结肠癌及其癌前病变中P~(53),c-myc蛋白的表达及与细胞凋亡关系的研究

[目的 ]探讨P53,c myc蛋白在结肠癌及癌前病变中的表达及与细胞凋亡的关系 .[方法 ]应用免疫组织化学染色及TENEL法 .[结果 ]P53,c myc蛋白的阳性表达率在结肠癌中分别为 60 % ( 2 4 / 4 0 )和 78% ( 3 1/ 4 0 ) ,在结肠腺瘤中分别为 4 0 % ( 6/ 15 )和 5 3 % ( 8/ 15 ) ,与正常组织中的 0 % ( 0 / 8)和 13 % ( 1/8)相比有显著性差异 .凋亡指数在结肠腺瘤中明显增高 ,与正常结肠组织比较有非常显著性差异 ;凋亡指数在结肠腺癌中明显降低 ,与结肠腺瘤比较有非常显著性差异 .P53阴性的结肠腺瘤凋亡指数增高 ,与P53阳性的结肠腺瘤凋亡指数相比有显著性差异 ;c myc蛋白阳性的结肠腺癌凋亡指数与c myc蛋白阴性的结肠腺癌凋亡指数相比有显著性差异 .[结论 ]P53,c myc蛋白的过表达在结肠组织恶性转化过程中起重要作用 ;结肠癌的发生与细胞凋亡调控失调有密切关系 ,其中P53蛋白对细胞凋亡起抑制作用 ,而c myc蛋白对细胞凋亡起促进作用 .     

凋亡、PCNA、p53及c-myc表达水平在鼻咽癌放疗中的相关关系

目的 :探讨凋亡、增殖细胞核抗原 (PCNA)、p5 3蛋白及 c- m yc表达水平在鼻咽癌放疗中的相互关系。方法 :对 31例鼻咽癌患者于放疗前及接受放射剂量 1 5 2 0 c Gy后分别从鼻咽部肿物取活检 2次。应用末端脱氧核苷酸转移酶 (Td T)介导的脱氧核苷酸缺口末端标记 (TUNEL )技术检测凋亡 ,应用 S- P免疫组化法检测 PCNA、p5 3蛋白及 c- myc。结果 :p5 3蛋白表达水平与放疗前凋亡率、放射诱导凋亡率以及放疗前后 PCNA差值均呈高度负相关 (P均 <0 .0 1 ) ,与放疗前 PCNA呈高度正相关(P <0 .0 1 )。 c- m yc表达水平与放疗前凋亡率呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与放射诱导凋亡率、放疗前 PCNA以及放疗前后 PCNA差值均呈正相关 (P均 <0 .0 5 )。结论 :鼻咽癌的细胞凋亡及细胞增殖与 p5 3基因的突变及 c- myc存在密切的相关性 ,并在放疗中起到重要的调控作用     

Cox-2蛋白在宫颈癌中的表达及与细胞凋亡的关系

目的:研究Cox-2蛋白在宫颈癌放疗及放化疗过程中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系,以指导临床治疗。方法:60例患者随机分成2组,单纯放疗(radiotherapy RT)组30例给予10 Gy放疗,放化疗(synchronal radiochemotherapy CRT)组30例先行一次化疗,再给予10 Gy放疗,两组放疗前后均取活检,采用免疫组织化学法和脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术,分别检测30例单纯放疗和30例放化疗联合宫颈癌患者治疗前后宫颈肿瘤细胞凋亡率及Cox-2蛋白的表达。结果:在RT组和CRT组中治疗前Cox-2蛋白的表达分别为50%和53.33%,治疗后分别为30%和23.33%,表达阳性率治疗后较治疗前都有明显降低,CRT组治疗前后阳性率有统计学差异(P<0.05),但RT组治疗前后阳性率对比无统计学差异(P>0.05)。RT组放疗前和放疗10 Gy后,肿瘤细胞凋亡率分别为33.33%和66.67%,有统计学差异(P<0.05);CRT组治疗前和先行一次化疗再放疗10 Gy后,肿瘤细胞凋亡率分别为36.67%和93.33%,两者有统计学差异(P<0.01)。治疗后组间对比,放化疗组凋亡阳性率明显高于单纯放疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析表明,肿瘤细胞中治疗前及治疗后细胞凋亡与Cox-2表达均呈显著等级负相关。结论:Cox-2可能通过调控肿瘤细胞的凋亡发挥作用,并在肿瘤恶性转化中可能起着重要作用。因此,检测Cox-2蛋白的表达有可能作为判断宫颈癌的生物学行为和临床预后的指标之一。     

