对氨基二苯醚类对细胞色素P－450抑制机理的探讨

本文研究发现，体内抑制细胞色素Ｐ－４５０活性强、中、弱的三个对氨基二苯醚同系物──４－个氨基－２′，４′－二氯二苯醚、４－氨基－４′－氯二苯醚、４－氨基－２′，３′－二甲基二苯醚与苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体在ＮＡＤＰＨ及Ｏ２存在下，于３７℃经或未经预孵育（５ｍｉｎ），对Ｐ－４５０对硝基茴香醚脱甲基酶均呈竞争性抑制。预孵育后三者Ｋｉ值依次为０．１１３±０．０９６、０．３６３±０．２６３、０．７０３±０．２４４μｍｏｌ／Ｌ。三者间差异显著（Ｐ＜０．０５）。三者Ｋｉ值与体内抑制Ｐ－４５０的能力呈负相关。若未经预孵育，三者Ｋｉ无明显差异。本实验还发现，三者体外形成的Ｐ－４５０－ＭＩ络合物可以解离。因此，本实验结果似提示，对氨基二苯醚类对Ｐ－４５０的抑制机理不同于传统的“准不可逆”抑制剂。     

细胞色素P—450亚族选择性底物的合成

为了便于国内同行对细胞色素Ｐ－４５０亚族的深入研究，作者合成了Ｐ－３５０ＩＡ和ⅡＢ亚洲的选择性底物乙氧基异酚恶唑和戊氧基异酚恶唑，并对合成品与国外标准产品的结构和酶学表征进行了比较。结果表明：合成品无论从结构上还是从酶学表征上均与国外产品基本一致。因此，在Ｐ－４５０研究中可用本合成品替代国外产品。     

复方丹参片,阿斯匹林和潘生丁对细胞色素P—450的影响

通过测定大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ－４５０总量及通过微粒体重且系统测定Ｐ－４５０亚型中较特异的催化反应，探讨了复方丹参片，阿斯匹林和潘生丁对Ｐ－４５０及其亚型的影响，本实验结果提示，实验中所用３种药物在引起Ｐ－４５０总量减少的情况下，可选择性诱导和前致癌物活化有关的Ｐ－４５０（１Ａ和２Ｅ），诱导作用主要发生在雄性。     

中药对细胞色素P450影响的研究进展

通过对国内外有关中药影响CYP450的文献进行检索和总结,综述了当前该研究领域的研究进展;提出研究中药,特别是中药复方对CYP450的影响是中药现代化的重要内容之一,对指导临床合理用药具有非常重要的意义。     

细胞色素P450氧化还原酶在发育中的作用

细胞色素P450氧化还原酶(POR)是一种电子供体,参与许多发育相关的内源性物质的代谢,从而影响机体的生长发育。本文就POR在发育相关内源性物质代谢中的作用以及POR缺陷导致的发育不良等方面进行综述。     

植物活性成分对细胞色素P450的影响

植物中的化学成分复杂,结构千差万别,生物活性多种多样,尤其是植物次生代谢产物(secondary m etabolities)具有很强的生理活性,是人类预防疾病的天然活性物质,对人的生命活动起着重要调节作用。细胞色素P450(CY P450)是I相药物代谢酶,能催化多种药物及各种外源性化学物质在体内的氧化反应。近年来大量研究表明,植物活性成分在体内的代谢变化规律仍遵循一般药物的代谢的基本规律,即与合成药物一样,也经过肝细胞微粒体CY P450的转化,并对该酶系统有一定的诱导/抑制作用,也可影响其他药物代谢[1]。这些活性成分的结构类型主要涉及到黄酮类…     

细胞色素P450与体温调节

细胞色素P450（cytochrome,CYP450)是一类以还原态与CO结合后在450nm处具有最高吸收峰的含血红素的单链蛋白质。它于1958年被发现以来，就引起了人们的广泛重视。近年来每年发表的有关CYP450的研究论文已超过2000篇。花生四烯酸一旦从膜磷脂中释放出来可被三个主要的酶系统氧化：环氧化酶、脂氧化酶和依赖于CYP450的单氧化酶。环氧化酶化酶途径导致发热，这一点已被大量的研究结果所证实。一些学者报导脂氧化酶途径不参与体温调节，依赖于CYP450的单氧化酶途径有参与解热和控制发热上限的作用。     

基于生理反应的细胞色素P450抑制剂的筛选

Cyprotex近日宣布将推出新型的有助于鉴别某些化合物的筛选服务,这些化合物是细胞色素P450 (CYP450)基于生理反应的抑制剂。对人体CYP450的抑制是引起药物交互作用的最普遍的生理反应之一;服用药物之后,药物新陈代谢的交互作用可降低药效或增加毒性。药物筛选初期对基于生理反应的CYP450抑制剂进行筛选能     

