两种维拉帕米缓释片在正常志愿者的药代动力学和药效学研究

两种维拉帕米缓释片在正常志愿者的药代动力学和药效学研究周明生，陈庆辉，郭建兰，田润侠（南京铁道医学院心血管病研究室，南京２１０００９）１材料与方法两种盐酸维拉帕米缓释片分别由南京药物研究所和德国Ｋｎｏｌｌ制药公司提供。７名男性健康志愿者，采用随机交叉...     

维拉帕米对映体在人体的药代动力学

目的： 考察维拉帕米(VPM)和去甲维拉帕米(NVPM)对映体的药代动力学特性。 方法： 8名汉族男性健康志愿者分别po外消旋VPM 80 mg和静滴5 mg,以三甲基-β-环糊精为手性选择剂,毛细管电泳法同时测定VPM和NVPM对映体的血浆浓度,用二房室开放模型拟合药-时曲线。结果： po VPM的R/S(AUC),R/S(CL)和R/S(C_max)比率分别为3.66±1.86,0.3±0.053和4.82±0.58;NVPM的R/S(C_max)和R/S(AUC)比率为2.58和2.36。iv VPM的R/S(AUC),R/S(CL)和R/S(C_max)比率分别为1.04±0.29,1.01±0.3和1.36±0.12。R-(+)-VPM和S-(-)-VPM的绝对生物利用度为30.3±19和9.8±5.9。结论： VPM有较大的对映体特异性首过代谢,选择优对映体S-(-)-VPM为监测对象有利于临床合理使用外消旋VPM。     

健康志愿者口服葡萄糖酸锌的药代动力学研究

本文用原子吸收分光光度法测定葡萄糖酸锌(zinc gluconate,ZG)血锌及尿锌浓度,用一室模型分析了ZG 在健康人体内的药动学参数,健康人口服200mgZG 后达峰时间1.97±0.12h,血清锌达峰浓度1.06±0.12μg/ml,半衰期1.87±0.0201h,吸收速度常数0.860±0.078h~(-1),清除率5.02±0.904L.h~(-1),血药浓度曲线下面积5.24±1.10μg.h.~(-1)ml,24h 尿排锌占给锌量的1.18±0.164%,对缺锌患者的最佳给药方案为q8h 口服ZG100mg.     

口服和静滴外消旋维拉帕米的药效学结合对映体药代 …

考察８名汉族男性健康志愿口服８０ｍｇ和静滴５ｍｇ外消旋维拉帕米的心血管效应（心率,血压和ＰＲ间期）并结合对映体代动力学分春药产学特性,以三甲基－β－环糊精为手性选择性,毛细管电泳法测定维拉帕米对映体血浆浓度。用药代动力学－药效学结合模型,即二房室模型加效应室,估算以维拉帕米总浓度和Ｓ－（－）－维拉帕米浓度对ＰＲ新时期延长百分率的药效学参数,口服给药时,以维拉帕米总浓度估算的药效学参数Ｅｍａｘ（％）     

健康志愿者口服对乙酰氨基酚的时间药代动力学

目的 研究不同时辰服药对乙酸氨基酚药动学的影响.方法 不同时辰服药,测定其唾液浓度,计算药动学参数.结果 与20:00组相比,8:00时服药,药物吸收较快,达峰时间较短,但吸收程度较差,清除较快,在体内的平均驻留时间较短.结论 早、晚服用对乙酸氨基酚,其代谢存在时辰差异.     

健康志愿者口服对乙酰氨基酚的时间药代动力学

目的 研究不同时辰服药对乙酰氨基酚药动学的影响。方法 不同时辰服药，测定其唾液浓度，计算药动学参数。结果 与20：00组相比，8：00时服药，药物吸收较快，达峰时间较短．但吸收程度较差，清除较快，在体内的平均驻留时间较短。结论 早、晚服用对乙酰氨基酚，其代谢存在时辰差异。     

维拉帕米缓释片的用药指南

维拉帕米是一种钙离子拮抗剂(CAS),具有CAS类药物所具有的对多种器官的效应,对伴有冠心病、心律失常、左心室肥厚、脑血管病、慢性肺部疾病、糖尿病的高血压患者可能更具有重要的作用。维拉帕米缓释制剂能有效地、缓慢地在24小时内控制释放药物,减少因分次服药引起的血药浓度的“峰、谷”波动,是一种安全、方便、疗效确切的抗高血压药物。1药效学和毒理学1.1麻醉药吸入剂动物实验显示,麻醉药吸入剂能降低钙离子内流,使心血管的活性降低。当麻醉药吸入剂和维拉帕米合并用药时,必须注意避免血管活性减弱。1.2神经肌肉阻滞剂临床数据及动物…     

