iNOS、VEGF在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系

 目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesynthase ,iNOS)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组化SABC法 ,对 91例乳腺浸润性导管癌手术根治标本进行iNOS和VEGF检测。结果　iNOS和VEGF阳性表达率分别为 6 8.1%和 5 8.2 %。iNOS高表达与乳腺癌组织学分级和腋窝淋巴结转移关系密切 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。VEGF高表达与腋窝淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。iNOS表达与VEGF表达存在显著相关性 (P <0 .0 5 )。结论　iNOS可能参与VEGF诱导的肿瘤血管形成 ,iNOS和VEGF表达的增高对乳腺癌腋窝淋巴结转移有促进作用     

胆管癌VEGF表达及肿瘤微血管密度与肿瘤浸润和预后的关系

目的 :研究血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfac tor,VEGF )表达及肿瘤微血管密度(microvesseldensity ,MVD)与肝门胆管癌浸润、转移和预后的关系。方法 :采用基因原位杂交方法检测VEGF在78例肝门胆管癌的表达并通过免疫组化方法检测血管内皮细胞特异性抗原Ⅷ因子的表达并进行MVD计数 ,回顾性分析VEGF表达及MVD计数与肝门胆管癌组织浸润和淋巴转移与预后间的关系。结果 :低分化肝门胆管癌和有周围组织浸润及淋巴结转移者VEGF阳性率高于高分化肝门胆管癌和无周围组织浸润及淋巴结转移者 ,P <0 0 1。VEGF的阳性表达与肝门胆管癌患者术后生存率负相关 ,P<0 0 1。低分化肝门胆管癌MVD值高于高分化者 ,P <0 0 5。有淋巴结转移的肝门胆管癌MVD值高于无淋巴结转移者 ,P <0 0 5。VEGF表达与MVD值呈明显正相关 ,P <0 0 1。结论 :肝门胆管癌存在肿瘤微血管的过度生成 ,VEGF表达及MVD计数是反映肝门胆管癌浸润、转移和预后的指标。     

非小细胞肺癌中VEGF、MVD及PCNA的表达

目的 :探讨VEGF、MVD和PCNA在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 ,对病理确诊的 5 9例非小细胞肺癌组织进行VEGF、MVD和PCNA表达的检测。结果 :5 9例非小细胞肺癌的VEGF阳性表达率 6 4 4 % (38/5 9) ,其表达与NSCLC的组织分化程度、生存期有相关性 (P <0 0 5 ) ,与组织学类型、有无淋巴结转移、临床病理分期无关。PCNA阳性表达率 6 1 0 % (36 /5 9) ,表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关 ,与组织分化程度及生存期有关 (P <0 0 5 )。 5 9例NSCLC的MVD值为 3～ 2 0 (M =9) ,与生存期有关 (P <0 0 5 )。结论 :VEGF、MVD和PC NA可以作为评价非小细胞肺癌预后的重要指标。     

VEGF及其受体KDR在胃癌组织新生血管中的作用

目的探讨血管内皮生长因子VEGF及其受体KDR在胃癌新生血管形成中的作用.方法应用免疫组织化学技术,检测60例胃癌组织VEGF及KDR蛋白表达和以CD105标记的微血管密度,分析VEGF、KDR和MVD及其与肿瘤大小、肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移、组织学分级和预后关系.结果VEGF及KDR阳性者MVD值显著高于阴性者(t=3.85,t=3.76,P＜0.01).VEGF、KDR表达和MVD与胃癌浸润深度(x2=8.31,P＜0.01;x2=5.05,P＜0.05;t=2.24,P＜0.05)、淋巴结转移(x2=10.62,P＜0.01;x2=5.66,P＜0.05;t=5.19,P＜0.05)、组织学分级(x2=11.05,P＜0.01;x2=8.21,P＜0.01;t=2.11,P＜0.05)密切相关.VEGF及KDR表达阳性或高MVD的胃癌患者5年生存率较低(x2=5.18,P＜0.05;x2=8.94,P＜0.01;t=3.51,P＜0.01).结论VEGF及KDR与胃癌新生血管生成密切相关,对胃癌的生长和浸润转移有促进作用,VEGF及KDR和以CD105标记的MVD可作为反映胃癌生物学行为的客观指标.     

