B超引导瘤块移植法建立兔肾Vx-2移植癌模型

 目的　探讨建立兔肾Vx 2移植瘤模型 ,并观察其成功率、病理学和影像学 (DSA)表现 ,为介入实验研究提供大型动物肾肿瘤模型。方法　 10只新西兰白兔 ,B超引导下将瘤组织块 (约含 10 6～ 10 8个瘤细胞 )经皮穿刺注入左肾下极。观察移植成功率、肿瘤生长率、瘤组织形态学、影像学表现。结果　1.植瘤成活率 8/ 10 ,10、14、17、2 1d生长率依次为 2 2 1.2 %、84 .6 %、4 4 .5 %、38.6 % ;2 .病理学表明该瘤为实体瘤 ,在肾组织中呈浸润式生长 ;3.DSA影像示移植性肾肿瘤具有丰富的血供 ,呈实体瘤表现。结论　B超引导瘤块移植方式成功建立了兔肾Vx 2移植癌模型 ,为实体瘤介入治疗的实验研究提供了容易复制的大型动物模型。     

兔鼻咽VX2移植癌模型的建立及其生长转移特性

目的:建立兔鼻咽VX2移植癌动物模型,观察肿瘤局部生长浸润、淋巴结和远处转移的特性及在18F-FDG PET-CT、MRI图像上的表现.方法:将VX2瘤细胞株荷瘤新西兰白兔麻醉后,解剖将肿瘤剥离,制成1×107～2x107/mL细胞悬液,注入免腹股沟,形成传代兔传代.在CT引导下,将瘤细胞悬液注入兔鼻咽部,建立兔鼻咽VX2移植癌动物模型后.观察兔症状及肿瘤生长、淋巴结和远处转移特征及影像学表现.结果:41只兔在鼻咽种植瘤细胞2～4周内.37只在鼻咽部形成实体瘤,成功率90.2%(37/41),7只意外死亡,30只进入研究.鼻咽部肿瘤成瘤后均增长迅速.向周围浸润性生长,常见的周围浸润部位有咽旁间隙、鼻腔、口咽、颅底、斜坡、颞下窝、海绵窦等.病理检查符合低分化鳞状细胞癌表现.颈部淋巴结转移率93.3%(28/30),双颈淋巴结转移率43.3%(13/30).2例出现肺多发转移6.7%(2/30).30只兔鼻咽结构、周围组织器官及鼻咽肿物、淋巴结转移灶、远处转移灶在18F-FDGPET-CT图像上均能清晰显示.结论:兔鼻咽VX2移植癌动物模型建立成功,且成功率高.鼻咽部肿瘤成瘤后迅速向周围浸润性生长,颈部淋巴结转移率高,在18F-FDGPET-CT、MRI图像上能清晰显示鼻咽腔内外结构以及与周围组织的关系,提供影像证据,是进行人类鼻咽癌实验研究的理想动物模型.     

组织块悬液注射法制作兔VX2乳腺癌模型

目的：建立稳定的兔VX2乳腺癌模型，选择最佳的模型制作方法。方法：30只兔随机分为3组，每组10只，分别采用乳腺内瘤细胞液注射法、组织块悬液注射法、组织块种植法制作兔VX2乳腺癌模型，比较各组的种植成活率、肿瘤生长率、荷瘤兔存活时间，并观察肿瘤的生物学形态。结果：组织块悬液注射法操作简便，成瘤率高，肿瘤增殖旺盛，生物学特征符合乳腺鳞状细胞癌。结论：成功建立了兔VX2乳腺癌模型，组织块悬液注射法是最佳模型制作方法。     

干扰素α-2b抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长作用

目的:探讨干扰素α-2b对人肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤模型中肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤血管生成的抑制作用.方法:将32只人肝癌皮下移植瘤裸鼠随机分为4组,每组8只.实验按IFN-α-2b不同用量分为治疗A组(10 000IU/d),治疗B组(20 000IU/d),治疗C组(40 000IU/d),对照组注射生理盐水,连续用药35d,观察4组裸鼠肿瘤组织生长增殖状况.应用免疫组化方法检测肿瘤组织COX-2和VEGF的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤微血管密度(MVD);应用TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡的变化.结果:干扰素-α-2b治疗组肿瘤重量和体积均显著低于对照组(P＜0.01),抑瘤率分别为27.78%,65.22%和49.64%;治疗组肿瘤组织COX-2和VEGF表达水平及MVD显著低于对照组(P＜0.01);治疗组肿瘤组织中凋亡细胞的比例明显增加,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).治疗B组肿瘤重量和体积、COX-2和VEGF表达水平及MVD、凋亡指数与A组和C组比较有显著性差异(P＜0.05),抑瘤效果显著;A组和C组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论:干扰素-α-2b抑制荷瘤裸鼠肝癌细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,可能与其下调C0X-2和VEGF表达有关;干扰素-α-2b治疗肝癌呈一定的量效关系,中等剂量(20 000IU/d)抑瘤作用最明显.     

