甲磺酸沙芬酰胺片制备工艺研究及体外溶出一致性评价

目的考察甲磺酸沙芬酰胺片的制备工艺,并对自制制剂与参比制剂体外溶出行为进行一致性评价。方法筛选崩解剂交联聚维酮的用量及加入方式、稀释剂微晶纤维素的规格、原料药粒径等,并最终确定处方组成;确定干法制粒、总混、压片、包衣等工序步骤的工艺参数和控制指标。以原研制剂(Xadago)为参比,采用相似因子f_2法,评价自制与参比制剂溶出曲线的相似性。结果制备的3批甲磺酸沙芬酰胺片与参比制剂在不同溶出介质中f_2均大于50,溶出行为相似。结论甲磺酸沙芬酰胺自制片所用辅料用量科学,工艺参数和控制指标合理,工艺稳定,制得产品与参比制剂在不同溶出介质中体外溶出行为一致。     

阿伐那非片的制备及其体外溶出度研究

目的优选阿伐那非的最优处方制备片剂,以国外原研的阿伐那非片为参比制剂,对自制片进行体外溶出度研究。方法以溶出度为指标,采用正交实验设计进行处方优化,建立体外溶出方法,测定阿伐那非片在4种溶出介质中的体外溶出度,采用f2相似因子法评价阿伐那非自制片与原研片溶出曲线的相似性。结果最优处方中的L-HPC、轻质碳酸钙和富马酸的用量比为6∶1∶15时,所得阿伐那非自制片与原研片在4种溶出介质中的f2相似因子均大于50%。结论优选的阿伐那非片的处方工艺合理,得到的自制片的体外溶出度好,说明本工艺适用于阿伐那非片的制备。     

尼群地平固体分散体及其片剂的体外溶出度评价

目的:运用固体分散技术提高尼群地平的体外溶出速率.方法:采用紫外分光光度法测定药物浓度,以体外溶出为指标,对固体分散体的载体、制备方法及比例进行优化.通过粉末直接压片法制备尼群地平固体分散片,根据日本橙皮书的要求对片剂的体外溶出进行考察.结果:采用泊洛沙姆188为载体,药物与载体比例为1:5,通过熔融法制备的固体分散体体外溶出效果较好,且制成的片剂,在4种介质(含0.15％吐温-80的水溶液、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液)中,45 min时最低累积溶出度达80.3%.结论:通过固体分散技术制备的尼群地平片体外溶出能满足日本橙皮书的要求,且工艺简单、易于实施.     

非那雄胺分散片的研制及体外溶出研究

目的制备非那雄胺分散片,考察其体外溶出特性。方法以崩解时限为主要指标筛选处方,采用正交设计进一步优化处方,确定辅料的最佳用量。结果按优化处方制备的非那雄胺分散片,崩解较快,分散均匀性好,体外溶出度符合规定。结论按本处方和工艺制备的非那雄胺分散片片面美观,质量稳定,其处方合理,工艺简单,适合工业化生产。     

戊酸雌二醇阴道泡腾片的制备及体外质量评价

摘要：目的:研制戊酸雌二醇（EV）阴道泡腾片,对其体外质量进行评价。方法:采用酸碱分开制粒法制备EV阴道泡腾片。以p H、发泡量及崩解时间综合评分为指标,正交试验优选处方中酒石酸、酒石酸氢钾、碳酸氢钠及硼酸的用量。考察EV泡腾片的p H、发泡量、崩解时限、含量均匀度、稳定性、体外溶出度等体外质量。结果:优选处方中,酒石酸、酒石酸氢钾、碳酸氢钠及硼酸的用量分别为8,5,12,6 g。EV泡腾片水溶液呈弱酸性,发泡量、崩解时限、含量均匀度均符合中国药典的相关要求,且本品稳定性良好。体外药物溶出较快,10 min内基本溶出完全。结论:EV阴道泡腾片制备简单,体外质量良好,值得进一步研发。     