免疫母细胞淋巴结病及非霍奇金病中c-myc蛋白的表达

①目的　探讨c myc基因产物的表达在免疫母细胞淋巴结病 (AILD)及非霍奇金病 (NHL)发生中的意义。②方法　应用免疫组织化学方法检测 4 6例AILD和 2 0例NHL病人中c myc蛋白的表达 ,同时选择 15例反应性增生的淋巴结作为对照研究。③结果　AILD ,NHL及反应性增生的淋巴组织中c myc蛋白表达的阳性率分别为82 .6 1% ,85 .0 0 % ,4 0 .0 0 % ,AILD及NHL组织中c myc蛋白表达的阳性率显著高于反应性增生的淋巴组织 (χ2 =8.2 0 6 ,P <0 .0 5 ;P =0 .0 11)。④结论　c myc蛋白的过度表达与AILD和NHL的发生有关 ,同时c myc蛋白的表达并不是恶性肿瘤的特异性现象 ,而是对细胞增生活跃程度的反映。     

P~(27)蛋白表达与宫颈癌的关系

目的　探讨P2 7蛋白表达与宫颈癌的关系。方法　用免疫组化S -P法检测 4 8例宫颈癌中P2 7蛋白表达。结果　P2 7蛋白高表达率在宫颈癌中为 19% (9/ 4 8) ,而正常宫颈组织中均为高表达 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。P2 7蛋白高表达率与患者年龄、结婚年龄、生育状况、职业及临床分期无关 ,且放疗前后P2 7蛋白高表达率无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论　P2 7与宫颈癌的发生有关 ,对P2 7蛋白进行检测可为早期诊断宫颈癌提供参考。     

252锎中子放疗对宫颈癌细胞凋亡和增殖的影响

目的探讨252锎中子射线治疗宫颈癌的机制.方法应用TUNEL法、免疫组化检测宫颈鳞癌放疗前后的细胞凋亡、凋亡相关基因bcl-2、bax及PCNA表达变化.结果20例患者宫颈癌细胞凋亡阳性率和凋亡指数(AI)分别由放疗前的35%和(4.22±4.14)%增加至放疗后的85%和(34.64±24.36)%,差异有显著性(P均＜0.01).放疗前后bcl-2表达无明显变化(P＞0.05),且与凋亡无明显相关(P＞0.05).bax表达阳性率和平均标记指数分别由放疗前的25%和(8.35±3.06)%增加至放疗后的80%和(16.43±6.05)%,差异有显著性(P＜0.01),且放疗后bax表达与凋亡呈正相关(r=0.852 0,P＜0.01).PCNA标记指数放疗后为(24.18±5.37)%,比放疗前的(48.67±5.62)%下降明显,两者之间差异有显著性(P＜0.01).结论252锎中子射线治疗宫颈癌的机制不仅在于诱导细胞凋亡,而且抑制了肿瘤细胞增殖活性.bax表达是252锎中子射线诱导细胞凋亡的途径之一,其机制可能与bcl-2/bax间的平衡改变有关.     

细胞凋亡与宫颈癌临床治疗效果关系的研究

目的：研究宫颈癌中细胞凋亡与放疗和放化疗临床效果的关系。方法：采用免疫组织化学法和脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）技术,检测60例宫颈癌患者治疗前后宫颈肿瘤细胞凋亡率。结果：在宫颈癌组织中,单纯放疗（radiotherapy,RT）前和放疗10 Gy后,肿瘤细胞凋亡率分别为33.33%和66.67%,有统计学差异（P〈0.05）;放化疗（synchronal radiochemotherapy,CRT）组治疗前和先行一次化疗再放疗10 Gy后,肿瘤细胞凋亡率分别为36.67%和93.33%,两者有统计学差异（P〈0.01）。治疗前组间对比阳性率无统计学差异（P〉0.05）,治疗后组间对比,放化疗组凋亡阳性率明显高于单纯放疗组,差异有统计学意义（P〈0.05）,且细胞凋亡与近期临床疗效呈正相关（r=0.823,P〈0.05）。结论：化疗对放射线诱导的宫颈癌细胞凋亡具有协同作用,细胞凋亡可作为宫颈癌放疗和放化疗疗效的预测指标,。     