非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中血管内皮生长因子 (VEGF)表达和微血管密度(MVD)的关系。方法　采用免疫组化S P法对 76例NSCLC标本中VEGF表达和MVD进行了检测。结果　在NSCLC中鳞癌的VEGF表达阳性率显著高于腺癌 (P <0 .0 5 ) ;VEGF表达阳性率和MVD值与肿瘤组织学分化程度有关 ,低分化癌VEGF表达阳性率和MVD值显著高于中、高分化癌 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移阳性组NSCLC的VEGF表达阳性率和MVD值显著高于阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF可引起瘤内MVD增多 ,促进肿瘤的生长和转移 ;检测VEGF表达强度 ,可作为判定NSCLC转移潜能和评价预后的指标     

IL-8在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测乳腺癌组织中IL-8表达,探讨其与临床病理学因子及生物学因子的关系.方法:采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中IL-8、ER、PR、VEGF、MVD表达.结果:1)103例乳腺癌组织中IL-8( )表达率为34%、( )为35%、( )为10.7%,与正常及良性组织相比有显著性差异(P=0);2)IL-8表达水平与VEGF、MVD表达呈正相关(P=0);3)IL-8表达与淋巴结转移状况、组织学分级、临床分期有关(P＜0.05);4)IL-8与乳腺癌预后有关(P＜0.05);5)IL-8与ER、PR、肿瘤大小及病理类型无关(P＞0.05).结论:IL-8的表达水平与影响乳腺癌患者预后的生物学因素相关,IL-8高表达,预后差,可作为判断乳腺癌预后的指标.     

血管内皮生长因子在食管癌组织中的表达及其临床意义研究

 目的 探讨食管癌组织中VEGF的表达水平与食管癌生物学特性的关系. 方法 应用免疫组化法分析人食管癌组织中VEGF的表达和微血管密度;应用RT-PCR法检测食管癌组织及人食管癌细胞株VEGFmRNA的表达. 结果 食管癌组织的VEGF阳性表达率为70.9%,VEGF在肿瘤组织的表达水平明显高于癌旁组织,其表达水平与肿瘤的病理学分级、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移等行为有关.食管癌组织中微血管分布不均,血管密集区主要集中在癌灶边缘;MVD与肿瘤的分化程度和淋巴结转移相关;MVD与VEGF的表达之间存在正相关关系.食管癌组织的VEGFmRNA表达比癌旁组织增高,以VEGF189、VEGF165和VEGF121三种亚型为主. 结论 VEGF在食管癌组织中呈高表达状态,该现象与肿瘤的恶性程度、转移情况及微血管形成能力相关.     

血管内皮生长因子、血管生成素在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)-1及Ang-2在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与预后的关系.方法 用免疫组织化学二步法检测60份ESCC、20份食管癌旁组织及10份正常食管黏膜上皮组织中VEGF、Ang-1及Ang-2的表达,计数微血管密度(MVD).结果 ESCC与食管癌旁组织及食管正常鳞状上皮组织比较,Ang-1表达率显著降低,而VEGF及Ang-2表达率则显著升高(P＜0.05).MVD在Ang-1阴性表达组显著高于阳性表达组(P=0.000);MVD在VEGF、Ang-2阳性表达组显著高于阴性表达组(P＜0.05).Ang-1表达与肿瘤分化程度显著相关(P=0.013).T3、T4期VEGF和Ang-2表达率显著高于T1、T2期(P＜0.05);VEGF及Ang-2在有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者(P＜0.001).VEGF及Ang-2表达阳性组术后3年生存率低于阴性表达组(P＜0.05),Ang-1表达阳性和阴性组比较,差异无统计学意义(P=0.749).结论 Ang-1表达的降低及Ang-2、VEGF表达的增高可能与食管癌的发生、发展密切相关;VEGF及Ang-2在食管癌中表达提示预后不良.     

