盐酸苯环壬酯对空晕病易感飞行学员脱敏习服的影响

目的 观察盐酸苯环壬酯（PCH）对空晕病易感习行学员脱敏习服的影响以及停药后有无反弹现象。经阶梯式累加科里奥加速度刺激评定为空晕病易感者的18名飞行学员为受试对象,以Graybiel急性运动病诊断标准MⅢ为终点的科里奥利加速度耐受值为评定指标。18名飞行学员随机分为两组,服用PCH组和服用安慰剂组。两组飞行学员都接受以科里奥利加速度为刺激源的脱敏习服训练。PCH（3mg）和安慰剂分别在训练前1h口服。观察两组脱敏训练过程的判别,并在PCH停药后连续3d测试有无反弹现象。结果 PCH可明显加速脱敏习服训练过程,停药后未见得里奥利加速度耐力下降和易感性反弹现象。结论 PCH具有加束脱敏习服训练过程的作用,而没有东莨菪碱停用后易感性反弹的类似效应出现。     

姜素预防犬运动病的效果观察

目的　观察姜素预防犬运动病的效果和对豚鼠视前庭相互作用的影响。　方法　采用随机双盲和安慰剂对照实验设计 ,观察 7 2mg/kg ,3 6mg/kg和 1 8mg/kg 3种剂量姜素及苯海拉明 (乘晕宁 3 2mg/kg)、盐酸苯环壬酯 (飞塞乐 0 2mg/kg)对犬运动病预防效果和对豚鼠视前庭系统的影响。犬运动病采用三角离心摆动方式 (峰速 2 4 0°/s ,频率 0 0 5Hz)诱发 ,以一定时间内犬的呕吐发生率作为犬运动病的观察指标 ;以正弦摆动 (峰速 6 0°/s,频率 0 0 5Hz)加光条刺激方式诱发豚鼠视前庭相互作用眼震 ,以眼震次数、慢相速度和增益作为视前庭相互作用观察指标。　结果　 3种剂量姜素均可显著降低犬呕吐发生率 ,且在 7 2mg/kg和 3 6mg/kg剂量时其效果较苯海拉明、盐酸苯环壬酯显著 ,各种药物对豚鼠VVOR眼震均无显著影响。　结论　姜素用于预防对抗运动病效果显著且不会影响正常的视前庭功能     

一种空间定向前庭感知模型仿真研究

目的建立一种人体空间定向前庭感知模型,通过仿真试验验证模型的仿真效果和对前庭性飞行错觉的预测效能。方法基于人体多感觉系统空间定向建模理论,采用Matlab/Simulink软件,建立了包含耳石器、半规管传递函数及其整合机制的空间定向前庭感知模型。通过给模型输入前庭功能检查或引发飞行错觉的线加速度、角速度等运动信息,对偏垂直轴旋转、前庭科里奥利效应、墓地螺旋错觉和躯体重力错觉进行仿真试验。结果模型输出的线加速度、角速度、姿态角和重力矢量等结果与相关研究或理论分析计算结果一致,能较准确地模拟人体空间定向前庭感知功能和预测前庭性飞行错觉。结论建立的人体空间定向前庭感知模型具有较高的可信度,可用于飞行空间定向及飞行错觉分析。     

