原癌基因C—erb B—2在肾盂输尿管癌中表达的临床意义

为了了解原癌基因Ｃｅｒｂ Ｂ－２在肾盂输尿管癌中表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４６例肾盂输尿管癌Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２蛋白表达与病理分期，细胞分级，复发与预后的关系进行研究。结果显示，肾盂输尿管癌中Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２蛋白表达阳性率为３４．８％，Ｔ３＋５４Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２表达阳性率高于Ｔ１＋Ｔ２，Ｐ〈０．０１；Ｇ３ ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｇ２，Ｐ〈０．０５，Ｇ１Ｃ－ｒｒｂ－Ｂ－２染色均国     

增殖细胞核抗原在肾孟输尿管癌中的表达及临床意义

为了探讨ＰＣＮＡ表达与肾盂输尿管癌病理分期、细胞分级、复发及预后的关系，作者采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４７例肾盂输尿管癌ＰＣＮＡ增殖指数进行研究。结果表明：肾盂输尿管癌ＰＣＮＡ增殖指数随病理分期，细胞分级升高而增高，Ｔ３加Ｔ４ＰＣＮＡ增殖指数明显高于Ｔ１加Ｔ２（Ｐ＜０．０１）．ＧＰＣＮＡ增殖指数明显高于Ｇ１加Ｇ２（Ｐ＜０．００１），ＰＣＮＡ增殖指数高者（Ⅲ加Ⅳ级）术后膀胱癌再发率为６０％（１２／２０）明显高于增殖指数低者（Ⅰ加Ⅱ级）２２．２％（６／２７）Ｐ＜０．０１。ＰＣＮＡ增殖指数Ⅲ加Ⅳ级同时伴发尿路上皮多器官癌占３５％（７／２０），Ⅰ加Ⅱ级同时伴发尿路上皮多器官癌占７．４％（２／２７）Ｐ＜０．０５。ＰＣＮＡ增殖指数Ⅰ加Ⅱ级术后局部复发转移率为７．４％〔２／２７），Ⅲ加Ⅳ级局部复发转移率为４０％（８／２０），Ｐ＜０．０５。ＰＣＮＡ增殖指数Ⅰ加Ⅱ级５年生存率为８６．７％（１３／１５），Ⅲ加Ⅳ级５年生存率为３５．７％（５／１４）Ｐ＜０．０５。提示ＰＣＮＡ增殖指数与肾盂输尿管癌的病理分期，细胞分级有关，是低分化、侵袭性以及同时或相继发生尿路上皮多器官癌的重要特征，可能是判断肾盂输尿管癌预后的重要指标。     

肾癌原癌基因C－erb B－2蛋白产物的表达及意义

为探讨肾癌原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的表达及意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ（过氧化物酶－链霉卵白素）法对５５例肾癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白进行检测。显示Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白呈局限性弱染色，表达率为２１．８％，与肿瘤直径相关（Ｐ＜０．０１），Ｒｏｂｓｏｎ分期Ｉ，Ⅱ期肿瘤阳性表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤（Ｐ＜０．０５），随肿瘤分级增高阳性表达率呈递减趋势，颗粒细胞癌阳性表达率明显高于透明细胞癌（Ｐ＜０．０１），阳性表达组与阴性表达组预后无差异。结果提示：ＣｅｒｂＢ－２癌基因可能参与了肾癌发生的初始事件，而与晚期事件无关，强调颗粒细胞癌可能与Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因关系密切。     

肾细胞癌P53、c－erbB－2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率分别为２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助指标之一。     

P53,C—erbB—2基因蛋白和EGFR在泌尿系移行细胞癌中的表达及 …

应用免疫组化技术研究６５例泌尿系移行细胞癌（包括４７例膀胱癌和１８例肾盂癌）组织中Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达及相互关系。结果显示Ｐ５３在膀胱癌中阳性率为５７．５％（２７／４７），在肾盂癌中５０．０％（９／１８）；Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白在膀胱癌和肾盂癌中的表达率分别为４０．４％和３８．９％；ＥＧＦＲ的表达率分别为４２．６％和４４．４％。Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ     