食管癌原发灶及转移淋巴结血管内皮生长因子和微血管形成的测定

目的 :探讨食管鳞状细胞癌原发灶和淋巴结转移灶血管内皮生长因子 (VEGF)表达及微血管形成的规律。方法 :用免疫组化方法测定 35例食管癌标本原发灶和转移灶VEGF表达水平及微血管密度(MVD)。结果 :淋巴结转移灶VEGF表达水平高于原发灶 (P <0 .0 1) ;淋巴结转移灶、原发灶及阴性淋巴结MVD分别为 11 33± 4 .4 4、13 85± 5 57、18 6 1± 6 6 7,淋巴结转移灶与后两者相比差异均有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :转移灶VEGF表达水平高于原发灶 ,淋巴结内可能存在抗肿瘤血管生成因素。     

腋淋巴结阴性乳腺癌新生血管形成活性的研究

背景与目的：观察腋淋巴结阴性乳腺癌血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和微血管密度（microvessel density,MVD)的分布,并探讨VEGF和MVD与肿瘤大小（T）、组织学分级、雌激素受体水平（ER）、及复发转移的关系,同时评价检测VEGF和MVD对预后预测的价值。方法：用Ⅷ因子抗体与抗VEGF多克隆抗体分别对62例腋淋巴结阴性乳腺癌作病理切片的免疫组织化学染色,在显微镜下判断VEGF染色程度以及进行微血管计数。随访预后情况。结果：MVD和VEGF与组织学分级和复发转移有关（P＜0．05）。VEGF表达阳性患者和高MVD患者的总生存率和无瘤生存率均明显低于VEGF表达阴性患和低MVD患者的相应生存率（P＜0．01）。尤其在VEGF表达阳性且MVD也高的患者更明显（P＜0．005）。VEGF和MVD之间也明显相关（P＜0．01）。结论：VEGF与MVD与腋淋巴结阴性乳腺癌患者的预后相关,均可作为有价值的预后预测指标,两者联合应用对预后判断更有价值。VEGF是促进肿瘤新生血管形成的重要因素。     

Immunohistochemical study of tumour angiogenesis in oral squamous cell carcinoma

To assess the clinical significance of angiogenesis in oral squamous cell carcinoma (SCC), we examined vessel density immunohistochemically in 44 primary oral SCCs using the JC-70A antibody which reacts specifically with vascular endothelial cells. In addition, the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors, KDR, Flt-1 and Flt-4 in oral SCCs was examined in relation to the vessel density and lymph node metastasis. There was no association of vessel density with tumour site, T-category (tumour size), degree of differentiation or cervical lymph node metastasis, except that the vessel density of carcinomas with a well-defined tumour-stromal boundary was higher than that of diffusely invasive carcinomas. The intensity of VEGF expression correlated with lymph node metastasis (P < 0.01), but not with vessel density. The expression of KDR and Flt-1 did not correlate with vessel density and lymph node metastasis. However, the vessel density in Flt-4-positive carcinomas was higher than that in Flt-4-negative carcinomas (P < 0.05), and expression of Flt-4 most significantly correlated with lymph node metastasis (P < 0.001). These results suggest that the expression of VEGF or Flt-4 rather than vessel density may be a predictor of lymph node metastasis in oral SCC.     