单剂量口服法莫替丁缓释片的药代动力学

选择６名男性健康志愿者，通过ＨＰＬＣ法测定单剂量口服法莫替丁缓释片和普通市售片后的血药浓度，用３ｐ８７程序处理数据，研究该药缓释制剂的药代动力学和生物利用度，并考察了体内吸收率与体外溶出度的相关性．结果表明，两种剂型在体内血药浓度－时间曲线均符合一室模型．法莫替丁缓释片的主要药代动力学参数为：Ｔｍａｘ＝４．６ｈ，Ｃｍａｘ＝５０．９６μｇ／Ｌ，Ｔ１／２ｋｅ＝５．０４ｈ，ＡＵＣ＝６９６．８６μｇ·ｈ／Ｌ．其相对生物利用度为１１６％．     

新口服头孢菌素的药代动力学

第一个口服头孢菌素头孢氨苄是1970年用于临床的.头孢氨苄具有优良的药代动力学特性,可迅速由胃肠道吸收,生物利用度近100%.本品对大多数革兰阳性菌包括葡萄球菌具良好活性,但是对大多数革兰阴性菌活性不良.在过去10年中所出现的衍生物包括头孢克洛、头孢羟氨苄和头孢拉定在化学、抗菌或药理学性质方面没有本质差别.但是,它们的极好耐受性和β-内酰胺酶的高度稳定性确推动了对其它口服头孢菌素的开发工作.     

人口服黄连素的药代动力学研究

人口服黄连素的药代动力学研究包丽华李宝馨杨宝峰王慧珍郝晓敏吴少宏李文汉（哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨１５００８６）中国图书分类号Ｒ９７２；Ｒ９６９．１近年来，许多实验表明黄连素具有抗心律失常和治疗心功能不全的作用〔１，２〕。但传统上认为，黄连素口...     

中国健康志愿者口服福辛普利的药代动力学研究

目的　研究中国健康志愿者po福辛普利后的药代动力学。方法　10名男性健康受试者po福辛普利20 mg后,用LC/MS/MS法测定不同时间血浆中活性代谢物福辛普利拉浓度,SRM方式选择性检测待测物的特征碎片离子,full-scan ms²方式检测内标物的碎片离子。结果　本法线性良好,精密度、准确度、回收率均符合要求。测得的主要药代动力学参数为：T_1/2=(6.6±1.2) h,　T_max=(3.7±1.1)　h,　C_max=(451.9±251.2)　ng。mL^-1,　AUC_0-∞=(3578.4±2231.2)　h。ng。mL^-1。结论　本实验测得的T_max,C_max和AUC_0-∞均高于文献报道的白人受试者的参数值,而T_1/2显著低于文献值。     

多剂量萘普生缓释片及普通片的人体药代动力学和生物利用度研究

８名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉口服萘普生缓释片和普通片的药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明：萘普生缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为３．５ｈ和１．３ｈ,表明缓释效果明显;经统计分析,萘普生缓释片（５００ｍｇ,ｑｄ）与萘普生普通片（２５０ｍｇ,ｂｉｄ）生物等效;萘普生缓释片的相对生物利用度为９７．０％;２种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎ、ＡＵＣ２４０、ＡＵＣ∞０、ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异。     

多剂量口服5-单硝酸异山梨酯缓释片及普通片的药代动力学和生物利用度研究

对１０名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉ｐｏＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的药代动力学性质和相对生物利用度进行了研究。结果表明：ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为５０ｈ和１４ｈ（Ｐ＜００５），前者的缓释效果十分明显；ＡＵＣ经对数转换后的多种统计分析表明，ＩＳ５ＭＮ缓释片（４０ｍｇ）与ＩＳ５ＭＮ普通片（２０ｍｇ×２）生物等效；ＩＳ５ＭＮ缓释片的相对生物利用度为１０８９５％；ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｃｍｉｎ分别为７４２０ｎｇ·ｍｌ－１和１３４４２ｎｇ·ｍｌ－１（Ｐ＜００５），而两种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ，ＡＵＣ２４０，ＡＵＣ∞０，Ｋｅ，Ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异（Ｐ＜００５）。多次给药后两种制剂都无明显的蓄积。     

烟酸缓释片在体外释放和体内吸收的相关性研究

目的：研究烟酸缓释片在体内外的相关性。方法：通过烟酸缓释片体外释放试验和体内动力学研究，考察其在体内外的相关性。结果：烟酸缓释片在人工胃液及人工肠液中均能缓慢释药，体内血药浓度维持时间长，体外释放百分率与体内吸收分数呈良好相关性。结论：烟酸缓释片在体外释放和体内吸收之间有明显的相关性。     