三种抗运动病药物对前庭-听觉认知和自主神经反应活动影响分析

目的 空间运动病是载人航天飞行不可规避的医学问题之一,目前服用抗运动病药物是较为有效的预防方法.但大多数抗运动病药物均对认知功能有一定影响,且其影响在前庭刺激下会有所改变.为良好地指导航天医学实践,本试验比较了口服3种抗运动病药物(盐酸地芬尼多、茶苯海明、盐酸异丙嗪)对前庭刺激下听觉认知和自主神经反应活动的影响. 方法 采用拉丁方试验设计、严格双盲给药,对8名受试者进行了定最前庭刺激,前庭刺激的同时要求受试者完成听觉认知任务.记录受试者完成认知任务的脑电信号,采用事件相关电位技术提取完成认知任务的P3成分.对口服安慰剂和不同抗运动病药物下P3成分潜伏期和峰值波幅进行了比较. 结果 抑制前庭自主神经反应的顺序为盐酸异丙嗪、茶苯海明、盐酸地芬尼多、安慰剂;对前庭刺激下脑认知过程的影响从强到弱为盐酸异丙嗪、茶苯海明、安慰剂、盐酸地芬尼多. 结论 在同样前庭刺激下盐酸地芬尼多对自主神经系统反应有调节作用,对前庭刺激下脑认知过程影响较弱,是温和作用药物,也是在非严重运动病爆发下的首选药物.     

左旋苯环壬酯在小鼠体内的组织分布研究

目的 研究左旋苯环壬酯在小鼠体内主要脏器组织分布特征,分析是否存在药物浓度高、蓄积时间长的组织和器官,并着重考察其在药效靶器官中的分布.方法 采用液相色谱串联质谱法测定组织中左旋苯环壬酯的药物浓度,分析药物在组织中的分布特征.结果 小鼠口服盐酸左旋苯环壬酯后,肝、脾、肺、心在给药后5 min浓度即达到峰值,其中肝浓度最...     

椭圆囊和球囊在线加速度前庭知觉中的相互作用

目的 为深入研究前庭错觉的发生机制，探讨椭圆囊和球囊在线加速度前庭知觉中的相互作用。 方法 ８名健康青年参加试验。用ＧＬ－２０００型空间定向障碍模拟器产生的向心加速度模拟线性加速度。用自制的仪器检测前庭知觉。通过调整放置速度和座舱倾斜角诺冠状平面使椭圆囊和球囊受不同的切线力作用，并测定前庭知觉量（ＶＰＶ）。分析前庭知觉量与椭圆囊、球囊之间的关系。 结果 ①当球囊切线力（Ｓｓ）固定为１Ｇ时，前庭知觉     

短效催眠药佐匹克隆和三唑仑对正常人体前庭性错觉的影响

目的 探讨短效催眠药佐匹克隆和三唑仑对人体前庭性错觉的影响。方法 8名受试者,采用三阶段交叉双盲给药方法,分别交叉服用三唑仑(0.25mg)、佐匹克隆(10mg)和安慰剂(每次间隔1周),在服药前2h及服药后2、4、6、8、10h分别进行一组前庭性错觉测试,包括旋转后错觉和科里奥利加速度错觉,记录错觉形态与错觉持续时间。结果 与安慰剂比较,服用佐匹克隆和三唑仑能显著延长旋转后错觉和科里奥利错觉的持续时间,但持续时间不长,在服药后2h达到最大效应,服药6h后即消失。佐匹克隆与三唑仑相比,差别无显著性意义,药物对错觉形态也未有明显影响。结论 佐匹克隆及三唑仑对人体前庭性错觉具有一定的影响,但这种影响持续时间较短,在服药6h后均已消除,对人体的空间定向无残留后遗效应。     

航空药理学研究的回顾与展望

航空药理学是药理学与航空医学交叉渗透形成的一门边缘学科,它研究航空条件下（或在航空应激因素影响下）药物与机体的相互作用,特别是药物对飞行工作能力的影响。国外对中枢兴奋药、镇静催眠药、核化条件下防护药物（止吐药和神经毒剂防护药）、抗运动病药、心血管系统药物以及酒精等药物的航空药效学进行了较系统的研究。在高技术条件下局部战争中应用精神药物调节飞行人员的生物节律和抗疲劳是重要的航空卫生保障措施。国外对核化条件下飞行人员防护药物的航空药效学进行了系统评价,并常规进行飞行事故中有关毒物、药物因素的检测。我国的航空药理学研究亦取得了一些创新性成果,如成功研制了抗运动病Ⅰ类新药盐酸苯环壬酯。中药在航空医学中的应用具有我国的特色和优势,如多种复方中药具有提高机体对缺氧、加速度、微波等航空应激因素的耐受性。但我国的航空药理学研究无论在广度还是深度上均与世界先进水平存在明显差距。本文对如何加强我国该领域的研究提出了建议。     