食管癌组织中COX-2、p53和PCNA的表达及意义

目的 :研究食管癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )、p53和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及意义。方法 :采用免疫组化染色 (EnVision及S P)法 ,检测 82例食管鳞状细胞癌、2 0例食管炎和 1 6例正常食管粘膜组织标本中COX 2、P53和PCNA的表达。结果 :82例食管癌组织中COX 2、p53和PCNA的阳性表达率分别为 87.8% (72 82 ) ,82 .9% (68 82 )和 95 .1 % (78 82 ) ,而癌旁及正常组织中均呈阴性表达。COX 2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌 (P <0 .0 1 ) ;无淋巴结转移者表达率高于有淋巴结转移者 (P <0 .0 5)。p53的过表达与浸润深度和淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :COX 2、P53和PCNA的过表达可能均参与了食管癌的发生发展过程     

Frequent expression of inducible nitric oxide synthase in esophageal squamous cell carcinomas.

Nitric oxide (NO) plays important biological roles in cardiovascular, nervous and immune systems, and is synthesized by nitric oxide synthase (NOS). Intracellular NO is known to cause DNA damage as a mutagen. We examined the expression of cytokine-inducible NOS (iNOS) in human esophageal squamous cell carcinomas. Weak iNOS immunoreactivity was seen in the basal and parabasal layers of non-neoplastic esophageal stratified squamous epithelium. iNOS expression was detected in 50 (87.7%) of the 57 esophageal squamous cell carcinomas, regardless of the depth of tumor invasion, histological differentiation and lymph node status. Early-stage cancers, i.e. mucosal squamous cell carcinomas, also showed significant iNOS expression. We speculate that increased iNOS expression is associated with the carcinogenesis of human esophageal cancer.     

食管鳞癌组织中诱导型一氧化氮合酶和血管内皮生长因子的表达及意义

 目的 研究食管鳞癌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义,探讨iNOS与VEGF的相关性。方法  用免疫组化SABC法检测52例食管鳞癌组织和20例癌旁正常食管组织中iNOS与VEGF的表达,并统计分析两者的相关性及其与食管癌临床病理学特征的关系。结果 iNOS与VEGF在食管鳞癌组织中的阳性率分别是63.46％(33/52)和67.31％(35/52),在癌旁正常组织中的阳性率分别是10%（2/20）和20%（4/20）,在食管鳞癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织中的表达水平（P﹤0.01）。 iNOS与VEGF的表达与食管鳞癌的组织学分级（P﹤0.01）、临床TNM分期和淋巴结转移有关（P﹤0.05）,与患者性别无关（P＞0.05）,iNOS的表达与VEGF的表达呈正相关（ｒ＝0.748 2,P﹤0.01）。结论 iNOS与VEGF蛋白在食管鳞癌组织中均有较高的阳性表达,且表达有相关性,两者可能存在共同的激活机制,iNOS和VEGF蛋白表达与食管癌的恶性进程有关。     

宫颈癌中iNOS的表达与肿瘤新生淋巴管及VEGF-C的关系

目的:探测人宫颈癌中的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达与D2-40标记的淋巴管密度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测宫颈鳞状细胞癌中iNOS、VEGF-C的表达情况,并用D2-40进行癌组织淋巴管染色,测定其淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),另取正常宫颈组织10例作对照,观察上述因子在宫颈癌及正常宫颈中的表达及其与肿瘤病理参数之间的相关性.结果:与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中具有更高的iNOS、VEGF-C的表达率及淋巴管密度(t=2.39、3.08,P=0.021、0.003).与无淋巴结转移组相比,淋巴结转移组具有更高的iNOS、VEGF-C阳性表达率(P =0.044、0.035)及淋巴管密度(t=3.79,P＜0.001);iNOS、VEGF-C阳性共表达与肿瘤淋巴结转移之间存在正相关(P=0.046),宫颈癌组织中iNOS、VEGF-C的表达具有相关性(P＜0.001).结论:iNOS、VEGF-C在宫颈癌组织中呈过表达,其与宫颈癌的淋巴转移关系密切;iNOS可能通过催化产生NO上调VEGF-C的表达,诱导肿瘤淋巴管生成,导致宫颈癌的淋巴道转移.iNOS、VEGF-C均参与宫颈的发展、浸润和转移,可作为评估宫颈癌的生物学行为和判断预后的指标.针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可成为宫颈癌治疗的新靶点.     