252锎中子放疗对宫颈癌细胞凋亡及bcl-2、bax的影响

目的探讨中子放疗前后宫颈癌细胞凋亡、凋亡相关基因bcl-2、bax表达的变化及意义.方法应用TUNEL法、免疫组化检测宫颈鳞癌放疗前后的细胞凋亡、凋亡相关基因bcl-2、bax表达变化.结果20例患者宫颈癌细胞凋亡阳性率和凋亡指数(AI)分别由放疗前的35%和(4.22±4.14)%增加至放疗后的85%和(34.64±24.36)%,差异显著(P＜0.01).放疗前后bcl-2表达无明显变化(P＞0.05),且与凋亡无明显相关(P＞0.05).bax表达阳性率和平均标记指数分别由放疗前的25%和(8.35±3.06)%增加至放疗后的80%和(16.43±6.05)%,差异显著(P＜0.01),且放疗后与凋亡呈正相关(r=0.852 0,P＜0.01).结论 252锎中子射线诱导了肿瘤细胞的凋亡,可能是其治疗作用的重要机制之一;bax表达是252锎中子射线诱导细胞凋亡的途径之一,其机制可能与bcl-2/bax间的平衡改变有关.     

放疗对涎腺腺样囊性癌细胞膜型基质金属蛋白酶-1表达的影响

①目的　研究放疗对人涎腺腺样囊性癌细胞株ACC M膜型基质金属蛋白酶 1 (MT1 MMP)表达的影响。②方法　以60 Co为放射源 ,对放疗组腺样囊性癌细胞分别给予 2～ 8Gy不同剂量的单次照射 ,2 4h后利用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和流式细胞术对其MT1 MMPmRNA和蛋白表达进行检测。对照组细胞不予放疗处理。③结果　不同剂量放疗组细胞MT1 MMPmRNA和蛋白表达均低于对照组 ,差异有显著性 (F =1 3.76、2 5 7.36 ,q =6 .71～ 39.0 5 ,P <0 .0 1 )。 6Gy和 8Gy剂量放疗组MT1 MMPmRNA表达低于 2Gy和 4Gy组 (q =1 4 .2 8～ 2 0 .6 3,P <0 .0 1 ) ,不同剂量放疗组细胞MT1 MMP蛋白表达无显著性差异 (q =0 .5 1～ 2 .5 3,P >0 .0 5 )。④结论　放疗能抑制人涎腺腺样囊性癌细胞株ACC M细胞MT1 MMP的表达     

宫颈癌细胞中DAPK1基因CpG岛甲基化及其表达

目的 :探讨宫颈癌细胞中凋亡相关蛋白激酶 1(DAPK1 )基因CpG岛甲基化及其表达与宫颈癌的相关性 .方法 :应用甲基化特异性PCR和SABC免疫组化方法 ,检测 32(鳞癌 1 8,腺癌 1 4 )例宫颈癌组织DAPK1基因CpG岛甲基化修饰及蛋白表达 .结果 :宫颈癌中DAPK1基因甲基化扩增阳性率明显增高 5 6 .3% ,与正常宫颈比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,鳞癌与腺癌甲基化扩增阳性率无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;宫颈癌中DAPK1蛋白表达阳性率降低 1 5 .6 3% ,与正常宫颈比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,鳞癌和 7例与腺癌无显著性差异 (P >0 .0 5 ) .结论 :DAPK1基因CpG岛异常甲基化修饰能抑制DAPK1的转录 ,使DAPK1蛋白不表达 ,丧失抑癌作用 ,是促进正常宫颈上皮细胞癌变的一个重要因素     

c-myc癌基因蛋白在喉癌及癌旁不同距离组织中的表达研究

目的：研究ｃ ｍｙｃ癌基因在喉癌及癌旁不同距离组织中的表达特点及意义。方法：应用枸橼酸－ＬＳＡＢ－微波免疫组化法，检测了ｃ ｍｙｃ癌基因蛋白在３０例喉癌边缘区及癌旁０５、１０、１５、２０ｃｍ处粘膜和４例正常喉粘膜中的表达。结果：ｃ ｍｙｃ蛋白在喉癌组织中的阳性表达率为９６７％（２９／３０），与正常组织相比差异显著（Ｐ＜００１），在癌旁１５ｃｍ处１０ｃｍ以内组织的表达存在着显著性差异（Ｐ＜００５）。ｃ ｍｙｃ表达从正常粘膜→癌旁组织→癌呈逐步递增趋势。结论：ｃ ｍｙｃ癌基因过度表达与喉癌的发生有关，且在喉癌发生中可能为一早期事件，距肿瘤１０ｃｍ以内之癌旁组织应视为危险病变。     