人膀胱肿瘤中癌基因C－erbB－1／EGFR的分布及意义

应用原位分子杂交和免疫组化对５８例膀胱肿瘤中癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ进行了研究。结果显示Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ在ｍＲＮＡ转录丰度和蛋白质表达上的阳性率为３３．３％和３４．５％。其阳性率在肿瘤病理分级、临床分期及预后等方面差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ参与了膀胱肿瘤的恶性转化过程，是判定膀胱肿瘤恶性程度及预后的一项重要指标。     

肾细胞癌P53,c—erbB—2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突米型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助     

膀胱癌原癌基因c－erbB－2蛋白产物的表达

采用免疫组化ＰＡＰ方法对６３例膀胱癌癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测，２９例显示表达阳性，且阳性率在恶性度低、浅表性肿瘤中较高，Ⅰ与Ⅲ级、１＋Ⅱ与Ⅲ级、Ｔｉｓ－Ｔ１与Ｔ２～Ｔ４比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），表明ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与膀胱癌细胞分化程度、浸润程度及预后关系不大。     

上尿路移行细胞癌β_2－微球蛋白表达的意义

５３例上尿路移行细胞癌β２－Ｍ表达免疫组织化学检测发现，随着肿瘤分级的上升，组织β２－Ｍ表达率渐降低至完全丧失表达．本组完全丧失表达占３０．２％（１６／５３），分级间β２－Ｍ有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．随访显示，移行细胞癌β２－Ｍ阳性者５年生存率为６３％，阴性者为３７％，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．研究提示，细胞表面β２－Ｍ表达可作为上尿路移行细胞癌的一种分化标志，可能是判断预后的一个重要指标．     

人膀胱肿瘤中癌基因C—erbB—1／EGFR的分布及意义

应用原位分子杂交和免疫组化对５８例膀胱肿瘤中癌基因ＣｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ进行了研究，结果显示ＣｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ在ｍＲＮＡ转录丰度和蛋白质表达上的阳性率为３３．３％和３４．５％。其阳性率在肿瘤病理分级、临床分期及预后等方面差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－１／ＥＧＦＲ参与了膀胱肿瘤的恶性转化过程，是判定膀胱瘤恶性程度及预后的一项重要指标。     

同时性尿路上皮多器官肿瘤

目的探讨同时性尿路上皮多器官肿瘤的临床特点，提高诊治效果。方法对获随访的65例同时发生于多个尿路器官的尿路上皮肿瘤进行回顾性总结。男39例，女26例。年龄45～79岁，平均66岁。肾盂癌合并输尿管癌21例，输尿管癌合并膀胱癌17例，肾盂癌合并膀胱癌14例，同时合并肾盂输尿管膀胱癌13例。T1 6例，T2 35例，T3 22例，T4 2例。G1 5例，G2 32例，G3 28例。随访6个月～14年。结果术前诊断同时存在尿路上皮多器官肿瘤59例（90．8％）。术前诊断准确率B超32．3％（21／65），IVU 45．3％（29／64），逆行肾盂造影56．8％（25／44），CT 81．5％（53／65），螺旋CT尿路三维重建91．7％（11／12），CT三维重建联合膀胱镜检查100．0％（12／12）。术后再发膀胱癌46例（70．8％），2年内再发36例。G1、G2、G3术后膀胱癌再发率分别为20．0％、81．3％和67．9％，G1与G2～G3两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。T1、T2、T3术后膀胱癌再发率分别为66．7％、80．0％和63．6％；T4 2例均于术后短期内死亡，无膀胱癌再发。术后即时膀胱灌注化疗术后膀胱癌再发率63．2％（12／19），未灌注化疗者73．9％（34／46）。3年生存率41．7％，5年生存率30，6％。结论螺旋CT三维成像加膀胱镜检查是发现同时性尿路上皮多器官肿瘤的良好方法。同时性尿路上皮多器官肿瘤术后容易再发膀胱癌，肿瘤细胞分化不良者术后膀胱癌的再发率高。术后密切观察，建议除定期膀胱镜检查外，尚需行尿路造影检查。     

