法用免疫组化EnVision法检测90例神经母细胞瘤瘤组织中KAI1/CD82蛋白的表达,结合临床资料与随访资料进行统计学分析。结果39.3%(11/28)节细胞神经母细胞瘤KAI1/CD82呈阳性表达,14.5%(9/62)神经母细胞瘤KAI1/CD82呈阳性表达(P=0.014)。KAI1/CD82的表达与神经母细胞瘤的分化程度呈显著性正相关,且KAI1/CD82的表达与临床分期呈显著性负相关(P=0.003)。结论KAI1/CD82表达的改变是神经母细胞瘤发生的早期事件,其表达下调是神经母细胞瘤分化和转移的一个潜在标志。此标记物可能作为临床评估预后的综合指标之一。     

非小细胞肺癌中KAI1基因表达及其与P53的相关性研究

背景与目的近年研究表明,KAI1表达下调与多种肿瘤的转移有关,但其与非小细胞肺癌的关系研究较少,且导致其下调的机制尚未明确。本研究从mRNA和蛋白水平探讨KAI1基因在非小细胞肺癌组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其与突变型P53蛋白表达的关系。方法采用RTPCR和Westernblot法,检测48例肺癌患者手术切除的新鲜癌组织标本中KAI1mRNA、KAI1/CD82及突变型P53蛋白的表达,20例肺部良性疾病组织和正常肺组织作为对照。结果肺癌组和对照组中KAI1mRNA的阳性率分别为52%和90%(P<0.01),KAI1/CD82蛋白的阳性率分别为48%和85%(P<0.01),突变型P53蛋白阳性率分别为65%和5%(P<0.01)。KAI1mRNA、KAI1/CD82和突变型P53蛋白阳性率与肺癌患者临床分期、细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05或P<0.01)。肺癌组织中KAI1mRNA与KAI1/CD82表达呈密切相关性(P<0.01),KAI1/CD82与突变型P53蛋白的表达亦呈显著相关性(P<0.05),KAI1mRNA与突变型P53表达无明显相关性(P>0.05)。结论KAI1基因的低表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展和转移有关;其下调的机制可能主要发生在转录水平并与p53基因有关,二者可能作为评估肺癌患者转移潜能的指标。     

肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌进展中的作用

背景与目的:对于肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌中的表达及其与病理分期的关系存有争议,关于它与肿瘤患者预后的报道仍然较少。本研究旨在探讨KAI1在大肠癌进展中的作用及其在预后判断中的价值。方法:采用免疫组化法检测91例大肠癌原发灶及25例淋巴结转移灶中KAI1表达。结果:KAI1在大肠癌原发灶中阳性表达54例(59.3%),弱阳性22例(24.2%),阴性15例(16.5%)。KAI1在低分化、有淋巴结转移、远处脏器转移肿瘤中表达显著降低(P<0.01);5年生存者的KAI1阳性表达率(67.14%)显著高于5年内死亡者(33.33%)(P<0.05);KAI1表达阳性、弱阳性以及阴性患者的5年生存率依次为87.04%、63.34%、60.00%,呈下降趋势(P<0.05),淋巴结转移灶的KAI1表达显著低于原发灶(P<0.05)。结论:KAI1的异常表达可能参与了大肠癌的恶性进展。检测KAI1的表达对判断肿瘤的分化、淋巴结转移和远处转移及大肠癌患者预后有一定的参考价值。     

KAI1基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨肿瘤转移抑制基因KAI1基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其与患者临床病理指标的关系。 方法 采用RT-PCR和Western blot法,检测48例肺癌患者手术切除的新鲜肺癌组织标本和20例同期手术切除的肺部良性病变周围正常组织中KAI1 mRNA、KAI1/CD82,并结合患者的临床病理资料对其结果进行统计分析。 结果 肺癌组织和肺部良性病变组织中KAI1 mRNA的阳性率分别为52%和90%,KAI1/CD82蛋白的阳性率分别为48%和85%,肺癌组KAI1mRNA及KAI1/CD82蛋白表达均低于肺部良性病变组（P<0.01）;KAI1mRNA、KAI1/CD82表达水平与肺癌患者的临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有关（P<0.05）,其中KAI1/CD82表达与淋巴结转移状况密切相关(P<0.01),肺癌组织中KAI1 mRNA与KAI1/CD82表达有相关性（P<0.01）。 结论 KAI1基因的低表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展和转移有关;其下调的机制可能主要发生在转录水平;KAI1基因的表达可作为一项评估肺癌患者转移潜能的指标。     

Adenoviral transduction of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 inhibits lymph node metastasis in orthotopic lung cancer model

Conventional therapies still remain less effective for metastasis of lung cancer, thus leading to a poor prognosis for this disorder. Although the processes involved in metastasis have not yet been clearly elucidated, our previous studies have shown that higher expression levels of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 in cancer cells are significantly correlated with less metastatic potency. To determine whether the gene transfer of these tetraspanins into lung tumor cells may be a useful strategy to regulate metastasis, we adopted an orthotopic lung cancer model produced by the intrapulmonary implantation of Lewis lung carcinoma (LLC) cells and evaluated the metastatic growth in the mediastinal lymph nodes using two different methods of gene delivery as follows: (a) the implantation of LLC cells preinfected with adenovirus encoding either MRP-1/CD9 cDNA, KAI1/CD82 cDNA, or LacZ gene into the mouse lung and (b) the intratracheal administration of these adenoviruses into the mice orthotopically preimplanted with LLC cells. In both cases, we found that the delivery of either MRP-1/CD9 or KAI1/CD82 cDNA dramatically reduced the metastases to the mediastinal lymph nodes in comparison with those of LacZ gene delivery, without affecting the primary tumor growth at the implanted site. These results reemphasize the important role of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 in the suppression of the metastatic process and also show the feasibility of gene therapy when using these tetraspanins for lung cancer to prevent metastasis to the regional lymph nodes. This strategy may therefore be clinically applicable as a prophylactic treatment to suppress the occurrence of lymph node metastasis.     