膀胱移行细胞癌尿脱落细胞和血细胞中hTERT及c-myc的表达

目的 :探讨hTERT和c mycmRNA在膀胱移行细胞癌 (TCC)患者尿脱落细胞和外周血细胞的表达、临床意义及关系 .方法 :采用RT PCR法同时检测膀胱肿瘤细胞株 ,2 8例TCC患者和 15例正常对照尿脱落细胞和外周血的hTERT和c mycmRNA表达 .结果 :尿脱落细胞hTERT和c myc阳性表达率分别为 85 .7%和 71.4 % ,对照组为 13.3%和 2 6 .7% ;血细胞两指标的阳性表达率分别为 78.6 %和 5 7.1% ,对照组为 6 .7%和 33.3% ;肿瘤组与对照组比较具有显著性差异 (P <0 .0 1) ,两指标不同组间比较具有相关性 (P <0 .0 1) .结论 :hTERT和c mycmRNA在TCC中的表达具有相关性 ;二者可作为膀胱癌的良好诊断指标 ,hTERT较c myc特异和灵敏 ;尿脱落细胞较血细胞对TCC的诊断更准确和方便     

高能X线诱导胃癌种植瘤Fas表达上调及细胞凋亡的实验研究

目的　研究X线能否诱导胃癌细胞Fas表达及细胞凋亡变化 ,以了解胃癌中电离辐射、细胞凋亡及Fas表达之间的联系。方法　建立胃癌细胞系SGC - 790 1(低分化腺癌 )裸小鼠原位种植瘤模型 ;随机将 2 1只模型鼠分为未照射组和两个照射组 (每组 7只 ) ,对两个照射组行X线 (6MV ,2 0Gy)局部照射 ,分别于照射后 2 4、4 8h处死动物 ;采用免疫组化染色技术及TUNEL法 ,分别检测未照射组及照射组胃癌细胞的Fas表达状态及细胞凋亡的变化。结果　 (1)照射后 2 4h胃癌组织的凋亡指数 (AI)及Fas表达标记指数 (LI)明显高于未照射组 (P <0 .0 1) ;(2 )照射后 4 8h胃癌组织的AI及LI与未照射组比较 ,无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(3)AI、LI变化趋同 ,具有正相关性(P <0 .0 1)。结论　胃癌组织存在凋亡受抑现象 ,X线能诱导胃癌细胞凋亡及Fas表达上调 ;且X线诱导胃癌细胞凋亡可能是X线诱导Fas表达上调的结果     

膀胱肿瘤组织c-myc癌基因表达的临床意义

目的　探讨c myc癌基因表达与膀胱移行上皮细胞癌 (TCC)生物学行为的关系。方法　应用RT PCR法检测 2 7例TCC组织、16例癌旁组织和 16例正常膀胱粘膜组织c myc癌基因的mRNA表达。 结果　TCC组织中c myc表达阳性率为6 6 7% (18/ 2 7) ,癌旁组织的阳性率为 37 5 % (6 / 16 )而正常膀胱粘膜为 2 5 % (4/ 16 ) ,三者比较具有统计学差异 (P <0 0 5 ) ,不同临床分期和病理分级及肿瘤浸润、复发的TCC组织c myc表达阳性率无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　TCC组织c myc表达阳性率与癌旁组织和正常膀胱粘膜的阳性表达有差异 ,而TCC的不同分期、分级、浸润及复发等生物学行为与c myc表达未见差异。因此 ,单独将c myc作为TCC的诊断指标时 ,其特异性和灵敏度不够 ,需结合其他有关肿瘤标志物进行诊断和鉴别诊断。     

p16,Rb蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达

目的 :研究抑癌基因在宫颈鳞癌中的作用。方法 :应用免疫组化SP法检测宫颈鳞癌中p16和Rb的蛋白表达。结果 :①p16蛋白的阳性反应主要在细胞浆 ,其阳性表达率随宫颈鳞癌的病理分级 (G1～G3 )和临床分期 (Ⅰ～Ⅲ )而递减 (P<0 .0 5 ) ;②Rb蛋白的阳性反应在细胞核 ,其阳性表达率随病理分级G1～G3 递增 (P <0 .0 5 ) ,随临床分期Ⅰ～Ⅲ递减 (P >0 .0 5 )。③p16和Rb蛋白的阳性表达率呈负相关 (r =- 0 .430 1,P <0 .0 5 )。结论 :p16和Rb蛋白失活在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用 ,其共同失表达可能为晚期事件 ,与不良预后有关。     