成纤维细胞生长因子受体3和p53基因突变与膀胱癌复发关系的研究

目的 研究膀胱移行细胞癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、p53基因突变与膀胱癌预后的关系.方法 应用变性高压色相分析(DHPLC)及PCR产物测序方法 检测98例膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中FGFR3第7、10、15外显子及p53第5、6、7、8外显子基因突变情况,采用Kaplan-Meier生存分析法分析FGFR3及p53基因突变与肿瘤复发预后关系,Log-rank检验无复发生存率.结果 经DHPLC初步筛选,DNA测序发现癌组织FGFR3突变44例(44.9%),p53突变34例(34.6%).FGFR3突变表达率T_a～T_1为75.6%(34/45)、T_2～T_4为26.6%(10/53),G_1 84.6%(11/13)、G_2 61.4%(27/44)、G_3 14.6%(6/41),组间差异均有统计学意义(P<0.05).随肿瘤分期分级增高,突变率降低.p53突变率T_a～T_1为20.0%(9/45)、T_2～T_4为47.2%(25/53),G_1 7.7%(1/13)、G_2 18.2%(8/44)、G_58.1%(25/41),组间差异有统计学意义(P<0.05).随肿瘤分期分级增高,突变率增加.正常膀胱黏膜组织中FGFR3、p53突变表达率为0(0/10).生存分析结果 显示:FGFR3突变组复发间隔长于未突变组,差异有统计学意义(P<0.05).p53突变组复发间隔短于未突变组,差异有统计学意义(P<0.05).FGFR3mut/p53wt组复发间隔长于FGFR3wt/p53wt及FGFR3wt/p53mut 2组(P<0.05),其他2组之间差异无统计学意义.结论 FGFR3突变多见于低分期分级的膀胱肿瘤,其突变提示复发间隔较长,预后较好.p53突变多见于高分期分级的膀胱肿瘤,其突变提示复发间隔较短,预后较差.     

小切口后腹腔镜下根治性肾切除术17例报告

目的总结小切口后腹腔镜下根治性肾切除术的治疗经验。方法采用第12肋尖部向前下方5—6cm切口后腹腔镜下根治性肾切除术治疗肾及肾盂输尿管肿瘤患者17例。男10例，女7例，平均年龄56岁。5例因无痛性肉眼血尿就诊，余12例为B超体检发现，腹部均未扪及肿块。左侧5例，右侧12例。肾肿瘤13例直径3～10cm，平均5cm。UICC临床分期；T1N0M0 10例，T2N0M0 2例，T3aN0M0 1例；分级：G1 1例、G3 12例。肾盂输尿管肿瘤4例：T1N0M0和T2N0M0各2例，G2 3例、G3 1例．结果17例手术均顺利，其中1例肿瘤直径10cm者扩大手术切口取出标本。手术时间平均111min，平均出血90ml。未出现并发症。病理报告：肾透明细胞癌10例，嗜色细胞癌2例，血管平滑肌脂肪瘤1例；肾盂移行细胞癌3例，原发性输尿管移行细胞癌1例。17例随访2—21个月，平均12．8个月，均健在，未见肿瘤复发。结论该手术具有手术时间短，安全可靠，患者恢复快，操作简单等优点，是一种实用的手术方法。     

CD_(15)和P_(-gp)在胃癌组织中表达的临床意义

目的:探讨胃癌CD_(15)表达的意义及其与P-gp表达之间的关系。方法:应用微波-LSAB免疫组织化学法对95例胃癌组织进行CD_(15)和P-gp检测。结果:CD_(15)和P-gp表达阳性率分别为86.3％和70.7％。CD_(15)和P-gp均与肿瘤浸润、转移相关。CD_(15)阳性表达率在胃癌浸润至肌层和浆膜层者明显高于浸润至粘膜层及粘膜下层(P<0.05),伴有淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05)。P-gp阳性表达率在胃癌浸润至浆膜层者明显高于浸润至肌层和粘膜层及粘膜下层者(P<0.05),伴有淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05)。CD_(16)表达与P-gp表达有一定关联。结论:CD_(15)与P-gp在胃癌表达具有一致性。     