ＩＧＦ-Ⅱ和ＶＥＧＦ在食管鳞癌中的表达及相关性研究

目的：探讨胰岛素样生长因子Ⅱ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ Ⅱ,ＩＧＦ Ⅱ）和血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅ ｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）的基因产物在人食管鳞癌组织中的表达及其相关性。方法：应用原位杂交和免疫组织化学法检测６３例人食管鳞癌组织和２２例癌旁正常食管黏膜标本中ＩＧＦ Ⅱ ｍＲＮＡ、ＶＥＧＦ和微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）的表达,对ＣＤ３４阳性组织进行ＭＶＤ计数,对ＩＧＦ Ⅱ ｍＲＮＡ和ＶＥＧＦ的表达采用半定量计数法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果：ＩＧＦ Ⅱ ｍＲＮＡ、ＶＥＧＦ在食管鳞癌组织中的阳性率分别为７６.１９％和６８.２６％,而在癌旁正常组织中的阳性率分别为２２７３％和１８１８％,癌组织和癌旁组织比较差异有显著性（Ｐ＜０.０５）。癌组织ＭＶＤ值为３０.２５３０±５.４５１４,癌旁组织ＭＶＤ值为２０.１１５０±１.６８６０,两者差异有显著性（Ｐ＜０.０５）。ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ、ＶＥＧＦ和ＭＶＤ表达都与细胞分化程度和淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）,且ＶＥＧＦ和ＭＶＤ还与肿瘤大小有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄无关（Ｐ＞０.０５）。ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ和ＶＥＧＦ共阳性表达组ＭＶＤ值为３２.３１５１±５.１９９５,高于ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ和ＶＥＧＦ共阴性表达组ＭＶＤ值（２２.５０００±１.４７６０）,差异非常显著（Ｐ＜０.０１）,且ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ在食管鳞癌组织中的表达与ＶＥＧＦ呈正相关（Ｐ＜０.０５）,随着ＩＧＦ-Ⅱ ｍＲＮＡ强度的增加,ＶＥＧＦ表达增强。结论：食管鳞癌组织中ＩＧＦ-Ⅱ基因表达显著增加,并可能诱导ＶＥＧＦ的过表达,且与食管鳞癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

P53 expression in squamous cell carcinomas of the supraglottic larynx and its lymph node metastases: new results for an old question

BACKGROUND: Although p53 overexpression is frequent in head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs), controversy remains regarding the prognostic significance of that overexpression. The objective of this study was to investigate the expression pattern and prognostic significance of p53 expression in HNSCC of the same location, treated in the same way, and with long-term follow-up. METHODS: P53 expression was determined by immunohistochemistry in paraffin-embedded tissue specimens from 107 consecutive patients (107 primary squamous cell carcinomas of the supraglottic larynx and 46 matched lymph node metastases). All patients underwent surgical resection and bilateral neck dissection. RESULTS: A strong correlation was observed between p53 expression in the primary tumor and in the matched lymph node metastases (P=.0001). P53 overexpression in the lymph nodes was an independent predictor of regional recurrence (P=.027). Likewise, expression of p53 in the lymph nodes correlated significantly with disease-specific survival (P=.018). Five years after treatment, 70% of patients with p53-negative, metastatic lymph nodes remained alive, whereas only 30% of patients with p53-positive lymph nodes remained alive. In multivariate analysis, lymph node status and p53 expression in the lymph nodes remained associated with survival. CONCLUSIONS: The current data suggested that, although p53 overexpression is common in supraglottic carcinomas, its expression in the primary tumor is of limited clinical significance. However, the results supported the role of p53 in the lymph node metastases as an independent predictor of regional failure and a poor prognosis in patients with HNSCC. A prospective trial is indicated to validate these findings.