盐酸苯环壬酯抗运动病效应的观察

目的为观察军事医学科学院研制的抗运动病（Ｍｏｔｉｏｎｓｉｃｋｎｅｓｓ，ＭＳ）新药盐酸苯环壬酯（Ｐｈｅｎｃｙｎｏｎａｔｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＰＣＨ）的疗效。方法选科里奥利旋转刺激耐受水平低于９０°／ｓ的受试者９人，进行下列试验：①ＰＣＨ对急性ＭＳ的预防作用：观察受试者在电动转椅旋转过程中的胃电周期和急性ＭＳ症状；②ＰＣＨ对视前庭相互作用的影响：观察视动性眼震（Ｏｐｔｏｋｉｎｅｔｉｃｎｙｓｔａｇｍｕｓ，ＯＫＮ）、前庭眼动反身（Ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｏｃｕｌａｒｒｅｆｌｅｘ，ＶＯＲ）和视前庭眼动反射（Ｖｉｓｕａｌ－ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｏｃｕｌａｒｒｅｆｌｅｘ，ＶＶＯＲ）的频率和最大慢相速度。用东莨菪碱和安慰剂作对照，将ＰＣＨ分为每次服２ｍｇ和４ｍｇ两组，严格按双盲法给药。用前庭功能检查仪评定结果。结果ＰＣＨ有显著的预防ＭＳ的效应，对ＯＫＮ、ＶＯＲ和ＶＶＯＲ三种眼动反射均有一定的抑制作用，且其效应有剂量依赖性。结论ＰＣＨ具有与东莨菪碱相近的抗运动病效应。     

椭圆囊和球囊在线加速度前庭知觉中的相互作用

目的为深入研究前庭错觉的发生机制，探讨椭圆囊和球囊在线加速度前庭知觉中的相互作用。方法８名健康青年参加试验。用ＧＬ－２０００型空间定向障碍模拟器产生的向心加速度模拟线性加速度。用自制的仪器检测前庭知觉。通过调整旋转速度和座舱倾斜角度在冠状平面使椭圆囊和球囊受不同的切线力作用，并测定前庭知觉量（ＶＰＶ）。分析前庭知觉量与椭圆囊、球囊之间的关系。结果①当球囊切线力（Ｓｓ）固定为１Ｇ时，前庭知觉量随椭圆囊切线力（Ｓｕ）的增大而增大（ｒ＝０．９９，Ｐ＜０．０１）。②当椭圆囊切线力固定为１Ｇ时，前庭知觉量随球囊切线力的增大而减小（ｒ＝－０．９６，Ｐ＜０．０１）。③前庭知觉量、椭圆囊和球囊切线力三者之间的关系是：ＶＰＶ＝３７．４８Ｓｕ－９．２４Ｓｓ＋１７．３７。结论椭圆囊和球囊在线加速度前庭知觉中都有一定作用，二者作用相反，并以椭圆囊为主     