膀胱移行细胞癌中环氧化酶-2表达及其预后价值

目的探讨与膀胱移行细胞癌预后相关的新诊断方法。方法采用免疫组化SP法,检侧68例原发性膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织标本环氧化酶-2(COX-2)的表达,结合临床资料,探讨其相互联系以及其表达与预后的关系。结果68例膀胱移行细胞癌组织中COX-2阳性表达率为63.2%(43/68),与病理分级、临床分期、血管浸润有关(P<0.05),而与淋巴结是否转移无显著性差异(P>0.05);对照组10例正常膀胱黏膜COX-2表达均为阴性;COX-2表达阳性生存超过5年者(54.1%)明显低于COX-2表达阴性者(91.3%)(P<0.05)。结论COX-2表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度密切相关,检测COX-2表达对判断膀胱移行细胞癌预后有重要意义。     

血栓调节蛋白在肾脏肿瘤组织中的表达及临床意义

目的研究血栓调节蛋白（TM）在肾盂移行细胞癌及肾细胞癌中的表达及临床意义。方法选择40例不同分期、不同分级的肾盂移行细胞癌及20例不同分期、不同分级的肾细胞痛标本，应用免疫组织化学SP法研究TM的表达。结果40例肾盂移行细胞癌，TM表达者37例（92．5％），20例肾细胞癌，TM表达1例（5％），其两组表达率明显不同（P〈0．01）。肾盂移行细胞癌组织TM表达阳性细胞百分数随病理分级、临床分期的上升而下降（P〈0．01或P〈0．05）。另外TM表达阴性者再发膀胱癌发生率为66．7％，TM表达细胞百分数小于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为62．5％，TM表达细胞百分数大于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为3．4％，前两者与后者相比，其再发膀胱癌发生率明显升高（P〈0．01）。结论TM表达量与肾盂移行细胞癌的恶性程度、病程情况等生物学行为有关。TM表达阴性及TM表达阳性细胞百分数小于41．7％的肾盂移行细胞癌再发膀胱癌可能性大，应对此类肾盂移行细胞癌患者术后按膀胱肿瘤对待。TM可以作为一种瘤标来鉴别诊断肾盂移行细胞癌与肾细胞癌。     

Fibulin-5表达对膀胱癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨fibulin-5表达在膀胱尿路上皮癌中的影响作用. 方法 经尿道切除获取膀胱尿路上皮癌标本20例,其中低级别(G_1和G_2)13例、高级别(G_3)7例.蛋白质印迹法检测fibulin-5在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱黏膜组织中的表达.将PCR扩增的fibulin-5 cDNA克隆到pMD-19T载体中,构建p-EGFP-fibulin-5质粒.脂质体介导法将p-EGFP-fibulin-5质粒转染到人膀胱癌5637细胞株内,流式细胞仪分选,经G418筛选形成稳定的表达克隆.Boyden小室法检测未转染、转染空载体和转染fibulin-5的膀胱癌细胞迁移和侵袭能力. 结果 正常膀胱黏膜、低级别和高级别膀胱尿路上皮癌组织中fibulin-5蛋白相对表达量分别为1.16±0.28、0.57±0.32和0.44±0.42.与正常膀胱黏膜相比,膀胱癌组织中fibulin-5蛋白表达显著下调(P<0.01),低级别和高级别癌之间差异无统计学意义(P>0.05).转染成功的膀胱癌5637细胞显示绿色荧光.未转染、转染空载体和转染fibulin-5的膀胱癌细胞的迁移细胞数分别为136.9±5.7、139.3±7.7和127.6±3.1,侵 袭细胞数分别为31.7±4.7、31.5±4.8和8.05±3.1.转染fibulin-5后膀胱癌细胞侵袭力明显降低 (P<0.01),其迁移力虽低于对照组但差异无统计学意义(P>0.05). 结论 Fibulin-5蛋白表达减 少可能是膀胱癌发生和发展的机制之一,过表达fibulin-5可以抑制膀胱癌细胞侵袭力.     