伊马替尼通过PDGF/PDGFR通路对A549非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制研究

目的 探讨伊马替尼对A549非小细胞肺癌裸鼠移植瘤生长及肿瘤组织和基质中PDGFB、PDGFRβ蛋白表达的影响，探究伊马替尼的抑瘤机制。方法 建立裸鼠A549非小细胞肺癌移植瘤模型，随机分为对照组（0.9%NaCl）、低、中、高剂量伊马替尼组（50、100、200 mg/（kg·d））。连续灌胃给药28天，观察不同浓度伊马替尼对肿瘤生长的影响；HE染色观察肿瘤组织的病理变化；Western blot法检测移植瘤组织中PDGF/PDGFR通路相关蛋白的表达及AKT、ERK1/2蛋白磷酸化水平；双重免疫荧光染色检测PDGFB、PDGFRβ蛋白在肿瘤基质中的表达。结果 伊马替尼组裸鼠A549非小细胞肺癌移植瘤的生长受到抑制，肿瘤组织中PDGFB的表达降低，PDGFRβ、AKT、ERK1/2的磷酸化水平降低。与对照组相比，给药组的肿瘤基质成纤维细胞中PDGFB、PDGFRβ表达显著减少。结论 伊马替尼对裸鼠非小细胞肺癌A549移植瘤具有显著的抑制作用，其抑瘤机制可能是下调肿瘤基质成纤维细胞中PDGFB和PDGFRβ的表达。     

自组装霉素微囊对兔肝脏VX2移植瘤治疗的PET/CT评价

[目的]研究自组装阿霉素微囊对兔肝脏VX2移植瘤模型的治疗作用。[方法]18只新西兰大白兔．肝脏左中叶VX2肿瘤组织块接种，随机分为3组，每组6只。10d至肝脏肿瘤直径大于1cm后行药物肝动脉灌注．分别经肝动脉给予生理盐水（A组），阿霉素4mg／kg（B组），阿霉素微囊等效药物剂量4mg／kg（C组）。治疗后1d、3d、5d、7d、10d、14d分别PET／CT显像测定肿瘤体积、肿瘤生长率和最大标准化摄取值（SUVmax）的变化。14d显像结束后处死动物，常规病理HE染色观察。[结果]治疗1周后B组和C组肿瘤体积及生长率明显低于对照组A组（P〈0．05），10d后C组肿瘤体积增长率及生长率最低。C组药物给予后肿瘤SUVmax值降低，与其它组差异有显著性（P〈0．05），HE切片并可见到凋亡细胞增多。[结论]自组装阿霉素微囊可明显抑制兔肝脏VX2肿瘤糖代谢与生长，诱导肿瘤细胞凋亡，从而提高肝脏肿瘤化疗效果。     

消癌平抗鼠H22肝细胞癌生长和血管生成的实验

目的通过观察不同浓度消癌平（XAP)对小鼠移植瘤血管生成的影响,探讨XAP抑制肝细胞癌生长可能的作用机制。方法昆明小鼠75只,接种H22肝癌细胞。随机分为D1、D2、X1、X2、X3组,其中D1、D2组分别腹腔注射5-氟尿嘧啶（5-Fu）、0.9%氯化钠溶液做为阳性、阴性对照,X1、X2、X3组分别给予10 g/(kg·d)、20 g/(kg·d)、40 g/(kg·d)的XAP腹腔注射。计算各瘤体体积,绘制肿瘤生长曲线;用药3周后剥离瘤体,称量,计算抑瘤率;光学显微镜下观察组织病理变化;免疫组织化学法检测瘤组织中CD34所标记的微血管密度;酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）含量。结果X3组与D1组抑瘤率相近（P>0.05）;X1、X2、X3组血清VEGF均低于D2组（P<0.05）,其中X3组降低最为明显;MVD也得到同样的结果。结论不同剂量的XAP均可抑制H22肝癌小鼠移植瘤的生长,且40 g/(kg·d)抑制作用最佳。XAP可能是通过抑制VEGF的生成,从而降低肿瘤组织中MVD,使得局部肿瘤组织缺血、坏死,进而抑制肿瘤的生长。     