橙皮苷固体分散体的制备及其表征

目的:制备橙皮苷固体分散体(HD-SD),改善溶解度。方法:以体外溶出度为指标,通过单因素试验,筛选最优质的制备工艺;建立体外溶出度测定方法,测定HD-SD的体外溶出度;利用HPLC测定HD-SD中橙皮苷的含量;考察固体分散体系的制备方法、载体种类、溶剂种类、药物-载体质量比例对HD-SD制备工艺的影响,并进行验证。通过以上实验考察,可以得到HD-SD的最佳制备工艺。结果:以溶剂-熔融法,采用无水乙醇作为溶剂,羟丙基β环糊精为载体,药载比为1:3,制备HD-SD。此工艺制备的HD-SD在PH7.4磷酸缓冲液中溶出效果最佳。可以得出以羟丙基β环糊精为载体材料,橙皮苷与载体质量比为1:3制备成的橙皮苷固体分散体系能够改善其溶解度,提高生物利用率。结论:以羟丙基β环糊精为载体材料制备成橙皮苷固体分散体可以改善其溶解性能,加快其溶出速率。     

柴胡总皂苷胶囊的制备工艺考察

目的:优选出柴胡总皂苷胶囊剂的最佳处方工艺。方法:采用饱和水溶液法制备柴胡总皂苷-β-环糊精包合物,以包合率为评价指标,采用正交试验优选包合物的最佳制备条件;以体外溶出度为评价指标,采用单因素法考察各种辅料包括崩解剂和粘合剂的种类和用量、表面活性剂的用量;以颗粒外观和体外溶出度为评价指标,考察颗粒干燥温度。结果:优选出最佳包合工艺为柴胡总皂苷和β-环糊精的重量比为1:2,包合温度为55℃,包合时间为1.5 h;最佳处方中交联羧甲基纤维素钠为崩解剂,用量为处方量的10%;以3%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液(70%乙醇)为粘合剂;表面活性剂的用量为处方量的1.5%;颗粒干燥温度为60℃。结论:本制剂处方合理,制备工艺简单。     

正交试验设计优选熊果酸滴丸成型工艺研究

目的研究熊果酸大剂量滴丸的制备工艺。方法自然滴制法制备熊果酸滴丸,以滴丸的溶散时限、外观质量、丸重差异及溶出度为考察指标,正交优选最佳制备工艺参数。结果最佳制备工艺是载药量为20%,药液滴制温度为70⁷5℃,Poloxamer 188用量4%,冷却剂为二甲基硅油-350。结论优选出的熊果酸滴丸制备工艺合理,制得滴丸质量稳定,体外累积溶出度高。     

酮洛芬羟丙基-β-环糊精分散片的处方研究和溶出度考察*

目的:制备酮洛芬羟丙基-β-环糊精包合物(KP-HP-β-CD)分散片并考察体外溶出度.方法:以崩解时间为指标,采用正交设计方法对处方进行筛选和优化,转篮法考察分散片的体外溶出度.结果:分散片优化处方的崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMS-Na),用量12%,表面活性剂十二烷基硫酸钠(SLS)用量1%,分散片崩解时间为(112.7±5.0)s.体外溶出参数分别为:T50=3.0 min,Td=5.4 min.结论:该分散片符合中华人民共和国药典2005年版的规定,溶出速度明显快于普通片.     

替米沙坦分散片的制备及质量控制

目的：制备替米沙坦分散片，建立替米沙坦分散片的溶出度测定法。方法：采用正交试验，以崩解时间为指标，以羧甲淀粉钠与微晶纤维素的用量、葡甲胺的用量为3个因素，分别设计3个水平优化分散片的处方，采用桨法对自制的分散片与进口普通片进行了溶出度测定，比较研究二者的溶出度Weibull分布参数。结果：替米沙坦分散片工艺简单，在1min内全部崩解，溶出速率明显优于进口普通片，符合分散片的各项质量指标。结论：用优化处方制备的替米沙坦分散片体外溶出特性明显优于普通片。     

Characteristics of erythritol and formulation of a novel coating with erythritol termed thin-layer sugarless coating