p16，Rb蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达

OBJECTIVE: To study the aberrant expression and coexpression of protein p16 and Rb in cervical squamous carcinomas, and to evaluate whether these alterations provide causative information. METHODS: The expressions of p16 and Rb protein were detected by treptavidin-peroxidase(S-P) immunohistochemical methods. RESULTS: 1. The p16 protein expression was mainly found in cytoplasm. The positive rate in carcinoma, CIN and normal cervix were 43.1%(25/58), 62.5%(5/8) and 70%(14/20), respectively; the positive expression were decreased in lower grade and clinical advanced cases(P < 0.05). 2. The Rb protein expression was detected in nucleus. The positive rate of Rb protein were 37.9%(22/58), 75%(6/8) and 85(17/20) in tum. The difference of the expression of Rb protein between the cervical squamous carcinoma and the normal cervix was significant(P < 0.05). The positive expression were increased in lower grade cancers(P < 0.05), and decreased in advanced cases(P > 0.05). 3. The positive rates of p16 and Rb protein in cervical squamous carcinoma showed an inverse correlation (vs = -0.4301, P < 0.01). CONCLUSIONS: 1. The abnormal p16 and Rbn expression might play an important role in the tumor genesis and the development of cervical squamous carcinoma. 2. Loss of function of both tumor suppressor genes may be an advanced event in cervical squamous carcinomas and might involve a bad prognosis.     

大肠癌组织中胃泌素与癌基因c-myc、c-fos、ras p21表达和AgNORs计数的关系

目的 探讨大肠癌组织中胃泌素与癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｒａｓ ｐ２１表达和核仁组成区嗜银染色（ＡｇＮＯＲｓ）计数的关系及其意义。方法 对４８例大肠癌病人癌组织进行检测,采用免疫组化Ｓ－Ｐ法测胃泌素、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、和ｒａｓ ｐ２１表达,改良银染法测ＡｇＮＯＲｓ计数,并与癌旁３ｃｍ、６ｃｍ粘膜及正常大肠粘膜作对照。结果 癌组织胃泌素、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｒａｓ Ｐ２１表达的阳性率和     

c-myc在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的研究癌基因c-myc在子宫内膜癌中的表达与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系.方法采用免疫组化(s-p)法检测10例增生子宫内膜、22例子宫内膜不典型增生、42例子宫内膜癌中c-myc基因表达.结果c-myc在子宫内膜癌中的阳性率为26.19%(11/42)显著高于增生子宫内膜(均显阴性)及子宫内膜不典型增生(4.55%,1/22)中的阳性率(P＜0.05,P＜0.05);c-myc在子宫内膜癌中的表达与组织学分级、临床分期显著相关(P＜0.01,P＜0.05),但与肌层浸润深度及淋巴结转移无关(P＞0.05,P＞0.05).结论癌基因c-myc在子宫内膜癌的发生、发展及转归中起着重要作用.     

巨块型宫颈癌术前组织间插植放疗的疗效观察

目的探讨巨块型宫颈癌术前组织间插植放疗的治疗效果。方法收集Ⅰb～Ⅱb期巨块型宫颈癌58例,其中术前放疗组（A组）30例,行术前Ir^192后装腔内组织问插植放疗1～2次,总剂量10～20Gy,每周1次,放疗结束后1～2周行宫颈癌根治术;直接手术组（B组）28例,直接行宫颈癌根治术。观察A组放疗前后宫颈肿瘤退缩情况,比较A、B组术中、术后情况,判断巨块型宫颈癌术前组织间插植放疗的疗效。结果A组放疗后肿瘤直径较放疗前明显缩小（P〈0．05）,临床有效率高达90％,近期随访无明显不良反应。A组的手术时间、术中出血量较B组明显减少（P〈0．05）。2组在术后胃肠道功能恢复时间、膀胱功能恢复时间及术后高危病理因素发生率方面差别无统计学意义（P〉0．05）。结论术前适当剂量的腔内组织间插植放疗可使宫颈肿瘤缩小,利于手术,不影响术后恢复,无高危病理因素出现。