射频消融治疗对肝VX2 瘤及转移肿瘤血管生成的影响*

目的:探讨射频消融（RFA ）对兔肝VX2 肿瘤及转移结节中肿瘤血管生成的影响。方法:建立兔VX2 移植瘤模型,模型组直接处死,实验组于射频后4、24h 处死取出肝、肺肿瘤组织。免疫组化法检测VEGF的蛋白表达和MVD,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测VEGF的基因表达。结果:VX2 肿瘤呈浸润生长,射频后,中央消融区细胞呈现大片坏死,周边为炎性反应带,外围癌组织残留。免疫组化结果示模型组VEGF蛋白表达及MVD均高于正常组,射频处理后肝脏残癌组织中VEGF蛋白及MVD下降,而肺组织内无明显变化;RT-PCR 结果示模型组肺转移结节的VEGF/GAPDH基因表达比为1.117 ± 0.125 4,射频消融后4h 和24h,基因表达比分别为1.046 5 ± 0.136 6,1.057 4 ± 0.145 2,与模型组比较无明显差异,P>0.05。结论:RFA 能破坏局部的肿瘤微血管,下调VEGF表达,抑制肿瘤血管生成;对于远处肿瘤血管生成,RFA 治疗并无明显影响。      

兔VX2肝癌模型制作的三种方法及其超声评价

目的:比较三种建立兔VX2肝癌模型方法的效果差异,评价超声在监测兔VX2肝癌中的价值,探讨建立兔VX2肝癌模型的最佳方法.方法:18只新西兰大白兔,随机分为三组:A组超声引导注入肿瘤组织块悬液;B组超声引导经皮穿刺种植肿瘤组织块;C组开腹手术瘤块种植法.分别于接种后第7、14、21和28天采用超声观测三组兔肝脏成瘤情况并记录,处死动物后取病理标本进行对照,比较不同方式肿瘤的生长特点.结果:超声观测下兔VX2肝癌多呈低或等回声结节,边界较清楚,血供较丰富,部分可见声晕.当肿块直径＞ 1cm时,超声能准确地反映肿瘤生长情况,与病理检测结果一致.A组多为多结节散在分布,异位种植多;B组肿瘤多生长局限,多突出于肝表面被膜;C组肿瘤呈孤立结节,位于肝实质内.A、B、C三组接种成瘤率分别为:61.1％、44.4％、100％,差异有统计学意义(P＜0.05).单发率:11.1％、61.1％、88.9％.异位种植率:55.6％、38.9％、0％.平均存活时间:A组(38.2 ±4.5)d、B组(37.5±3.6)d、C组(41.2±3.5)d,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:三种方法均能制成肝癌模型,开腹手术瘤块种植法成功率高、模型性质稳定,是可推荐的建立兔肝癌模型的方法,超声检查是一种监测肝癌模型的有效手段.     

川楝素对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的:建立荷瘤小鼠模型,探讨川楝素对肝癌的抑瘤作用及其机制.方法:建立H22肝癌移植瘤小鼠模型,随机分为0.9%氯化钠溶液对照组、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组(20 mg/kg)、川楝素低剂量组(0.173 mg/kg)和川楝素高剂量组(0.690 mg/kg)共4组.各组药物处理后,测量小鼠体内肿瘤大小,观察肿瘤的生长曲线;剥瘤后称重,计算小鼠的肿瘤抑制率;行肿瘤组织病理形态学及HE染色观察,透射电子显微镜观察其超微结构改变;同时,观察川楝素对荷瘤小鼠心、肝、脾、肾、胸腺及睾丸组织的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织内Bcl-2、Bax和Fas蛋白的表达.结果:川楝素可显著抑制小鼠体内肿瘤的生长,川楝素低剂量组(0.173 mg/kg)和高剂量组(0.690 mg/kg)的抑瘤率分别为66.23%和87.01%(P＜0.05);透射电子显微镜观察可见肿瘤组织超微结构中出现凋亡小体;HE染色显示小鼠心、肝、脾、肾及睾丸脏器形态正常,而胸腺组织中可见胸腺小叶的数量及面积减少甚至消失;免疫组织化学检测证实,小鼠肿瘤组织内Bcl-2蛋白表达下调,Bax和Fas蛋白表达上调(P＜0.05).结论:川楝素能够明显抑制小鼠移植瘤的生长,此作用可能与抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡有关.     