The purpose of this study was to clarify the characteristics of erythritol and to develop the optimum basic formulation of a novel coating with erythritol termed thin-layer sugarless coating. Characteristics of erythritol were investigated compared with maltitol, mannitol, sorbitol, xylitol, and sucrose. Furthermore, the optimum basic formulation of thin-layer sugarless coating with erythritol was determined by coating glass beads. We selected a continuous spray mist method for thin-layer sugarless coating due to the formation of a thin sugarless coating layer by a simple method. We demonstrated that erythritol is a suitable coating material for thin-layer sugarless coating compared with maltitol, mannitol, sorbitol, xylitol, and sucrose because of its high water solubility, low hygroscopicity, instant crystallization, and low tackiness. We also demonstrated that thin-layer sugarless coating with erythritol can reduce coating time compared with the coating with maltitol or sucrose due to its characteristics. We developed the optimum basic formulation of thin-layer sugarless coating consists of erythritol, powdered acacia, and talc. We confirmed that a smooth coating layer and high coating efficiency were achieved using the formulation.     

阿魏酸钠微孔渗透泵控释片的包衣对体外释药的影响

目的考察包衣处方对阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片体外释药性质的影响,并优选最佳包衣处方。方法根据不同时间的累积释放度,考察药物的释放情况,通过正交设计优化包衣处方。结果增塑剂、包衣膜厚度、致孔剂对阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片体外释药速率的影响均较大,并能通过正交设计得到控制12 h内稳定释药的包衣处方。结论通过对包衣处方的调整,可稳定地控释阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片。     

包衣处方对盐酸文拉法辛微孔渗透泵型控释片体外释药的影响

目的考察包衣处方对盐酸文拉法辛口服微孔渗透泵控释片体外释药的影响,并优选最佳包衣处方。方法考察聚乙二醇400(PEG400)的用量、包衣增量、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的种类和用量4个因素对释放的影响,并通过正交设计优化包衣处方。结果盐酸文拉法辛微孔渗透泵控释片的体外释药符合零级释放规律,释药速率受致孔剂、增塑剂、衣膜厚度的影响均较大。结论通过对包衣处方的优化,盐酸文拉法辛口服微孔渗透泵控释片能够恒速释药。     

氢化可的松结肠靶向片包衣处方筛选及其释放机制研究

目的:筛选氢化可的松结肠靶向片的包衣处方,并考察其释放机制。方法:采用星点设计-效应面法优化氢化可的松结肠靶向片的包衣处方。以明胶-壳聚糖包衣(GC)层和聚丙烯酸树脂Eudragit L100包衣(E)层的包衣增质量为自变量,以靶向片在人工胃液、人工小肠液及人工结肠液的累积释放度(Q2 h、Q4 h、Q24 h)为因变量,分别进行多元线性和非线性拟合。根据绘制效应面选取最佳处方,并通过数学原理和相关模型探讨其释放机制。结果:GC层及E层包衣增质量最佳值分别为4%和20%;制备的3批氢化可的松结肠靶向片的平均Q2 h、Q4 h、Q24 h分别为0.16%、4.7%、93.35%;其释放符合一级动力学模型(r=0.984 5)。结论:根据筛选的包衣处方制备的氢化可的松结肠靶向片的体外释放符合缓释制剂要求。     

灰色绝对关联度在盐酸普萘洛尔延迟缓释微丸处方优化中的应用

目的:探讨灰色绝对关联度在盐酸普萘洛尔延迟缓释微丸处方优化中的应用.方法:采用正交试验设计考察盐酸普萘洛尔延迟缓释微丸处方优化中的4个因素,以灰色绝对关联度为处方优化指标来优化处方.结果:最优处方为:内层致孔剂用量为12％,外层包衣增重为35％,外层包衣材料中Aquacoat ECD-30和Eduragit L30D-55配比为1∶1,内层包衣增重为10％、结论:根据最优处方制备的盐酸普萘洛尔延迟缓释微丸达到预期的体外释放,故灰色绝对关联度可作为缓控释制剂处方优化指标.     