KAI1蛋白与人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染和肿瘤转移抑制蛋白KAIl在子宫颈癌形成及进展中的意义.方法 对117例石蜡包埋子宫颈组织[正常对照20例、子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）58例、子宫颈癌39例]采用免疫组织化学SP法检测KAI1蛋白、HPV16/18E6、HPV16E7蛋白的表达情况.结果 在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中,KAII阳性表达率分别为90.0％（18/20）、72.4％（42/58）、25.6％（10/39）,呈下降趋势,差异有统计学意义（P＜0.01）. HPVI6/18E6阳性表达率分别为0（0/20）、31.0％（18/58）、41.0％（16/39）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;HPV16E7阳性表达率分别为0（0/20）、34.5％（20/58）、64.1％（25/39）,差异有统计学意义（P＜0.01）.但KAI1与HPV16/18E6、HPV16E7阳性表达间无相关性（P=0.429）.KAI1蛋白在子宫颈癌中的阳性表达率与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（均P＜ 0.05）,与发病年龄无关（P＞0.05）;HPV感染与子宫颈癌发病年龄、临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移均无关（均P＞ 0.05）.结论 KAI1蛋白在子宫颈癌中的表达下调,HPV16/18E6、HPV16E7感染与KAI1蛋白表达无关.     

Investigations of a Possible Role of SNPs in KAI1 Gene on Its Down-Regulation in Breast Cancer

Objective: KAI1 (CD82) is a metastasis suppressor gene known to be down-regulated in carcinomas of breast, prostate and many other organs. The mechanism of KAI1 down-regulation is complex and not well understood. Here, we investigate the role of 8 SNPs (not previously studied) in KAI1 gene that could influence its expression in tumor tissue samples of breast cancer patients from the Eastern province of Saudi Arabia. Methods: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in KAI1 gene were selected from the NCBI website (dbSNP) and were then filtered for those SNPs causing stop codon mutations (rs139889503 and rs150533529) or nonsynonymous mutation in the 5’-UTR (rs11541048, rs77359459, rs115500759, rs182579675, rs200238062, and rs372733853). SNPs genotyping was performed using TaqMan SNP Genotyping Assay and the results were correlated with KAI1 protein expression profile by immunohistochemistry (IHC) on formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples of breast cancer and control none-neoplastic tissues. Results: KAI1 expression by IHC was observed in all none-neoplastic breast tissue samples and only in 35% out of the 59 breast cancer tissue samples. None of the samples was homozygous for the stop codon allele A in the SNP rs139889503 or allele T in the SNP rs150533529. The SNPs in the 5-UTR, rs11541048, rs115500759, and rs182579675, were only present in the homozygous state for the G and C alleles respectively in both cancer and control samples. The other SNPs in the 5’-UTR (rs77359459, rs200238062, and rs372733853) had no significant difference in the allele distribution between KAI1 expressing or none-expressing tissue samples. Conclusion: Our findings showed no significant effect of the studied SNPs on down-regulation of KAI1 expression.     

食管癌组织MRP1/CD9的表达及临床意义

[目的]探讨食管癌组织中MRP1/CD9表达的临床意义.[方法]应用免疫组化SABC法,检测54例食管癌组织中MRP1/CD9的表达.[结果]无淋巴结转移的食管癌组织和有淋巴结转移的食管癌组织MRP1/CD9阳性表达率分别为68.4%(26/38)、31.3%(5/16).食管癌组织MRP1/CD9的表达与淋巴结转移、肿瘤的分级、术后存活时间显著相关(P＜0.05).[结论]MRP1/CD9可作为食管癌的预后指标.     

非小细胞肺癌组织中AKT2、Cyclin D1、MMP-9表达及其与临床病理因素的关系

背景与目的：AKT2是一种丝氨酸／苏氨酸激酶,已被确定为癌基因,在多种肿瘤组织中都存存AKT2的异常表达和活化,AKT2与肿瘤的增殖和侵袭转移密切相关。本研究旨在探讨AKT2、Cyclin D1、MMP-9存非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer,NSCLC）中的表达及与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化的方法检测68例NSCLC组织、38例相应的癌旁组织和14例非肿瘤性肺组织标本中AKT2蛋白、Cyclin D1、MMP-9的表达,采用X^2检验分析临床病理因素与上述指标的相关性。结果：AKT2、Cyclin D1、MMP-9在NSCLC组织中阳性率分别为91．2％、76．5％、72．1％,显著高于癌旁及非肿瘤性肺组织中阳性率（3．8％、0％、13．5％）（P〈0．05）。AKT2的表达与患者年龄、性别、肿瘤类型及分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）,与淋巴结转移有关（P〈0．05）。Cyclin D1、MMP-9表达与淋巴结转移、鳞癌的分化程度有关（P〈0．05）,MMP-9还与TNM分期有关（P〈0．05）。AKT2的表达与Cyclin D1、MMP-9呈正相关。结论：AKT2、Cyclin D1、MMP-9均与肺癌的发展有关,Cyclin D1、MMP-9的高表达可能与AKT2的调节有关。