Magnetic Resonance Evaluation of Transplanted Endometrial Carcinoma and Its Lymph Node Metastasis in Rabbits

Objective： To establish a rabbit model of transplanted endometrial carcinoma with lymph node metastasis and observe its magnetic resonance imaging （MRI） features. Methods： VX2 tumor grafts were orthotopically embedded in the endometrium of rabbits, and 3 weeks after the transplantation, thetumor and its metastasis to the retroperitoneal lymph nodes were examined by MRI, and the signal intensities and size of the lymph nodes were compared with those of normal rabbits. Results： The orthotopic transplantation of the tumor grafts resulted in tumor growth in all the 12 recipient rabbits. The tumors infiltrated the serosa of the uterus and metastasized to the retroperitoneal lymph nodes 3 w after transplantation. MRI demonstrated that the lymph nodes of the tumor-bearing rabbits were larger in size than those of normal control rabbits, but the signal intensity of the lymph nodes was not significantly different between them. Conclusion： This transplanted endometrial carcinoma model is characterized by high success rate and similar tumor metastasis behaviors with human endometrial carcinoma, therefore may serve as a good model for testing the efficacy of contrast agents for MR lymphography.     

VX2移植性兔直肠癌淋巴结转移动物模型的建立及其生物学特性

背景与目的：直肠癌淋巴结转移模型是研究肿瘤发生、发展、转移及抗肿瘤治疗的工具,但较大型动物模型鲜见报道。该研究旨在建立可行性强、重复率高的VX2移植性兔直肠癌淋巴结转移模型。方法：采用原位移植方法,将切好的小瘤块置入穿刺针内,并使用穿刺针将小瘤块推入到新西兰大白兔的直肠壁内。共制作模型20只。每周使用MR扫描2只实验兔,MR上观察肿瘤生长情况及肠周淋巴结个数,使用MR后处理软件测量实验兔的直肠壁肿瘤体积,扫描完成后进行详细解剖,切除直肠壁上肿瘤及肠周淋巴结,进行标本固定及HE染色,并探讨肿瘤体积与生长时间及转移淋巴结个数的关系。结果：成功制作模型13只,成功率为65%。于第4周开始在MR上可观察到局限于直肠壁肿块。随着时间增长,肿瘤体积不断增大,且不同时期(生长周数)肿瘤体积差异有统计学意义(F=52.865,P<0.05);进一步分析得出,肿瘤的平均体积与生长周数呈正线性相关(r=0.910),差异有统计学意义(P<0.05)。当肿瘤体积大于9 cm3时,实验兔开始出现转移性淋巴结,第9周开始转移淋巴结个数明显增多。统计分析得出肿瘤体积越大,转移性淋巴结个数就越多(F=92.531, P<0.05),且两者呈线性相关(r=0.945),差异有统计学意义(P<0.05)。结论：本实验将组织学完整的VX2移植瘤组织块原位种植到新西兰大白兔直肠内,成功建立了VX2移植性兔直肠癌的淋巴结转移模型。本模型对于研究直肠癌的局部生长、浸润机制、淋巴结转移灶及生物学特性均有一定价值。     

二甲基苯蒽诱发家兔卵巢肿瘤及其生物学特性的初步观察

目的以二甲基苯蒽(DMBA)原位埋线法诱发家兔卵巢肿瘤,并初步观察其生物学特性.方法棉线浸入加热熔化的DMBA中,取雌性家兔5只,分别在其双侧卵巢埋入含有DMBA的棉线,连续观察8个月,处死荷瘤家兔,通过大体、光镜、电镜以及流式细胞技术等方面进行肿瘤生物学特性的初步观察.结果 1只家兔因术后感染而死亡,2只观察8个月无肿瘤发生.2只分别发生未分化癌及腺癌,组织学特点与相应的人卵巢肿瘤很相似;流式细胞分析S期细胞含量分别为40.72%和29.87%.结论二甲基苯蒽能原位诱发较大型动物家兔的卵巢肿瘤,可用于人卵巢癌的相关实验研究.     