细胞色素P450 酶系与代谢性药物相互作用

1　细胞色素Ｐ45 0酶系药物在体内代谢 ,不论是何种方式 ,均有酶的参与。与药物代谢关系最密切的是细胞色素Ｐ45 0酶系(ＣＹＰ45 0Ｓ) ,它主要存在于人体肝脏的微粒体中。细胞色素酶是一种以铁卟林为辅基的蛋白质 ,属于Ｂ族细胞色素 ,因还原型Ｐ45 0与一氧化碳的复合物Ｐ45 0 ＣＯ在 45 0ｎｍ处有一强吸收峰 ,故而得名为ＣＹＰ45 0 〔 1〕。该酶有许多同功酶 ,合称为ＣＹＰ45 0Ｓ。1.1　ＣＹＰ45 0Ｓ的命名方法　ＣＹＰ后的第 1个数字表示族 ,第 2个英文字母表示亚族 ,第 3个数字表示某种特定的酶 ,如ＣＹＰ2Ｄ6〔2〕。1.2　ＣＹＰ45 0Ｓ的…     

细胞色素P450的研究进展

细胞中,细胞色素P450主要分布在内质网和线粒体内膜上,作为一种末端加氧酶,参与了生物体内的甾醇类激素合成等过程。近年来,对细胞色素P450的结构、功能特别是对其在药物代谢中的作用的研究有了较大的进展。最新研究表明细胞色素P450还是药物代谢过程中的关键酶,而且对细胞因子和体温调节都有重要影响。     

敌敌畏对肝脏细胞色素P450含量及活性水平的影响

目的 观察敌敌畏对小鼠肝脏组织的细胞色素P450（CYP450）含量和氨基比林-N-去甲基化酶活性水平影响,探讨CYP450在敌敌畏代谢中的作用。方法 雄性小鼠16只,随机分成诱导组和对照组,诱导组按10mg／kg腹腔注射敌敌畏,对照组注射生理盐水,每2d一次。14d后处死,分别测定肝脏组织的洲50含量、氨基比林-N-去甲基化酶活性水平,并测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果 小鼠经过14d的敌敌畏诱导后,两组肝脏洲50的含量无统计学意义（P〉0．05）;氨基比林-N-去甲基化酶的活性水平在敌敌畏诱导组明显高于对照组（P〈0．05）,两组肝脏的ALT无显著统计学意义（P〉0．05）。结论 低剂量的敌敌畏不引起肝脏功能的损害,肝脏CYP450虽然没有直接参与敌敌畏的代谢且不影响CYP450含量,但氨基比林-N-去甲基化酶活性水平的增加提示部分CYP450参与敌敌畏的中间代谢产物代谢。     

对位取代苯胺形成P—450—MI络合物构效关系的判别分析研究

本文测定了一组对位取代苯胺与未经处理或经苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体形成细胞色素Ｐ－４５０代谢中间体络合物的活性，并用Ｆｉｓｈｅｒ线性判别分析研究了它们的构效关系。结果表明，除４，４’－二氨基二苯醚与经苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体形成细胞色素Ｐ－４５０代谢中间体络全物的活性被错分外，其余的对位取代苯胺均被正确分类，脂溶性较大和拉电子能力较对位取代基对形成代谢中间体络合物有利；经苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒     

何首乌不同成分对大鼠肝脏细胞色素P450的影响

目的研究何首乌不同成分对大鼠肝脏细胞色素P450的影响。方法将何首乌中不同成分提取物大黄素、大黄酸、大黄酚,以及制首乌分别按不同剂量给予大鼠每天灌胃一次,连续3个月,检测大鼠肝脏细胞色素P450,应用差速离心法获取大鼠肝微粒体,用分光光度法检测细胞色素P450含量。结果大鼠肝脏色素P450含量给药组与空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论制首乌及其主要成分对大鼠肝脏细胞色素P450并无明显影响。     

细胞色素P450与药物性肝损伤

细胞色素P4 50 (cytochromeP4 50 )是一种含亚铁血红素蛋白 ,存在于细胞的微粒体、线粒体及内质网膜上 ,因其还原型与CO结合后在 4 5 0nm有强吸收 ,故而得名[1] 。它自 195 8年被Klingenberg与Garfinkel发现报道以来 ,就引起了人们的广泛重视。它在生物体内具有重要的功能 ,对许多内源性及外源性物质都存在代谢作用 ,它在生物转化、药物代谢、解毒及化学致癌方面有重要作用。近年来人们获得对P4 50 大量新认识 ,尤其在药物代谢及药物性肝损伤方面已引起人们的广泛重视。1　细胞色素P4 5 0 简介细胞色素P4 50 最初是在肝脏微粒体中被发现…