萘普生缓释胶囊与普通片在健康人的药物动力学和生物利用度比较

用肠溶性辅料将Nap制成孔道型骨架结构的缓释胶囊,与市售片进行溶出度比较;用HPLC测定健康受试者1次和多次服用本胶囊和片剂后的血药浓度,计算胶囊剂的生物利用度.结果:Nap缓释胶囊具有缓释作用,缓释胶囊1次给药后3～24h血药浓度在40～80μg/ml的有效浓度范围内,多次给药缓释胶囊能较快达到稳态,峰谷浓度波动小,与普通片生物利用度相当,具有生物等效性;体内吸收与体外溶出度有显著相关性.提示Nap能动释胶囊是一种1d眼药1次能够维持有效治疗浓度的新的缓释制剂.     

美欧卡霉素胃内滞留漂浮型缓释片的制备及药代动力学研究

本文根据流体动力学平衡药物控释系统的设计原理,制备了美欧卡霉素胃内滞留漂浮型缓释片(简称MOM-HBS)。该片剂由缓释、速释两种颗粒压制而成,其胃内滞留时间长达7h以上,明显长于普通片(3～4h)。体外溶出符合一级动力学过程(Kr=0.1619h^-1).体内血约浓度经时曲线平缓持久,达到良好的缓释效果。体内外实验数据有显著的相关性(P<0.001),相对生物利用度较日本产干糖浆有明显提高。     

盐酸维拉帕米渗透泵片溶出度与人体生物利用度研究

溶出度按Weibull's分布处理得T_d=5.76 h,T₅₀=3.9 h,零级溶出速度常数K_t=9.9450,平均体外溶解时间MDT=5.391 h。测定8名健康受试者,单剂量口服,得C_max=76.2±16.7 ng/ml,T_amx=8.0 h,t_1/2=9.75 h,MRT=19.41 h,MAT=5.34 h,与Knoll公司SR片相比,F_rel=101.71%;与市售普通片相比,F_rel=96.16%。多剂量口服,得C_max=121.47±34.5 ng/ml,T_max=7.14 h。按Loo-Riegelman方程处理表明体内外显著相关。理论值与实测值基本相符。     

北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度研究

目的·· :研究正常人单剂量口服北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度 ,及多次给药的稳态血药浓度和波动性。方法·· :正常健康志愿者19例,随机自身交叉口服北京产硫酸吗啡控释片和进口片30mg;晚期癌痛病人27例次 ,随机(部分病人自身交叉)多次口服北京产硫酸吗啡控释片和进口片至稳态。采用GC -MS测定血药浓度。结果··:求得北京产硫酸吗啡控释片和进口片的Cmax 为14.65ng·ml-1±s3.08ng·ml-1 和14.71ng·ml-1±s2.13ng·ml -1,Tmax 为3.84h±s0.50h和3.84h±s0.37h,曲线下面积AUC为76.67ng·h·ml -1±s8.32ng·h·ml-1 和80.06ng·h·ml-1±s10.89ng·h·ml-1,北京产硫酸吗啡控释片的相对生物利用度为96.89%±s15.33 % ;达稳态时谷浓度分别为15.11ng·ml -1±s8.98ng·ml -1和12.52ng·ml -1±s10.14ng·ml -1 ,峰浓度分别为24.06ng·ml -1±s11.18ng·ml -1和20.32ng·ml -1±s13.18ng·ml -1,血药浓度的波动系数( %)为47.96±s19.91和46.89±s18.77。结论··:北京产硫酸吗啡控释片的人体相对生物利用度符合要求 ,多次给药的稳态血药浓度和波动性与进口片无显著性差异。     

国产依诺沙星在健康人体内的药代动力学和制剂生物利用度研究

本文报道18例健康志愿者口服依诺沙星后的药代动力学参数和制剂的生物利用度。用高效液相色谱仪测定服药后15小时内的血浆药浓,结果表明:该药吸收迅速、分布相短暂,体内过程符合线性动力学。口服原粉(553mg)后主要药代动力学参数为:t_(max)=1.10±0.49h;C_(max)=4.37±0.82mg/L;K_α=2.89±1.10h~(-1);tlag=0.18±0.08h;AUC_(-noit)=31.71±6.84h·mg/L;其中13例为二室模型:K_(12)=0.51±0.36h~(-1);K_(21)=0.46±0.12h_(-1);t_(1/2)α=0.72±0.27h;t_(1/2)β=6.77±1.12h;另5例为一室模型:t_(1/2)Ke=4.98±0.55h。随机交叉口服片剂(600mg)和胶囊剂(1200mg),未发现血药浓度消除呈现剂量依赖性。供试3种片剂和1种胶囊剂与原粉比较,均具有较高的相对生物利用度,其范围为98.3％～101. 6％。