人食管鳞状细胞癌裸小鼠移植瘤模型的研究

将1例人食管癌手术切除组织移植于NIH裸小鼠皮下，建立了人食管鳞状细胞癌裸小鼠移植瘤模型（Eca910709），已传25代，历时2年余传代移植成功率100％。该移植瘤病理组织学的结构与原人体肿瘤的形态相似．电镜形态属鳞状细胞癌。用地高辛标记的Alu探针及DNA－DNA原位杂交方法，证实移植癌中有Alu序列存在，表明移植瘤来源于人类组织。该移植瘤的建立将有助于食管癌病因、发病机理及治疗的研究．     

氩氦刀冷冻治疗兔VX2肝肿瘤的疗效分析

 目的 探讨氩氦刀治疗兔VX2肝脏肿瘤的疗效。方法 兔VX2肝肿瘤模型兔30只随机分为A、B和C组,每组10只,分别给予假手术、手术切除和氩氦冷冻,干预后第14、28天行CT平扫和增强检查,观察3组CT动态表现,并比较3组肝内转移有无差异。结果 术后14天C组表现为消融区低密度、无强化,消融区边缘呈环形强化。术后28天,两组消融区平扫均表现为低密度区;强化扫描时,部分边缘未见强化,部分边缘强化环较前扩大,病理提示强化部分有残瘤形成。治疗后35天,病理证实B、C两组肿瘤原位完全清除率比较差异无统计学意义(P>0.05); A、C两组肝内转移率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 氩氦刀治疗能够杀灭肿瘤细胞,不会增加肿瘤的转移概率,CT可作为评价肝癌冷冻治疗疗效的有效手段。     

人类卵巢癌原位移植自发转移裸小鼠模型的构建

 目的　用人类卵巢癌组织块原位移植构建与人类卵巢癌最相似的裸鼠原位移植自发转移模型。方法　将人类卵巢癌高转移细胞系8910PM在裸鼠皮下注射成瘤,然后将瘤组织运用显微外科的方法植入裸鼠卵巢包膜内,原位移植成功后继续在鼠间卵巢包膜内传代,并运用透射电镜进一步验证肿瘤形成和转移效果。结果　裸鼠皮下与卵巢部位成瘤率均为100 %（分别为2／2和16／16）,原位移植瘤转移率为50 %。卵巢包膜间传代,第2代、第4代分别出现卵巢癌的肝转移,其他部位尚未见转移灶。最早成瘤时间1周,最早转移出现时间2周。在连续传代过程中移植瘤仍保持原癌组织病理形态特点及人类肿瘤染色体的特点。结论　成功构建了人类卵巢癌原位移植自发转移裸鼠模型,为卵巢癌的转移机制及治疗研究提供了一个理想的动物模型。     

腹主动脉灌注雷帕霉素联合肝动脉化疗治疗肝移植瘤兔模型疗效分析

目的:探究腹主动脉灌注雷帕霉素联合肝动脉化疗治疗肝移植瘤兔模型的疗效。方法:建立肝移植瘤兔模型随机分为对照组和观察组各6只,对照组进行肝动脉栓塞化疗,观察组在此基础上联合动脉灌注雷帕霉素,对比两组模型兔治疗前后的肿瘤体积变化、外周血中CD3+和CD4+细胞的分布以及进行病理学观察即组织切片观察统计肿瘤组织坏死率。结果:治疗之后,两组模型兔均发生了瘤体积的明显减小,并且观察组的瘤体积明显小于对照组;两组模型兔经过治疗后CD3+阳性细胞比例均增加,观察组的CD4+阳性细胞比例相比治疗前增加至（46.8±1.5）%,而对照组无明显变化,并且观察组的CD3+和CD4+阳性比例均明显高于对照组;观察组肿瘤近似圆形,边界清晰,显微镜下观察切片以重度坏死为主［占（50.3±5.7）%］,并且明显高于对照组。结论:动脉灌注雷帕霉素联合肝动脉栓塞化疗的疗法对肝移植瘤兔模型的疗效显著,并且增强机体免疫抗癌作用,值得参考。