盐酸苯环壬酯左旋体及光学异构体抗动物晕动病药效学研究

目的评价盐酸苯环壬酯左旋体ER（-）-PCH]对晕动病的防治作用。方法建立两个实验动物模型：①家兔右侧颈总动脉局部帖敷强胆碱酯酶抑制剂对氧磷10μl（380μg／10μl），家兔出现逆向（左侧）转圈，逆向转圈3圈／min以上为晕动病阳性症状，实验前20min灌胃给药，观察盐酸苯环壬酯及其光学异构体对家兔晕动病的防治作用；②家猫右侧大腿深部肌肉注射毒扁豆碱（O．6mg／kg），引起家猫腹部不适、恶心、呕吐等晕动病（MS）样综合征，实验前20min灌胃给药。观察盐酸苯环壬酯消旋体及其光学异构体对家猫晕动病样综合征的预防和治疗作用。结果兔逆向转圈综合症模型中盐酸苯环壬酯左旋体的半数有效剂量（ED50）为4．01mg／kg，外消旋体的ED50为8．94mg／kg，两者的ED50比为1：2．23（P〈0．05），而盐酸苯环壬酯的右旋体[S（＋）-PCH]在34mg／kg没有表现出明显的抗晕动病效果（P〉0．05）；在家猫晕动病样综合症模型中，R（-）-PCH的ED50值为0．07mg／kg，外消旋体的ED50值为0．58mg／kg，两者的ED50值比为1：8．29（P〈0．01），而S（＋）-PCH在3．0mg／kg没有表现出明显的抗晕动病效果（P〉0．05）。结论盐酸苯环壬酯的左旋体抗晕动病效果明显强于外消旋体和右旋体，将来可能会成为抗晕动病的新药。     

莫达非尼对人体基础+Gz耐力和科里奥利加速度耐力的影响

目的观察服用莫达非尼对人体基础+Gz耐力、科里奥利加速度耐力的影响,为飞行人员合理用药提供有关试验依据. 方法 7名健康青年男性志愿者为受试者,试验分两批①受试者于800～900交叉服用莫达非尼和安慰剂200 mg(相隔1周)后1 h进行基础+Gz耐力测定,并在+Gz暴露前后测定受试者的血压和脉搏;②受试者于800～900交叉服用莫达非尼和安慰剂200 mg(相隔1周)后1 h进行科里奥利加速度耐力的检测. 结果服用莫达非尼与安慰剂后1 h,两组的基础+Gz耐力分别为3.86±0.24和3.79±0.27、科里奥利加速度耐力分别为25.57±11.67和30.56±10.25,莫达非尼与安慰剂间的观测指标均无明显差异. 结论服用莫达非尼200 mg起效后对人体基础+Gz耐力和抗运动病能力均无明显不良影响.     

飞行人员和地勤人员前庭植物神经反应的比较研究

为眼震电图示前庭眼反射正常的飞行人员和地勤人员各30例进行冷热水试验时、视动刺激时和Coriolis加速度刺激时的胃电图记录，对其前庭植物神经反应进行比较研究。结果表明：冷热水试验时飞行人员和地勤人员的胃电频率和振幅无明显差异；视动刺激和Coriolis加速度刺激时飞行人员的胃电振幅明显低于地勤人员。结论认为前庭植物神经反应的稳定性是可以通过长期锻炼而获得的；视动刺激和Coriolis加速度刺激时的胃电振幅的定量测定可做为飞行人员医学选拔、晕机病的诊断及其矫治效果评定的客观依据之一。     

飞行人员和地勤人员前庭植物神经反应的比较研究

对眼震电图示前庭眼动反射正常的飞行人员和地勤人员各30例，进行冷热水试验、视动刺激和Coriolis加速度刺激时的胃电图记录，观察比较了其前庭植物神经反应。结果表明：冷热水试验时飞行人员和地勤人员的胃电频率和振幅无明显差异；机动刺激和Coriolis加速度刺激时飞行人员的胃电振幅明显低于地勤人员。研究结果提示，前庭植物神经反应的稳定性可以通过长期锻炼而获得；视动刺激和Coriolis加速度刺激时的胃电振幅的定量测定可作为飞行人员医学选拔、晕机病诊断及其矫治效果评定的客观依据之一。     

前庭性错觉对认知能力的影响及其评估技术研究进展

前庭性错觉在飞行员飞行过程中的发生频率极高,发生前庭性错觉会对飞行人员认知能力造成严重危害,并进一步威胁飞行安全,故研究前庭性错觉对认知能力的影响具有重要意义。既往研究中,关于前庭性错觉对认知能力直接影响的研究较少,笔者介绍了与之密切相关的两类研究——空间定向障碍及前庭功能分别对认知能力的影响,影响主要存在于视觉空间、记忆、注意与执行4个领域,笔者据此分析了前庭性错觉发生时可能影响的认知能力,并重点分析了影响较大的大尺度空间、视觉工作记忆、注意、执行能力及对应的评估技术,以期为后续研究方向及评估技术选用提供参考。     