Ta期膀胱癌经尿道电切加膀胱内灌注治疗后的长期随访

目的　研究Ta期膀胱移行细胞癌(BTCC)经尿道电切加膀胱内灌注治疗的预后及相关因素。　方法　88例初发TaBTCC患者。男62例,女26例。平均年龄61岁(41 ~81岁)。G1 26例、G2 61例、G3 1例。单发者62例(G1 16例,G2 45例,G3 1例),多发者26例(G1 10例,G2 16例)。均行经尿道膀胱肿瘤电切术及膀胱内灌注治疗。平均随访113个月(56 ~168个月),分析肿瘤复发和进展情况及与初发肿瘤分化及数目间的关系。　结果　全组复发53例(60% )。单发肿瘤组16例G1 肿瘤者中复发4例(25% ), 45例G2 者中复发28例(62% ),总复发率为52% (32 /62);多发肿瘤组10例G1 中复发8例(80% ), 16例G2 者中复发12例(75% ),总复发率77% (20 /26)。原发肿瘤为多发者手术后复发率明显高于单发者(P<0. 01),单发肿瘤组中G2 患者复发率明显高于G1 者(P<0. 001)。多发肿瘤组中肿瘤分级与复发率无明显相关差异。G1 肿瘤组复发病例中无肿瘤进展, 40例G2 者中17例(42. 5% )复发时出现肿瘤进展,其中进展为T1G2 者12例,进展为T2G2 者5例。术后膀胱灌注噻替哌、丝裂霉素、卡介苗各组肿瘤复发率分别为75% (12 /16)、68% (30 /44)、40% (11 /27)。1例因癌特异死亡者为TaG3。　结论　多发的Ta膀胱移行细胞癌在经尿道膀胱肿瘤电术加膀胱内灌注治疗后有较高的复发     

不同病理分级分期膀胱癌淋巴结转移的分布状态:208例根治性膀胱切除连续病例分析

目的 了解肌层侵犯膀胱癌的病理分级分期与淋巴结转移的关系及不同分期阳性淋巴结的分布状况.方法 回顾性分析2006年1月1日至2009年7月31日行根治性膀胱切除的208例膀胱移行上皮细胞癌连续病例.男182例,女26例.平均年龄65岁.统计分析肿瘤淋巴结转移和病理特点的关系. 结果 208例中,根据WHO 1973年分级标准,G_2 55例(26.4%)、G_3 153例(73.6%),病理分期T_1 59例(28.4%)、T_2 58例(27.8%)、T_3 48例(23.0%)、T_4 43例(20.6%).病理分级和分期呈正相关,r=0.392,P<0.001.其中行淋巴清扫151例,T_3、T_4淋巴结阳性比例显著高于T_1病例(P=0.001,P=0.000),而T_4淋巴结阳性比例显著高于T_2病例(P=0.012).阳性淋巴结主要分布在盆腔区域淋巴结.G_2肿瘤淋巴结阳性1例(1.8%),G_3 38例(24.8%).随着病理分期增加,近端大血管周围淋巴结受累机会也随之升高. 结论 对于低分级分期肿瘤,由于淋巴结受累机会相对小,可以选择盆腔区域淋巴清扫;而对于高分级分期肿瘤,扩大淋巴清扫范围是必要的.     

C-erb B-2 amplification in cystic renal disease.

Gene amplification (overexpression) of c-erb B-2 was tested in a variety of cystic renal diseases, renal cell neoplasms (adenomas and carcinomas) and end stage kidneys without cysts. C-erb B-2 encodes a receptor-like protein that shares homology with, but is distinct from the epidermal growth factor (EGF) receptor. A monoclonal antibody that immunoprecipitates a protein of approximately 185 kD from a lysate of NIH/3T3 cells transfected with the c-erb B-2 gene was utilized for testing. Simple renal cysts, cystic renal dysplasia, autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD), and non-cystic, essentially normal kidneys failed to show c-erb B-2 overexpression. In contrast, autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD), acquired (dialysis-associated) cystic disease (ACD), non-cystic end stage kidneys and renal cell neoplasms revealed overexpression of c-erb B-2 with some frequency (40% or more of cases tested). Three cystic disorders revealing c-erb B-2 overexpression also showed platelet-derived growth factors (PDGFs) expression in similar locations (cyst lining and adjacent tubules). Other growth factors [insulin-like growth factor (IGF-I), fibroblast growth factor (FGF) and beta transforming growth factor (TGF beta)] were not noted to be overexpressed in either c-erb B-2 positive or negative cystic diseases. C-erb B-2 may be a marker related to the proliferative/growth capabilities of selected cystic diseases, including potential for associated genesis of benign and malignant renal cell tumors.