中心复合设计法优化盐酸伪麻黄碱缓释微丸包衣液处方

目的:采用Eudragit RS30D对盐酸伪麻黄碱微丸进行缓释包衣,优化包衣液处方。方法:通过单因素考察,确定影响药物释放的主要因素,以综合评分值(Y)为评价指标,采用中心复合设计试验对包衣液处方进行优化,确立处方组成,并在优化区域内选择一点安排一次验证试验,以检验优化工艺条件的有效性。结果:理论包衣增重(X1)和抗黏剂滑石粉用量(X2)是影响药物释放的主要因素,其中理论包衣增重(X1)对评价指标有非常显著影响(P<0.01),拟合所得多元二次方程为Y=576.2-17.88X1-4.244X2 0.1449X12 0.06391X1X2 0.01080X22,r=0.9775。验证试验表明,本优化方程有良好的预测性。结论:中心复合设计法优化的制备条件良好,制得的盐酸伪麻黄碱缓释微丸的体外累积释放度符合要求。     

颗粒包衣工艺提高鱼腥草素钠的稳定性

目的:对鱼腥草素钠(SH)进行颗粒包衣,提高其稳定性。方法:采用羟丙甲基纤维素(HPMC)为包衣材料,用流化床项喷技术对SH颗粒进行包衣,以收率为指标,考察了包衣增重、增塑剂用量、包衣温度、黏合剂等因素对包衣收率的影响,筛选包衣处方及优化制备工艺参数,并通过稳定性考察包衣后鱼腥草素钠的稳定性。结果:优化后的包衣处方是包衣增重为15%,增塑剂用量为5%,包衣温度为60℃。包衣颗粒中SH含量是(86.6±0.4)%(g/g,n=9)。SH包衣颗粒在高温、高湿条件下放置10 d,稳定性很好。结论:SH原料颗粒经过HPMC包衣后能有效提高其稳定性。     

星点设计—效应面法优化罗红霉素掩味包衣处方

目的对罗红霉素颗粒进行掩味包衣,优化包衣处方。方法以Eudragit RS为包衣材料,根据星点设计原理进行试验安排,调节释放促进剂PEG6000(X1),与滑石粉的含量(X2),采用综合评价值Y为评价指标,建立指标与因素之间的数学关系,经效应面优选最佳处方。结果选择二项式拟合效果较好,复相关系数R=0.927 2。包衣材料中加入(27±3)%PEG、(49±9)%滑石粉可以得到较好的掩味包衣颗粒。结论方法简单可靠,优化后的处方符合设计释放要求。     

血塞通脉冲控释片的处方优化

目的:优化血塞通脉冲控释片的处方。方法:采用单因素试验考察片芯崩解剂种类、片芯崩解剂用量、包衣液组成和包衣增重百分率对药物累积释放率的影响;采用正交试验考察片芯崩解剂用量、包衣液组成、包衣增重百分率对释药时滞时间的影响,优化血塞通脉冲控释片的处方。结果:最佳处方为片芯崩解剂用量为15%,包衣增重百分率为9%,包衣液组成为Eudragit L100∶EC=1.5∶1(m/m);在该处方条件下,血塞通脉冲片的体外释药时滞为6 h左右,然后迅速脉冲式释药。结论:所选处方合理,制备的血塞通脉冲控释片能达到设计要求,体外试验可达到脉冲释药时滞效果。     

Preparation and gamma scintigraphic evaluation of colon specific pellets of ketoprofen prepared by powder layering technology

BACKGROUND AND THE PURPOSE OF THE STUDY: Multiparticulates by powder layering process have advantages of the uniform distribution of the binder solution, easy-to-clean pan and the possibility of applying the successive functional film coating using the same equipment. This study relates to a multiparticulate formulation comprising pellets with a multilayer of pectin-ethyl cellulose on non pareil seeds by powder layering technology. The pellets were prepared to target ketoprofen in colon based on the microbial enzyme dependent drug release mechanism. METHODS: Multiparticulate formulation by powder layering technology was prepared by conventional pan coating process to evaluate the effect of 59% methoxylated pectin and 45 cps ethyl cellulose on coating label. The formulations were tagged with (99m)Tc-DTPA, a tracer in gamma scintigraphy study to evaluate the transit behavior of drug loaded pellets and compared with uncoated pellets to evaluate its specific release. RESULTS: The transit behavior and scintigraphy image clearly indicates that the formulation can delay the drug release prior to colon. In albino rabbit, the coated pellets released drug in the colon indicating that site specificity has been achieved with pectin/ethyl cellulose coating at 1:2 ratio with 20% coating label. MAJOR CONCLUSION: Formulation containing pectin and ethyl cellulose with suitable coating label may be suitable as a coating formulation for colon delivery of ketoprofen and can be successfully evaluated by gamma scintigraphy method.