飞行人员和地勤人员前庭植物神经反应的比较研究

对眼震电图示前庭眼动反射正常的飞行人员和地勤人员各３０例，进行冷热水试验、视动刺激和Ｃｏｒｉｏｌｉｓ加速度刺激时的胃电图记录，观察比较了其前庭植物神经反应。结果表明：冷热水试验时飞行人员和地勤人员的胃电频率和振幅无明显差异；视动刺激和Ｃｏｒｉｏｌｉｓ加速度刺激时飞行人员的胃电振幅明显低于地勤人员。研究结果提示，前庭植物神经反应的稳定性通过长期锻炼而获得；视动刺激和Ｃｏｒｉｏｌｉｓ加速度刺激时的胃电     

HPLC法测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质。方法采用C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-0.05 mol/L醋酸钠缓冲液（85∶15,pH 6.0）为流动相,检测波长为220 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为40℃。结果在优化的色谱条件下,左旋盐酸去甲苯环壬酯与有关物质可有效分离,辅料和溶剂不干扰主药测定;主药的线性范围为30.0～200.0μg/ml（r=0.9998）;平均回收率为99.52%,RSD为0.94%（n=9）。结论该方法简便准确,专属性强,可用于测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质。     

HPLC法测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质

目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质。方法采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.05 mol/L醋酸钠缓冲液(85∶15,pH 6.0)为流动相,检测波长为220 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为40℃。结果在优化的色谱条件下,左旋盐酸去甲苯环壬酯与有关物质可有效分离,辅料和溶剂不干扰主药测定;主药的线性范围为30.0～200.0μg/ml(r=0.9998);平均回收率为99.52%,RSD为0.94%(n=9)。结论该方法简便准确,专属性强,可用于测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质。     

LC-MS/MS法研究左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内的生物利用度

目的评价左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内生物利用度。方法 LC-MS/MS法测定比格犬口服和静脉给药后体内的血药浓度,计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬口服给药2 mg/kg后5 min即可测得血中药物含量,口服给药后1 h左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内血药浓度达峰,给药后36 h血中药物浓度均已降至LLOQ以下。比格犬口服和静脉注射2 mg/kg左旋去甲基苯环壬酯的t1/2分别为(5.36±0.82)h和(6.73±2.00)h,Cmax分别为(141.88±51.03)和(591.84±144.61)μg/L;AUC(0-36 h)分别为(962.42±220.96)和(1572.06±365.80)μg.L-1.h;用AUC(0-36 h)计算比格犬口服单剂量左旋去甲基苯环壬酯的绝对生物利用度为(61.22±10.78)%。结论左旋去甲基苯环壬酯口服给药吸收迅速,绝对生物利用度较高,具有良好的开发前景。     

LC-MS/MS法研究左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内的生物利用度

目的评价左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内生物利用度。方法 LC-MS/MS法测定比格犬口服和静脉给药后体内的血药浓度,计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬口服给药2 mg/kg后5 min即可测得血中药物含量,口服给药后1 h左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内血药浓度达峰,给药后36 h血中药物浓度均已降至LLOQ以下。比格犬口服和静脉注射2 mg/kg左旋去甲基苯环壬酯的t1/2分别为（5.36±0.82）h和（6.73±2.00）h,Cmax分别为（141.88±51.03）和（591.84±144.61）μg/L;AUC（0-36 h）分别为（962.42±220.96）和（1572.06±365.80）μg.L-1.h;用AUC（0-36 h）计算比格犬口服单剂量左旋去甲基苯环壬酯的绝对生物利用度为（61.22±10.78）%。结论左旋去甲基苯环壬酯口服给药吸收迅速,绝对生物利用度较高,具有良好的开发前景。